Вальтровир

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВАЛЬТРОВИР (VALTROVIR)

Состав:

действующее вещество: valaciclovir;

1 таблетка содержит валацикловира гидрохлорид в пересчете на валацикловир – 500 мг;

вспомогательные вещества: повидон, стеарат кальция, натрия крахмалгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, смесь для покрытия «Opadry II Yellow» 33G22623 (содержит: гипромеллозу; лактозу моногидрат; диоксид титана (Е 171); полиэтиленгликоль 3000 (макрогол); триацетин; хинолиновый желтый (Е 104); желтый «Западный» FCF (Е 110); оксид железа желтый (Е 172); индигокармин (Е 132)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, лимонно-желтого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны таблетки и тиснением «КМП» с другой стороны. В поперечном разрезе видно ядро белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы.

Код АТХ J05A B11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валацикловир — противовирусный препарат, L-валиновый эфир ацикловира, являющегося аналогом пуринового (гуанинового) нуклеозида. В организме человека валацикловир быстро и почти полностью превращается в ацикловир под действием фермента валацикловиргидролазы. Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro в отношении вирусов простого герпеса I и II типов, вируса Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр и вируса герпеса человека VI типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму — трифосфат ацикловира. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирус-специфического фермента. Для вируса простого герпеса, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна-Барр это вирусная тимидинкиназа (ТК), присутствующая только в клетках, инфицированных вирусом. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется при цитомегаловирусной инфекции и опосредуется продуктом гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) осуществляется клеточными киназами. Трифосфат ацикловира конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в вирусную ДНК, что приводит к обязательному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, блокированию репликации вируса.

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру связано с появлением штаммов вируса с изменённой структурой вирусной ТК или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих вариантов вируса напоминает таковую у дикого штамма.

Многолетнее мониторирование клинических изолятов вируса простого герпеса и вируса Varicella zoster у пациентов, получавших ацикловир, показало, что вирусы со сниженной чувствительностью к ацикловиру встречаются исключительно редко у пациентов с нормальным иммунитетом и проявляются преимущественно у пациентов с тяжёлым иммунодефицитом, например после трансплантации органов или костного мозга, при химиотерапии злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.

Валацикловир ускоряет прекращение боли при лечении опоясывающего герпеса, сокращает продолжительность болевого синдрома, а также число пациентов с постгерпетической невралгией, включая острую и постгерпетическую невралгию.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции с помощью валацикловира снижает риск острого отторжения трансплантата (у пациентов после пересадки почки), частоту возникновения оппортунистических инфекций и других инфекций, вызванных вирусами герпеса (вирусом простого герпеса и вирусом Herpes zoster).

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приёма внутрь валацикловир хорошо всасывается, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и L-валин. Это превращение, по-видимому, происходит под действием фермента валацикловиргидролазы, выделенного из печени человека. Биодоступность ацикловира при приёме 1000 мг валацикловира составляет 54 % и не снижается при приёме препарата во время еды. Фармакокинетика валацикловира не является дозозависимой. Скорость и степень абсорбции уменьшаются с увеличением дозы, что приводит к менее пропорциональному увеличению Cmax в пределах терапевтического диапазона доз и снижению биодоступности при применении доз выше 500 мг. Средняя пиковая концентрация ацикловира составляет 10–37 мкмоль (2,2–8,3 мкг/мл) после однократного приёма дозы 250–2000 мг валацикловира здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек, а медиана времени достижения этой концентрации — 1–2 часа. Пиковая концентрация валацикловира в плазме крови составляет всего 4 % от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30–100 минут, а через 3 часа снижается ниже определяемого уровня. Фармакокинетические параметры валацикловира и ацикловира после однократного и повторного приёма схожи.

Распределение

Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое — 15 %. Проникновение в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ), определяемое соотношением ЦСЖ/площадь под кривой концентрации в плазме крови (AUC), составляет приблизительно 25 % для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловира и 2,5 % для метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.

Метаболизм

После перорального применения валацикловир превращается в ацикловир и L-валин в результате метаболизма при первом прохождении через кишечник и/или печень. Небольшая часть ацикловира превращается в метаболиты: 9-карбоксиметоксиметилгуанин — с помощью алкоголь- и альдегиддегидрогеназы, и 8-гидроксиацикловир — с помощью альдегидоксидазы. Около 88 % общей экспозиции препарата в плазме крови приходится на ацикловир, 11 % — на 9-карбоксиметоксиметилгуанин и 1 % — на 8-гидроксиацикловир. Ни валацикловир, ни ацикловир не метаболизируются ферментами цитохрома Р450.

