Uman Complex 500 MO/20 ml/Uman Complex 500 IU/20 ml
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO UMAN COMPLEX 500 UI/20 ml UMANCOMPLEX 500 IU/20 ml
Composición:
1 frasco contiene:
Principios activos: Complexus protrombinicus humanus
factor de coagulación sanguínea humana IX – 500 UI;
factor de coagulación sanguínea humana II – 500 UI;
factor de coagulación sanguínea humana X – 400 UI;
Excipientes:
citrato sódico – 51,6 mg;
cloruro sódico – 162,0 mg;
glicina – 92,6 mg;
heparina – no más de 250 UI (no más de 12,5 UI/ml);
antitrombina III – no más de 2,5 UI (no más de 0,125 UI/ml);
disolvente:
agua para preparaciones inyectables – 20 ml.
El factor IX se titula de acuerdo con el estándar internacional.
El contenido de proteína total en el frasco es ≤ 300 mg. La actividad específica del medicamento es superior a 0,6 UI/mg, expresada como actividad del factor IX.
Excipientes con efecto conocido: el medicamento contiene hasta 0,20 mmol (o 4,6 mg) de sodio por 1 ml de solución diluida (equivalente a 4 mmol, o 92 mg, de sodio por frasco). Esto debe tenerse en cuenta en pacientes sometidos a una dieta controlada en sodio.
Forma farmacéutica.
Polvo para solución para perfusión.
Principales propiedades físico-químicas: el medicamento es un polvo blanco o ligeramente coloreado, o masa frágil, muy higroscópico.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antihemorrágicos. Combinación de factores de coagulación sanguínea IX, II, VII y X. Código ATC B02B D01.
Propiedades inmunológicas y biológicas.
Farmacodinamia.
Los factores de coagulación II, VII, IX y X, sintetizados en el hígado con la ayuda de la vitamina K, normalmente se denominan complejo protrombínico.
El factor VII es un zimógeno de la proteasa serínica activa factor VIIa, que inicia la coagulación sanguínea por la vía extrínseca. El complejo factor tisular – factor VIIa activa los factores de coagulación X e IX, dando lugar a los factores IXa y Xa. Como consecuencia de la activación de la cascada de coagulación, se activa la protrombina (factor II) y se transforma en trombina. Bajo la acción de la trombina, el fibrinógeno se convierte en fibrina, formando así el coágulo.
La formación normal de trombina también es vital para la función plaquetaria como parte del hemostasia primaria.
La deficiencia grave aislada del factor VII conduce a una disminución en la formación de trombina y a una tendencia al sangrado debido a una función deficiente en la formación de fibrina y un hemostasia primaria debilitado. La deficiencia aislada del factor IX es una de las hemofilias clásicas (hemofilia B). La deficiencia aislada del factor II o del factor X es muy rara, pero en su forma grave provoca hemorragias similares a las de la hemofilia clásica.
La deficiencia adquirida de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K se observa durante el tratamiento con antagonistas de la vitamina K. Si la deficiencia se vuelve grave, conduce a una tendencia a hemorragias significativas, principalmente retroperitoneales o cerebrales, más que hemorragias musculares o articulares. La insuficiencia hepática grave también provoca niveles notablemente reducidos de factores de coagulación dependientes de la vitamina K y una tendencia al sangrado clínico, que sin embargo suele ser compleja debido a la coagulación intravascular leve y prolongada, niveles bajos de plaquetas, deficiencia de inhibidores de la coagulación y alteración de la fibrinólisis.
La administración del complejo protrombínico humano proporciona un aumento en los niveles plasmáticos de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K, y también puede corregir durante cierto tiempo los trastornos de la coagulación en pacientes con deficiencia de uno o varios factores.
Farmacocinética.
| Factor de coagulación |
Período de semivida |
| Factor II |
40 – 60 horas |
| Factor IX |
16 – 30 horas |
| Factor X |
30 – 60 horas |
Datos preclínicos de seguridad.
