Uromune-MV140 / Uromune-MV140

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE UROMUNE-MV140 / UROMUNE-MV140

Composizione:

Principi attivi: 1 ml di sospensione contiene 300 FTU (circa 109 batteri/ml): ceppi batterici inattivati al 25% Escherichia coli (V121), al 25% Klebsiella pneumoniae (V113), al 25% Enterococcus faecalis (V125) e al 25% Proteus vulgaris (V127);

Eccipienti: glicerolo (E 422), cloruro di sodio, aromatizzante artificiale al ananas, propilenglicole, acqua per preparazioni iniettabili.

La concentrazione è espressa in FTU/ml (unità di torbidità del formazina/ml).

Forma farmaceutica. Spray sublinguale, sospensione.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti anti-infettivi per uso sistemico. Vaccini batterici. Altri vaccini batterici. Codice ATC J07AX.

Proprietà immunologiche e biologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

UROMUNE-MV140 è un vaccino che stimola il sistema immunitario per aumentare la resistenza alle infezioni delle vie urinarie.

Il medicinale UROMUNE-MV140 è indicato per la profilassi secondaria delle infezioni batteriche ricorrenti delle vie urinarie negli adulti.

Il principio attivo del medicinale UROMUNE-MV140 è costituito da batteri responsabili delle infezioni delle vie urinarie (IVU). I batteri contenuti nel prodotto sono completamente inattivati e non possono penetrare nel sangue dalla mucosa orale. È probabile che vengano attivamente assorbiti dalle cellule dendritiche orali. Queste cellule inducono una risposta immunitaria adattativa locale (sede di induzione), che si estende ad altri tessuti mucosali, in particolare alla vescica urinaria (sede d'effetto).

La vaccinazione sublinguale con UROMUNE-MV140 stimola una risposta immunitaria specifica (Th17/Th1), principale meccanismo coinvolto nella resistenza alle infezioni batteriche della vescica. Induce inoltre una risposta regolatoria da parte delle cellule T, che insieme alla risposta Th1 sopprime le risposte Th2 dannose associate alla ricorrenza dell'infezione vescicale. Queste risposte sono state osservate in vitro e in vivo in studi preclinici. Gli studi in vivo hanno dimostrato tali reazioni nella milza e nei linfonodi distanti (inguinali) dopo somministrazione sublinguale. Risposte precoci di TNF-α sono state inoltre osservate nella vescica di topi immunizzati per via sublinguale e successivamente esposti ai batteri contenuti in UROMUNE-MV140. In un modello sperimentale di infezione vescicale da Escherichia coli, il prodotto UROMUNE-MV140 ha garantito una protezione precoce, correlata a una rapida risposta delle cellule T nella vescica unita a un aumento dell'afflusso di cellule mieloidi nell'urina. Inoltre, il medicinale UROMUNE-MV140 induce una risposta anticorpale, inclusi gli immunoglobulini A, G e M, nei confronti dei batteri contenuti nella sua formulazione.

Il suo effetto farmacodinamico è diretto sul sistema immunitario.

Efficacia clinica e sicurezza

L'efficacia e la sicurezza di UROMUNE-MV140 nel trattamento delle infezioni batteriche ricorrenti delle vie urinarie sono stati valutati in uno studio di fase III, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, parallelo, della durata di un anno, che ha coinvolto 240 donne (età compresa tra 18 e 75 anni). Le donne che avevano avuto almeno 5 episodi di cistite non complicata nell'anno precedente sono state arruolate e hanno ricevuto o placebo o UROMUNE-MV140 per 3 o 6 mesi. Il periodo di follow-up è stato di 12 mesi dall'inizio del trattamento.

