Valtrevir

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VALTROVIR (VALTROVIR)

Composizione:

Principio attivo: valaciclovir;

1 compressa contiene cloridrato di valaciclovir, calcolato come valaciclovir – 500 mg;

Eccipienti: povidone, stearato di calcio, amido glicolato sodico (Tipo A), cellulosa microcristallina, miscela per rivestimento film "Opadry II Yellow" 33G22623 (contenente: idrossipropilmetilcellulosa; lattosio monoidrato; biossido di titanio (E 171); polietilenglicole 3000 (macrogol); triacetina; giallo chinolina (E 104); giallo FCF (E 110); ossido di ferro giallo (E 172); indigocarminio (E 132)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film di colore giallo limone, con superficie biconvessa, con linea di frattura su un lato e stampigliato «KMP» sull'altro lato. All'incisione trasversale è visibile un nucleo di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antivirali ad azione diretta. Nucleosidi e nucleotidi, esclusi gli inibitori della trascrittasi inversa.

Codice ATC J05A B11.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Valtrex è un agente antivirale, l'ester L-valilico dell'aciclovir, un analogo nucleosidico purinico (guanina). Nell'uomo, il valaciclovir si trasforma rapidamente e quasi completamente in aciclovir per azione dell'enzima valaciclovir idrolasi. L'aciclovir è un inibitore specifico dei virus dell'herpes con attività in vitro nei confronti del virus dell'herpes simplex di tipo I e II, del virus Varicella zoster, del citomegalovirus, del virus di Epstein-Barr e del virus dell'herpes umano di tipo VI. L'aciclovir inibisce la sintesi del DNA virale immediatamente dopo la fosforilazione e la trasformazione nella sua forma attiva, il trifosfato di aciclovir. La prima fase della fosforilazione richiede l'attività di un enzima virale specifico. Per il virus dell'herpes simplex, il virus Varicella zoster e il virus di Epstein-Barr si tratta della timidina chinasi virale (TK), presente soltanto nelle cellule infette dal virus. Una certa selettività nel processo di fosforilazione si mantiene anche nell'infezione da citomegalovirus ed è mediata dal prodotto del gene fosfotransferasi UL97. L'attivazione dell'aciclovir da parte di un enzima virale specifico spiega in larga misura la sua selettività.

La trasformazione dell'aciclovir da forma monofosfato a trifosfato avviene per azione delle chinasi cellulari. Il trifosfato di aciclovir inibisce in modo competitivo la DNA polimerasi virale e viene incorporato nel DNA virale, causando una rottura obbligata (completa) della catena, l'arresto della sintesi del DNA e quindi il blocco della replicazione virale.

La resistenza è dovuta alla carenza della timidina chinasi virale, che determina una diffusione eccessiva del virus nell'organismo ospite. Talvolta, una ridotta sensibilità all'aciclovir è causata dall'emergere di ceppi virali con struttura alterata della timidina chinasi virale o della DNA polimerasi. La virulenza di questi ceppi virali è simile a quella del ceppo selvaggio.

Un ampio monitoraggio di isolati clinici del virus dell'herpes simplex e del virus Varicella zoster in pazienti trattati con aciclovir ha mostrato che i virus con ridotta sensibilità all'aciclovir si riscontrano eccezionalmente raramente nei pazienti con sistema immunitario normale, e si manifestano principalmente in pazienti con grave compromissione immunitaria, ad esempio dopo trapianto d'organo o di midollo osseo, durante chemioterapia per neoplasie maligne o in pazienti infetti da HIV.

Valtrex accelera la cessazione del dolore nel trattamento dell'herpes zoster, riduce la durata del dolore e il numero di pazienti con dolore associato allo zoster, compresa la nevralgia acuta e post-erpetica.

La profilassi dell'infezione da citomegalovirus con valaciclovir riduce il rischio di rigetto acuto del trapianto (pazienti dopo trapianto renale), la frequenza di infezioni opportunistiche e di altre infezioni causate da virus dell'herpes (virus dell'herpes simplex e virus Herpes zoster).

