Уромуне-mv140

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства УРОМУНЕ-MV140 (UROMUNE-MV140)

Состав:

действующие вещества: 1 мл суспензии содержит 300 FTU (примерно 10^9 бактерий/мл): инактивированные бактериальные штаммы по 25 % Escherichia coli (V121), 25 % Klebsiella pneumoniae (V113), 25 % Enterococcus faecalis (V125) и 25 % Proteus vulgaris (V127);

вспомогательные вещества: глицерин (Е 422), натрия хлорид, искусственный ароматизатор ананасовый, пропиленгликоль, вода для инъекций.

Концентрация определяется как FTU/мл (единицы мутности формазина/мл).

Лекарственная форма. Спрей сублингвальный, суспензия.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоинфекционные средства для системного применения. Бактериальные вакцины. Другие бактериальные вакцины. Код АТХ J07AX.

Иммунологические и биологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

УРОМУНЕ-МV140 — это вакцина, стимулирующая иммунную систему для повышения устойчивости к инфекциям мочевыводящих путей.

Лекарственное средство УРОМУНЕ-МV140 предназначено для вторичной профилактики рецидивирующих бактериальных инфекций мочевыводящих путей у взрослых пациентов.

Действующим веществом лекарственного средства УРОМУНЕ-МV140 являются бактерии, являющиеся основной причиной инфекций мочевыводящих путей (ИМП). Бактерии, содержащиеся в препарате, полностью инактивированы и не могут проникнуть в кровь из слизистой оболочки полости рта. Наиболее вероятно, они активно поглощаются оральными дендритными клетками. Эти клетки индуцируют адаптивный местный иммунный ответ (место индукции), который распространяется на другие ткани слизистой оболочки, в частности на мочевой пузырь (место эффекта).

Сублингвальная вакцинация лекарственным средством УРОМУНЕ-МV140 стимулирует специфический иммунный ответ (Th17/Th1) — главный механизм, участвующий в устойчивости к бактериальным инфекциям мочевого пузыря. Препарат также индуцирует регуляторный ответ Т-клеток, который совместно с ответом Th1 подавляет вредные ответы Th2, связанные с рецидивом инфекции мочевого пузыря. Эти реакции наблюдались in vitro и in vivo в доклинических исследованиях. Исследования in vivo продемонстрировали данные реакции в селезёнке и отдалённых (паховых) лимфатических узлах после сублингвального введения. Ранние ответы ФНП-α также наблюдаются в мочевом пузыре мышей, иммунизированных сублингвально, после моделирования инфекции бактериями, содержащимися в лекарственном средстве УРОМУНЕ-МV140. В экспериментальной модели инфекции Escherichia coli мочевого пузыря препарат УРОМУНЕ-МV140 обеспечивал раннюю защиту, которая была связана с быстрым ответом Т-клеток в мочевом пузыре вместе с увеличением притока миелоидных клеток в мочу. Кроме того, лекарственное средство УРОМУНЕ-МV140 вызывает реакцию антител, включая иммуноглобулины A, G и M, в отношении бактерий, содержащихся в его составе.

Его фармакодинамический эффект направлен на иммунную систему.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства УРОМУНЕ-МV140 при рецидивирующих бактериальных инфекциях мочевыводящих путей оценивали в многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, одногодичном исследовании III фазы с параллельными группами, включавшем 240 женщин (в возрасте от 18 до 75 лет). Женщины, имевшие за предыдущий год не менее 5 случаев неосложнённого цистита, были включены и получали либо плацебо, либо лекарственное средство УРОМУНЕ-МV140 в течение 3 или 6 месяцев. Период последующего наблюдения продолжался 12 месяцев с момента начала лечения.

В течение 9-месячного периода оценки эффективности (то есть после 3 месяцев применения) медиана эпизодов ИМП составила 3,0 [межквартильный диапазон, IQR, 0,5–6,0] в группе плацебо по сравнению с 0,0 [IQR, 0,0–1,0] в обеих группах, получавших лекарственное средство УРОМУНЕ-МV140 (р < 0,001). Кроме того, было выявлено значительное увеличение частоты случаев без ИМП (р < 0,001), составившее 25 % у пациентов группы плацебо по сравнению с 55,7 % и 58 % у пациентов, получавших УРОМУНЕ-МV140 в течение 3 или 6 месяцев соответственно. Среднее время до появления первой ИМП значительно увеличивалось у лиц, получавших УРОМУНЕ-МV140, и составляло по меньшей мере 227 дней. Также было выявлено очень значительное снижение оценки симптомов вместе с важным улучшением качества жизни на протяжении всего периода исследования при сравнении группы активного лечения с группой плацебо (р < 0,001). Медиана оценки антибиотиков составляла 4,5 [IQR, 1,0–8,5] для группы плацебо и снижалась до 1,0 [IQR, 0,0–3,0] в обеих группах, получавших УРОМУНЕ-МV140 (р < 0,001) на протяжении всего периода исследования. Кроме того, наблюдалось значительное снижение использования ресурсов здравоохранения, в основном связанное с посещениями уролога и проведением дополнительных тестов. Различий между графиками активного лечения по каким-либо клиническим переменным не было.

