Уман комплекс 500 мо/20 мл: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства УМАН КОМПЛЕКС 500 МО/20 мл UMANCOMPLEX 500 IU/20 ml

Состав:

1 флакон содержит:

действующие вещества: Human prothrombin complex

фактор свёртывания крови человека IX – 500 МО;

фактор свёртывания крови человека II – 500 МО;

фактор свёртывания крови человека X – 400 МО;

вспомогательные вещества:

натрия цитрат – 51,6 мг;

натрия хлорид – 162,0 мг;

глицин – 92,6 мг;

гепарин – не более 250 МО (не более 12,5 МО/мл);

антитромбин III – не более 2,5 МО (не более 0,125 МО/мл);

растворитель:

вода для инъекций – 20 мл.

Фактор IX титруется в соответствии с международным стандартом.

Содержание общего белка в флаконе составляет ≤ 300 мг. Специфическая активность препарата составляет более чем 0,6 МО/мг, выраженная как активность фактора IX.

Вспомогательные вещества с известным эффектом: лекарственное средство содержит до 0,20 ммоль (или 4,6 мг) натрия на 1 мл разведенного раствора (эквивалент 4 ммоль, или 92 мг, натрия на флакон). Это необходимо учитывать пациентам, находящимся на контролируемой натриевой диете.

Лекарственная форма.

Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой белый или слегка окрашенный порошок или твердокрупчатую массу, очень гигроскопичный.

Фармакотерапевтическая группа. Антигеморрагические средства. Комбинация факторов свёртывания крови II, VII, IX и X. Код АТХ В02В D01.

Иммунологические и биологические свойства.

Фармакодинамика.

Факторы свёртывания II, VII, IX и X, синтезируемые в печени с участием витамина К, как правило, называют протромбиновым комплексом.

Фактор VII – зимоген активной сериновой протеазы фактора VIIа, с помощью которого инициируется свёртывание крови по внешнему пути. Комплекс тканевый фактор – фактор VIIа активирует факторы свёртывания X и IX, в результате чего образуются факторы IXа и Xа. При дальнейшей активации коагуляционного каскада активируется протромбин (фактор II) и превращается в тромбин. Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин, в результате чего формируется сгусток.

Нормальное образование тромбина также жизненно важно для функционирования тромбоцитов как части первичного гемостаза.

Изолированная тяжёлая недостаточность фактора VII приводит к снижению образования тромбина и склонности к кровотечениям вследствие ослабленной функции образования фибрина и ослабленного первичного гемостаза. Изолированная недостаточность фактора IX является одной из классических форм гемофилии (гемофилия В). Изолированная недостаточность фактора II или фактора X встречается очень редко, но при тяжёлой форме вызывает кровотечения, сходные с кровотечениями при классической гемофилии.

Приобретённая недостаточность зависящих от витамина К факторов свёртывания наблюдается при лечении антагонистами витамина К. Если недостаточность становится серьёзной, это приводит к склонности к значительным кровотечениям, преимущественно таким как ретроперитонеальные или церебральные, а не к кровотечениям в мышцы и суставы. Тяжёлая печеночная недостаточность также приводит к заметно сниженным уровням зависящих от витамина К факторов свёртывания и склонности к клиническим кровотечениям, которые, однако, часто носят комплексный характер вследствие одновременной продолжительной незначительной внутрисосудистой коагуляции, низких уровней тромбоцитов, недостаточности ингибиторов свёртывания и нарушения фибринолиза.

Введение протромбинового комплекса человека обеспечивает повышение уровней зависящих от витамина К факторов свёртывания в плазме, а также может в течение определённого времени корректировать нарушения свёртывания у пациентов с недостаточностью одного или нескольких факторов.

Фармакокинетика.

Фактор свёртывания	Период полувыведения
Фактор II	40 – 60 часов
Фактор IX	16 – 30 часов
Фактор X	30 – 60 часов

Доклинические данные по безопасности.

Концентрат факторов протромбинового комплекса является нормальной составляющей плазмы человека и действует подобно эндогенным факторам.

Исследование токсичности однократной дозы не является значимым, поскольку более высокие дозы приводят к перегрузке.

Исследование токсичности повторных доз у животных невозможно из-за интерференции антител, образующихся против гетерологичного белка.

Даже дозы, значительно превышающие рекомендованные для человека на 1 кг массы тела, не демонстрируют какой-либо токсичной активности у подопытных животных.