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, il valaciclovir viene ben assorbito, si trasforma rapidamente e quasi completamente in aciclovir e valina. Questa trasformazione avviene probabilmente per azione dell'enzima valaciclovir idrolasi, isolato dal fegato umano. La biodisponibilità dell'aciclovir dopo somministrazione di 1000 mg di valaciclovir è del 54% e non diminuisce con l'assunzione del cibo. La farmacocinetica del valaciclovir non è dipendente dalla dose. La velocità e il grado di assorbimento diminuiscono all'aumentare della dose, determinando un aumento meno che proporzionale della Cmax entro l'intervallo terapeutico di dosaggio e una riduzione della biodisponibilità con dosi superiori a 500 mg. La concentrazione plasmatica media massima di aciclovir è compresa tra 10 e 37 µmol (2,2–8,3 µg/ml) dopo somministrazione di una dose singola di 250–2000 mg di valaciclovir a volontari sani con funzionalità renale normale, con una mediana del tempo per raggiungere questa concentrazione pari a 1–2 ore. La concentrazione plasmatica massima di valaciclovir è pari soltanto al 4% di quella dell'aciclovir, si raggiunge mediamente entro 30–100 minuti e scende al di sotto dei livelli misurabili entro 3 ore. I parametri farmacocinetici di valaciclovir e aciclovir sono simili dopo somministrazione singola e ripetuta.

Distribuzione

Il legame del valaciclovir alle proteine plasmatiche è molto basso, pari al 15%. Il passaggio nel liquido cerebrospinale (LCR), determinato dal rapporto LCR/AUC plasmatica, è di circa il 25% per l'aciclovir e il metabolita 8-idrossiaciclovir e del 2,5% per il metabolita 9-carbossimetossimetilguanina.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale, il valaciclovir si trasforma in aciclovir e L-valina attraverso il metabolismo di primo passaggio intestinale e/o epatico. In piccola misura, l'aciclovir viene trasformato nei metaboliti 9-carbossimetossimetilguanina per azione dell'alcool e aldeide deidrogenasi e in 8-idrossiaciclovir per azione dell'aldeide ossidasi. Circa l'88% dell'esposizione totale al farmaco nel plasma è attribuibile all'aciclovir, l'11% al 9-carbossimetossimetilguanina e l'1% all'8-idrossiaciclovir. Né il valaciclovir né l'aciclovir sono metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento dell'aciclovir dopo somministrazione singola o ripetuta di valaciclovir in pazienti con funzionalità renale normale è di circa 3 ore. Il valaciclovir viene escreto nelle urine principalmente sotto forma di aciclovir (oltre l'80% della dose) e del suo metabolita 9-carbossimetossimetilguanina.

Gruppi di pazienti particolari

In pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale, il tempo di dimezzamento dell'aciclovir è di circa 14 ore.

Il virus dell'herpes zoster e il virus dell'herpes simplex non alterano in modo significativo la farmacocinetica dell'aciclovir e del valaciclovir dopo somministrazione orale di valaciclovir.

In uno studio sulla farmacocinetica di valaciclovir e aciclovir durante il tardo periodo di gravidanza, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di aciclovir in fase di plateau dopo somministrazione di 1000 mg di valaciclovir è risultata circa 2 volte superiore rispetto a quella ottenuta dopo somministrazione orale di 1200 mg di aciclovir al giorno.

In pazienti con infezione da HIV, le caratteristiche farmacocinetiche dell'aciclovir dopo somministrazione singola o ripetuta di 1000 mg o 2000 mg di Valtrevir non differivano da quelle osservate in soggetti sani.

Nei riceventi di trapianto d'organo che hanno ricevuto valaciclovir 2000 mg 4 volte al giorno, la concentrazione massima di aciclovir è risultata uguale o superiore a quella osservata in volontari sani che avevano ricevuto la stessa dose, mentre gli indici giornalieri dell'area sotto la curva concentrazione-tempo sono risultati significativamente maggiori.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'herpes zoster (Herpes zoster).

Trattamento delle infezioni della cute e delle mucose causate dal virus dell'herpes simplex, compresi l'herpes genitale primario e ricorrente.

Trattamento dell'herpes labiale (febbre da labbra).

Trattamento profilattico (suppressivo) delle ricadute delle infezioni della cute e delle mucose causate dal virus dell'herpes simplex, compreso l'herpes genitale.

Riduzione del rischio di trasmissione del virus dell'herpes genitale al partner sano mediante l'uso di valaciclovir come terapia suppressiva in combinazione con il rispetto delle norme di sesso sicuro.

