Vancomycin-Vokate

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VANCOMYCIN-VOCATE®

Composición:

Principio activo: vancomicina;

1 frasco contiene principio activo: clorhidrato de vancomicina 512,5 mg, equivalente a 500 mg de vancomicina.

Forma farmacéutica. Liofilizado para preparar solución para perfusión.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo (liofilizado), cuyo color puede variar de blanco a blanco amarillento o blanco rosado.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Antibióticos glucopéptidos.

Código ATC J01X A01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La vancomicina es un antibiótico del grupo de los glucopéptidos. El mecanismo de acción bactericida del medicamento se debe a la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana. El medicamento es activo frente a bacterias grampositivas: Staphylococcus spp. (incluyendo Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, incluyendo cepas resistentes a la meticilina), Streptococcus spp. (incluyendo Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae), Enterococcus faecalis, Listeria spp., Clostridium spp. (incluyendo Clostridioides difficile), Corynebacterium diphtheriae, Actinomyces spp., Bacillus spp., Lactobacillus spp. In vitro, Listeria monocytogenes, Lactobacillus species, Actinomyces species, Clostridium species, Bacillus species son sensibles a la vancomicina. La vancomicina no es activa in vitro frente a bacterias gramnegativas, hongos ni micobacterias.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración intravenosa de vancomicina, la concentración en plasma es de aproximadamente 63 mg/l inmediatamente después de la infusión, 23 mg/l a las 2 horas y 8 mg/l a las 11 horas tras finalizar la administración.

Distribución. Casi el 55 % de la vancomicina administrada se une a las proteínas del plasma sanguíneo. Tras la administración intravenosa, se alcanzan concentraciones inhibitorias de vancomicina en el líquido pleural, peritoneal, pericárdico, ascítico, sinovial, en la orina, en el músculo cardíaco y en las válvulas cardíacas. La vancomicina penetra mal a través de las meninges en condiciones normales, pero penetra bien durante su inflamación.

Eliminación. El periodo medio de semieliminación de la vancomicina en plasma es de 4–6 horas en pacientes con función renal normal. Aproximadamente el 75 % de la dosis administrada se elimina por orina mediante filtración glomerular durante las primeras 24 horas. Una cantidad muy pequeña de vancomicina se elimina por vía biliar. En pacientes con función renal alterada, la eliminación de vancomicina se ralentiza. En pacientes con anuria, el periodo medio de semieliminación es de 7,5 días.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos grampositivos sensibles al medicamento, tratamiento de pacientes con antecedentes de alergia a penicilinas y cefalosporinas:

• sepsis;
• endocarditis;
• osteomielitis;
• infecciones del sistema nervioso central;
• infecciones de las vías respiratorias inferiores (neumonía);
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• enterocolitis estafilocócica (para administración por vía oral);
• colitis pseudomembranosa (para administración por vía oral).

Prevención de endocarditis en pacientes con hipersensibilidad a los antibióticos tipo penicilina, y prevención de infecciones tras procedimientos quirúrgicos en la cavidad bucal y órganos ORL (ojos, nariz y garganta).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al vancomycin.

No se debe administrar vancomicina por vía intramuscular debido al riesgo de desarrollar necrosis en el sitio de inyección.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se han notificado casos de mayor frecuencia de reacciones adversas relacionadas con la infusión cuando se administra conjuntamente con anestésicos. Estas reacciones adversas relacionadas con la infusión pueden minimizarse administrando vancomicina mediante una infusión de 60 minutos antes de la administración de anestésicos.

La administración sistémica o local conjunta y/o secuencial de otros medicamentos potencialmente ototóxicos o nefrotóxicos, tales como anfotericina B, aminoglucósidos, bacitracina, polimixina B, colistina, viomicina, cisplatino y diuréticos de asa, puede aumentar el efecto tóxico de la vancomicina. En caso de que sea necesario este tipo de administración, debe hacerse con precaución y bajo supervisión adecuada.

Debido al efecto sinérgico con la gentamicina, la dosis máxima de vancomicina debe limitarse a 500 mg cada 8 horas.

