Uromune-MV140 / Uromune-MV140

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO UROMUNE-MV140 (UROMUNE-MV140)

Composición:

Principios activos: 1 ml de suspensión contiene 300 FTU (aproximadamente 109 bacterias/ml): cepas bacterianas inactivadas al 25 % Escherichia coli (V121), al 25 % Klebsiella pneumoniae (V113), al 25 % Enterococcus faecalis (V125) y al 25 % Proteus vulgaris (V127);

Excipientes: glicerol (E 422), cloruro de sodio, aromatizante artificial de piña, propilenglicol, agua para inyección.

La concentración se determina como FTU/ml (unidades de turbidez de formazina/ml).

Forma farmacéutica. Aerosol sublingual, suspensión.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antiinfecciosos para uso sistémico. Vacunas bacterianas. Otras vacunas bacterianas. Código ATC J07AX.

Propiedades inmunológicas y biológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

UROMUNE-MV140 es una vacuna que estimula el sistema inmunitario para aumentar la resistencia frente a las infecciones del tracto urinario.

El medicamento UROMUNE-MV140 está indicado para la profilaxis secundaria de las infecciones bacterianas recurrentes del tracto urinario en adultos.

El principio activo del medicamento UROMUNE-MV140 son bacterias que son la causa principal de las infecciones del tracto urinario (ITU). Las bacterias contenidas en el medicamento están completamente inactivadas y no pueden penetrar en la circulación sanguínea desde la mucosa de la cavidad oral. Lo más probable es que sean captadas activamente por las células dendríticas orales. Estas células inducen una respuesta inmunitaria adaptativa local (sitio de inducción), que se extiende a otros tejidos de la mucosa, en particular a la vejiga urinaria (sitio de efecto).

La vacunación sublingual con el medicamento UROMUNE-MV140 estimula una respuesta inmunitaria específica (Th17/Th1), el mecanismo principal implicado en la resistencia frente a las infecciones bacterianas de la vejiga urinaria. También induce una respuesta reguladora de linfocitos T, que junto con la respuesta Th1 suprime las respuestas perjudiciales Th2 asociadas con la recurrencia de la infección de la vejiga urinaria. Estas respuestas se han observado in vitro y in vivo en estudios preclínicos. Los estudios in vivo demostraron estas reacciones en el bazo y en ganglios linfáticos distantes (inguinales) tras la administración sublingual. Asimismo, se observan respuestas tempranas de TNF-α en la vejiga urinaria de ratones inmunizados sublingualmente tras la infección experimental con bacterias contenidas en el medicamento UROMUNE-MV140. En un modelo experimental de infección de la vejiga urinaria por Escherichia coli, el medicamento UROMUNE-MV140 proporcionó una protección temprana, asociada con una rápida respuesta de linfocitos T en la vejiga urinaria junto con un aumento del flujo de células mieloides a la orina. Además, el medicamento UROMUNE-MV140 induce una respuesta de anticuerpos, incluyendo inmunoglobulinas A, G y M, frente a las bacterias contenidas en su composición.

Su efecto farmacodinámico está dirigido al sistema inmunitario.

Eficacia y seguridad clínicas

La eficacia y seguridad del uso del medicamento UROMUNE-MV140 en infecciones bacterianas recurrentes del tracto urinario se evaluaron en un estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de un año de duración con grupos paralelos, que incluyó a 240 mujeres (de 18 a 75 años de edad). Las mujeres que habían tenido al menos 5 episodios de cistitis no complicada durante el año previo fueron incluidas y recibieron ya sea placebo o el medicamento UROMUNE-MV140 durante 3 o 6 meses. El periodo de seguimiento posterior fue de 12 meses desde el inicio del tratamiento.