Prevenzione dell'infezione e della malattia da citomegalovirus dopo trapianto d'organo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al valaciclovir, all'aciclovir o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative.

L'aciclovir viene eliminato principalmente in forma invariata con le urine attraverso la secrezione tubulare attiva. Qualsiasi farmaco somministrato contemporaneamente che influisca su questo meccanismo di eliminazione può aumentare la concentrazione plasmatica di aciclovir dopo somministrazione di valaciclovir. Dopo assunzione di valaciclovir alla dose di 1 g contemporaneamente a cimetidina e probenecid, che bloccano la secrezione tubulare, aumenta l'area sotto la curva concentrazione-tempo dell'aciclovir e diminuisce il suo clearance renale; tuttavia, non è necessario modificare la dose a causa dell'ampio indice terapeutico dell'aciclovir.

Nei pazienti che ricevono dosi più elevate di valaciclovir (4 g o più al giorno), si deve prestare cautela quando si somministrano contemporaneamente farmaci che competono con l'aciclovir per i percorsi di eliminazione, poiché ciò potrebbe portare ad un aumento dei livelli plasmatici di uno o di entrambi i farmaci e dei loro metaboliti. Quando somministrato contemporaneamente a micofenolato mofetile (un immunosoppressore utilizzato dopo trapianto d'organo), aumentano i livelli plasmatici di aciclovir e del metabolita inattivo del micofenolato mofetile.

Si deve inoltre prestare cautela (e monitorare le alterazioni della funzionalità renale) quando si somministrano dosi elevate di valaciclovir (4 g o più) contemporaneamente ad altri farmaci che influiscono sulla funzionalità renale (ad esempio ciclosporina, tacrolimus).

Caratteristiche d'uso.

Reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Durante l'uso di valaciclovir sono stati segnalati casi di sindrome DRESS, che può essere potenzialmente letale o avere esito fatale. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi della sindrome DRESS e deve essere effettuato un attento monitoraggio per eventuali reazioni cutanee. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di sindrome DRESS, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere valutata un'alternativa terapeutica. Se un paziente ha sviluppato la sindrome DRESS, non è possibile riprendere il trattamento con valaciclovir in futuro.

Idratazione:
È necessario mantenere un adeguato apporto idrico nei pazienti con rischio aumentato di disidratazione, in particolare negli anziani.

Uso nei pazienti con compromissione renale e nei pazienti anziani

L'aciclovir viene eliminato dai reni; pertanto, la dose di valaciclovir deve essere ridotta nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Nei pazienti anziani la funzionalità renale è ridotta e pertanto è necessaria una correzione della dose. Nei pazienti con compromissione renale e negli anziani aumenta il rischio di sviluppare complicanze neurologiche. Tali pazienti richiedono un attento monitoraggio per rilevare tali effetti. Tali reazioni sono nella maggior parte dei casi reversibili dopo l'interruzione del trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Uso di dosi più elevate di valaciclovir nell'insufficienza epatica e nel trapianto di fegato

Non sono disponibili dati sull'uso di dosi più elevate di valaciclovir (4 g o più al giorno) nel trattamento di pazienti con malattie epatiche; pertanto, l'uso di dosi più elevate di valaciclovir in questi pazienti deve essere effettuato con cautela. Non sono stati condotti studi specifici sull'uso di valaciclovir nel trapianto di fegato; tuttavia, esistono informazioni che indicano come la profilassi con alte dosi di aciclovir riduca la frequenza di infezioni e malattie causate dal citomegalovirus.

Uso nel trattamento dell'herpes zoster

Nel trattamento di pazienti, specialmente con sistema immunitario compromesso, è necessario monitorare attentamente la risposta clinica. Se la risposta al trattamento è inadeguata, si raccomanda l'uso di terapia antivirale per via endovenosa. I pazienti con herpes zoster complicato, ad esempio con interessamento di organi viscerali, disseminazione virale, neuropatia motoria, encefalite e alterazioni cerebrovascolari, devono essere trattati con farmaci antivirali per via endovenosa.

Inoltre, i pazienti con sistema immunitario compromesso che presentano lesioni erpetiche agli occhi o con alto rischio di disseminazione e interessamento di organi viscerali devono essere trattati con farmaci antivirali per via endovenosa.