Durante il periodo di valutazione dell'efficacia di 9 mesi (cioè dopo 3 mesi di trattamento), la mediana degli episodi di IVU è stata di 3,0 [intervallo interquartile, IQR, 0,5–6,0] nel gruppo placebo rispetto a 0,0 [IQR, 0,0–1,0] in entrambi i gruppi trattati con UROMUNE-MV140 (p < 0,001). Inoltre, si è osservato un aumento significativo della percentuale di pazienti senza IVU (p < 0,001), pari al 25% nel gruppo placebo rispetto al 55,7% e al 58% nei pazienti trattati con UROMUNE-MV140 per 3 o 6 mesi rispettivamente. Il tempo medio al primo episodio di IVU è risultato significativamente prolungato nei soggetti trattati con UROMUNE-MV140, con un aumento di almeno 227 giorni. È stato inoltre osservato un riduzione molto significativa dei sintomi, unita a un miglioramento importante della qualità della vita durante l'intero periodo di studio rispetto al gruppo placebo (p < 0,001). La mediana del consumo di antibiotici è stata di 4,5 [IQR, 1,0–8,5] nel gruppo placebo e si è ridotta a 1,0 [IQR, 0,0–3,0] in entrambi i gruppi trattati con UROMUNE-MV140 (p < 0,001) durante l'intero periodo di studio. Inoltre, si è osservata una riduzione significativa nell'utilizzo delle risorse sanitarie, principalmente legata alle visite urologiche e agli esami diagnostici aggiuntivi. Non sono state osservate differenze tra i gruppi attivi per alcuna variabile clinica.

Per quanto riguarda la sicurezza, solo 5 pazienti (2,2%) hanno riportato reazioni avverse non gravi: 2 nel gruppo placebo e 3 nel gruppo trattato con UROMUNE-MV140 durante i 3 mesi di trattamento.

Efficacia e sicurezza osservate negli studi non interventionali

In diversi studi osservazionali, la profilassi con UROMUNE-MV140 ha mostrato un'efficacia superiore rispetto alla profilassi antibiotica nel trattamento delle infezioni batteriche ricorrenti delle vie urinarie, in termini di riduzione della frequenza delle IVU e aumento del periodo libero da infezioni. Durante un periodo di osservazione di 15 mesi (p < 0,001 per tutti gli studi), i soggetti trattati con UROMUNE-MV140 per 3 mesi consecutivi (519 donne in totale) hanno mostrato tassi significativamente più elevati di assenza di IVU (35–90%), rispetto ai soggetti sottoposti a profilassi antibiotica per 6 mesi (0% su 499 donne totali).

Le donne con infezioni batteriche ricorrenti delle vie urinarie, per le quali la terapia tradizionale si era dimostrata inefficace, hanno ricevuto UROMUNE-MV140 per 3 mesi. La maggior parte delle partecipanti (78%) non ha avuto infezioni durante il periodo di follow-up (12 mesi), indicando l'efficacia di UROMUNE-MV140 nella prevenzione delle recidive di IVU nelle donne. Un altro studio prospettico, che ha coinvolto quasi 800 soggetti, ha mostrato che UROMUNE-MV140 ha ridotto significativamente il numero di episodi di IVU sia negli uomini che nelle donne. Un ulteriore studio su donne con diversi fattori di rischio associati alle IVU ha dimostrato che UROMUNE-MV140 garantisce una protezione che si mantiene, almeno in parte, per almeno 2 anni dall'inizio del trattamento. In questo studio, UROMUNE-MV140 ha ridotto significativamente l'uso di antibiotici e i costi sanitari associati alle IVU.

Altri studi, che hanno valutato soggetti con IVU complicate, hanno riportato costantemente tassi favorevoli di assenza di IVU compresi tra il 30% e il 50%, una riduzione significativa della frequenza delle IVU e un miglioramento della qualità della vita. Uno di questi studi ha incluso pazienti con malattie autoimmuni, nei quali il trattamento immunosoppressivo li rende suscettibili a episodi infettivi. Il numero di episodi di IVU, l'uso di antibiotici e la necessità di risorse sanitarie, valutati 12 mesi dopo l'inizio di un ciclo di 3 mesi di trattamento con UROMUNE-MV140, sono risultati significativamente ridotti rispetto all'anno precedente alla vaccinazione.

