Vancomicina-Vokate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE VANCOMICINA-VOCATE (VANCOMYCIN-VOCATE®)

Composizione:

Principio attivo: vancomicina;

1 flaconcino contiene principio attivo: cloridrato di vancomicina 512,5 mg, corrispondente a vancomicina 500 mg.

Forma farmaceutica. Liofilizzato per la preparazione di una soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere (liofilizzato) di colore che può variare dal bianco al chiaro beige o al rosa chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Antibiotici glicopeptidici.

Codice ATC J01X A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La vancomicina è un antibiotico appartenente al gruppo dei glicopeptidi. Il meccanismo d'azione battericida del farmaco è dovuto all'inibizione della sintesi della parete cellulare batterica. Il farmaco è attivo nei confronti dei batteri Gram-positivi: Staphylococcus spp. (inclusi Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, anche ceppi resistenti alla meticillina), Streptococcus spp. (inclusi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae), Enterococcus faecalis, Listeria spp., Clostridium spp. (inclusi Clostridioides difficile), Corynebacterium diphtheriae, Actinomyces spp., Bacillus spp., Lactobacillus spp. In vitro, sono sensibili alla vancomicina Listeria monocytogenes, Lactobacillus species, Actinomyces species, Clostridium species, Bacillus species. La vancomicina non è attiva in vitro nei confronti dei batteri Gram-negativi, dei funghi e dei micobatteri.

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo somministrazione endovenosa di vancomicina, la concentrazione nel plasma è di circa 63 mg/l immediatamente dopo l'infusione, 23 mg/l dopo 2 ore e 8 mg/l dopo 11 ore dalla fine della somministrazione.

Distribuzione. Circa il 55% della vancomicina somministrata si lega alle proteine plasmatiche. Dopo somministrazione endovenosa, concentrazioni inibitorie di vancomicina sono rilevabili nel liquido pleurico, peritoneale, pericardico, ascitico, sinoviale, nelle urine, nel miocardio e nelle valvole cardiache. La vancomicina penetra scarsamente nelle meningi in condizioni normali, ma penetra bene in caso di infiammazione.

Eliminazione. Il tempo medio di emieliminazione della vancomicina dal plasma è di 4–6 ore nei pazienti con normale funzionalità renale. Circa il 75% della dose somministrata viene escreto nelle urine attraverso la filtrazione glomerulare entro le prime 24 ore. Una quantità molto minima di vancomicina viene eliminata attraverso la bile. Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, l'eliminazione della vancomicina è rallentata. Nei pazienti con anuria, il tempo medio di emieliminazione è di 7,5 giorni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di infezioni causate da microrganismi Gram-positivi sensibili al farmaco, trattamento di pazienti con anamnesi di allergia alle penicilline e alle cefalosporine:

• setticemia;
• endocardite;
• osteomielite;
• infezioni del sistema nervoso centrale;
• infezioni delle basse vie respiratorie (polmonite);
• infezioni della pelle e dei tessuti molli;
• enterocolite stafilococcica (per somministrazione orale);
• colite pseudomembranosa (per somministrazione orale).

Prevenzione dell’endocardite in pazienti con elevata sensibilità agli antibiotici penicillinici, prevenzione delle infezioni dopo procedure chirurgiche nel cavo orale e negli organi ORL.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla vancomicina.

La vancomicina non deve essere somministrata per via intramuscolare a causa del rischio di sviluppare necrosi nel sito di iniezione.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

È stato riportato un aumento della frequenza di reazioni avverse legate all’infusione in seguito a somministrazione concomitante di anestetici. Tali reazioni avverse legate all’infusione possono essere ridotte somministrando vancomicina come infusione di 60 minuti prima dell’amministrazione degli anestetici.

L’uso concomitante o sequenziale, sistemico o locale, di altri farmaci potenzialmente ototossici o nefrotossici, come anfotericina B, aminoglicosidi, bacitracina, polimixina B, colistina, viomicina, cisplatino e diuretici dell’ansa, può aumentare la tossicità della vancomicina. In caso di necessità di tale associazione, i farmaci devono essere somministrati con cautela e sotto adeguato monitoraggio.

A causa dell’effetto sinergico con la gentamicina, la dose massima di vancomicina deve essere limitata a 500 mg ogni 8 ore.

