Valtrex

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VALTROVIR (VALTROVIR)

Composición:

Principio activo: valaciclovir;

1 tableta contiene clorhidrato de valaciclovir, equivalente a 500 mg de valaciclovir;

Sustancias auxiliares: povidona, estearato de calcio, almidón glicolato sódico (Tipo A), celulosa microcristalina, mezcla para recubrimiento de película «Opadry II Yellow» 33G22623 (que contiene: hipromelosa; lactosa monohidrato; dióxido de titanio (E 171); polietilenglicol 3000 (macrogol); triacetina; amarillo quinoleína (E 104); azul brillante FCF (E 110); óxido de hierro amarillo (E 172); indigocarmín (E 132)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas recubiertas con película de color amarillo limón, con superficie biconvexa, con una línea de fractura en un lado de la tableta y con impresión «KMP» en el otro lado. En el corte transversal se observa un núcleo de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antivirales de acción directa. Nucleósidos y nucleótidos, excepto inhibidores de la transcriptasa inversa.

Código ATC J05A B11.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Valaciclovir es un medicamento antiviral, el éster L-valil de aciclovir, que es un análogo del nucleósido de purina (guanina). En el organismo humano, valaciclovir se convierte rápidamente y casi completamente en aciclovir por medio de la enzima valaciclovir hidrolasa. Aciclovir es un inhibidor específico de los virus del herpes con actividad in vitro frente a los virus del herpes simple tipos I y II, el virus Varicella zoster, el citomegalovirus, el virus de Epstein-Barr y el virus del herpes humano tipo VI. Aciclovir inhibe la síntesis del ADN viral inmediatamente después de la fosforilación y conversión en la forma activa trifosfato de aciclovir. En la primera etapa de fosforilación se requiere la actividad de una enzima específica del virus. Para el virus del herpes simple, el virus Varicella zoster y el virus de Epstein-Barr, esta enzima es la timidina quinasa (TK) viral, presente únicamente en células infectadas por el virus. La selectividad parcial de la fosforilación se mantiene en la infección por citomegalovirus y está mediada por el producto del gen UL97 fosfotransferasa. La activación de aciclovir por una enzima viral específica explica en gran medida su selectividad.

El proceso de fosforilación de aciclovir (conversión de monofosfato a trifosfato) es llevado a cabo por quinasas celulares. El trifosfato de aciclovir inhibe competitivamente la ADN polimerasa viral e incorpora en el ADN viral, lo que conduce a una terminación obligatoria (completa) de la cadena, detención de la síntesis de ADN y, por consiguiente, bloqueo de la replicación viral.

La resistencia está determinada por la deficiencia de la timidina quinasa viral, lo que conduce a una diseminación excesiva del virus en el huésped. A veces, la disminución de la sensibilidad a aciclovir se debe a la aparición de cepas virales con estructura alterada de la TK viral o de la ADN polimerasa. La virulencia de estas variantes virales es similar a la del cepa salvaje.

El amplio monitoreo de aislamientos clínicos del virus del herpes simple y del virus Varicella zoster en pacientes tratados con aciclovir ha demostrado que el virus con sensibilidad reducida a aciclovir ocurre excepcionalmente rara vez en pacientes con inmunidad normal y se manifiesta principalmente solo en pacientes con inmunosupresión grave, por ejemplo, tras trasplante de órganos o receptores de médula ósea, durante quimioterapia para neoplasias malignas y en personas infectadas por VIH.

Valaciclovir acelera la resolución del dolor durante el tratamiento del herpes zóster, reduce la duración del síndrome doloroso y también el número de pacientes con dolor asociado al zóster, incluyendo neuralgia aguda y postherpética.

La profilaxis de la infección por citomegalovirus con valaciclovir reduce el riesgo de rechazo agudo del injerto (en pacientes trasplantados de riñón), la frecuencia de infecciones oportunistas y otras infecciones causadas por virus del herpes (virus del herpes simple y virus Herpes zoster).