Поскольку клинический опыт указывает на отсутствие признаков канцерогенного и мутагенного действия факторов протромбинового комплекса плазмы человека, экспериментальные исследования, особенно у гетерологичных видов, не считаются обоснованно обязательными.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение кровотечений и предоперационная профилактика кровотечений при приобретённой недостаточности факторов коагуляции протромбинового комплекса, например, недостаточности, вызванной лечением антагонистами витамина К или передозировкой антагонистов витамина К, когда требуется быстрая коррекция дефицита.
Лечение кровотечений и предоперационная профилактика при врождённой недостаточности любого зависимого от витамина К фактора коагуляции, когда отсутствует препарат очищенного специфического фактора коагуляции.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любой вспомогательной субстанции.

Известная аллергия на гепарин или гепарининдуцированная тромбоцитопения в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты протромбинового комплекса человека нейтрализуют действие антагонистов витамина К.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами неизвестно.

Влияние на биологические тесты

При проведении коагуляционных тестов, чувствительных к гепарину, у пациентов, получающих высокие дозы протромбинового комплекса человека, необходимо учитывать присутствие гепарина как компонента вводимого препарата.

Дети.

Специфические данные у детей отсутствуют.

Особенности применения.

Лечение нарушений свёртываемости крови должно проводиться специалистами с соответствующим опытом.

Пациентам с приобретённой недостаточностью факторов свёртывания, зависимых от витамина К (например, при лечении антагонистами витамина К), препарат УМАН КОМПЛЕКС следует применять только при необходимости быстрой коррекции уровней протромбинового комплекса, например, при значительных кровотечениях или неотложных хирургических вмешательствах. В других случаях, как правило, достаточно снизить дозу антагониста витамина К и/или ввести витамин К.

Пациенты, получающие антагонисты витамина К, могут иметь склонность к гиперкоагуляции, а введение протромбинового комплекса человека может её спровоцировать.

При врождённой недостаточности любого из зависимых от витамина К факторов свёртывания крови необходимо, по возможности, применять препарат специфического фактора свёртывания.

Если развилась аллергическая реакция или реакция анафилактического типа, инъекцию/инфузию следует немедленно прекратить.

При развитии шока необходимо провести стандартное медицинское лечение.

Вирусная безопасность

Стандартные меры по предупреждению инфекций, возникающих вследствие применения лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных донорских образцов или пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекций, а также включение эффективных технологических этапов для инактивации/удаления вирусов.

Несмотря на это, при применении лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы человека, возможность передачи инфекционных агентов полностью исключена быть не может. Это также относится к передаче неизвестных вирусов или других патогенов.

Принятые меры являются обоснованно эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, гепатитов В и С, а также в отношении безоболочечного вируса гепатита А. Меры, которые применяются, могут иметь ограниченную эффективность в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус B19. Инфицирование парвовирусом В19 может быть серьёзным для беременных женщин (заражение плода), а также для лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии).

Следует рассмотреть вопрос о проведении соответствующей вакцинации (от гепатита А и В) для пациентов, регулярно получающих протромбиновый комплекс человека.

Для поддержания связи между пациентом и серией препарата каждый раз при введении препарата УМАН КОМПЛЕКС строго рекомендуется записывать в медицинскую карту пациента номер серии препарата.

Применение протромбинового комплекса человека связано с повышенным риском развития диссеминированного внутрисосудистого свёртывания, тромбоэмболических осложнений и инфаркта миокарда. Пациенты, получающие протромбиновый комплекс человека, должны тщательно обследоваться на наличие симптомов внутрисосудистого свёртывания или тромбозов.

Из-за потенциального риска развития тромбоэмболических осложнений необходимо проводить чёткий мониторинг с соответствующим биологическим тестированием для выявления первых признаков тромбоза и коагулопатии при введении этого препарата пациентам с ишемической болезнью сердца или инфарктом миокарда в анамнезе, пациентам с заболеванием печени, пациентам после операции, новорождённым или пациентам с риском развития тромбоэмболических осложнений или диссеминированного внутрисосудистого свёртывания. В каждом из этих случаев потенциальная польза от лечения препаратом УМАН КОМПЛЕКС должна превышать риск указанных осложнений.

Данные о применении препарата УМАН КОМПЛЕКС при перинатальном кровотечении вследствие недостаточности витамина К у новорождённых отсутствуют.

Дети.

Специфические данные по применению у детей отсутствуют.

Применение в период беременности или лактации.

При проведении контролируемых клинических исследований безопасность применения протромбинового комплекса человека у беременных женщин не устанавливалась.

Экспериментальные исследования на животных неприменимы для оценки безопасности влияния препарата на репродуктивную функцию, эмбриональное/фетальное развитие, течение беременности и пери- и постнатальное развитие человека.