Alcuni studi preliminari, che hanno incluso donne di età compresa tra 16 e 18 anni, e diversi casi clinici riguardanti bambini di età compresa tra 6 e 12 anni, basati sull'esperienza clinica reale, hanno dimostrato i vantaggi clinici di UROMUNE-MV140 nei bambini. La maggior parte dei bambini ha riportato assenza di recidive o riduzione della frequenza delle IVU, con riduzione della gravità degli episodi infettivi (batteriuria asintomatica o assenza di IVU febbrili).

Gli studi sopra citati sono stati esaminati sistematicamente, concludendo che UROMUNE-MV140 riduce le IVU da 2 a 6 volte nel corso di 12 mesi, con assenza di infezioni in quasi il 90% dei pazienti.

Gli studi su pazienti anziani mostrano che dopo l'immunoprofilassi batterica, il numero di IVU a 12 mesi dal trattamento con vaccino autologo o con UROMUNE-MV140 si è ridotto significativamente sia negli uomini che nelle donne in tutti i gruppi di trattamento rispetto al periodo precedente alla vaccinazione. Il numero medio di IVU dopo la profilassi è variato da 0,0 a 0,3 episodi al mese a seconda del gruppo di studio.

In generale, la riduzione è variata da 7 volte nei soggetti trattati con un nuovo ciclo di vaccino autologo a 40 volte nelle donne trattate per la prima volta con UROMUNE-MV140. È importante notare che in tutti i gruppi si è osservata una riduzione significativamente maggiore delle IVU nei soggetti trattati con UROMUNE-MV140 rispetto a quelli trattati con vaccini autologhi. Per quanto riguarda la percentuale di soggetti senza infezioni urinarie, quasi il 60% dei soggetti trattati con UROMUNE-MV140 non ha avuto infezioni delle vie urinarie alla fine del periodo di osservazione, mentre nessuno dei gruppi trattati con vaccini autologhi ha mostrato tale risultato. Alla fine dello studio, non sono state osservate differenze nel numero di episodi di IVU tra i gruppi per sesso, né tra i gruppi trattati per la prima volta e quelli trattati con vaccini autologhi.

In diversi studi, l'uso di UROMUNE-MV140 come trattamento profilattico nei pazienti con infezioni batteriche ricorrenti delle vie urinarie ha mostrato un'elevata tollerabilità e assenza di reazioni avverse durante e dopo 3 mesi di assunzione giornaliera di UROMUNE-MV140. Negli studi post-commercializzazione, che hanno coinvolto migliaia di casi di trattamento con UROMUNE-MV140, sono state registrate 13 segnalazioni spontanee di reazioni avverse in tutto il mondo negli ultimi 6 anni di utilizzo di UROMUNE-MV140.

Farmacocinetica.

A causa della via di somministrazione, i principi attivi (ceppi batterici inattivati) non vengono assorbiti nel sistema circolatorio. Pertanto, studi farmacocinetici su animali o studi clinici sul profilo farmacocinetico e metabolismo di UROMUNE-MV140 non sono stati condotti.

Farmacologia preclinica della sicurezza

I dati preclinici non evidenziano particolari pericoli per l'uomo sulla base degli usuali studi di tossicità da dosi ripetute, tollerabilità locale e sicurezza d'uso valutati negli studi di farmacodinamica/meccanismo d'azione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Medicinale immunoterapeutico indicato negli adulti per la prevenzione delle infezioni batteriche ricorrenti delle vie urinarie.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale (vedere la sezione «Composizione»).

Età pediatrica (sotto i 18 anni).

Gravidanza o allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Le interazioni con altri medicinali non sono state studiate.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Il medicinale deve essere prescritto esclusivamente da un medico.

Eventuali farmaci non utilizzati o i loro rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Il medicinale contiene microrganismi completamente inattivati e pertanto non possiede capacità infettiva.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per 1 ml, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati sull’uso del medicinale Uromune-MV140 in donne in gravidanza sono assenti o limitati; pertanto, questo medicinale non è raccomandato durante la gravidanza.