La administración simultánea de vancomicina y medicamentos anestésicos aumenta el riesgo de hipotensión arterial y puede provocar eritema, sofocos tipo histamínico y reacciones anafilactoides.

Cuando se administra vancomicina durante o inmediatamente después de una intervención quirúrgica, puede aumentar o prolongarse el efecto de relajantes musculares como la succinilcolina.

No se debe mezclar vancomicina con aminofilina ni con fluorouracilo, ya que las propiedades de la vancomicina pueden disminuir significativamente con el tiempo.

La combinación de vancomicina con aminoglucósidos ejerce un efecto sinérgico in vitro frente a Staphylococcus aureus, estreptococos no enterococos del grupo D, enterococos y Streptococcus species (diferentes especies).

Los medicamentos que reducen la peristalsis intestinal están contraindicados en la colitis pseudomembranosa.

La colestiramina reduce la eficacia de la vancomicina.

Existe riesgo de desarrollar insuficiencia renal aguda cuando se administra vancomicina junto con terapia concomitante de piperacilina/tazobactam (véase la sección «Precauciones de uso»).

Características de aplicación.

Debe seguirse la recomendación oficial sobre el uso adecuado de medicamentos antibacterianos.

La vancomicina debe administrarse únicamente por vía intravenosa en infusión gota a gota, ya que existe el peligro de necrosis de los tejidos blandos si se administra por vía intramuscular. Para reducir el riesgo de tromboflebitis, la infusión debe ser lenta (2,5–5 mg/ml) y debe cambiarse el sitio de administración en cada dosis subsiguiente. La administración rápida del medicamento en forma de inyección en bolo (en cuestión de minutos) puede provocar una marcada disminución de la presión arterial, incluyendo shock, y en casos raros, paro cardíaco; por lo tanto, para reducir el riesgo de reacciones hipotensivas, se debe controlar la presión arterial del paciente durante la administración del medicamento.

La administración intravenosa rápida de clorhidrato de vancomicina para inyección también puede estar asociada con una «reacción a la infusión de vancomicina», que se manifiesta como prurito y eritema que afecta la cara, el cuello y la parte superior del tronco.

Las reacciones adversas relacionadas con la infusión dependen tanto de la concentración como de la velocidad de administración de la vancomicina. Sin embargo, pueden presentarse a cualquier velocidad y concentración.

La vancomicina debe administrarse en forma de solución diluida durante al menos 60 minutos para evitar reacciones adversas relacionadas con la infusión. La interrupción de la infusión generalmente provoca la desaparición rápida de estas reacciones (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»).

Debe realizarse un monitoreo regular de la función hepática, ya que las enfermedades hepáticas durante el tratamiento con vancomicina pueden agravarse debido al aumento de los niveles de bilirrubina, AST, ALT, fosfatasa alcalina, y rara vez, de lactato deshidrogenasa y gamma-glutamil transferasa.

La frecuencia de complicaciones relacionadas con la infusión (incluyendo hipotensión arterial, sofocos, hiperemia, urticaria y prurito) aumenta con la administración concomitante de anestésicos; por lo tanto, se recomienda iniciar la anestesia después de finalizar la infusión de vancomicina.

En algunos pacientes con enfermedades inflamatorias de la mucosa intestinal, puede producirse una absorción sistémica significativa tras la administración oral de vancomicina. Por lo tanto, existe el riesgo de desarrollar reacciones adversas asociadas con la administración parenteral de vancomicina. El riesgo aumenta en pacientes con disfunción renal. Debe tenerse en cuenta que el aclaramiento sistémico y renal total de la vancomicina disminuye en pacientes de edad avanzada.

La vancomicina debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal, especialmente con anuria, ya que la mantenimiento prolongado de altas concentraciones del medicamento en sangre puede provocar efectos tóxicos. El riesgo de toxicidad aumenta con la mantenimiento de altas concentraciones de vancomicina en sangre o con un tratamiento prolongado.