El concentrado de factores del complejo protrombínico es un componente normal del plasma humano y actúa de forma similar a los factores endógenos.
Los estudios de toxicidad de dosis única no son relevantes, ya que dosis más altas provocan sobrecarga.
Los estudios de toxicidad con dosis repetidas en animales no son posibles debido a la interferencia de los anticuerpos que se forman frente a la proteína heteróloga.
Incluso las dosis considerablemente superiores a las recomendadas para humanos por kg de peso corporal no muestran ningún efecto tóxico en los animales de estudio.
Dado que la experiencia clínica indica la ausencia de signos de efecto carcinogénico y mutagénico de los factores del complejo protrombínico del plasma humano, los estudios experimentales, especialmente en especies heterólogas, no se consideran justificadamente obligatorios.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Tratamiento de las hemorragias y profilaxis preoperatoria de las hemorragias en la deficiencia adquirida de factores de coagulación del complejo protrombínico, por ejemplo, deficiencia provocada por el tratamiento con antagonistas de la vitamina K o por sobredosis de antagonistas de la vitamina K, cuando se requiere una corrección rápida de la deficiencia.
- Tratamiento de las hemorragias y profilaxis preoperatoria en la deficiencia congénita de cualquiera de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K, cuando no está disponible un preparado purificado del factor de coagulación específico.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
Alergia conocida a la heparina o antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Los preparados del complejo protrombínico humano neutralizan el efecto de los antagonistas de la vitamina K.
No se conoce interacción con otros medicamentos.
Interferencia en las pruebas biológicas
En pacientes que reciben altas dosis de complejo protrombínico humano, al realizar pruebas de coagulación sensibles a la heparina, debe tenerse en cuenta la heparina como componente del medicamento administrado.
Pediatría.
No existen datos específicos en niños.
Características de uso.
El tratamiento de los trastornos de la coagulación debe ser realizado por especialistas con experiencia adecuada.
En pacientes con deficiencia adquirida de factores de coagulación dependientes de la vitamina K (por ejemplo, durante el tratamiento con antagonistas de la vitamina K), el medicamento UMÁN COMPLEJO debe administrarse únicamente cuando sea necesario corregir rápidamente los niveles del complejo protrombínico, por ejemplo, en caso de hemorragias significativas o intervenciones quirúrgicas de urgencia. En otros casos, generalmente es suficiente reducir la dosis del antagonista de la vitamina K y/o administrar vitamina K.
Los pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K pueden tener predisposición a la hipercogulación, y la administración del complejo protrombínico humano puede provocarla.
En caso de deficiencia congénita de cualquiera de los factores dependientes de la vitamina K, debe administrarse, si está disponible, el factor específico de coagulación.
Si se desarrolla una reacción alérgica o una reacción de tipo anafiláctico, se debe interrumpir inmediatamente la inyección/infusión.
En caso de shock, debe aplicarse el tratamiento médico estándar.
Seguridad viral
Las medidas estándar para prevenir infecciones derivadas del uso de medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano incluyen la selección de donantes, el cribado de donaciones individuales o de lotes de plasma para marcadores específicos de infección, así como la inclusión de etapas tecnológicas eficaces para la inactivación/eliminación de virus.
Sin embargo, al utilizar medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano, no puede excluirse completamente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto también incluye la transmisión de virus desconocidos u otros patógenos.
Las medidas adoptadas son razonablemente eficaces contra virus envueltos, como el VIH, y los virus de las hepatitis B y C, así como contra el virus no envuelto de la hepatitis A. Las medidas empleadas pueden tener eficacia limitada frente a virus no envueltos, como el parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede ser grave en mujeres embarazadas (infección fetal), así como en personas con inmunodeficiencia o con eritropoyesis aumentada (por ejemplo, en anemia hemolítica).