Riduzione della trasmissione dell'herpes genitale

La terapia soppressiva con valaciclovir riduce il rischio di trasmissione dell'herpes genitale. Tuttavia, non guarisce l'infezione erpetica né esclude completamente il rischio di trasmissione del virus. Oltre alla terapia con valaciclovir, si raccomanda ai pazienti di adottare pratiche di sesso sicuro.

Uso nelle infezioni da citomegalovirus

I dati sull'efficacia del farmaco ottenuti nel trattamento di pazienti ad alto rischio di infezione da citomegalovirus, con finalità profilattiche dopo trapianto d'organo, indicano che valaciclovir può essere utilizzato in questi pazienti se è stata interrotta la terapia con valganciclovir o ganciclovir per motivi di sicurezza. L'uso di dosi elevate di valaciclovir, necessarie per la profilassi delle infezioni da citomegalovirus, può causare una maggiore frequenza di effetti indesiderati, inclusi disturbi del sistema nervoso, rispetto all'uso di dosi più basse impiegate per altre indicazioni. È pertanto necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e procedere a un'adeguata correzione della dose del farmaco.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Fertilità.
Non sono disponibili dati sull'effetto del valaciclovir sulla fertilità, e ciò non è clinicamente confermato. Tuttavia, esistono informazioni che indicano come, dopo 6 mesi di trattamento giornaliero con aciclovir alle dosi da 400 mg a 1 g, non siano state osservate alterazioni nel numero, nella morfologia e nella motilità degli spermatozoi.

Gravidanza.
I dati sull'uso di valaciclovir durante la gravidanza sono limitati. Valaciclovir può essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Sono disponibili dati documentati provenienti da un registro di osservazione su donne in gravidanza che hanno assunto valaciclovir o qualsiasi forma di aciclovir (metabolita attivo di valaciclovir): rispettivamente 111 e 1.246 donne (di cui 29 e 756 rispettivamente hanno assunto valaciclovir o qualsiasi forma di aciclovir nel primo trimestre di gravidanza). Secondo questi dati, non è stato osservato un aumento di malformazioni congenite nei neonati di donne che hanno assunto aciclovir rispetto alla popolazione generale. Nessuna malformazione congenita ha mostrato un profilo unico o costante tale da poterne identificare una causa singola. A causa del numero ridotto di donne monitorate, non è possibile trarre conclusioni definitive e certe sulla sicurezza dell'uso di valaciclovir durante la gravidanza (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Allattamento al seno.

L'aciclovir, principale metabolita di valaciclovir, passa nel latte materno. È stato dimostrato che dopo l'assunzione giornaliera di 500 mg di valaciclovir, la concentrazione media massima di aciclovir nel latte materno è da 0,5 a 2,3 volte (in media 1,4 volte) superiore rispetto alla concentrazione plasmatica materna. Il rapporto tra la concentrazione di aciclovir nel latte materno e quella nel plasma materno varia da 1,4 a 2,6 (in media 2,2). La concentrazione media di aciclovir nel latte materno è di 2,24 µg/ml (9,95 µmol). Se la madre assume valaciclovir alla dose di 500 mg due volte al giorno, il neonato riceve attraverso il latte materno una dose di aciclovir pari a circa 0,61 µg/kg al giorno. Il tempo di dimezzamento dell'aciclovir nel latte materno è simile a quello nel plasma sanguigno. Valaciclovir inalterato non è stato rilevato nel plasma materno, nel latte materno o nell'urina del neonato.

Valaciclovir deve essere somministrato alle donne durante l'allattamento al seno solo in caso di effettiva necessità clinica e con cautela. Tuttavia, l'aciclovir è utilizzato nel trattamento di neonati con infezioni da virus dell'herpes simplex, somministrato per via endovenosa a dosi di 30 mg/kg al giorno.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.
Attualmente non sono disponibili segnalazioni in tal senso. La farmacologia di valaciclovir non suggerisce un effetto negativo atteso. Tuttavia, nella valutazione della capacità del paziente di guidare veicoli o utilizzare macchinari, si deve tenere conto dello stato clinico del paziente e del profilo degli effetti indesiderati di valaciclovir.

Modalità e posologia di somministrazione.