Выведение

Период полувыведения ацикловира после однократного и многократного приёма валацикловира у пациентов с нормальной функцией почек составляет приблизительно 3 часа. Валацикловир выводится с мочой в основном в виде ацикловира (более 80 % дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.

Особые группы пациентов

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира составляет приблизительно 14 часов.

Вирус опоясывающего герпеса и вирус простого герпеса существенно не изменяют фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального приёма валацикловира.

В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира в поздние сроки беременности площадь под кривой «концентрация-время» ацикловира в фазе плато после приёма валацикловира в дозе 1000 мг была приблизительно в 2 раза выше, чем после приёма ацикловира перорально в дозе 1200 мг в сутки.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетические характеристики ацикловира после однократного или многократного приёма дозы 1000 мг или 2000 мг Вальтрекса не отличались от таковых у здоровых лиц.

У реципиентов трансплантатов органов, получавших валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза/сут, максимальная концентрация ацикловира была равна или превышала таковую у здоровых добровольцев, получавших ту же дозу препарата, а суточные показатели площади под кривой «концентрация-время» были значительно выше.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster).

Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.

Лечение лабиального герпеса (герпеса на губах).

Профилактическое лечение (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес.

Снижение риска передачи вируса генитального герпеса здоровому партнёру при применении валацикловира в качестве супрессивной терапии в сочетании с соблюдением правил безопасного секса.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или к любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически значимых форм взаимодействия выявлено не было.

Ацикловир выводится преимущественно в неизменённом виде с мочой путём активной канальцевой секреции. Любые препараты, применяемые одновременно и влияющие на этот механизм выведения, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови после применения валацикловира. При одновременном приёме валацикловира в дозе 1 г с циметидином и пробенецидом, которые блокируют канальцевую секрецию, увеличивается площадь под кривой «концентрация-время» ацикловира и снижается его почечный клиренс, однако необходимость изменения дозы отсутствует в связи с широким терапевтическим индексом ацикловира.

У пациентов, получающих более высокие дозы валацикловира (4 г и более в сутки), следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с лекарствами, конкурирующими с ацикловиром за пути выведения, поскольку это может привести к увеличению уровня в плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитов. При одновременном применении с микофенолата мофетилом (иммунносупрессивным препаратом, применяемым после трансплантации органов) повышается уровень в плазме крови ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.

Также следует соблюдать осторожность (проводить мониторинг изменений функции почек) при одновременном назначении высоких доз валацикловира (4 г и более) и других препаратов, влияющих на функцию почек (например, циклоспорина, такролимуса).

Особенности применения.

Реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

При применении валацикловира сообщалось о развитии синдрома DRESS, который может угрожать жизни или иметь летальный исход. При назначении препарата пациентов следует информировать о признаках и симптомах синдрома DRESS и тщательно контролировать возможные кожные реакции. При появлении признаков и симптомов, указывающих на синдром DRESS, необходимо немедленно прекратить применение препарата и, при необходимости, рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента развился синдром DRESS, повторное применение валацикловира данному пациенту противопоказано.

Гидратация: у пациентов с повышенным риском дегидратации, особенно у пожилых пациентов, следует поддерживать адекватный уровень поступления жидкости.

Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пожилых пациентов

Ацикловир выводится почками, поэтому дозу валацикловира у пациентов с нарушением функции почек следует уменьшить (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пожилых пациентов функция почек снижена, и им требуется коррекция дозы. У пациентов с нарушением функции почек и у пожилых пациентов повышается риск развития неврологических осложнений. Таким пациентам необходим тщательный контроль с целью выявления этих эффектов. Эти реакции в большинстве случаев обратимы после прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение более высоких доз валацикловира при печеночной недостаточности и трансплантации печени

Данных о применении более высоких доз валацикловира (4 г и более в сутки) у пациентов с заболеваниями печени нет, поэтому назначение более высоких доз валацикловира этим пациентам следует проводить с осторожностью. Специальные исследования по применению валацикловира при трансплантации печени не проводились; однако имеется информация, что профилактика с помощью высоких доз ацикловира снижает частоту инфицирования и заболеваний, вызванных цитомегаловирусом.

Применение при лечении опоясывающего герпеса

При лечении пациентов, особенно с ослабленным иммунитет在玩家中, необходимо внимательно следить за клинической реакцией. Если ответ на лечение недостаточен, рекомендуется внутривенная противовирусная терапия. Пациентов с осложнённым опоясывающим герпесом, например с поражением висцеральных органов, диссеминацией вируса, моторной нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными нарушениями, следует лечить внутривенными противовирусными препаратами.

Кроме того, пациентам с ослабленным иммунитетом, у которых наблюдаются герпетические поражения глаз или высокий риск диссеминации и поражения висцеральных органов, следует проводить лечение внутривенными противовирусными средствами.