Что касается безопасности, только 5 пациентов (2,2 %) сообщили о незначительных побочных реакциях: 2 из группы применения плацебо и 3 из группы применения лекарственного средства УРОМУНЕ-МV140 в течение 3 месяцев.

Эффективность и безопасность, полученные в ходе неинтервенционных исследований

В различных обсервационных исследованиях профилактика лекарственным средством УРОМУНЕ-МV140 показала более высокую эффективность в лечении рецидивирующей бактериальной инфекции мочевыводящих путей, чем профилактика с помощью антибактериальных препаратов, с точки зрения снижения частоты ИМП и увеличения периода без инфекции. В течение 15 месяцев наблюдения (р < 0,001 для всех исследований) субъекты, получавшие лекарственное средство УРОМУНЕ-МV140 ежедневно в течение 3 месяцев (всего 519 женщин), имели значительно более высокие показатели без ИМП (35–90 %), чем те, кто получал 6 месяцев антибиотикопрофилактики (0 % из 499 женщин всего).

Женщины с рецидивирующей бактериальной инфекцией мочевыводящих путей, для которых традиционная терапия оказалась неэффективной, получали лекарственное средство УРОМУНЕ-МV140 в течение 3 месяцев. Большинство участниц (78 %) не имели инфекции после периода последующего наблюдения (12 месяцев), что свидетельствует об эффективности лекарственного средства УРОМУНЕ-МV140 в предотвращении рецидивов ИМП у женщин. Другое проспективное исследование, включавшее почти 800 субъектов, показало, что лекарственное средство УРОМУНЕ-МV140 значительно снизило количество эпизодов ИМП как у мужчин, так и у женщин. Последнее исследование с участием женщин с различными факторами риска, связанными с ИМП, доказало, что УРОМУНЕ-МV140 обеспечивает защиту, которая сохраняется, по меньшей мере частично, в течение 2 лет с момента начала лечения. В этом исследовании лекарственное средство УРОМУНЕ-МV140 значительно снижало применение антибиотиков и расходы, связанные с ИМП, в сфере здравоохранения.

Другие исследования, оценивавшие субъектов с осложнёнными ИМП, постоянно сообщали о благоприятных показателях отсутствия ИМП в диапазоне от 30 до 50 %, значительном снижении частоты ИМП и улучшении качества жизни. Одно из этих исследований включало пациентов с аутоиммунными заболеваниями, при которых иммуносупрессивное лечение делает их склонными к эпизодам инфекций. Количество эпизодов ИМП, применение антибиотиков и потребность в ресурсах здравоохранения, оценённые через 12 месяцев после начала 3-месячного курса лечения лекарственным средством УРОМУНЕ-МV140, значительно снизились по сравнению с годом до вакцинации.

Некоторые предварительные исследования, включавшие женщин в возрасте 16–18 лет, и различные сообщения о случаях лечения детей в возрасте от 6 до 12 лет, основанные на клиническом опыте реальной жизни, продемонстрировали клинические преимущества лекарственного средства УРОМУНЕ-МV140 у детей. Большинство детей сообщили об отсутствии рецидивов или снижении частоты ИМП, уменьшении тяжести эпизодов инфекции (асимптоматическая бактериурия или отсутствие фебрильных ИМП).

Указанные выше исследования были изучены систематически, и сделан вывод, что УРОМУНЕ-МV140 снижает ИМП в 2–6 раз в течение 12 месяцев, при этом почти у 90 % пациентов инфекция отсутствует.

Исследования пациентов пожилого возраста показывают, что после бактериальной иммунопрофилактики количество ИМП через 12 месяцев после лечения аутовакциной или УРОМУНЕ-МV140 значительно снизилось как у мужчин, так и у женщин во всех группах лечения по сравнению с количеством случаев до вакцинации. Среднее количество ИМП после профилактики составляло от 0,0 до 0,3 эпизода в месяц в зависимости от группы исследования.

В целом скорость снижения варьировала от 7-кратного у субъектов, получавших новый курс аутовакцины, до 40-кратного у женщин, впервые получавших лечение препаратом УРОМУНЕ-МV140. Следует отметить, что во всех группах наблюдалось значительно большее снижение ИМП у лиц, получавших УРОМУНЕ-МV140, по сравнению с теми, кто получал аутовакцины. Что касается доли субъектов, не болевших инфекциями мочевыводящих путей, почти 60 % лиц, получавших УРОМУНЕ-МV140, не имели инфекций мочевыводящих путей в конце периода наблюдения, тогда как ни один из групп применения аутовакцинации. В конце исследования не было выявлено различий в количестве случаев ИМП между группами пациентов по полу, а также между группами, получавшими первичное лечение, и группами, в которых применяли аутовакцинацию.

