Ультравист 300

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА УЛЬТРАВИСТ 300 (ULTRAVIST® 300) УЛЬТРАВИСТ 370 (ULTRAVIST® 370)

Состав:

действующее вещество: iopromide;

Ультравист 300: 1 мл содержит 0,623 г йопромида, что соответствует 300 мг йода;

Ультравист 370: 1 мл содержит 0,769 г йопромида, что соответствует 370 мг йода;

вспомогательные вещества: кальция-натрия эдетат, трометамол, натрия гидроксид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, свободный от частиц.

Показатели	Ультравист 300	Ультравист 370
Концентрация йода (мг/мл)	300	370
Осмоляльность при температуре 37 °С (осм/кгН2О)	0,59	0,77
Осмолярность при температуре 37 °С (осм/л раствора)	0,43	0,49
Вязкость (Мпа·с)
при температуре 20 °С	8,9	22,0
при температуре 37 °С	4,7	10,0
Плотность (г/мл)
при температуре 20 °С	1,328	1,409
при температуре 37 °С	1,322	1,399
Значение рН	6,5–8,0	6,5–8,0
Осмотическое давление при температуре 37 °С
МПа	1,59	2,02
атм	15,7	19,9
Молекулярная масса (г/моль)	791,12

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты, содержащие йод, рентгеноконтрастные. Водорастворимые низкоосмолярные нефротропные рентгеноконтрастные средства. Йопромид.

КОД АТХ V08AB05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Контрастное вещество (йопромид) во всех лекарственных формах препарата Ультравист представляет собой неионное водорастворимое производное трийодзамещённой изофталевой кислоты с молекулярной массой
791,12 г/моль, в котором прочно связанный йод поглощает рентгеновские лучи.

Маммография с контрастным усилением. Девять исследований с участием 1531 пациентки касались эффективности диагностики в соответствующих условиях. В исследованиях, оценивавших подозреваемые поражения, маммография с контрастным усилением продемонстрировала чувствительность от 96,9 % до 100 % и специфичность от 69,7 % до 87 % по сравнению с цифровой маммографией, имевшей чувствительность 96,9 % и специфичность 42,0 %.

В ходе исследований, оценивавших точность маммографии с контрастным усилением по сравнению с другими диагностическими методами, маммография с контрастным усилением показала чувствительность 100 % и отрицательную прогностическую ценность 100 % по сравнению с МРТ (93 % и 65 %, p = 0,04 и p < 0,001 соответственно). По сравнению с цифровой маммографией полного поля в сочетании с ультразвуком маммография с контрастным усилением показала чувствительность 92,3 % против 89,8 %, p < 0,05, положительную прогностическую ценность 93 % против 88,7 %, p < 0,01 и точность 90,2 % против 87 %, р < 0,05.

У пациентов с противопоказаниями к МРТ как маммография, так и маммография с контрастным усилением значительно коррелировали с гистопатологической классификацией. Маммография с контрастным усилением показала чувствительность 98,8 % и специфичность 54,55 % против 89,16 % и 36,36 % соответственно для маммографии.

В исследованиях, оценивавших предоперационную оценку и определение стадии рака молочной железы, маммография с контрастным усилением продемонстрировала чувствительность, специфичность, положительную прогностическую ценность, отрицательную прогностическую ценность и точность 93 %, 98 %, 90 %, 98 % и 97 % соответственно. Маммография с контрастным усилением изменила установленный план хирургического вмешательства в 18,4 % случаев.

Фармакокинетика.

• Всасывание и распределение

После внутривенного введения концентрация йопромида в плазме быстро снижается вследствие распределения в экстрацеллюлярном пространстве и последующей элиминации. Общий объём распределения в равновесном состоянии составляет около 16 л, что соответствует приблизительно объёму экстрацеллюлярного пространства.

Связывание с белками незначительное (около 1 %). Нет данных о том, что йопромид проникает через неповреждённый гематоэнцефалический барьер. Экспериментальные исследования на животных показали, что незначительное количество йопромида может проникать через плацентарный барьер (≤ 0,3 % от применённой дозы у плодов кроликов).