La somministrazione contemporanea di vancomicina e di farmaci anestetici aumenta il rischio di ipotensione arteriosa e può causare eritema, vampate di tipo istaminico e reazioni anafilattoidi.

Quando la vancomicina viene somministrata durante o immediatamente dopo un intervento chirurgico, l’effetto di farmaci miorilassanti, come la succinilcolina, può aumentare o prolungarsi.

Non si devono mescolare vancomicina e aminofillina o fluorouracile, poiché le proprietà della vancomicina possono ridursi significativamente nel tempo.

La combinazione di vancomicina con aminoglicosidi esercita un’azione sinergica in vitro su Staphylococcus aureus, streptococchi del gruppo D non-enterococcici, enterococchi e Streptococcus species (diverse specie).

I farmaci che riducono la peristalsi intestinale sono controindicati nella colite pseudomembranosa.

La colestiramina riduce l’efficacia della vancomicina.

Esiste il rischio di insorgenza di insufficienza renale acuta con l’uso concomitante di vancomicina e terapia associata con piperacillina/tazobactam (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

Caratteristiche d'uso.

È necessario seguire le raccomandazioni ufficiali riguardo l'uso appropriato degli agenti antibatterici.

La vancomicina deve essere somministrata solo per via endovenosa in infusione, poiché l'amministrazione intramuscolare comporta il rischio di necrosi dei tessuti molli. Per ridurre il rischio di tromboflebite, l'infusione deve essere lenta (2,5–5 mg/ml) e deve essere variato il sito di somministrazione a ogni successiva somministrazione del medicinale. L'infusione rapida del medicinale sotto forma di iniezione bolus (nell'arco di pochi minuti) può causare un marcato abbassamento della pressione arteriosa, inclusa la condizione di shock, e in rari casi arresto cardiaco; pertanto, per ridurre il rischio di reazioni ipotensive, è necessario monitorare la pressione arteriosa del paziente durante la somministrazione del medicinale.

L'infusione endovenosa rapida di vancomicina cloridrato per iniezioni può anche essere associata a una cosiddetta "reazione da infusione di vancomicina", caratterizzata da prurito ed eritema che coinvolge il viso, il collo e la parte superiore del tronco.

Le reazioni avverse legate all'infusione dipendono sia dalla concentrazione sia dalla velocità di somministrazione della vancomicina. Tuttavia, possono manifestarsi a qualsiasi velocità e concentrazione.

La vancomicina deve essere somministrata come soluzione diluita per un periodo di almeno 60 minuti per evitare reazioni avverse legate all'infusione. L'interruzione dell'infusione di solito determina una rapida scomparsa di tali reazioni (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosaggio» e «Effetti indesiderati»).

È necessario effettuare regolarmente il monitoraggio della funzionalità epatica poiché, durante il trattamento con vancomicina, le patologie epatiche possono aggravarsi a causa dell'aumento dei livelli di bilirubina, AST, ALT, fosfatasi alcalina e, raramente, della deidrogenasi lattica e della gamma-glutamil transferasi.

La frequenza di complicanze legate all'infusione (inclusa ipotensione arteriosa, vampate di calore, iperemia, orticaria e prurito) aumenta quando si somministrano contemporaneamente anestetici; pertanto, si raccomanda di iniziare l'anestesia solo dopo il completamento dell'infusione di vancomicina.

In alcuni pazienti con malattie infiammatorie della mucosa intestinale, l'assunzione orale di vancomicina può determinare un'assorbimento sistemico significativo. Di conseguenza, esiste il rischio di sviluppare effetti indesiderati associati alla somministrazione parenterale della vancomicina. Tale rischio aumenta nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Si deve notare che la clearance sistemica e renale totale della vancomicina è ridotta nei pazienti anziani.

La vancomicina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con insufficienza renale, in particolare con anuria, poiché il mantenimento prolungato di alte concentrazioni del medicinale nel sangue può causare effetti tossici. Il rischio di tossicità aumenta con il mantenimento di alte concentrazioni ematiche di vancomicina o con una terapia prolungata.