В нескольких исследованиях применения лекарственного средства УРОМУНЕ-МV140 в качестве профилактического лечения пациентов с рецидивирующей бактериальной инфекцией мочевыводящих путей сообщалось о хорошей переносимости и отсутствии побочных реакций во время и после 3 месяцев ежедневного приёма УРОМУНЕ-МV140. В пострегистрационных исследованиях, включавших тысячи случаев терапии лекарственным средством УРОМУНЕ-МV140, были зарегистрированы 13 спонтанных сообщений о побочных реакциях во всём мире за последние 6 лет применения УРОМУНЕ-МV140.

Фармакокинетика.

Благодаря способу введения активные вещества (инактивированные штаммы бактерий) не всасываются в сосудистую систему. Поэтому фармакокинетические исследования на животных или клинические исследования фармакокинетического профиля и метаболизма лекарственного средства УРОМУНЕ-МV140 не проводились.

Доклиническая безопасность

Доклинические данные не выявляют особой опасности для человека на основании обычных исследований токсичности повторных доз, местной переносимости, а также безопасности применения, оценённой в ходе исследований фармакодинамики/механизма действия.

Клинические характеристики.

Показания.

Иммунотерапевтическое лекарственное средство, применяемое у взрослых для профилактики рецидивирующих бактериальных инфекций мочевыводящих путей.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата (см. раздел «Состав»).

Детский возраст (до 18 лет).

Период беременности или грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами не изучалось.

Особенности применения.

Лекарственное средство назначается исключительно врачом.

Любые неиспользованные препараты или их отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Лекарственное средство содержит полностью инактивированные микроорганизмы, поэтому не обладает инфекционной способностью.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данных о применении лекарственного средства УРОМУНЕ-МВ140 у беременных женщин недостаточно или они ограничены, поэтому применение этого лекарственного средства в период беременности не рекомендуется.

Кормление грудью

Информация о влиянии лекарственного средства УРОМУНЕ-МВ140 на новорождённых/младенцев недостаточна, поэтому применение данного препарата в период кормления грудью не рекомендуется.

Фертильность

Данные отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препараты аллергенов не влияют на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза составляет 2 распыления в сутки за одну процедуру (одна доза – 2 распыления), максимальная суточная доза – 0,2 мл. Продолжительность лечения составляет приблизительно 90 дней (3 месяца).

УРОМУНЕ-МВ140 следует применять отдельно от приёма пищи и/или напитков (не менее чем за 30 минут до или после приёма пищи и/или напитков). Не чистить зубы и не полоскать рот в течение 30 минут до или после приёма препарата.

Способ применения

УРОМУНЕ-МВ140 применяют сублингвально.

1. Снимите пластиковую крышку с одного флакона.
2. Аккуратно встряхните флакон.
3. Поверните насадку в сторону. Нажмите 3 или 4 раза, чтобы заполнить насосный механизм (только при активации флакона).

1. Поднимите язык, направьте насадку под язык и распылите дважды, чтобы применить соответствующую дозу.

**

**

1. Удерживайте препарат под языком в течение приблизительно 1–2 минут перед тем, как проглотить.
2. Поверните насадку обратно в исходное вертикальное положение, тем самым заблокировав механизм распыления.
3. Поместите флакон обратно в коробку и храните в соответствии с указаниями в разделе «Условия хранения».

Дети.

Не применяют детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

На данный момент неизвестны случаи передозировки лекарственного средства УРОМУНЕ-МВ140. В связи с особенностями препарата передозировка маловероятна.

В случае случайной передозировки или неправильного применения у пациентов могут наблюдаться некоторые побочные реакции (см. раздел «Побочные реакции»).

Побочные реакции.

Редко могут возникать нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, ощущение и/или дискомфорт в ротоглотке. Наличие указанных реакций не означает, что лечение следует прервать или отложить, однако может потребоваться контроль приема препарата.

Информация о побочных реакциях, приведенная ниже, была получена в ходе клинических исследований, спонтанных сообщений и из медицинской литературы.

Побочные реакции классифицируются по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

О всех побочных эффектах следует сообщить врачу.

Большинство побочных реакций являются редкими или очень редкими. Они могут быть местными (в месте введения) или системными.

Местные реакции (орофарингеальные), хотя их частота низка, являются событиями, о которых сообщают чаще всего. Их наличие не означает, что лечение следует прервать или отложить, однако может потребоваться контроль применения.

Редко могут возникать системные побочные реакции в виде недомогания, сыпи, генерализованного зуда. Кроме того, зарегистрировано очень небольшое количество случаев бронхиальной астмы или обострения астмы, и в случае возникновения последнего лечение следует прекратить и настоятельно рекомендуется сообщить об этом врачу.

Сообщение о подозреваемых нежелательных побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности.

3 года.

Срок хранения после первого вскрытия флакона — 45 дней.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в тёмном месте.

Хранить в холодильнике (2–8 °С). Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

2 флакона по 9 мл, закрытые пластиковым аппликатором со встроенным распылителем, в пластиковой коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ИНМУНОТЕК, С.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Калле Пунто Моби, 5, Алькала-де-Сенарес, 28805, Мадрид, Испания