После введения в желчный проток и/или проток поджелудочной железы во время эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХП) йодсодержащие контрастные вещества системно всасываются и достигают пика концентрации в плазме в течение 1–4 часов после введения. Максимальная концентрация йода в сыворотке крови после применения средней дозы около 7,3 г йода была примерно в 40 раз ниже максимальной концентрации в сыворотке крови после соответствующего внутривенного введения.

• Метаболизм

Йопромид не метаболизируется.

• Элиминация

Конечный период полувыведения йопромида составляет приблизительно 2 часа независимо от дозы. При применении в изученном диапазоне доз средний общий клиренс йопромида составляет 106 ± 12 мл/мин, что эквивалентно почечному клиренсу 102 ± 15 мл/мин. Это свидетельствует, что йопромид выводится исключительно почками. Только около 2 % от применённой дозы выводится с калом в течение 3 дней.

При внутривенном применении около 60 % дозы выводится с мочой в течение 3 часов после внутривенного введения (в среднем ≥ 93 % дозы через 12 часов). Выведение в основном завершается в течение 24 часов.

После введения в желчный проток и/или проток поджелудочной железы во время ЭРХП концентрация йода в сыворотке возвращается к исходному (до введения йопромида) уровню в течение 7 дней.

• Линейность/нелинейность

Фармакокинетические данные йопромида у человека изменяются пропорционально дозе (например, Cmax, AUC) или зависят от дозы (например, Vss, t½).

• Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

У пациентов среднего возраста (49–64 года) и пациентов пожилого возраста (65–70 лет), у которых не было тяжёлой почечной недостаточности, общий плазменный клиренс составлял от 74 до 114 мл/мин у пациентов среднего возраста (в среднем 102 мл/мин) и от 72 до 110 мл/мин у пациентов пожилого возраста (в среднем 89 мл/мин), то есть был незначительно ниже значений, наблюдавшихся у молодых практически здоровых лиц (от 88 до 138 мл/мин, среднее — 106 мл/мин). Индивидуальные значения периода полувыведения составляли от 1,9–2,9 часов и 1,5–2,7 часов. Конечный период полувыведения был схожим с таковым у здоровых молодых добровольцев (диапазон 1,4–2,1 часа). Можно ожидать незначительной разницы, связанной с физиологическим снижением скорости клубочковой фильтрации с возрастом.

Дети

Фармакокинетические свойства йопромида у детей не изучались (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения йопромида увеличивается вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации.

У пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–80 мл/мин/1,73 м²) плазменный клиренс снижается до 49,4 мл/мин/1,73 м² (КВ = 53 %), что характерно и для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
30–10 мл/мин/1,73 м²). У пациентов, находящихся на диализе, определены следующие показатели:
18,1 мл/мин/1,73 м² (КВ = 30 %).

Средний период полувыведения составляет 6,1 часа (КВ = 43 %) у пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–80 мл/мин/1,73 м²) и 11,6 часа (КВ = 49 %) у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

Количество препарата, выделяемого с мочой через 6 часов после введения, составляет до 38 % у пациентов с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью и 26 % у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. У здоровых добровольцев этот показатель составлял 83 %. В течение 24 часов после введения йопромида у пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью выводилось до 60 % препарата, у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью — 51 %, а у здоровых добровольцев — более 95 %.

Йопромид выводится при помощи гемодиализа. В течение 3-часового сеанса диализа можно вывести около 60 % йопромида.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени выведение не нарушается, поскольку йопромид не метаболизируется и только 2 % дозы выводится с калом.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат применяют исключительно для диагностики.

Ультравист 300 и Ультравист 370 применяют для контрастирования при проведении компьютерной томографии (КТ), ангиографии, ангиокардиографии, цифровой субтракционной ангиографии (ЦСА); урографии и исследовании полостей тела (за исключением миелографии, вентрикулографии, цистернографии).

Ультравист 300 и Ультравист 370 применяют взрослым женщинам при проведении маммографии с контрастным усилением для оценки и выявления известных или подозреваемых поражений молочных желез как дополнение к маммографии (с или без УЗИ) или как альтернативу магнитно-резонансной томографии (МРТ), если МРТ противопоказана или недоступна.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность (аллергическая реакция) к активному веществу йопромиду и/или к любой из вспомогательных веществ.