È obbligatorio effettuare un monitoraggio regolare dei livelli ematici di vancomicina e della funzionalità renale durante il trattamento con dosi elevate e con somministrazione prolungata, specialmente nei pazienti con disfunzione renale o alterazioni dell'udito, nonché in caso di somministrazione concomitante di farmaci nefrotossici o ototossici.

Attualmente sono disponibili dati che indicano un probabile legame tra l'insorgenza di insufficienza renale acuta e l'interazione tra vancomicina e pipercillina/tazobactam; pertanto, si raccomanda cautela nell'uso concomitante di questi farmaci.

Sono stati riportati casi di ototossicità, che può essere transitoria o permanente, in pazienti con sordità preesistente che avevano ricevuto dosi endovenose eccessive del farmaco o che avevano ricevuto un trattamento concomitante con altri agenti ototossici, come gli aminoglicosidi.

La vancomicina non deve essere somministrata a pazienti con anamnesi di alterazioni dell'udito. Se il farmaco viene somministrato a questi pazienti, la dose deve essere aggiustata, se possibile, sulla base della determinazione periodica della concentrazione del farmaco nel sangue. L'insorgenza della sordità può essere preceduta da acufeni.

I pazienti anziani sono più suscettibili a disturbi dell'udito. L'esperienza con altri antibiotici indica che la sordità può progredire nonostante l'interruzione del trattamento. Per ridurre il rischio di ototossicità, si raccomanda di determinare periodicamente i livelli ematici del farmaco e di effettuare test periodici della funzione uditiva.

La vancomicina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con reazioni allergiche alla teicoplanina, poiché sono stati descritti casi di reazioni allergiche crociate tra vancomicina e teicoplanina.

Uso nei bambini: si raccomanda di monitorare le concentrazioni ematiche di vancomicina nei neonati prematuri e nei bambini in età pediatrica.

La somministrazione concomitante di vancomicina e anestetici è stata associata a eritema e vampate di calore di tipo istamino-simile nei bambini.

Uso negli anziani: la riduzione naturale della filtrazione glomerulare con l'aumentare dell'età può portare a concentrazioni ematiche elevate di vancomicina se la dose non viene aggiustata (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

Diarrea associata a Clostridioides difficile (CDAD)

Sono stati riportati casi di diarrea associata a Clostridioides difficile con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la vancomicina. Tale diarrea può variare nella gravità da lieve a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon, favorendo la proliferazione di Clostridioides difficile.

Clostridioides difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della CDAD. I ceppi di Clostridioides difficile iperproduttori di tossine causano un aumento della morbilità e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e richiedere una colectomia. La possibilità di CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo l'assunzione di antibiotici. Poiché la CDAD può manifestarsi fino a due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici, è necessario esaminare attentamente la storia clinica del paziente.

In caso di sospetto o conferma di CDAD, potrebbe essere necessario interrompere la somministrazione continua di antibiotici non diretti contro Clostridioides difficile. È necessario effettuare un adeguato monitoraggio dei livelli di liquidi ed elettroliti, integrare proteine, trattare l'infezione da Clostridioides difficile con antibiotici e valutare l'intervento chirurgico in base alle caratteristiche cliniche del paziente.

Concentrazioni clinicamente significative nel siero sono state osservate in alcuni pazienti affetti da colite pseudomembranosa attiva causata da Clostridioides difficile dopo somministrazione orale ripetuta di vancomicina. Pertanto, in questi pazienti potrebbe essere utile monitorare i livelli ematici del farmaco.

I pazienti con funzionalità renale compromessa e le persone di età superiore ai 60 anni devono sottoporsi a controlli periodici della funzionalità uditiva e dei livelli ematici di vancomicina. Tutti i pazienti in trattamento con il farmaco devono sottoporsi a esami ematologici periodici, esami urinari e valutazioni della funzionalità renale. L'uso prolungato di vancomicina può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili. È necessario monitorare attentamente lo stato del paziente. Se si verifica una sovrainfezione durante il trattamento, devono essere adottate le misure necessarie.

Sono stati riportati raramente casi di colite pseudomembranosa causata da Clostridioides difficile in pazienti ai quali era stata somministrata vancomicina per via endovenosa.