Снижение передачи вируса генитального герпеса

Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса. Она не излечивает герпетическую инфекцию и не исключает полностью риск передачи вируса. В дополнение к терапии валацикловиром рекомендуется соблюдение пациентами правил безопасного секса.

Применение при цитомегаловирусной инфекции

Информация об эффективности препарата, полученная при лечении пациентов с высоким риском цитомегаловирусной инфекции с целью профилактики после трансплантации органов, показала, что валацикловир следует применять этим пациентам, если по соображениям безопасности было прекращено применение валганцикловира или ганцикловира. Применение высоких доз валацикловира, необходимых для профилактики цитомегаловирусной инфекции, может приводить к более частому возникновению побочных реакций, включая нарушения со стороны нервной системы, по сравнению с применением более низких доз, используемых при других показаниях. Необходимо внимательно контролировать функцию почек пациентов и проводить соответствующую коррекцию дозы препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность.
Данных о влиянии валацикловира на фертильность нет, но клинически это не подтверждено. Однако имеется информация, что после 6 месяцев ежедневного применения ацикловира в дозе от 400 мг до 1 г изменений в количестве, морфологии и подвижности сперматозоидов не наблюдалось.

Беременность.
Данные о применении валацикловира в период беременности ограничены. Валацикловир можно применять у беременных только в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Имеются задокументированные данные из регистра наблюдения за беременными, принимавшими валацикловир или любую форму ацикловира (активного метаболита валацикловира): 111 и 1 246 женщин соответственно (29 и 756 беременных соответственно принимали валацикловир или любую форму ацикловира в I триместре беременности). По результатам этого наблюдения не было выявлено увеличения врождённых пороков у новорождённых среди беременных, принимавших ацикловир, по сравнению с общей популяцией таких пациентов. Ни один из врождённых пороков не имел уникального или стойкого характера, чтобы можно было определить единую причину их возникновения. Учитывая небольшое количество беременных, за которыми проводилось наблюдение, достоверного и окончательного вывода о безопасности применения валацикловира у беременных сделать нельзя (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Кормление грудью.

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, проникает в грудное молоко. Установлено, что после ежедневного приёма 500 мг валацикловира средняя пиковая концентрация ацикловира в грудном молоке в 0,5–2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала концентрацию ацикловира в плазме крови матери. Соотношение концентрации ацикловира в грудном молоке и плазме крови матери составляет от 1,4 до 2,6 (в среднем 2,2). Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составляла 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль). При приёме матерью валацикловира в дозе 500 мг дважды в сутки ребёнок с грудным молоком получает дозу ацикловира приблизительно 0,61 мкг/кг в сутки. Период полувыведения ацикловира из грудного молока аналогичен таковому из плазмы крови. Неизменённый валацикловир в плазме крови матери, грудном молоке или моче новорождённого не обнаруживается.

Назначать валацикловир женщинам в период грудного вскармливания следует с осторожностью, только в случаях клинической необходимости. Однако ацикловир применяют для лечения новорождённых с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса, путём внутривенного введения в дозах 30 мг/кг в сутки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
На данный момент таких сообщений нет. Фармакология валацикловира не даёт оснований ожидать какого-либо негативного влияния. Однако при оценке способности пациента управлять автомобилем и другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов валацикловира.

Способ применения и дозы.

Лечение опоясывающего герпеса: взрослым назначать по 1000 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки в течение 7 дней.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Пациенты с нормальным иммунитетом (взрослые): 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки.

При возникновении рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. При первичном течении, которое может быть более тяжёлым, лечение следует продлить с 5 до 10 дней. Лечение необходимо начинать как можно раньше. При рецидивирующих формах инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, идеальным является применение препарата в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов. Валацикловир может предотвратить развитие поражений при рецидивах инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, при условии начала лечения сразу же после появления первых симптомов заболевания.

В качестве альтернативы, для лечения лабиального герпеса (лихорадки на губах) эффективной дозой валацикловира является 2000 мг (4 таблетки) 2 раза в сутки в течение 1 дня. Вторую дозу следует применить примерно через 12 часов (не ранее чем через 6 часов) после первой дозы. При таком режиме дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 дня, поскольку доказано, что более длительное применение не увеличивает клиническую эффективность лечения. Лечение следует начинать при появлении первых ранних симптомов лабиального герпеса (ощущение покалывания, зуда или жжения в области губ).

Профилактическое лечение (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса:

• пациентам с нормальным иммунитетом (взрослым) назначать 500 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки;
• пациентам с иммунодефицитом (взрослым) назначать дозу 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки.

Снижение передачи вируса генитального герпеса.