Неконтролируемый тиреотоксикоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Бигуаниды (метформин). У пациентов с острым повреждением почек или тяжелой хронической болезнью почек выведение бигуанидов может быть снижено, что приводит к их кумуляции и развитию лактоацидоза. Поскольку применение препарата Ультравист может привести к развитию или прогрессированию почечной недостаточности, пациенты, получавшие метформин, могут иметь повышенный риск развития лактоацидоза, особенно при наличии в анамнезе почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения. Внутрисосудистое введение – Острое поражение почек»). В зависимости от показателей функции почек следует тщательно оценить возможность прекращения терапии метформином.

Интерлейкин-2. Предыдущая терапия (длительностью до нескольких недель) интерлейкином-2 связана с повышенным риском возникновения отсроченных реакций на Ультравист.

Радиоизотопы. После внутрисосудистого введения йодсодержащие контрастные препараты могут снижать способность тканей щитовидной железы поглощать изотопы. В результате диагностика и лечение заболеваний щитовидной железы с применением тиреостатических радиоизотопов могут быть нарушены в течение нескольких недель и в некоторых случаях даже дольше после введения лекарственного средства Ультравист.

Особенности применения.

Общие сведения для всех показаний

• Аллергические или анафилактические реакции (реакции гиперчувствительности)

Введение препарата Ультравист может быть связано с дозозависимыми псевдоаллергическими (аллергоидными) реакциями/реакциями гиперчувствительности или другими реакциями идиосинкразии в виде сердечно-сосудистых, респираторных и кожных симптомов.

Возможны аллергоподобные реакции гиперчувствительности различной степени тяжести, вплоть до тяжелых реакций, включая шок (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство этих реакций возникает в течение 30 минут после введения препарата. Однако могут наблюдаться отсроченные реакции (возникающие через несколько часов или дней после введения).

Риск развития реакций гиперчувствительности повышен при наличии следующих состояний и заболеваний:

• реакция на предыдущие введения контрастных средств;
• бронхиальная астма или другая склонность к аллергическим реакциям.

Перед каждым применением контрастного вещества необходимо тщательно собрать анамнез на предмет наличия вышеуказанных факторов риска.

Особо следует ограничить назначение препарата Ультравист пациентам с аллергическим диатезом из-за повышенного риска реакций гиперчувствительности (включая тяжелые реакции).

Однако такие реакции носят нерегулярный и непредсказуемый характер.

Пациенты, принимающие бета-блокаторы, могут испытывать более выраженные реакции гиперчувствительности (особенно при наличии бронхиальной астмы) и быть нечувствительными к терапии стандартными бета-агонистами.

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями выше вероятность развития тяжелых или даже летальных реакций гиперчувствительности.

При назначении диагностических исследований с использованием контрастных веществ пациентам с повышенным риском развития аллергоподобных реакций, пациентам с анамнезом острых реакций средней и тяжелой степени, пациентам с астмой или аллергией следует рассмотреть целесообразность премедикации кортикостероидами.

Подготовка к оказанию неотложной помощи

Независимо от количества и способа введения контрастного вещества, даже незначительные аллергоподобные симптомы могут быть первыми признаками серьезной анафилактоидной реакции, требующей лечения. По этой причине йодсодержащие контрастные вещества следует вводить только в условиях стационара, где доступна неотложная помощь, имеется необходимое оборудование и лекарственные средства, врачи с достаточным клиническим опытом и опытный средний медицинский персонал.

В отделении должна быть возможность немедленно начать мероприятия неотложной помощи пациентам для лечения серьезных реакций и прямой доступ к необходимым лекарственным средствам и хирургическим наборам для неотложной помощи.

Пациент должен находиться под наблюдением не менее получаса после завершения процедуры, поскольку опыт показывает, что большинство серьезных случаев происходит в течение этого периода времени.

• Тяжелые кожные побочные реакции

При применении йопромида сообщалось о случаях тяжелых кожных реакций с частотой «неизвестно», включая синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), реакцию на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могли угрожать жизни или быть летальными, эксфолиативный дерматит. Пациентов следует информировать о признаках и симптомах таких реакций и внимательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет их появления.

У детей первичное проявление сыпи можно ошибочно принять за инфекцию, поэтому врачи должны рассмотреть возможность развития реакции на йопромид у детей, у которых появляются признаки сыпи и лихорадки.

Большинство таких реакций происходило в течение 8 недель (ОГЭП — 1–12 дней, DRESS — 2–8 недель, ССД/ТЕН — от 5 дней до 8 недель).