Durante el periodo de evaluación de eficacia de 9 meses (es decir, tras 3 meses de tratamiento), la mediana de episodios de ITU fue de 3,0 [rango intercuartílico, IQR, 0,5–6,0] en el grupo placebo frente a 0,0 [IQR, 0,0–1,0] en ambos grupos que recibieron UROMUNE-MV140 (p < 0,001). Además, se observó un aumento significativo en la frecuencia de casos sin ITU (p < 0,001), que fue del 25 % en los pacientes del grupo placebo frente al 55,7 % y 58 % en los pacientes que recibieron UROMUNE-MV140 durante 3 o 6 meses, respectivamente. El tiempo medio hasta la primera ITU se prolongó significativamente en los sujetos que recibieron UROMUNE-MV140, al menos en 227 días. También se observó una reducción muy significativa de los síntomas junto con una mejora importante en la calidad de vida durante todo el periodo del estudio al comparar el grupo de tratamiento activo con el grupo placebo (p < 0,001). La mediana del uso de antibióticos fue de 4,5 [IQR, 1,0–8,5] en el grupo placebo y disminuyó a 1,0 [IQR, 0,0–3,0] en ambos grupos que recibieron UROMUNE-MV140 (p < 0,001) durante todo el periodo del estudio. Además, se observó una reducción significativa en el uso de recursos sanitarios, principalmente relacionada con visitas al urólogo y pruebas adicionales. No hubo diferencias entre los regímenes de tratamiento activo en ninguna variable clínica.

En cuanto a la seguridad, solo 5 pacientes (2,2 %) informaron de reacciones adversas no graves: 2 del grupo placebo y 3 del grupo que recibió el medicamento UROMUNE-MV140 durante 3 meses.

Eficacia y seguridad obtenidas en estudios no intervencionistas

En diversos estudios observacionales, la profilaxis con el medicamento UROMUNE-MV140 mostró una mayor eficacia en el tratamiento de la infección bacteriana recurrente del tracto urinario que la profilaxis con agentes antibacterianos, en cuanto a la reducción de la frecuencia de ITU y el aumento del periodo sin infección. Durante 15 meses de seguimiento (p < 0,001 en todos los estudios), los sujetos que recibieron el medicamento UROMUNE-MV140 diariamente durante 3 meses (un total de 519 mujeres) tuvieron tasas significativamente más altas de ausencia de ITU (35–90 %), en comparación con aquellos que recibieron 6 meses de profilaxis antibiótica (0 % de un total de 499 mujeres).

Mujeres con infección bacteriana recurrente del tracto urinario en las que el tratamiento convencional había resultado ineficaz recibieron el medicamento UROMUNE-MV140 durante 3 meses. La mayoría de las participantes (78 %) no tuvieron infección tras el periodo de seguimiento (12 meses), lo que indica la eficacia del medicamento UROMUNE-MV140 en la prevención de recurrencias de ITU en mujeres. Otro estudio prospectivo que incluyó a casi 800 sujetos mostró que el medicamento UROMUNE-MV140 redujo significativamente el número de episodios de ITU tanto en hombres como en mujeres. Un estudio reciente realizado en mujeres con diversos factores de riesgo asociados con ITU demostró que UROMUNE-MV140 proporciona una protección que se mantiene, al menos parcialmente, durante 2 años desde el inicio del tratamiento. En este estudio, el medicamento UROMUNE-MV140 redujo significativamente el uso de antibióticos y los costes relacionados con ITU en el sistema sanitario.

Otros estudios que evaluaron sujetos con ITU complicadas informaron constantemente de índices favorables de ausencia de ITU en el rango del 30 al 50 %, una reducción significativa en la frecuencia de ITU y una mejora en la calidad de vida. Uno de estos estudios incluyó pacientes con enfermedades autoinmunes, en los que el tratamiento inmunosupresor los hace susceptibles a episodios de infección. Tanto el número de episodios de ITU, como el uso de antibióticos y la necesidad de recursos sanitarios, evaluados a los 12 meses tras el inicio de un curso de tratamiento de 3 meses con el medicamento UROMUNE-MV140, disminuyeron significativamente en comparación con el año anterior a la vacunación.