Инфицированному партнёру среди взрослых гетеросексуалов с нормальным иммунитетом, имеющих 9 или менее обострений в год, валацикловир назначают в дозе 500 мг 1 раз в сутки.

Данных о снижении передачи вируса генитального герпеса в других группах пациентов нет.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет: валацикловир назначают в дозе 2000 мг (4 таблетки) 4 раза в сутки как можно раньше после трансплантации. При почечной недостаточности дозы следует уменьшать (см. «Дозирование при нарушении функции почек»). Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но может быть продлена для пациентов с высоким уровнем риска.

Дозирование при нарушении функции почек.

Необходимо осторожно назначать валацикловир пациентам с нарушением функции почек. Обязательно следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Режим дозирования зависит от клиренса креатинина и показаний и приведён в таблице.

* – применять валацикловир в соответствующей дозировке.

Пациентам, находящимся на прерывистом гемодиализе, рекомендуется применять те же дозы валацикловира, что и пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин. Дозы следует назначать после проведения гемодиализа.

Клиренс креатинина необходимо постоянно контролировать, особенно в периоды, когда функция почек может быстро изменяться, например, сразу после трансплантации. Соответственно, следует корректировать дозу валацикловира.

Дозирование при нарушении функции печени

Изменение дозы у пациентов с легкой или умеренной степенью цирроза не требуется (синтезирующая функция печени сохранена). Показатели фармакокинетики при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портальной гипертензии) свидетельствуют об отсутствии необходимости изменения дозирования, однако клинический опыт ограничен.

О применении более высоких доз (4000 мг и более) в сутки см. раздел «Особенности применения».

Пациенты пожилого возраста

Для предотвращения возможных нарушений функции почек требуется коррекция дозы валацикловира (см. «Дозирование при нарушении функции почек»).

Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Дети.

Применяется детям в возрасте от 12 лет для профилактики цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Передозировка.

Симптомы

При передозировке валацикловира сообщалось о развитии острой почечной недостаточности и неврологических симптомов, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, снижение умственных способностей и кому. Возможны тошнота и рвота. Для предотвращения непреднамеренной передозировки следует соблюдать осторожность при применении. Многие случаи передозировки были связаны с применением препарата у пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых пациентов, которым не была соответствующим образом уменьшена доза.

Лечение

Пациентам необходимо находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления проявлений токсичности. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира из крови и поэтому может рассматриваться как оптимальный способ лечения в случае симптоматической передозировки.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями лекарственного средства являются головная боль и тошнота. Среди более серьезных побочных реакций отмечались сообщения о тромботической тромбоцитопенической пурпуре/гемолитическом уремическом синдроме, острой почечной недостаточности, неврологических нарушениях и синдроме DRESS (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции классифицированы по органам и системам. По частоте возникновения они разделены на следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

По данным клинических исследований.

Со стороны нервной системы:

часто – головная боль.

Со стороны пищеварительной системы:

часто – тошнота.

По данным постлицензионного наблюдения.

Со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко – лейкопения, тромбоцитопения.

Лейкопения в основном наблюдается у пациентов с иммунодефицитом.

Со стороны иммунной системы:

очень редко – анафилаксия.

Со стороны нервной системы и психики:

редко – головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей; очень редко – возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома.

Вышеперечисленные симптомы в большинстве случаев обратимы и наблюдаются преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью или другими факторами предрасположенности (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов после трансплантации органов, получающих валацикловир в высоких дозах (8 г в сутки) для профилактики цитомегаловирусной инфекции, неврологические реакции возникают чаще, чем у пациентов, получающих меньшие дозы.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной полости:

нечасто – одышка.

Со стороны пищеварительной системы:

редко – дискомфорт в животе, рвота, диарея.

Со стороны печеночно-желчевыводящей системы:

очень редко – обратимое повышение показателей печеночных проб.

Иногда описывается как гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – сыпь, включая проявления фотосенсибилизации; редко – зуд; очень редко – крапивница, ангионевротический отек; частота неизвестна – реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

редко – нарушение функции почек; очень редко – острая почечная недостаточность, боль в почках, гематурия (часто ассоциируется с другими нарушениями функции почек). Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью; неизвестно – тубулоинтерстициальный нефрит.

Сообщалось об образовании преципитатов ацикловира в канальцах почек. Во время лечения необходимо обеспечивать адекватный уровень гидратации пациента (см. раздел «Особенности применения»).

Прочие.

Имеются сообщения о почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации) у тяжелобольных пациентов с иммунодефицитом, особенно у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции, получавших высокие дозы (8000 мг в сутки) валацикловира в течение длительного времени в ходе клинических исследований. Подобные явления наблюдались и у пациентов с аналогичными заболеваниями, но не получавших валацикловир.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. 1 или 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.