El monitoreo regular del nivel de vancomicina en sangre y el control de la función renal son obligatorios durante el tratamiento con dosis altas y con uso prolongado, especialmente en pacientes con disfunción renal, alteraciones auditivas y en aquellos que reciben simultáneamente medicamentos nefrotóxicos u ototóxicos.

Hasta la fecha, existen datos sobre una probable asociación entre el desarrollo de insuficiencia renal aguda y la interacción entre vancomicina y piperacilina/tazobactam; por lo tanto, se recomienda precaución al administrar estos medicamentos.

Se han notificado casos de ototoxicidad, que pueden ser transitorios o permanentes, en pacientes con antecedentes de sordera que recibieron dosis intravenosas excesivas del medicamento o que recibieron tratamiento concomitante con otros fármacos ototóxicos, como los aminoglucósidos.

La vancomicina no debe administrarse a pacientes con antecedentes de alteraciones auditivas. Si se administra el medicamento a estos pacientes, la dosis debe ajustarse, si es posible, basándose en la determinación periódica de la concentración del fármaco en sangre. El inicio de la sordera puede ir precedido de acúfenos.

Los pacientes de edad avanzada son más propensos a desarrollar alteraciones auditivas. La experiencia con otros antibióticos indica que la sordera puede progresar, incluso después de la interrupción del tratamiento. Para reducir el riesgo de ototoxicidad, se debe determinar periódicamente el nivel del fármaco en sangre y realizar pruebas auditivas periódicas.

La vancomicina debe administrarse con precaución a pacientes con reacciones alérgicas a la teicoplanina, ya que se han descrito casos de reacciones alérgicas cruzadas entre vancomicina y teicoplanina.

Uso en niños: se recomienda controlar las concentraciones de vancomicina en el suero sanguíneo de recién nacidos prematuros y lactantes.

La administración concomitante de vancomicina y anestésicos se ha asociado con eritema y sofocos de tipo histamínico en niños.

Uso en pacientes de edad avanzada: la disminución natural de la filtración glomerular con la edad puede provocar concentraciones elevadas de vancomicina en suero sanguíneo si no se ajusta la dosis (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Diarrhea asociada con Clostridioides difficile (CDAD)

Durante el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la vancomicina, se han notificado casos de diarrea asociada con Clostridioides difficile. Esta diarrea puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que conduce al sobrecrecimiento de Clostridioides difficile.

Clostridioides difficile produce las toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de CDAD. Los cepas hiperproducidores de toxinas de Clostridioides difficile provocan una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias al tratamiento antimicrobiano y pueden requerir colectomía. La posibilidad de CDAD debe considerarse en todos los pacientes que presenten diarrea tras la administración de antibióticos. Dado que se ha informado que CDAD puede ocurrir hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos, debe realizarse una evaluación cuidadosa de la historia clínica del paciente.

En caso de sospecha o confirmación de CDAD, puede ser necesario interrumpir el uso continuo de antibióticos que no estén dirigidos contra Clostridioides difficile. Se debe realizar un adecuado control de los niveles de líquidos y electrolitos, suplementación proteica, tratamiento de Clostridioides difficile con antibióticos y evaluación quirúrgica según el estado clínico del paciente.

Se han observado concentraciones clínicamente significativas en suero sanguíneo en algunos pacientes con colitis pseudomembranosa activa causada por Clostridioides difficile tras la administración oral de múltiples dosis de vancomicina. Por lo tanto, puede ser conveniente controlar los niveles del fármaco en suero sanguíneo en estos pacientes.

Los pacientes con función renal límite y personas mayores de 60 años deben someterse a controles periódicos de la función auditiva y de los niveles de vancomicina en sangre. Todos los pacientes que toman el medicamento deben someterse a exámenes hematológicos periódicos, análisis de orina y pruebas de función renal. El uso prolongado de vancomicina puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Se debe observar cuidadosamente al paciente. Si se produce una superinfección durante el tratamiento, deben tomarse las medidas necesarias.