Algunos estudios preliminares que incluyeron mujeres de 16 a 18 años y diversos informes de casos sobre el tratamiento de niños de 6 a 12 años, basados en la experiencia clínica de la vida real, demostraron beneficios clínicos del medicamento UROMUNE-MV140 en niños. La mayoría de los niños informaron ausencia de recurrencias o reducción de la frecuencia de ITU, así como disminución de la gravedad de los episodios infecciosos (bacteriuria asintomática o ausencia de ITU febriles).

Los estudios mencionados anteriormente se han analizado sistemáticamente, y se concluyó que UROMUNE-MV140 reduce las ITU entre 2 y 6 veces durante 12 meses, con ausencia de infección en casi el 90 % de los pacientes.

Los estudios en pacientes de edad avanzada muestran que tras la inmunoprofilaxis bacteriana, el número de ITU a los 12 meses tras el tratamiento con vacuna autóloga o con UROMUNE-MV140 disminuyó significativamente tanto en hombres como en mujeres en todos los grupos de tratamiento en comparación con el número de casos antes de la vacunación. El número medio de ITU tras la profilaxis fue de entre 0,0 y 0,3 episodios por mes, dependiendo del grupo de estudio.

En general, la reducción varió desde 7 veces en sujetos que recibieron un nuevo curso de vacuna autóloga hasta 40 veces en mujeres que recibieron por primera vez tratamiento con UROMUNE-MV140. Cabe destacar que en todos los grupos se observó una reducción significativamente mayor de ITU en las personas que recibieron UROMUNE-MV140 en comparación con aquellas que recibieron vacunas autólogas. En cuanto a la proporción de sujetos sin infección urinaria, casi el 60 % de las personas que recibieron UROMUNE-MV140 no tuvieron infecciones del tracto urinario al final del periodo de observación, mientras que ningún sujeto del grupo de vacunación autóloga. Al final del estudio, no se encontraron diferencias en el número de casos de ITU entre los grupos de pacientes por sexo, ni entre los grupos que recibieron tratamiento primario y los grupos que recibieron vacunación autóloga.

En varios estudios sobre el uso del medicamento UROMUNE-MV140 como tratamiento profiláctico en pacientes con infección bacteriana recurrente del tracto urinario se informó de buena tolerancia y ausencia de reacciones adversas durante y tras los 3 meses de administración diaria de UROMUNE-MV140. En estudios poscomercialización que incluyeron miles de casos de tratamiento con el medicamento UROMUNE-MV140, se registraron 13 notificaciones espontáneas de reacciones adversas en todo el mundo durante los últimos 6 años de uso de UROMUNE-MV140.

Farmacocinética.

Debido a la vía de administración, los principios activos (cepas bacterianas inactivadas) no se absorben en el sistema vascular. Por lo tanto, no se han realizado estudios farmacocinéticos en animales ni estudios clínicos sobre el perfil farmacocinético y el metabolismo del medicamento UROMUNE-MV140.

Seguridad preclínica

Los datos preclínicos no revelan peligros especiales para el ser humano basados en los estudios habituales de toxicidad de dosis repetidas, tolerancia local y seguridad de uso evaluada durante los estudios de farmacodinamia/mecanismo de acción.

Características clínicas.

Indicaciones.

Medicamento inmunoterapéutico indicado en adultos para la prevención de infecciones bacterianas recurrentes del tracto urinario.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento (ver sección «Composición»).

Edad pediátrica (menores de 18 años).

Periodo de embarazo o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han estudiado las interacciones con otros medicamentos.

Características de uso.

El medicamento debe administrarse exclusivamente bajo prescripción médica.

Cualquier medicamento no utilizado o sus residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

El medicamento contiene microorganismos completamente inactivados, por lo tanto, no tiene capacidad infecciosa.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 1 ml, es decir, prácticamente carece de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen o son limitados los datos sobre el uso del medicamento UROMUNE-MV140 durante el embarazo; por lo tanto, no se recomienda su uso durante esta etapa.