Farmacocinética

Absorción

Después de la administración oral, valaciclovir se absorbe bien, se convierte rápidamente y casi completamente en aciclovir y valina. Esta conversión ocurre aparentemente por medio de la enzima valaciclovir hidrolasa, aislada del hígado humano. La biodisponibilidad de aciclovir tras la administración de 1000 mg de valaciclovir es del 54 % y no se reduce con la ingestión de alimentos. La farmacocinética de valaciclovir no es dependiente de la dosis. La velocidad y el grado de absorción disminuyen con el aumento de la dosis, provocando un aumento menos que proporcional de la Cmax dentro del rango terapéutico de dosis y una reducción de la biodisponibilidad al administrar dosis superiores a 500 mg. La concentración máxima media de aciclovir oscila entre 10–37 µmol (2,2–8,3 µg/ml) tras la administración de una dosis única de 250–2000 mg de valaciclovir en voluntarios sanos con función renal normal, y la mediana del tiempo para alcanzar esta concentración es de 1–2 horas. La concentración máxima de valaciclovir en plasma representa solo el 4 % de la concentración de aciclovir y se alcanza en promedio entre 30 y 100 minutos, reduciéndose por debajo del nivel detectable a las 3 horas. Los parámetros farmacocinéticos de valaciclovir y aciclovir tras administración única y repetida son similares.

Distribución

La unión de valaciclovir a las proteínas plasmáticas es muy baja: 15 %. La penetración en el líquido cefalorraquídeo (LCR), determinada por la relación LCR/AUC plasmática, es aproximadamente del 25 % para aciclovir y el metabolito 8-hidroxiaciclovir, y del 2,5 % para el metabolito 9-carboximetoximetilguanina.

Metabolismo

Después de la administración oral, valaciclovir se convierte en aciclovir y L-valina mediante el metabolismo de primer paso en el intestino y/o hígado. En pequeña medida, aciclovir se transforma en el metabolito 9-carboximetoximetilguanina mediante alcohol- y aldehído deshidrogenasa, y en 8-hidroxiaciclovir mediante aldehído oxidasa. Aproximadamente el 88 % de la exposición total del fármaco en plasma corresponde a aciclovir, el 11 % a 9-carboximetoximetilguanina y el 1 % a 8-hidroxiaciclovir. Ni valaciclovir ni aciclovir son metabolizados por las enzimas del citocromo P450.

Eliminación

El periodo de semieliminación de aciclovir tras administración única o múltiple de valaciclovir en pacientes con función renal normal es de aproximadamente 3 horas. Valaciclovir se excreta en la orina principalmente como aciclovir (más del 80 % de la dosis) y su metabolito 9-carboximetoximetilguanina.

Grupos de pacientes especiales

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal, el periodo de semieliminación de aciclovir es de aproximadamente 14 horas.

El virus del herpes zóster y el virus del herpes simple no alteran significativamente la farmacocinética de aciclovir y valaciclovir tras la administración oral de valaciclovir.

En un estudio de farmacocinética de valaciclovir y aciclovir durante los últimos trimestres del embarazo, el área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) de aciclovir en fase de equilibrio tras la administración de 1000 mg de valaciclovir fue aproximadamente 2 veces mayor que tras la administración oral de 1200 mg/día de aciclovir.

En pacientes con infección por VIH, las características farmacocinéticas de aciclovir tras la administración de una dosis única o múltiple de 1000 mg o 2000 mg de Valtravir no se modificaron en comparación con las observadas en personas sanas.

En receptores de trasplantes de órganos que recibieron valaciclovir a una dosis de 2000 mg 4 veces/día, la concentración máxima de aciclovir fue igual o superior a la observada en voluntarios sanos que recibieron la misma dosis del fármaco, y los valores diarios del área bajo la curva «concentración-tiempo» fueron significativamente mayores.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del herpes zóster (Herpes zoster).

Tratamiento de infecciones de la piel y de las membranas mucosas causadas por el virus del herpes simple, incluyendo el herpes genital primario y recidivante.

Tratamiento del herpes labial (fuego bucal).

Tratamiento profiláctico (supresión) de recidivas de infecciones de la piel y de las membranas mucosas causadas por el virus del herpes simple, incluyendo el herpes genital.