Allattamento

Le informazioni sull’effetto del medicinale Uromune-MV140 sui neonati/lattanti sono insufficienti; pertanto, non è raccomandato l’uso di questo medicinale durante l’allattamento.

Fertilità

I dati non sono disponibili.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell’uso di macchinari.

I medicinali contenenti allergeni non influiscono sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Posologia e modo di somministrazione

La dose raccomandata è di 2 nebulizzazioni al giorno in un'unica somministrazione (una dose = 2 nebulizzazioni), con una dose massima giornaliera di 0,2 ml. La durata del trattamento è di circa 90 giorni (3 mesi).

Uromune-MV140 / Uromune-MV140 deve essere assunto separatamente rispetto ai pasti e/o alle bevande (almeno 30 minuti prima o dopo aver mangiato o bevuto). Non spazzolare i denti né fare gargarismi nei 30 minuti prima o dopo l’assunzione.

Modalità di somministrazione

Uromune-MV140 / Uromune-MV140 viene somministrato per via sublinguale.

1. Rimuovere il tappo di plastica da una fiala.
2. Agitare delicatamente la fiala.
3. Ruotare l’erogatore di lato. Premere 3 o 4 volte per riempire la pompa (solo alla prima attivazione della fiala).

1. Sollevare la lingua, orientare l'erogatore sotto la lingua e nebulizzare due volte per somministrare la dose corretta.

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1. Tenere il medicinale sotto la lingua per circa 1-2 minuti prima di deglutire.
2. Ruotare nuovamente l’erogatore nella posizione verticale iniziale, bloccando così il meccanismo di nebulizzazione.
3. Riporre la fiala nella confezione e conservarla come indicato nella sezione «Condizioni di conservazione».

Popolazione pediatrica

Non utilizzare nei bambini (sotto i 18 anni).

Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con il medicinale Uromune-MV140 / Uromune-MV140. A causa delle caratteristiche del prodotto, il sovradosaggio è improbabile.

In caso di assunzione accidentale in quantità eccessiva o di uso improprio, nei pazienti potrebbero manifestarsi alcune reazioni avverse (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Effetti indesiderati

Raramente possono verificarsi disturbi a carico del tratto gastrointestinale, sensazioni e/o disagio a livello orofaringeo. La presenza di tali reazioni non implica che il trattamento debba essere interrotto o sospeso, ma potrebbe rendersi necessario un controllo nell'assunzione del medicinale.

Le informazioni sugli effetti indesiderati riportati di seguito sono state ottenute durante studi clinici, segnalazioni spontanee e sulla base della letteratura medica.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 fino a < 1/10); non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100); raro (≥ 1/10000 fino a < 1/1000); molto raro (< 1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Qualsiasi effetto indesiderato deve essere segnalato al medico.

La maggior parte delle reazioni avverse sono rare o molto rare. Possono essere locali (nel sito di somministrazione) o sistemiche.

Le reazioni locali (orofaringee), sebbene di frequenza bassa, sono gli eventi riportati più frequentemente. La loro presenza non implica l’interruzione o il rinvio del trattamento, ma potrebbe essere necessario un controllo nell’utilizzo.

Raramente possono verificarsi reazioni avverse sistemiche come malessere generale, eruzioni cutanee, prurito generalizzato. Inoltre, è stato registrato un numero molto ridotto di casi di asma o di peggioramento dell’asma; in caso di comparsa di quest’ultimo evento, il trattamento deve essere interrotto e si raccomanda vivamente di informare il medico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di mantenere un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del prodotto. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità

3 anni.

Periodo di validità dopo la prima apertura del flacone: 45 giorni.

Condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale, al riparo dalla luce.

Conservare in frigorifero (2–8 °C). Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione

2 flaconi da 9 ml, chiusi con applicatore in plastica con nebulizzatore integrato, contenuti in una scatola di plastica.

Categoria di rilascio

Sotto prescrizione medica.

Produttore

INMUNOTEK, S.L.

Indirizzo del produttore e sede operativa

Calle Punto Móvil, 5, Alcalá de Henares, 28805 Madrid, Spagna