Поэтому протромбиновый комплекс человека может применяться во время беременности и лактации только в случае острой необходимости.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы.

Ниже приведены лишь общие рекомендации по дозировке. Лечение следует начинать только под наблюдением специалиста, имеющего опыт лечения нарушений коагуляции. Дозировка и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести нарушения, локализации и степени кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество и частота введения должны рассчитываться индивидуально для каждого пациента.

Интервалы дозирования должны корректироваться с учетом различных периодов полувыведения различных факторов коагуляции протромбинового комплекса (см. «Фармакокинетика»). Индивидуальные потребности в дозировке могут быть определены только на основании регулярных измерений индивидуальных уровней факторов коагуляции в плазме или с помощью общих тестов определения уровней протромбинового комплекса (протромбиновое время), а также при непрерывном мониторинге клинического состояния пациента.

В случае значительных хирургических вмешательств крайне необходимо осуществлять точный мониторинг заместительной терапии посредством коагуляционных исследований (определение специфического фактора коагуляции и/или общие тесты по уровням протромбинового комплекса).

Кровотечения и предоперационная профилактика кровотечений при лечении антагонистами витамина К

Доза будет зависеть от исходного (до лечения) и целевого значения международного нормализованного отношения (МНО). Коррекция нарушений гемостаза, вызванных антагонистами витамина К, сохраняется в течение примерно 6–8 часов. Однако эффект витамина К при одновременном его введении обычно достигается в течение 4–6 часов. Таким образом, после введения витамина К повторное лечение протромбиновым комплексом человека, как правило, не требуется.

Поскольку данные рекомендации носят эмпирический характер, а также в связи с тем, что восстановление и продолжительность эффекта могут варьировать, мониторинг МНО в ходе лечения является обязательным.

Кровотечения и предоперационная профилактика кровотечений при врождённой недостаточности любого витамин-К-зависимого фактора коагуляции, если отсутствует препарат специфического фактора коагуляции

Необходимая доза для лечения рассчитывается на основании эмпирических данных, согласно которым 1 МЕ фактора IX на 1 кг массы тела повышает активность фактора IX примерно на 0,01 МЕ/мл; 1 МЕ фактора II или фактора X на 1 кг массы тела повышает активность фактора II или фактора X на 0,02 и 0,017 МЕ/мл соответственно.

Доза вводимого определённого фактора выражается в международных единицах (МЕ) в соответствии с действующими стандартами ВОЗ для каждого фактора. Активность определённого фактора коагуляции в плазме выражается в процентах (по отношению к нормальной плазме) или в международных единицах (по отношению к международному стандарту для определённого фактора коагуляции).

Одна международная единица (МЕ) активности фактора коагуляции эквивалентна количеству, содержащемуся в 1 мл нормальной плазмы человека.

Например, расчёт необходимой дозы фактора X основан на эмпирических данных, согласно которым 1 международная единица (МЕ) фактора X на 1 кг массы тела повышает активность фактора X в плазме на 0,017 МЕ/мл.

Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:

Необходимое количество единиц = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора X (МЕ/мл) × 60,

где

60 (мл/кг) — обратная величина ожидаемого восстановления.

Если величина индивидуального восстановления известна, её следует использовать для расчёта.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата УМАН КОМПЛЕКС у детей не установлены.

Способ введения

Растворяют препарат, как описано ниже. Препарат УМАН КОМПЛЕКС следует вводить внутривенно путём инъекции или медленной инфузии.

Рекомендуется вводить не более 100 МЕ/кг массы тела в сутки.

Восстановление порошка растворителем:

Привести флакон с порошком и флакон с растворителем к комнатной температуре.
Поддерживать комнатную температуру в течение всего процесса восстановления (максимум 10 минут).
Снять защитные колпачки с флакона с порошком и флакона с растворителем.
Обработать поверхности пробок на обоих флаконах этиловым спиртом.
Открыть упаковку устройства, осторожно отслоив верхнюю крышку, не касаясь внутренней части упаковки (рис. А).
Не извлекать устройство из упаковки.
Перевернуть упаковку с устройством и ввести пластиковый шип через пробку флакона с растворителем таким образом, чтобы синяя часть устройства соединилась с флаконом с растворителем (рис. Б).
Удерживая за край упаковку устройства, удалить её, не касаясь самого устройства (рис. В).
Убедиться, что флакон с порошком находится на устойчивой поверхности; перевернуть систему так, чтобы флакон с растворителем оказался над устройством; нажать на прозрачный адаптер на пробке флакона с порошком, чтобы ввести пластиковый шип через пробку флакона с порошком; растворитель автоматически переместится во флакон с порошком (рис. Г).
После перемещения растворителя отвинтить синюю часть системы, к которой подсоединён флакон с растворителем, и удалить её (рис. Д).
Осторожно встряхивать флакон до полного растворения порошка. Не встряхивать флакон энергично, чтобы избежать образования пены (рис. Е).