È stato riportato che i pazienti ustionati presentano tassi più elevati di clearance totale della vancomicina e pertanto necessitano di dosi più elevate e somministrazioni più frequenti. Durante il trattamento con vancomicina in questi pazienti, si raccomanda una personalizzazione della dose e un'osservazione attenta.

Reazioni avverse cutanee gravi. Sono state riportate reazioni cutanee gravi, potenzialmente letali o che possono portare al decesso, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e l'esantema esfoliativo acuto generalizzato, in relazione al trattamento con vancomicina. La maggior parte di queste reazioni si è verificata entro pochi giorni e si è protratta fino a otto settimane dopo l'inizio del trattamento con vancomicina. Durante la prescrizione della vancomicina ai pazienti, è necessario informarli sui segni e sintomi e monitorare attentamente le reazioni cutanee. Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste reazioni, la vancomicina deve essere interrotta immediatamente e si deve considerare un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa gravi reazioni cutanee avverse con vancomicina, il trattamento con vancomicina non deve essere ripreso in nessun caso.

Disturbi oculari. La vancomicina non deve essere utilizzata per somministrazione intracamerale o intravitreale, inclusa la profilassi dell'endoftalmite. Vasculite retinica occlusiva emorragica, con perdita permanente della vista, è stata osservata dopo somministrazione intracamerale o intravitreale di vancomicina durante o dopo interventi chirurgici per cataratta.

Nefrotossicità. La vancomicina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con insufficienza renale, inclusa l'anuria, poiché esiste il rischio di sviluppare effetti tossici. Il rischio di tossicità aumenta con concentrazioni ematiche elevate di vancomicina o con terapia prolungata. Il monitoraggio regolare dei livelli ematici di vancomicina è indicato durante il trattamento con dosi elevate e con somministrazione prolungata, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o del potenziale uditivo, nonché in caso di somministrazione concomitante di sostanze nefrotossiche o ototossiche (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono disponibili dati sulla sicurezza dell'uso di vancomicina durante la gravidanza. L'uso di vancomicina durante il primo trimestre di gravidanza è controindicato. La somministrazione di vancomicina durante il secondo e terzo trimestre è possibile solo in caso di necessità vitale, quando il beneficio atteso per la madre supera il rischio potenziale per il feto, e deve essere effettuato il monitoraggio della concentrazione ematica di vancomicina.

La vancomicina passa nel latte materno; pertanto, se necessario, l'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Durante il trattamento con il medicinale può verificarsi una riduzione della capacità di concentrazione, che deve essere tenuta in considerazione durante la guida di autoveicoli o l'esecuzione di lavori che richiedono particolare attenzione.

Modalità e dosi di somministrazione.

Solo per infusione endovenosa. Non per somministrazione intramuscolare.

La vancomicina è indicata per somministrazione endovenosa nel trattamento di infezioni potenzialmente letali. In nessun caso la vancomicina deve essere somministrata come iniezione bolus o per via intramuscolare, a causa del dolore e del possibile rischio di necrosi nel sito di iniezione.

Le reazioni alla somministrazione del medicinale possono dipendere sia dalla concentrazione della soluzione somministrata sia dalla velocità di somministrazione. Per il trattamento degli adulti si raccomanda che la concentrazione durante l’infusione non superi i 5 mg/ml e la velocità di somministrazione non superi i 10 mg/min. In pazienti singoli nei quali è necessario limitare il volume di liquido somministrato, è possibile utilizzare una concentrazione fino a 10 mg/ml, ma la velocità di somministrazione non deve comunque superare i 10 mg/min. Concentrazioni elevate aumentano il rischio di reazioni avverse legate alla somministrazione del medicinale.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni

La dose abituale per somministrazione endovenosa è di 2 g al giorno: 500 mg ogni 6 ore oppure 1 g ogni 12 ore. La soluzione deve essere somministrata per infusione in un tempo non inferiore a 60 minuti.

Bambini

Neonati di età inferiore a 7 giorni: dose iniziale di 15 mg/kg, seguita da 10 mg/kg ogni 12 ore.

Neonati di età compresa tra 7 giorni e 1 mese: dose iniziale di 15 mg/kg, seguita da 10 mg/kg ogni 8 ore.

Bambini di età compresa tra 1 mese e 12 anni: dose di 40 mg/kg al giorno, suddivisa in dosi singole (10 mg/kg) somministrate ogni 6 ore.