Trattamento dell'herpes zoster: negli adulti, somministrare 1000 mg (2 compresse) 3 volte al giorno per 7 giorni.

Trattamento delle infezioni da herpes simplex

Pazienti adulti con sistema immunitario normale: 500 mg (1 compressa) 2 volte al giorno.

In caso di recidive, la durata del trattamento deve essere di 3 o 5 giorni. Nel caso di infezione primaria, che può essere più grave, il trattamento deve essere prolungato da 5 a 10 giorni. Il trattamento deve essere iniziato il più precocemente possibile. Per le forme ricorrenti delle infezioni da herpes simplex, l’ideale è somministrare il farmaco nel periodo prodromico o immediatamente dopo la comparsa dei primi sintomi. Valaciclovir può prevenire lo sviluppo delle lesioni in caso di recidive delle infezioni da herpes simplex, purché il trattamento venga iniziato immediatamente dopo la comparsa dei primi sintomi della malattia.

In alternativa, per il trattamento dell’herpes labiale (febbre da labbra), una dose efficace di valaciclovir è di 2000 mg (4 compresse) 2 volte al giorno per 1 giorno. La seconda dose deve essere somministrata circa 12 ore (non prima di 6 ore) dopo la prima dose. Con questo schema posologico, la durata del trattamento non deve superare 1 giorno, poiché è stato dimostrato che un uso prolungato non aumenta l’efficacia clinica del trattamento. Il trattamento deve essere iniziato alla comparsa dei primi sintomi precoci dell’herpes labiale (sensazione di formicolio, prurito o bruciore nella zona delle labbra).

Trattamento profilattico (suppressione) delle recidive delle infezioni da herpes simplex:

• nei pazienti con sistema immunitario normale (adulti): 500 mg (1 compressa) 1 volta al giorno;
• nei pazienti con immunodeficienza (adulti): 500 mg (1 compressa) 2 volte al giorno.

Riduzione della trasmissione del virus dell’herpes genitale.

Negli adulti eterosessuali con sistema immunitario normale che presentano 9 o meno recidive all’anno, il partner infetto deve assumere valaciclovir alla dose di 500 mg 1 volta al giorno.

Non sono disponibili dati sulla riduzione della trasmissione del virus dell’herpes genitale in altre popolazioni di pazienti.

Prevenzione dell’infezione e della malattia da citomegalovirus dopo trapianto di organo.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni: somministrare valaciclovir alla dose di 2000 mg (4 compresse) 4 volte al giorno, il più precocemente possibile dopo il trapianto. In caso di insufficienza renale, le dosi devono essere ridotte (vedere «Posologia in caso di compromissione della funzionalità renale»). La durata del trattamento è generalmente di 90 giorni, ma può essere prolungata nei pazienti ad alto rischio.

Posologia in caso di compromissione della funzionalità renale.

Valaciclovir deve essere somministrato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. È fondamentale mantenere un adeguato stato di idratazione dell’organismo.

Lo schema posologico dipende dalla clearance della creatinina e dall’indicazione ed è riportato nella tabella.

* – somministrare valaciclovir in dosi appropriate.

Nei pazienti sottoposti a emodialisi intermittente, si raccomanda di somministrare le stesse dosi di valaciclovir previste per i pazienti con clearance della creatinina inferiore a 15 ml/min. Le dosi devono essere somministrate dopo la sessione di emodialisi.

È necessario monitorare costantemente il clearance della creatinina, specialmente in periodi in cui la funzionalità renale può variare rapidamente, ad esempio subito dopo un trapianto. Di conseguenza, la dose di valaciclovir deve essere adeguata.

Dosaggio in caso di compromissione della funzionalità epatica

Non è necessario modificare la dose nei pazienti con cirrosi lieve o moderata (funzione sintetica epatica conservata). I dati di farmacocinetica nelle fasi avanzate della cirrosi (con alterazione della funzione sintetica epatica e segni di ipertensione portale) indicano che non è necessario modificare il dosaggio, tuttavia l'esperienza clinica è limitata.

Per l'uso di dosi più elevate (4000 mg o più al giorno) si rimanda alla sezione «Informazioni importanti sull'uso del medicinale».

Pazienti anziani

Per evitare possibili alterazioni della funzionalità renale, la dose di valaciclovir deve essere aggiustata (vedi «Dosaggio in caso di compromissione della funzionalità renale»).