*Рис. А*	*Рис. Б*

*Рис. В*	*Рис. Г*

*Рис. Д*	*Рис. Е*

Введение раствора

Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим.

Перед введением раствор следует визуально проверить на наличие частиц или изменение цвета. Не использовать, если раствор мутный или содержит осадок.

Оттягивая поршень, заполнить шприц воздухом, подсоединить к устройству и ввести воздух во флакон с восстановленным раствором (рис. Е).
Сохраняя поршень в том же положении, перевернуть систему вверх дном так, чтобы флакон с восстановленным раствором находился над устройством, и, медленно оттягивая поршень, набрать концентрат в шприц (рис. Ж).
Отсоединить шприц, поворачивая его против часовой стрелки.
Визуально проверить раствор в шприце — он должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и не содержать частиц.
Подсоединить к шприцу иглу-бабочку и ввести препарат внутривенно путем инфузии или медленной инъекции.

*Рис. Е*	*Рис. Ж*

Содержимое открытых флаконов следует использовать немедленно.

Набранный в шприц восстановленный раствор следует использовать немедленно.

Любые неиспользованные лекарственные средства или их остатки следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата УМАН КОМПЛЕКС для детей не установлены.

Передозировка.

Введение высоких доз препаратов протромбинового комплекса человека было связано со случаями инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, венозных тромбозов и тромбоэмболии легких. Таким образом, в случае передозировки возрастает риск развития тромбоэмболических осложнений или диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

Дети

Специфические данные по детям отсутствуют.

Побочные реакции.

Краткое описание профиля безопасности

Редко отмечались аллергические реакции или реакции анафилактического типа.

Заместительная терапия протромбиновым комплексом человека может редко приводить к образованию циркулирующих антител, ингибирующих один или несколько факторов протромбинового комплекса человека. Если такие ингибиторы появляются, они будут проявляться слабой клинической реакцией.

В редких случаях наблюдалась лихорадка.

Существует потенциальный риск развития тромбоэмболических реакций после введения протромбинового комплекса человека, таких как эмболия и тромбоз, внутрисосудистая диссеминированная коагуляция и инфаркт миокарда.

Информацию о безопасности в отношении передачи инфекционных агентов см. в разделе «Особенности применения».

Побочные эффекты, которые могут возникать при применении протромбинового комплекса человека, представлены в таблице ниже в соответствии с классификацией систем органов MedDRA (КСО и термины предпочтительного использования).

Частота оценивалась по следующим условным категориям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1 000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Стандартный класс системы органов MedDRA	Побочные реакции (MedDRA, термин предпочтительного использования)	Частота
Расстройства иммунной системы	Повышенная чувствительность	Неизвестная
Расстройства иммунной системы	Реакции анафилактического типа	Неизвестная
Сосудистые расстройства	Эмболия	Неизвестная
	Тромбозы	Неизвестная
	Диссеминованное внутрисосудистое свертывание	Неизвестная
	Инфаркт миокарда	Неизвестная
Общие расстройства и реакции в месте введения	Пирексия	Неизвестная
Диагностические исследования	Ингибирующие антитела	Неизвестная

Дети

Специфические данные по детям отсутствуют.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение, поскольку это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. О любых подозреваемых побочных реакциях медицинские работники должны сообщать через национальную систему отчетности.

Срок годности.

Порошок (лиофилизированный препарат): 3 года.

Растворитель (вода для инъекций): 5 лет.

Растворенный препарат должен быть использован немедленно.

Не использовать препарат, если раствор мутный или содержит осадок после восстановления.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить флакон в оригинальной картонной коробке для защиты от света.

Не замораживать.

Несовместимость.

Концентрат протромбинового комплекса человека нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Можно использовать только прилагаемый набор для инъекций/инфузий, поскольку неэффективное лечение может быть следствием адсорбции факторов свёртывания на внутренних поверхностях некоторых наборов для инъекций/инфузий.

Упаковка.

По 500 МЕ в флаконе № 1 в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 20 мл в флаконе № 1 и набором для растворения и введения в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Кедрион С.п.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Италия, Виа Провинсиале, Болоньяна 55027, Галликано, Лукка.