La concentrazione della soluzione di vancomicina preparata per i bambini non deve superare 2,5–5 mg/ml. La soluzione deve essere somministrata per infusione in un tempo non inferiore a 60 minuti.

La dose singola massima per i bambini è di 15 mg/kg; la dose giornaliera massima è di 60 mg/kg, che non deve superare la dose giornaliera massima per adulti pari a 2 g.

Pazienti anziani: può essere necessaria una riduzione della dose a causa del declino della funzionalità renale legato all’età.

Pazienti con obesità: può essere necessaria una correzione della dose giornaliera standard.

Pazienti con insufficienza epatica: non richiedono aggiustamento della dose giornaliera.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale: la posologia deve essere aggiustata in base al clearance della creatinina secondo la tabella seguente.

Clearance della creatinina, ml/min	100	90	80	70	60	50	40	30	20	10
Dose di Vancomicina-Vokate, mg/giorno	1545	1390	1235	1080	925	770	620	465	310	155

Quando è nota la concentrazione di creatinina nel siero, utilizzare la seguente formula (considerando sesso, peso corporeo ed età del paziente) per determinare il clearance della creatinina. Il valore di clearance della creatinina calcolato (ml/min) è solo una stima, mentre il valore esatto del clearance della creatinina deve essere misurato.

Uomini: massa corporea (kg)×(140- età in anni) 72× concentrazione di creatinina nel siero (mg/dl)

Donne: 0,85 × valore ottenuto con la formula sopra riportata.

La dose iniziale del farmaco deve essere di 15 mg/kg di peso corporeo, anche nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata.

In caso di anuria, la dose iniziale di vancomicina di 15 mg/kg di peso corporeo viene somministrata fino al raggiungimento della concentrazione sierica terapeutica. La dose di mantenimento è di 1,9 mg/kg/giorno.

Nei pazienti con grave insufficienza renale si raccomanda di somministrare una dose di mantenimento di 250–1000 mg a intervalli di alcuni giorni, anziché giornalmente.

Regime posologico durante emodialisi.

Nei pazienti sottoposti a dialisi, la dose di carico è di 1000 mg; la dose di mantenimento è di 1000 mg di farmaco ogni 7–10 giorni. Quando per l’emodialisi vengono utilizzate membrane in polisolfone, è necessario aumentare la dose di mantenimento di vancomicina.

La concentrazione di creatinina nel siero rappresenta un indicatore costante della funzionalità renale. Si raccomanda di analizzare le concentrazioni sieriche di vancomicina 2–3 volte alla settimana. Tali concentrazioni devono essere misurate il secondo giorno di terapia immediatamente prima della somministrazione della dose successiva e un’ora dopo il completamento dell’infusione. La concentrazione terapeutica di vancomicina deve essere di 30–40 mg/l (massimo 50 mg/l) un’ora dopo il completamento dell’infusione, mentre la concentrazione minima (prima della somministrazione successiva) deve essere di 5–10 mg/l. In caso di superamento di tali valori, si raccomanda di rivedere il regime posologico.

La durata della terapia dipende dal grado di gravità dell’infezione e dalla velocità di eliminazione del microrganismo responsabile.

Preparazione della soluzione

Sciogliere il contenuto del flacone da 500 mg in 10 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili; la concentrazione della soluzione ottenuta è di 50 mg/ml. È necessaria una ulteriore diluizione: alla soluzione contenente 500 mg di vancomicina deve essere aggiunto almeno 100 ml di soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio per iniezioni o di soluzione glucosata al 5% per iniezioni, a seconda dei casi.

La concentrazione finale della soluzione di vancomicina ottenuta non deve superare i 5 mg/ml.

Stabilità delle soluzioni

La soluzione ricostituita (dopo diluizione con acqua per preparazioni iniettabili) è stabile per 24 ore a una temperatura di 25 °C e per 96 ore a una temperatura di 2–8 °C.

Dopo ulteriore diluizione con soluzione glucosata al 5% per iniezioni o con soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio per iniezioni, le soluzioni ottenute possono essere conservate in frigorifero a una temperatura di 2–8 °C per 48 ore e a una temperatura di 25 °C per 24 ore.