Reducción del riesgo de transmisión del virus del herpes genital al compañero sano mediante el uso de valaciclovir como terapia supresiva en combinación con el cumplimiento de las normas de sexo seguro.

Prevención de la infección y enfermedad por citomegalovirus tras el trasplante de órganos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al valaciclovir, al aciclovir o a cualquier otro componente del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han detectado formas clínicamente significativas de interacciones.

El aciclovir se elimina principalmente inalterado por la orina mediante la secreción tubular activa. Cualquier medicamento administrado simultáneamente que afecte a este mecanismo de eliminación puede aumentar la concentración plasmática de aciclovir tras la administración de valaciclovir. Tras la ingestión de valaciclovir en dosis de 1 g simultáneamente con cimetidina y probenecid, que bloquean la secreción tubular, aumenta el área bajo la curva de concentración-tiempo del aciclovir y disminuye su aclaramiento renal, aunque no es necesaria la modificación de la dosis debido al amplio índice terapéutico del aciclovir.

En pacientes que reciben dosis más altas de valaciclovir (4 g o más al día), se debe tener precaución al administrar simultáneamente medicamentos que compitan con el aciclovir por las vías de eliminación, ya que esto podría aumentar los niveles plasmáticos de uno o ambos fármacos y sus metabolitos. Al administrarse simultáneamente con micofenolato mofetilo (un fármaco inmunosupresor utilizado tras el trasplante de órganos), se elevan los niveles plasmáticos de aciclovir y del metabolito inactivo del micofenolato mofetilo.

Asimismo, se debe tener precaución (y realizar un monitoreo de los cambios en la función renal) al administrar simultáneamente dosis altas de valaciclovir (4 g o más) y otros medicamentos que afecten la función renal (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus).

Características de aplicación.

Síndrome de reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Se han notificado casos del síndrome DRESS durante el tratamiento con valaciclovir, el cual puede poner en peligro la vida o tener consecuencias letales. Los pacientes que reciben este medicamento deben ser informados sobre los signos y síntomas del síndrome DRESS y deben vigilarse cuidadosamente por posibles reacciones cutáneas. Si aparecen signos o síntomas que sugieran el síndrome DRESS, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento y considerar un tratamiento alternativo si es necesario. Si un paciente desarrolla el síndrome DRESS, no se debe reanudar el uso de valaciclovir en dicho paciente.

Hidratación: se debe mantener un nivel adecuado de ingesta de líquidos en pacientes con riesgo elevado de deshidratación, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Uso en pacientes con disfunción renal y en pacientes de edad avanzada

El aciclovir se elimina por los riñones, por lo que la dosis de valaciclovir debe reducirse en pacientes con alteración de la función renal (véase la sección «Posología y forma de administración»). Los pacientes de edad avanzada suelen presentar una función renal reducida y requieren ajuste de la dosis. En pacientes con disfunción renal y en pacientes de edad avanzada, aumenta el riesgo de complicaciones neurológicas. Estos pacientes deben ser vigilados cuidadosamente para detectar tales efectos. Estas reacciones son en su mayoría reversibles tras la interrupción del tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»).

Uso de dosis más altas de valaciclovir en insuficiencia hepática y trasplante hepático

No existen datos sobre el uso de dosis más altas de valaciclovir (4 g o más por día) en el tratamiento de pacientes con enfermedad hepática, por lo que se debe tener precaución al administrar dosis más altas a estos pacientes. No se han realizado estudios específicos sobre el uso de valaciclovir en el trasplante hepático; sin embargo, hay información que indica que la profilaxis con altas dosis de aciclovir reduce la frecuencia de infecciones y enfermedades causadas por citomegalovirus.

Uso en el tratamiento del herpes zóster

En el tratamiento de pacientes, especialmente aquellos con el sistema inmunitario debilitado, debe vigilarse cuidadosamente la respuesta clínica. Si la respuesta al tratamiento es insuficiente, se recomienda el uso de terapia antiviral por vía intravenosa. Los pacientes con herpes zóster complicado, por ejemplo con afectación de órganos viscerales, diseminación viral, neuropatía motora, encefalitis o trastornos cerebrovasculares, deben ser tratados con medicamentos antivirales por vía intravenosa.