Rara vez se han notificado casos de colitis pseudomembranosa causada por Clostridioides difficile en pacientes que recibieron vancomicina por vía intravenosa.

Se ha informado que los pacientes quemados presentan índices más altos de aclaramiento total de vancomicina y, por lo tanto, requieren una administración más frecuente con aumento de la dosis. Durante el tratamiento con vancomicina en estos pacientes, se recomienda la determinación individualizada de la dosis y una observación cuidadosa.

Reacciones adversas cutáneas graves. Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves relacionadas con el tratamiento con vancomicina, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y exantema pustuloso agudo generalizado (AGEP), que pueden poner en peligro la vida o provocar un resultado fatal. La mayoría de estas reacciones ocurren en los primeros días y pueden persistir hasta ocho semanas después del inicio del tratamiento con vancomicina. Durante la prescripción de vancomicina, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas y controlar cuidadosamente las reacciones cutáneas. Si aparecen signos y síntomas que indiquen estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la vancomicina y considerar un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla reacciones adversas cutáneas graves con vancomicina, el tratamiento con este fármaco no debe reanudarse en ningún momento.

Alteraciones oculares. La vancomicina no debe administrarse por vía intracameral ni intravítrea, incluyendo la profilaxis de endoftalmitis. Se ha observado vasculitis retiniana oclusiva hemorrágica, incluyendo pérdida permanente de la visión, tras la administración intracameral o intravítrea de vancomicina durante o después de una cirugía de catarata.

Nefrotoxicidad. La vancomicina debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal, incluyendo anuria, ya que existe la posibilidad de desarrollar efectos tóxicos. El riesgo de toxicidad aumenta con concentraciones elevadas de vancomicina en sangre o con un tratamiento prolongado. El monitoreo regular de los niveles de vancomicina en sangre está indicado durante el tratamiento con dosis altas y con uso prolongado, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal o del potencial auditivo, así como en aquellos que reciben concomitantemente sustancias nefrotóxicas u ototóxicas (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos sobre la seguridad del uso de vancomicina durante el embarazo. El uso de vancomicina durante el primer trimestre del embarazo está contraindicado. La prescripción de vancomicina durante el segundo y tercer trimestre solo es posible por indicaciones vitales, cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto, y debe controlarse la concentración de vancomicina en suero sanguíneo.

La vancomicina atraviesa la leche materna; por lo tanto, si es necesario su uso, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con este medicamento, puede disminuir la capacidad de concentración, lo cual debe tenerse en cuenta al conducir automóviles o realizar trabajos que requieran atención intensificada.

Vía de administración y dosis.

Solo para perfusión intravenosa. No para administración intramuscular.

La vancomicina se administra por vía intravenosa en el tratamiento de infecciones potencialmente mortales. En ningún caso se debe administrar vancomicina como inyección intravenosa en bolo ni por vía intramuscular debido al dolor y al posible necrosis en el lugar de la inyección.

Las reacciones a la administración del medicamento pueden depender tanto de la concentración de la solución administrada como de la velocidad de infusión. Para el tratamiento de adultos, se recomienda que la concentración durante la administración no supere los 5 mg/ml y que la velocidad de infusión no exceda los 10 mg/min. En pacientes individuales que requieran una restricción en la cantidad de líquido administrado, se puede administrar el medicamento con una concentración de hasta 10 mg/ml, pero la velocidad de infusión no debe superar los 10 mg/min. Una concentración elevada aumenta el riesgo de reacciones adversas relacionadas con la administración del medicamento.

Adultos y niños a partir de 12 años

La dosis habitual para administración intravenosa es de 2 g por día: 500 mg cada 6 horas o 1 g cada 12 horas. La solución debe administrarse durante un período no inferior a 60 minutos.

Niños

Recién nacidos menores de 7 días de edad: dosis inicial de 15 mg/kg, seguida de 10 mg/kg cada 12 horas.

Recién nacidos de 7 días a 1 mes de edad: dosis inicial de 15 mg/kg, seguida de 10 mg/kg cada 8 horas.