Lactancia

La información sobre el efecto del medicamento UROMUNE-MV140 en recién nacidos/lactantes es insuficiente; por lo tanto, no se recomienda su uso durante la lactancia.

Fertilidad

No hay datos disponibles.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los medicamentos alergénicos no afectan la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis recomendada es de 2 pulverizaciones al día en un solo procedimiento (una dosis = 2 pulverizaciones), siendo la dosis diaria máxima de 0,2 ml. La duración del tratamiento es de aproximadamente 90 días (3 meses).

UROMUNE-MV140 debe administrarse separadamente de la ingestión de alimentos y/o bebidas (al menos 30 minutos antes o después de consumir alimentos y/o bebidas). No cepillarse los dientes ni enjuagarse la boca durante 30 minutos antes o después de la administración.

Modo de empleo

UROMUNE-MV140 se administra por vía sublingual.

1. Retire la tapa de plástico de uno de los frascos.
2. Agite suavemente el frasco.
3. Gire la boquilla hacia un lado. Presione 3 o 4 veces para llenar el mecanismo de bomba (solo durante la activación del frasco).

1. Levante la lengua, dirija la boquilla debajo de la lengua y pulverice dos veces para administrar la dosis adecuada.

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1. Mantenga el medicamento debajo de la lengua durante aproximadamente 1-2 minutos antes de tragarlo.
2. Gire la boquilla de nuevo a su posición vertical original, bloqueando así el mecanismo de pulverización.
3. Devuelva el frasco a su caja y guárdelo según lo indicado en la sección «Condiciones de conservación».

Niños

No se debe utilizar en niños (menores de 18 años).

Sobredosificación

Hasta la fecha no se han descrito casos de sobredosificación con el medicamento UROMUNE-MV140. Debido a las características del producto, la sobredosificación es poco probable.

En caso de sobredosificación accidental o uso incorrecto, en los pacientes podrían observarse algunas reacciones adversas (ver sección «Reacciones adversas»).

Efectos adversos.

Pueden presentarse raramente trastornos del tubo digestivo, sensación y/o malestar en orofaringe. La presencia de estas reacciones no implica que deba interrumpirse o posponerse el tratamiento, pero puede ser necesario controlar la administración del medicamento.

La información sobre los efectos adversos indicados a continuación se obtuvo durante ensayos clínicos, notificaciones espontáneas y de la literatura médica.

Los efectos adversos se clasifican según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100); raros (≥ 1/10000 hasta < 1/1000); muy raros (< 1/10000); desconocido (no puede estimarse con los datos disponibles).

Debe informarse a su médico sobre cualquier efecto adverso que se presente.

La mayoría de las reacciones adversas son raras o muy raras. Pueden ser locales (en el lugar de administración) o sistémicas.

Las reacciones locales (orofaríngeas), aunque de baja frecuencia, son los eventos más frecuentemente notificados. Su presencia no implica que el tratamiento deba interrumpirse o posponerse, pero puede requerirse un control en la aplicación.

Rara vez pueden presentarse reacciones adversas sistémicas como malestar general, erupción cutánea o prurito generalizado. Además, se ha registrado un número muy reducido de casos de asma o empeoramiento del asma; en caso de presentarse este último, el tratamiento debe suspenderse y se recomienda encarecidamente informar al médico.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez

3 años.

Período de conservación tras la primera apertura del frasco: 45 días.

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original, en un lugar oscuro.

Conservar en el refrigerador (2–8 °C). Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase

2 frascos de 9 ml, cerrados con un aplicador de plástico con pulverizador incorporado, en caja de plástico.

Categoría de dispensación

Bajo receta médica.

Fabricante

INMUNOTEK, S.L.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Calle Punto Móvil, 5, Alcalá de Henares, 28805 Madrid, España