Somministrazione orale

La vancomicina viene scarsamente assorbita dopo somministrazione orale; pertanto, può essere somministrata per via orale solo per il trattamento dell’enterocolite stafilococcica e del colite pseudomembranosa causata da Clostridioides difficile.

La soluzione per somministrazione orale deve essere preparata aggiungendo 30 ml di acqua al contenuto del flacone di vancomicina da 500 mg. La soluzione ottenuta può essere somministrata per via orale o mediante sonda nasogastrica. Per migliorare il sapore, alla soluzione può essere aggiunto uno sciroppo dolce aromatizzato.

Adulti: la dose giornaliera abituale è di 500–1000 mg, suddivisa in 3–4 somministrazioni, per 7–10 giorni. La dose giornaliera massima non deve superare i 2 g.

Bambini: la dose giornaliera abituale è di 40 mg/kg di peso corporeo, suddivisa in 3–4 somministrazioni, per 7–10 giorni. La dose giornaliera massima non deve superare i 2 g.

Bambini.

Può essere utilizzato nei bambini fin dalla nascita.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio si manifesta con un’intensificazione degli effetti collaterali.

Si raccomanda un trattamento finalizzato al mantenimento di un’adeguata filtrazione glomerulare. La vancomicina viene scarsamente eliminata mediante dialisi. L’emofiltrazione e l’emodialisi con membrane in polisolfone possono aumentare il clearance della vancomicina e ridurre la sua concentrazione ematica. È stato riportato che l’emoperfusione con resina amberlite XAD-4 ha un’utilità limitata. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per organi e sistemi e per frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, < 1/10), occasionali (≥ 1/1.000, < 1/100), rari (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto rari (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Durante o immediatamente dopo un’infusione rapida di vancomicina, gli effetti indesiderati più comuni sono flebite, reazioni pseudoallergiche, anafilattiche e anafilattoidi, marcato abbassamento della pressione arteriosa, arrossamento della parte superiore del corpo (sindrome del collo rosso), dispnea, affanno, orticaria, prurito, dolore e spasmi muscolari al torace e alla schiena, raucedine, disturbi cardiovascolari (insufficienza cardiaca, fino all’arresto cardiaco). L’infusione rapida di vancomicina può causare un afflusso di sangue alla parte superiore del corpo. Queste reazioni di solito scompaiono entro 20 minuti, ma possono persistere per alcune ore. Quando il farmaco viene somministrato lentamente per 60 minuti, tali effetti sono praticamente assenti. Se la somministrazione non è corretta (non endovenosa), nel sito di iniezione possono manifestarsi dolore, infiammazione, irritazione e necrosi tissutale.

Apparato emolinfopoietico: frequente – neutropenia transitoria; occasionale – neutropenia (possibile neutropenia reversibile, che di solito compare dopo 1 settimana o più dal inizio della terapia con vancomicina o dopo una dose totale di 25 g o superiore), agranulocitosi, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia.

Apparato immunitario: occasionale – reazione anafilattoide (reazione correlata all’infusione), reazioni di ipersensibilità, shock anafilattoide (reazione correlata all’infusione).

Organi dell’udito: frequente – perdita dell’udito transitoria o permanente; rara – acufene, vertigini, debolezza, riduzione dell’acutezza uditiva.

Gli effetti ototossici si sono manifestati più frequentemente con dosi elevate del farmaco, con somministrazione concomitante di altri agenti ototossici (come gli aminoglicosidi), o in presenza di compromissione della funzionalità renale o di deficit uditivo preesistente.

Apparato cardiocircolatorio: frequente – ipotensione arteriosa, tromboflebite; occasionale – vasculite; rara – bradicardia, arresto cardiaco, shock cardiogeno, insufficienza cardiaca (questi sintomi sono principalmente associati a un’infusione rapida del farmaco).

Apparato respiratorio: frequente – dispnea, affanno.

Sistema nervoso: capogiri, parestesia.

Apparato gastrointestinale: frequente – nausea (causata da un sapore sgradevole in bocca); occasionale – vomito, diarrea; rara – dolore addominale, colite pseudomembranosa.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequente – esantema e infiammazione delle mucose, prurito, orticaria; molto rara – dermatite esfoliativa tossica, sindrome di Stevens-Johnson, dermatite bollosa lineare da IgA, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata, reazioni cutanee con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).