Además, los pacientes inmunodeprimidos con lesiones herpéticas oculares o con alto riesgo de diseminación y afectación de órganos viscerales deben recibir tratamiento con antivirales por vía intravenosa.

Reducción de la transmisión del virus del herpes genital

La terapia supresora con valaciclovir reduce el riesgo de transmisión del herpes genital. Sin embargo, no cura la infección herpética ni elimina completamente el riesgo de transmisión del virus. Además del tratamiento con valaciclovir, se recomienda que los pacientes sigan prácticas sexuales seguras.

Uso en infección por citomegalovirus

La información sobre la eficacia del medicamento en el tratamiento de pacientes con alto riesgo de infección por citomegalovirus, con fines profilácticos tras el trasplante de órganos, indica que el valaciclovir debe administrarse a estos pacientes si se ha suspendido el uso de valganciclovir o ganciclovir por razones de seguridad. El uso de dosis altas de valaciclovir necesarias para prevenir la infección por citomegalovirus puede provocar con mayor frecuencia reacciones adversas, incluyendo trastornos del sistema nervioso, en comparación con el uso de dosis más bajas empleadas en otras indicaciones. Es necesario vigilar cuidadosamente la función renal de los pacientes y realizar el ajuste de dosis correspondiente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad.
No existen datos sobre el posible efecto del valaciclovir sobre la fertilidad, aunque esto no ha sido confirmado clínicamente. Sin embargo, hay información de que tras 6 meses de tratamiento diario con aciclovir en dosis de 400 mg a 1 g no se observaron cambios en el número, morfología ni movilidad de los espermatozoides.

Embarazo.
Los datos sobre el uso de valaciclovir durante el embarazo son limitados. El valaciclovir solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Existen datos documentados del registro de seguimiento de embarazadas que usaron valaciclovir o cualquier forma de aciclovir (metabolito activo del valaciclovir): 111 y 1.246 mujeres, respectivamente (29 y 756 embarazadas usaron valaciclovir o cualquier forma de aciclovir durante el primer trimestre del embarazo). Según estos datos, no se observó un aumento en malformaciones congénitas en recién nacidos de embarazadas que tomaron aciclovir en comparación con la población general. Ninguna malformación congénita presentó un patrón único o consistente que permitiera identificar una causa única. Debido al pequeño número de embarazadas estudiadas, no puede establecerse una conclusión definitiva y fiable sobre la seguridad del uso de valaciclovir durante el embarazo (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Lactancia.

El aciclovir, principal metabolito del valaciclovir, atraviesa la leche materna. Se ha demostrado que tras la administración diaria de 500 mg de valaciclovir, la concentración media máxima de aciclovir en la leche materna supera entre 0,5 y 2,3 veces (en promedio, 1,4 veces) la concentración de aciclovir en el plasma materno. La relación entre la concentración de aciclovir en la leche materna y la del plasma materno oscila entre 1,4 y 2,6 (promedio de 2,2). La concentración media de aciclovir en la leche materna fue de 2,24 µg/ml (9,95 µmol). Si la madre toma valaciclovir a una dosis de 500 mg dos veces al día, el lactante recibiría a través de la leche una dosis de aciclovir de aproximadamente 0,61 µg/kg por día. El periodo de semieliminación del aciclovir en la leche materna es similar al del plasma materno. No se detecta valaciclovir inalterado en el plasma materno, en la leche materna ni en la orina del lactante.

El valaciclovir debe administrarse a las mujeres durante la lactancia solo si es clínicamente necesario y con precaución. Sin embargo, el aciclovir se utiliza para tratar a recién nacidos con infecciones provocadas por el virus del herpes simple mediante administración intravenosa en dosis de 30 mg/kg por día.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Actualmente no existen informes al respecto. La farmacología del valaciclovir no sugiere que deba esperarse ningún efecto negativo. No obstante, al evaluar la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria, se debe considerar su estado clínico y el perfil de efectos adversos del valaciclovir.

Vía de administración y dosis.

Tratamiento del herpes zóster: administrar a adultos 1000 mg (2 tabletas) 3 veces al día durante 7 días.

Tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple

Pacientes con sistema inmunitario normal (adultos): 500 mg (1 tableta) 2 veces al día.

En caso de recurrencias, el tratamiento debe durar 3 o 5 días. En los casos de infección primaria, que pueden ser más graves, el tratamiento debe prolongarse de 5 a 10 días. El tratamiento debe iniciarse lo antes posible. Para las formas recurrentes de infecciones causadas por el virus del herpes simple, el momento ideal para iniciar el tratamiento es durante el período prodrómico o inmediatamente después de la aparición de los primeros síntomas. Valaciclovir puede prevenir el desarrollo de lesiones en las recurrencias de infecciones causadas por el virus del herpes simple, siempre que el tratamiento se inicie inmediatamente después de la aparición de los primeros síntomas de la enfermedad.

Como alternativa, para el tratamiento del herpes labial (fuego labial), una dosis eficaz de valaciclovir es de 2000 mg (4 tabletas) 2 veces al día durante 1 día. La segunda dosis debe administrarse aproximadamente 12 horas después de la primera dosis (no antes de 6 horas). Con este régimen de dosificación, la duración del tratamiento no debe exceder 1 día, ya que se ha demostrado que un uso más prolongado no aumenta la eficacia clínica del tratamiento. El tratamiento debe iniciarse al aparecer los primeros síntomas precoces del herpes labial (sensación de hormigueo, picazón o escozor en la zona de los labios).

Tratamiento preventivo (supresión) de recurrencias de infecciones causadas por el virus del herpes simple:

• pacientes con sistema inmunitario normal (adultos): 500 mg (1 tableta) 1 vez al día;
• pacientes inmunodeprimidos (adultos): dosis de 500 mg (1 tableta) 2 veces al día.

Reducción de la transmisión del virus del herpes genital.

A adultos heterosexuales con sistema inmunitario normal que tienen 9 episodios o menos por año, se debe administrar valaciclovir al compañero infectado en una dosis de 500 mg 1 vez al día.

No existen datos sobre la reducción de la transmisión del virus del herpes genital en otras poblaciones de pacientes.

Prevención de la infección y enfermedad por citomegalovirus tras el trasplante de órganos.

Adultos y niños a partir de 12 años: valaciclovir debe administrarse a una dosis de 2000 mg (4 tabletas) 4 veces al día, tan pronto como sea posible tras el trasplante. En caso de insuficiencia renal, las dosis deben reducirse (ver «Dosis en caso de disfunción renal»). La duración del tratamiento suele ser de 90 días, aunque puede prolongarse en pacientes con alto riesgo.

Dosis en caso de disfunción renal.

Debe administrarse valaciclovir con precaución a pacientes con disfunción renal. Es esencial mantener un adecuado nivel de hidratación del organismo.

El régimen de dosificación depende del aclaramiento de creatinina y de la indicación, y se indica en la tabla.

* – administración de valaciclovir en dosis adecuada.

Se recomienda administrar a los pacientes sometidos a hemodiálisis intermitente las mismas dosis de valaciclovir que a los pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min. Las dosis deben administrarse tras la sesión de hemodiálisis.

El aclaramiento de creatinina debe monitorizarse de forma continua, especialmente durante periodos en los que la función renal pueda cambiar rápidamente, por ejemplo, inmediatamente después de un trasplante. En consecuencia, la dosis de valaciclovir debe ajustarse según sea necesario.

Dosificación en caso de disfunción hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con cirrosis leve o moderada (función sintética hepática conservada). Los parámetros farmacocinéticos en las fases avanzadas de la cirrosis (con alteración de la función sintética hepática y presencia de signos de hipertensión portal) indican que no es necesario modificar la dosis, aunque la experiencia clínica es limitada.

Para la administración de dosis más altas (4000 mg o más al día), véase la sección «Instrucciones de uso especiales».

Pacientes de edad avanzada

Para prevenir posibles alteraciones de la función renal, la dosis de valaciclovir requiere ajuste (véase «Dosificación en caso de disfunción renal»).

Debe mantenerse un nivel adecuado de hidratación del organismo.