Если при применении йопромида у пациента развивались тяжелые кожные реакции, такие как ССД, ТЕН, ОГЭП или синдром DRESS, йопромид не следует повторно вводить этому пациенту.

• Дисфункция щитовидной железы

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества влияют на функцию щитовидной железы благодаря наличию свободных йодидов в растворах, кроме того, дополнительное количество йодидов высвобождается в организме после введения в результате дейодирования.

Пациентам с гипертиреозом или зобом или подозрением на эти заболевания необходимо особенно тщательно оценить соотношение риска и пользы от введения препарата, поскольку йодсодержащие контрастные вещества могут индуцировать у таких пациентов развитие гипертиреоза и тиреотоксического криза. В связи с этим необходимо проверять функцию щитовидной железы до введения препарата Ультравист. Проведение профилактической тиреостатической терапии следует рассмотреть для пациентов с гипертиреозом или подозрением на него.

Были сообщения о результатах тестов на функцию щитовидной железы, свидетельствующих о гипотиреозе или транзиторном подавлении щитовидной железы после введения йодсодержащих контрастных веществ у взрослых и педиатрических пациентов. Перед использованием йодсодержащих контрастных веществ следует учитывать потенциальный риск гипотиреоза у пациентов с известными или подозреваемыми нарушениями функции щитовидной железы.

Педиатрическая популяция. После как однократного, так и многократного воздействия йодсодержащих контрастных веществ сообщалось о дисфункции щитовидной железы, характеризующейся гипотиреозом или временным подавлением функции щитовидной железы, у педиатрических пациентов в возрасте до 3 лет. Частота возникновения таких случаев составляет от 1 до 15 % в зависимости от возраста педиатрического пациента и дозы йодсодержащего контрастного средства и чаще наблюдается у новорожденных и недоношенных детей. Новорожденные также могли подвергаться внутриутробному воздействию, если их матери получали йодсодержащие контрастные вещества во время беременности.

Младший возраст, очень низкая масса тела при рождении, недоношенность, основные заболевания, влияющие на функцию щитовидной железы, госпитализация в отделения интенсивной терапии новорожденных или детей, а также врожденные заболевания сердца связаны с повышенным риском гипотиреоза после воздействия йодсодержащих контрастных веществ. Педиатрические пациенты с врожденными сердечными заболеваниями могут иметь наибольший риск, поскольку они часто требуют высоких доз контраста во время инвазивных кардиологических процедур. Недостаточно активная щитовидная железа в раннем возрасте может негативно влиять на когнитивное и неврологическое развитие и требовать заместительной гормональной терапии щитовидной железы. После воздействия йодсодержащих контрастных веществ необходимо проводить индивидуальный мониторинг функций щитовидной железы на основании факторов риска, особенно у доношенных и недоношенных новорожденных.

• Расстройства ЦНС

Пациенты с расстройствами ЦНС могут иметь повышенный риск возникновения неврологических осложнений в связи с введением йопромида. Неврологические осложнения наблюдаются чаще при проведении ангиографии головного мозга и связанных с ней процедур.

Сообщалось об энцефалопатии при применении йопромида (см. раздел «Побочные реакции»). Контрастная энцефалопатия может проявляться такими симптомами и признаками неврологической дисфункции, как головная боль, нарушение зрения, корковая слепота, спутанность сознания, судороги, потеря координации, гемипарез, афазия, потеря сознания, кома и отек мозга. Обычно симптомы возникают в течение нескольких минут или часов после введения йопромида и исчезают в течение нескольких дней.

Факторы, повышающие проницаемость гематоэнцефалического барьера, способствуют прохождению контрастного вещества в мозговую ткань, что может привести к реакциям со стороны ЦНС, например энцефалопатии. При подозрении на контрастную энцефалопатию следует начать соответствующее медицинское лечение и не следует повторно вводить йопромид.

• Гидратация

Перед внутрисосудистым введением препарата Ультравист у всех пациентов должен быть обеспечен надлежащий уровень гидратации. Это касается, в частности, пациентов с повышенным риском острого поражения почек, обусловленного применением контрастных веществ (см. раздел «Особенности применения. Внутрисосудистое введение – Острое поражение почек»), а также пациентов с полиурией, олигурией, новорожденных, младенцев, детей младшего возраста и пациентов пожилого возраста.