Niños de 1 mes a 12 años de edad: dosis de 40 mg/kg por día, dividida en dosis individuales (10 mg/kg) administradas cada 6 horas.

La concentración de la solución preparada de vancomicina para niños no debe exceder 2,5–5 mg/ml. La solución debe administrarse durante un período no inferior a 60 minutos.

La dosis única máxima para niños es de 15 mg/kg; la dosis diaria máxima es de 60 mg/kg, sin exceder la dosis diaria máxima para adultos, que es de 2 g.

Pacientes de edad avanzada: puede ser necesaria una reducción de la dosis debido a la disminución de la función renal asociada con la edad.

Pacientes con sobrepeso: puede ser necesaria una ajuste de la dosis diaria estándar.

Pacientes con insuficiencia hepática: no requieren ajuste de la dosis diaria.

Pacientes con disfunción renal: se debe ajustar la dosificación según la depuración de creatinina, según la tabla siguiente.

Cuando se conoce la concentración de creatinina en suero, aplicar la siguiente fórmula (teniendo en cuenta el sexo, el peso corporal y la edad del paciente) para determinar el aclaramiento de creatinina. El aclaramiento de creatinina calculado (ml/min) solo proporciona una estimación, mientras que el valor exacto del aclaramiento de creatinina debe medirse directamente.

Mujeres: 0,85 x el valor obtenido con la fórmula indicada anteriormente.

La dosis inicial del medicamento debe ser de 15 mg/kg de peso corporal, incluso para pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

En caso de anuria, la dosis inicial de vancomicina de 15 mg/kg de peso corporal se administra hasta alcanzar la concentración sérica terapéutica. La dosis de mantenimiento es de 1,9 mg/kg/día.

Para pacientes con insuficiencia renal significativa, se recomienda administrar una dosis de mantenimiento de 250–1000 mg con intervalos de varios días, en lugar de diariamente.

Régimen de dosificación durante la hemodiálisis.

Para pacientes en diálisis, la dosis de carga es de 1000 mg y la dosis de mantenimiento es de 1000 mg del medicamento cada 7–10 días. Cuando se utilizan membranas de polisulfona para la hemodiálisis, es necesario aumentar la dosis de mantenimiento de vancomicina.

La concentración de creatinina en suero debe considerarse un indicador constante de la función renal. Se recomienda analizar las concentraciones séricas de vancomicina 2–3 veces por semana. Dichas concentraciones deben medirse al segundo día de tratamiento, inmediatamente antes de la administración de la siguiente dosis y una hora después de finalizar la infusión. La concentración terapéutica de vancomicina debe ser de 30–40 mg/l (máximo 50 mg/l) una hora después de finalizar la infusión, y la concentración mínima (antes de la siguiente administración) debe estar entre 5–10 mg/l. Si se superan estos valores, se recomienda revisar el régimen de dosificación.

La duración del tratamiento depende del grado de gravedad de la infección y de la rapidez con la que se elimine el agente patógeno.

Preparación de la solución

Disolver el contenido del frasco de 500 mg en 10 ml de agua estéril para inyección; la concentración de la solución obtenida será de 50 mg/ml. Se requiere una dilución adicional: al menos 100 ml de solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % o de solución inyectable de glucosa al 5 % deben añadirse a la solución que contiene 500 mg de vancomicina, según corresponda.

La concentración final de la solución de vancomicina obtenida no debe exceder los 5 mg/ml.

Estabilidad de las soluciones

La solución reconstituida (después de la dilución con agua para inyección) es estable durante 24 horas a una temperatura de 25 °C y durante 96 horas a una temperatura de 2–8 °C.

Después de la dilución adicional con solución inyectable de glucosa al 5 % o con solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %, las soluciones obtenidas pueden conservarse en refrigerador a una temperatura de 2–8 °C durante 48 horas, y a 25 °C durante 24 horas.

Vía de administración oral

La vancomicina es mal absorbida tras la administración oral, por lo que solo puede administrarse por esta vía para tratar el enterocolitis estafilocócica y la colitis pseudomembranosa causada por Clostridioides difficile.