Renali e apparato urinario: frequente – insufficienza renale, con manifestazioni di aumento della concentrazione sierica di creatinina e urea; occasionale – nefrite interstiziale (soprattutto con somministrazione concomitante di aminoglicosidi o in pazienti con compromissione renale preesistente), insufficienza renale acuta. L’azotemia scompare quasi sempre dopo l’interruzione della terapia con vancomicina.

Apparato muscoloscheletrico: spasmi muscolari (reazione correlata all’infusione).

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: frequente – arrossamento della parte superiore del corpo e del viso, dolore e spasmi muscolari al torace e alla schiena; occasionale – febbre da farmaco, brividi, crescita di microrganismi resistenti o di funghi; rara – lacrimazione intensa, a volte protratta fino a 10 ore, alterazioni nel sito di iniezione, compresi dolore, infiammazione, irritazione, necrosi tissutale, dolore e spasmi muscolari al torace e alla schiena, reazioni cutanee da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), lacrimazione, infiammazione delle mucose, arrossamento della parte superiore del corpo e del viso.

Esami di laboratorio: aumento della creatininemia, aumento dell’uremia, aumento dei livelli di AST, ALT, fosfatasi alcalina, deidrogenasi lattica, gamma-glutamil transpeptidasi, bilirubina, leucina-amino peptidasi.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

La neutropenia reversibile si verifica di solito dopo 1 settimana o più dall’inizio della terapia endovenosa con vancomicina o dopo una dose totale superiore a 25 g. Durante o immediatamente dopo un’infusione rapida del farmaco possono verificarsi reazioni anafilattiche/anafilattoidi (ipotensione arteriosa, dispnea, orticaria o prurito). L’intensità di queste reazioni diminuisce generalmente entro 20 minuti a 2 ore dall’interruzione dell’infusione. L’infusione di vancomicina deve essere effettuata lentamente.

Possono verificarsi fenomeni come arrossamento della pelle della parte superiore del corpo (sindrome dell’uomo rosso), dolore e spasmi muscolari al torace o alla schiena. Dopo somministrazione intramuscolare può verificarsi necrosi.

L’acufene, che potrebbe precedere la sordità, deve essere considerato un segno per interrompere la terapia.

Gli effetti ototossici si sono manifestati più frequentemente con dosi elevate del farmaco, con somministrazione concomitante di altri agenti ototossici (come gli aminoglicosidi), o in presenza di compromissione della funzionalità renale o di deficit uditivo preesistente.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del farmaco è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Nei bambini

Il profilo di sicurezza è in generale simile nei bambini e negli adulti. La nefrotossicità nei bambini è stata generalmente descritta in concomitanza con l’uso di altri agenti nefrotossici, come gli aminoglicosidi.

Durata della conservazione.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25°C, in luogo protetto dalla luce.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

La soluzione di vancomicina preparata in acqua sterile per iniezioni e successivamente diluita con soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio o soluzione glucosata al 5% ha un pH basso, che può causare instabilità fisica o chimica quando mescolata con altri componenti. Le soluzioni di vancomicina non devono essere mescolate con altre soluzioni, eccetto quelle la cui compatibilità è stata dimostrata.

Non è raccomandata la somministrazione concomitante o la miscelazione delle soluzioni di vancomicina con cloramfenicolo, corticosteroidi, meticillina, eparina, aminofillina, antibiotici cefalosporinici e fenobarbital.

Confezione.

1 o 10 flaconi con liofilizzato da 500 mg in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

ANFARM HELLAS C.A., Grecia / ANFARM HELLAS S.A., Greece

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Schimatari Viotias, 32009, 61° km della Strada Statale Atene-Lamia, Grecia / Schimatari Viotias, 32009, 61st km Nat. Rd. Athens-Lamia, Greece

Titolare dell’autorizzazione.

Società farmaceutica «VOCATE S.A.», Grecia.

Pharmaceutical company «VOCATE S.A», Greece

Indirizzo del titolare.

16674 Glyfada, via Gounari, 150 Atene, Grecia / 16674 Glifada, Gounari str., 150 Athens, Greece.