Debe considerarse la posibilidad de realizar la vacunación adecuada (contra hepatitis A y B) en pacientes que reciben regularmente el complejo protrombínico humano.
Para mantener el vínculo entre el paciente y el lote del medicamento, se recomienda encarecidamente registrar en la historia clínica del paciente el número de lote del medicamento UMÁN COMPLEJO cada vez que se administre.
La administración del complejo protrombínico humano se asocia con un mayor riesgo de coagulación intravascular diseminada, complicaciones tromboembólicas e infarto de miocardio. Los pacientes que reciben el complejo protrombínico humano deben ser examinados cuidadosamente en busca de signos y síntomas de coagulación intravascular o trombosis.
Debido al riesgo potencial de complicaciones tromboembólicas, es necesario realizar un monitoreo riguroso con pruebas biológicas adecuadas para detectar los primeros síntomas trombóticos y de coagulopatía durante la administración de este medicamento en pacientes con enfermedad coronaria, antecedentes de infarto de miocardio, enfermedad hepática, pacientes postoperatorios, recién nacidos o pacientes con riesgo de desarrollar eventos tromboembólicos o coagulación intravascular diseminada. En cada uno de estos casos, el beneficio potencial del tratamiento con UMÁN COMPLEJO debe superar el riesgo de dichas complicaciones.
No existen datos sobre el uso del medicamento UMÁN COMPLEJO en caso de hemorragia perinatal debida a deficiencia de vitamina K en recién nacidos.
Niños.
No existen datos específicos en niños.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
En estudios clínicos controlados no se ha establecido la seguridad del uso del complejo protrombínico humano en mujeres embarazadas.
Los estudios experimentales en animales no son aplicables para evaluar la seguridad del efecto del medicamento sobre la función reproductiva, el desarrollo embrionario/fetal, el curso del embarazo y el desarrollo perinatal y postnatal en humanos.
Por lo tanto, el complejo protrombínico humano solo debe usarse durante el embarazo y la lactancia si es estrictamente necesario.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
A continuación se indican únicamente recomendaciones generales sobre la dosificación. El tratamiento debe iniciarse únicamente bajo la supervisión de un especialista con experiencia en el manejo de trastornos de la coagulación. La dosis y la duración de la terapia sustitutiva dependen de la gravedad del trastorno, del lugar y grado de hemorragia, así como del estado clínico del paciente.
La cantidad y frecuencia de administración deben calcularse individualmente para cada paciente.
Los intervalos de dosificación deben adaptarse a las diferentes semividas de eliminación de los distintos factores de coagulación del complejo protrombínico (ver «Farmacocinética»). Los requisitos individuales de dosificación solo pueden determinarse mediante mediciones regulares de los niveles plasmáticos individuales de los factores de coagulación o mediante pruebas generales para evaluar los niveles del complejo protrombínico (tiempo de protrombina), así como mediante un monitoreo continuo del estado clín游戏副本
| Fig. A |
Fig. B |
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| Fig. C |
Fig. D |
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| Fig. E |
Fig. F |
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Administración de la solución
La solución preparada debe ser transparente o ligeramente opalescente.
Antes de la administración, la solución debe examinarse visualmente en busca de partículas o cambios de color. No utilizar si la solución está turbia o contiene un precipitado.
- Jalar del émbolo para llenar la jeringa con aire, conectarla al dispositivo e introducir el aire en el frasco que contiene la solución reconstituida (fig. E).
- Manteniendo el émbolo en la misma posición, invertir el sistema con el frasco boca abajo, de modo que el frasco con la solución reconstituida quede por encima del dispositivo, y lentamente extraer el concentrado hacia la jeringa tirando del émbolo (fig. F).
- Desconectar la jeringa girándola en sentido antihorario.
- Examinar visualmente la solución en la jeringa: debe ser transparente o ligeramente opalescente y no contener partículas.