La solución para administración oral debe prepararse añadiendo 30 ml de agua al contenido del frasco de vancomicina de 500 mg. La solución obtenida puede administrarse por vía oral o por sonda nasogástrica. Para mejorar el sabor, puede añadirse al jarabe endulzado con aromatizantes.

Adultos: la dosis diaria habitual es de 500–1000 mg, dividida en 3–4 tomas, durante 7–10 días. La dosis diaria máxima no debe exceder los 2 g.

Niños: la dosis diaria habitual es de 40 mg/kg de peso corporal, dividida en 3–4 tomas, durante 7–10 días. La dosis diaria máxima no debe exceder los 2 g.

Niños.

Puede administrarse a niños desde el nacimiento.

Sobredosificación.

La sobredosificación se caracteriza por un aumento en la intensidad de los efectos adversos.

Se recomienda un tratamiento dirigido a mantener una adecuada filtración glomerular. La vancomicina se elimina mal mediante diálisis. La hemofiltración y la hemodiálisis con membranas de polisulfona pueden aumentar el aclaramiento de vancomicina y reducir su concentración en sangre. Se ha informado que la hemoperfusión con resina de amberlita XAD-4 tiene un beneficio limitado. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se han clasificado por órganos y sistemas, así como por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100), raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Durante o inmediatamente después de una infusión rápida de vancomicina, las reacciones adversas más frecuentes son flebitis, reacciones pseudoalérgicas, anafilácticas y anafilactoides, marcada disminución de la presión arterial, enrojecimiento de la parte superior del cuerpo (síndrome del cuello rojo), disnea, dificultad respiratoria, urticaria, picazón, dolor y espasmos musculares en el pecho y la espalda, ronquera, trastornos cardiovasculares (insuficiencia cardíaca, incluso paro cardíaco). La administración rápida de vancomicina puede provocar enrojecimiento de la parte superior del cuerpo. Estas reacciones suelen desaparecer en 20 minutos, aunque pueden persistir durante varias horas. Cuando el medicamento se administra lentamente durante 60 minutos, tales reacciones prácticamente no ocurren. Si la administración es incorrecta (no intravenosa), en el sitio de inyección puede aparecer dolor, inflamación, irritación y necrosis tisular.

Del sistema sanguíneo y linfático: frecuentes – neutropenia transitoria; raras – neutropenia (puede ser reversible, generalmente comienza tras 1 semana o más del inicio del tratamiento con vancomicina o tras alcanzar una dosis total de 25 g o más), agranulocitosis, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia.

Del sistema inmunitario: raras – reacción anafilactoide (reacción relacionada con la infusión), reacciones de hipersensibilidad, shock anafilactoide (reacción relacionada con la infusión).

Del oído: frecuentes – pérdida auditiva transitoria o permanente; raras – zumbidos o pitidos en los oídos, vértigo, debilidad, disminución de la agudeza auditiva.

Los efectos ototóxicos se han observado principalmente con el uso de dosis altas del medicamento, con su administración simultánea con otros fármacos ototóxicos o con disfunción renal o antecedentes de pérdida auditiva.

Del sistema cardiovascular: frecuentes – hipotensión arterial, tromboflebitis; raras – vasculitis; muy raras – bradicardia, paro cardíaco, shock cardiogénico, insuficiencia cardíaca (estos síntomas están principalmente asociados con una infusión rápida del medicamento).

Del sistema respiratorio: frecuentes – disnea, dificultad respiratoria.

Del sistema nervioso: mareo, parestesia.

Del tubo digestivo: frecuentes – náuseas (debido a un sabor desagradable en la boca); raras – vómitos, diarrea; muy raras – dolor abdominal, colitis pseudomembranosa.