Niños.

Se utiliza en niños a partir de los 12 años para la prevención de la infección por citomegalovirus y enfermedades tras el trasplante de órganos.

Sobredosificación.

Sintomatología

En caso de sobredosificación con valaciclovir, se han notificado casos de insuficiencia renal aguda y síntomas neurológicos, incluyendo confusión mental, alucinaciones, agitación, deterioro cognitivo y coma. También pueden presentarse náuseas y vómitos. Para prevenir la sobredosificación accidental, debe extremarse la precaución en la administración. Muchos casos de sobredosificación se han relacionado con el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada a quienes no se les redujo adecuadamente la dosis.

Tratamiento

Los pacientes deben permanecer bajo estricta vigilancia médica para detectar signos de toxicidad. La hemodiálisis acelera significativamente la eliminación de aciclovir de la sangre, por lo que puede considerarse el método óptimo de tratamiento en caso de sobredosificación sintomática.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes del medicamento son cefalea y náuseas. Entre las reacciones adversas más graves se han notificado casos de púrpura trombótica trombocitopénica/síndrome hemolítico urémico, insuficiencia renal aguda, trastornos neurológicos y síndrome DRESS (véase la sección «Propiedades farmacéuticas»).

Las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas. Según su frecuencia de aparición se distribuyen en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 y <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 y <1/100), raras (≥1/10000 y <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Según datos de estudios clínicos.

Del sistema nervioso:

frecuente – cefalea.

Del tracto gastrointestinal:

frecuente – náuseas.

Según datos de vigilancia poscomercialización.

Del sistema sanguíneo y linfático:

muy raras – leucopenia, trombocitopenia.

La leucopenia se observa principalmente en pacientes con inmunodeficiencia.

Del sistema inmunitario:

muy raras – anafilaxia.

Del sistema nervioso y psíquico:

raras – vértigo, confusión mental, alucinaciones, disminución de la capacidad intelectual; muy raras – excitación, temblor, ataxia, disartria, síntomas psicóticos, convulsiones, encefalopatía, coma.

Los síntomas anteriores son en su mayoría reversibles y se observan principalmente en pacientes con insuficiencia renal u otros factores de predisposición (véase la sección «Propiedades farmacéuticas»). En pacientes trasplantados que reciben valaciclovir para la profilaxis de la infección por citomegalovirus en dosis altas (8 g al día), las reacciones neurológicas ocurren con mayor frecuencia que en pacientes que reciben dosis menores.

Del sistema respiratorio y del tórax:

poco frecuentes – disnea.

Del tracto gastrointestinal:

raras – molestias abdominales, vómitos, diarrea.

Del sistema hepatobiliar:

muy raras – aumento reversible de los parámetros de las pruebas hepáticas.

Ocasionalmente se describe como hepatitis.

De la piel y tejido subcutáneo:

poco frecuentes – erupción cutánea, incluyendo fenómenos de fotosensibilización; raras – prurito; muy raras – urticaria, angioedema; frecuencia desconocida – reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) (véase la sección «Propiedades farmacéuticas»).

De los riñones y del sistema urinario:

raras – alteración de la función renal; muy raras – insuficiencia renal aguda, dolor renal, hematuria (a menudo asociada con otras alteraciones de la función renal). El dolor renal puede estar asociado con insuficiencia renal; frecuencia desconocida – nefritis tubulointersticial.

Se han notificado casos de precipitación de aciclovir en los túbulos renales. Durante el tratamiento se debe asegurar un nivel adecuado de hidratación del paciente (véase la sección «Propiedades farmacéuticas»).

Otros.

Se han notificado casos de insuficiencia renal, anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia (a veces en combinación) en pacientes graves con inmunodeficiencia, especialmente en aquellos con estadios avanzados de VIH que recibieron dosis altas (8000 mg al día) de valaciclovir durante largos períodos en estudios clínicos. Estos mismos fenómenos se han observado en pacientes con las mismas enfermedades que no fueron tratados con valaciclovir.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster. 1 o 5 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Kievmedpreparat».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 01032, Kiev, calle Saksaganskogo, 139.