- Acoplar una aguja-butterfly a la jeringa y administrar el medicamento por vía intravenosa mediante infusión o inyección lenta.
| Fig. E |
Fig. F |
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El contenido de los frascos abiertos debe utilizarse inmediatamente.
La solución reconstituida aspirada en la jeringa debe utilizarse inmediatamente.
Cualquier medicamento no utilizado o sus residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Niños.
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento UMAN COMPLEX en niños.
Sobredosis.
La administración de altas dosis de concentrados del complejo protrombínico humano se ha asociado con casos de infarto de miocardio, coagulación intravascular diseminada, trombosis venosas y tromboembolismo pulmonar. Por lo tanto, en caso de sobredosis, aumenta el riesgo de complicaciones tromboembólicas o de coagulación intravascular diseminada.
Niños
No existen datos específicos en niños.
Reacciones adversas.
Descripción breve del perfil de seguridad
Se han observado raramente reacciones alérgicas o reacciones de tipo anafiláctico.
La terapia sustitutiva con el complejo protrombínico humano puede provocar ocasionalmente la formación de anticuerpos circulantes que inhiben uno o varios factores del complejo protrombínico humano. Si aparecen tales inhibidores, se manifestarán mediante una respuesta clínica deficiente.
En casos raros, se ha observado fiebre.
Existe un riesgo potencial de desarrollar reacciones tromboembólicas tras la administración del complejo protrombínico humano, tales como embolia, trombosis, coagulación intravascular diseminada e infarto de miocardio.
Para información sobre la seguridad relacionada con la transmisión de agentes infecciosos, véase la sección «Precauciones de uso».
Las reacciones adversas que pueden presentarse con el uso del complejo protrombínico humano se muestran en la tabla siguiente, clasificadas según la clasificación de sistemas de órganos de MedDRA (SOC y términos de preferencia).
La frecuencia se evaluó según las siguientes categorías convencionales: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100 a <1/10); poco frecuente (≥1/1 000 a <1/100); rara (≥1/10 000 a <1/1 000); muy rara (<1/10 000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
| Clase estándar de órganos del sistema MedDRA |
Reacciones adversas(MedDRA, término de preferencia) |
Frecuencia |
| Alteraciones del sistema inmunitario |
Hipersensibilidad |
No conocida |
| Reacciones de tipo anafiláctico |
No conocida |
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| Alteraciones vasculares |
Embolia |
No conocida |
| Trombosis |
No conocida |
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| Coagulación intravascular diseminada |
No conocida |
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| Infarto de miocardio |
No conocida |
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| Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración |
Pirexia |
No conocida |
| Pruebas diagnósticas |
Anticuerpos inhibidores |
No conocida |
Niños
No existen datos específicos en niños.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante, ya que permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Cualquier reacción adversa sospechosa debe notificarse a través del sistema nacional de notificación por parte de los profesionales sanitarios.
Período de validez.
Polvo (medicamento liofilizado): 3 años.
Disolvente (agua para inyección): 5 años.
El medicamento disuelto debe utilizarse inmediatamente.
No utilizar el medicamento si, tras la reconstitución, la solución es turbia o contiene partículas en suspensión.
Condiciones de conservación.
Conservar en nevera a temperatura entre 2 y 8 ºC.
Conservar el frasco en su caja exterior original para protegerlo de la luz.
No congelar.
Incompatibilidades.
El concentrado del complejo de protrombina humano no debe mezclarse con otros medicamentos.
Solo debe utilizarse el conjunto para inyección/infusión suministrado, ya que un tratamiento ineficaz podría ser consecuencia de la adsorción de los factores de coagulación en las superficies internas de ciertos conjuntos para inyección/infusión.
Envase.
1 frasco con 500 UI junto con 1 frasco de 20 ml de disolvente (agua para inyección) y un conjunto para disolución y administración, en una caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Cedrion S.p.A.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
Via Provinciale, Bolognana 55027, Gallicano, Lucca, Italia.