È necessario mantenere un adeguato stato di idratazione.

Bambini.

Il medicinale è indicato nei bambini a partire dai 12 anni per la profilassi dell'infezione da citomegalovirus e delle malattie successive al trapianto di organo.

Sovradosaggio.

Sintomatologia

In caso di sovradosaggio con valaciclovir sono stati segnalati casi di insufficienza renale acuta e sintomi neurologici, inclusi confusione mentale, allucinazioni, agitazione, riduzione delle capacità cognitive e coma. Nausea e vomito sono possibili. Per prevenire un sovradosaggio accidentale, è necessario prestare particolare attenzione nell'uso del medicinale. Molti casi di sovradosaggio sono stati osservati in pazienti con insufficienza renale e in pazienti anziani ai quali non era stata adeguatamente ridotta la dose.

Trattamento

I pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio medico per rilevare eventuali manifestazioni di tossicità. L'emodialisi accelera in modo significativo l'eliminazione dell'aciclovir dal sangue e pertanto può essere considerata il trattamento ottimale in caso di sovradosaggio sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni del medicinale sono cefalea e nausea. Tra gli effetti indesiderati più gravi sono stati riportati casi di purpura trombotica trombocitopenica/sindrome emolitico-uremica, insufficienza renale acuta, disturbi neurologici e sindrome DRESS (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

Gli effetti indesiderati sono classificati per apparati e sistemi. In base alla frequenza di insorgenza sono suddivisi nelle seguenti categorie: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 e <1/10), non comune (≥1/1000 e <1/100), raro (≥1/10000 e <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Dati degli studi clinici.

Sistema nervoso:

comune – cefalea.

Apparato digerente:

comune – nausea.

Dati del monitoraggio post-commercializzazione.

Sangue e sistema linfatico:

molto raro – leucopenia, trombocitopenia.

La leucopenia si osserva principalmente nei pazienti con immunodeficienza.

Sistema immunitario:

molto raro – anafilassi.

Sistema nervoso e psichiatrici:

raro – vertigini, confusione mentale, allucinazioni, riduzione delle capacità cognitive; molto raro – eccitazione, tremore, atassia, disartria, sintomi psicotici, convulsioni, encefalopatia, coma.

I sintomi sopra descritti sono nella maggior parte dei casi reversibili e si osservano principalmente in pazienti con insufficienza renale o con altri fattori predisponenti (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»). Nei pazienti sottoposti a trapianto d’organo che assumono valaciclovir per la prevenzione dell’infezione da citomegalovirus a dosi elevate (8 g al giorno), le reazioni neurologiche si verificano più frequentemente rispetto ai pazienti che assumono dosi inferiori.

Apparato respiratorio, torace e mediastino:

non comune – dispnea.

Apparato digerente:

raro – malessere addominale, vomito, diarrea.

Sistema epatobiliare:

molto raro – aumento reversibile dei parametri degli esami epatici.

Tale condizione è occasionalmente descritta come epatite.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

non comune – eruzioni cutanee, inclusi fenomeni di fotosensibilizzazione; raro – prurito; molto raro – orticaria, angioedema; frequenza non nota – reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

Ren**i e apparato urinario:

raro – alterazione della funzione renale; molto raro – insufficienza renale acuta, dolore renale, ematuria (spesso associata ad altri disturbi della funzione renale). Il dolore renale può essere associato all’insufficienza renale; frequenza non nota – nefrite tubulo-interstiziale.

Sono stati riportati casi di formazione di precipitati di aciclovir nei tubuli renali. Durante il trattamento si deve garantire un adeguato livello di idratazione del paziente (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

Altri.

Sono stati riportati casi di insufficienza renale, anemia emolitica microangiopatica e trombocitopenia (talvolta in combinazione) in pazienti gravi con immunodeficienza, in particolare in pazienti con stadi avanzati di HIV, che hanno ricevuto dosi elevate (8000 mg al giorno) di valaciclovir per un periodo prolungato negli studi clinici. Tali manifestazioni sono state osservate anche in pazienti con le stesse patologie ma che non sono stati trattati con valaciclovir.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione di effetti indesiderati sospetti dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di effetti indesiderati e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister. 1 o 5 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PA «Kievmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganskogo, 139.