De la piel y tejido subcutáneo: frecuentes – exantema e inflamación de las mucosas, picazón, urticaria; muy raras – dermatitis exfoliativa tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis bullosa lineal por IgA, necrólisis epidérmica tóxica, exantema pustuloso agudo generalizado, reacciones cutáneas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

De los riñones y sistema urinario: frecuentes – insuficiencia renal, manifestada por aumento de la concentración sérica de creatinina y urea; raras – nefritis intersticial (especialmente con administración concomitante de aminoglucósidos o con disfunción renal previa), insuficiencia renal aguda. Tras la interrupción del tratamiento con vancomicina, la azotemia desapareció en casi todos los pacientes.

Del sistema osteomuscular: espasmos musculares (reacción relacionada con la infusión).

Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración: frecuentes – enrojecimiento de la parte superior del cuerpo y la cara, dolor y espasmos musculares en el pecho y la espalda; raras – fiebre medicamentosa, escalofríos, crecimiento de microorganismos o hongos resistentes; muy raras – lagrimeo intenso, a veces con duración de hasta 10 horas, alteraciones en el sitio de inyección, incluyendo dolor, inflamación, irritación, necrosis tisular, dolor y espasmos musculares en el pecho y la espalda, exantemas medicamentosos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), lagrimeo, inflamación de las mucosas, enrojecimiento de la parte superior del cuerpo y la cara.

Pruebas de laboratorio: aumento del nivel sérico de creatinina, aumento del nivel sérico de urea, elevación de los niveles de AST, ALT, fosfatasa alcalina, lactato deshidrogenasa, gamma-glutamil transpeptidasa, bilirrubina y leucina aminopeptidasa.

Descripción de reacciones adversas específicas

La neutropenia reversible suele aparecer tras 1 semana o más del inicio del tratamiento intravenoso con vancomicina o tras la administración de una dosis total superior a 25 g. Durante o inmediatamente después de la administración rápida del medicamento pueden ocurrir reacciones anafilácticas/anafilactoides (hipotensión arterial, disnea, urticaria o picazón). La intensidad de estas reacciones disminuye al interrumpir la infusión, generalmente entre 20 minutos y 2 horas. La infusión de vancomicina debe realizarse lentamente.

Pueden ocurrir fenómenos como enrojecimiento de la piel de la parte superior del cuerpo (síndrome del hombre rojo), dolor y espasmos musculares en el pecho o la espalda. Tras la administración intramuscular puede producirse necrosis.

Los zumbidos en los oídos, que podrían preceder a la sordera, deben considerarse como una señal para interrumpir el tratamiento.

Los efectos ototóxicos se han observado principalmente con el uso de dosis altas del medicamento, con su administración simultánea con otros fármacos ototóxicos (como los aminoglucósidos), o con disfunción renal o antecedentes de pérdida auditiva.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Pacientes pediátricos

El perfil de seguridad es generalmente similar en niños y adultos. La nefrotoxicidad en niños se ha descrito generalmente en relación con el uso de otros agentes nefrotóxicos, como los aminoglucósidos.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la luz.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La solución de vancomicina preparada en agua estéril para inyección y posteriormente diluida con solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % tiene un pH bajo, lo que puede provocar inestabilidad física o química al mezclarse con otros componentes. Las soluciones de vancomicina no deben mezclarse con otras soluciones, salvo aquellas cuya compatibilidad haya sido demostrada.

No se recomienda la administración simultánea ni la mezcla de soluciones de vancomicina con cloranfenicol, corticosteroides, meticilina, heparina, aminofilina, antibióticos cefalosporínicos y fenobarbital.

Envase.

1 o 10 viales de 500 mg de liofilizado por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

ANFARM HELLAS S.A., Grecia / ANFARM HELLAS S.A., Greece

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Schimatari Viotias, 32009, 61 km de la carretera nacional Atenas-Lamia, Grecia / Schimatari Viotias, 32009, 61st km Nat. Rd. Athens-Lamia, Greece

Titular del medicamento.

Compañía farmacéutica «VOCATE S.A.», Grecia.

Pharmaceutical company «VOCATE S.A», Greece

Domicilio del titular.

16674 Glyfada, calle Gounari, 150, Atenas, Grecia / 16674 Glifada, Gounari str., 150 Athens, Greece