Адекватное состояние гидратации может быть достигнуто у большинства пациентов с помощью перорального введения жидкости при необходимости.

Следует рассмотреть возможность профилактической внутривенной гидратации, особенно в отношении пациентов с повышенным риском развития острого поражения почек, обусловленного применением контрастных веществ. Решение о том, каким пациентам нужна профилактическая внутривенная гидратация, должно основываться на рекомендациях и обоснованных доказательствах клинических рекомендаций, а также индивидуальном соотношении пользы и риска. Это должно включать учет примененной дозы (например, высокая доза), пути введения (влияние при первом прохождении) и состояния функции почек (наличие тяжелой почечной недостаточности). Следует учитывать наличие сопутствующих заболеваний. При сопутствующих сердечных заболеваниях (например, прогрессирующая сердечная недостаточность) профилактическая внутривенная гидратация может привести к серьезным сердечным осложнениям (см. также разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

• Состояние тревожности

Выраженные состояния возбуждения, тревожности и боли могут увеличить риск возникновения побочных эффектов и усилить связанные с введением контрастного вещества реакции организма. Для уменьшения возбуждения данной категории пациентов диагностические мероприятия следует проводить с особой осторожностью.

• Проба на переносимость

Не рекомендуется проводить пробу на переносимость с применением малой дозы контрастного вещества, поскольку она не имеет прогностического значения. Более того, проба на переносимость сама по себе иногда приводила к возникновению реакций гиперчувствительности тяжелой степени, даже с летальным исходом.

Внутрисосудистое введение

• Сердечно-сосудистые заболевания

У пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца или тяжелой ишемической болезнью сердца существует повышенный риск появления клинически значимых гемодинамических изменений и аритмии.

Это наблюдается главным образом после введения контрастного вещества интракоронарно, в левый и правый желудочки (см. раздел «Побочные реакции»).

Особенно склонны к сердечным реакциям пациенты с сердечной недостаточностью, тяжелой ишемической болезнью сердца, нестабильной стенокардией, заболеваниями клапанов сердца, недавно перенесенным инфарктом миокарда, коронарными шунтами и легочной гипертензией.

Внутрисосудистое введение препарата Ультравист может привести к возникновению отека легких у пациентов с сердечной недостаточностью.

• Острое поражение почек

После внутрисосудистого введения препарата Ультравист возможно острое поражение почек, индуцированное введением контрастного средства, в виде транзиторного нарушения функции почек. Иногда может развиваться острая почечная недостаточность.

К факторам риска относятся:

• существующая почечная недостаточность (также см. раздел «Способ применения и дозы» относительно пациентов с почечной недостаточностью),
• дегидратация (также см. раздел «Особенности применения», Общие сведения для всех показаний – Гидратация),
• сахарный диабет,
• множественная миелома/парапротеинемия,
• введение повторных и/или больших доз препарата Ультравист.

Пациенты с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (рСКФ 44–30 мл/мин/
1,73 м²) имеют повышенный риск острого поражения почек, обусловленного применением контрастных веществ при внутрисосудистом введении контрастного вещества и почечной экспозиции «первого прохождения» (например, введение контрастного вещества в почечную артерию, грудную и надпочечную брюшную аорту).

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м²) имеют повышенный риск острого поражения почек, обусловленного применением контрастных веществ при внутривенном или внутрисосудистом введении контрастного вещества с почечной экспозицией «второго прохождения» (например, после инъекции в правое сердце, легочную артерию, сонную артерию, подключичную артерию, коронарную артерию, брыжеечную артерию или инфраренальную артерию) (также см. раздел «Особенности применения», Общие сведения для всех показаний – Гидратация).

Пациенты на диализе (даже при наличии тяжелой почечной недостаточности без сохранения остаточной функции почек) могут получать контрастные вещества для рентгенологических процедур, поскольку йодсодержащие вещества выводятся в процессе диализа. Гемодиализ следует выполнить немедленно после рентгенологического обследования.

При тяжелой почечной недостаточности любые дополнительные тяжелые нарушения функции печени могут приводить к значительной задержке выведения контрастного вещества, что может потребовать гемодиализа.

• Сахарный диабет

Для предотвращения лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение метформином, следует определить уровень креатинина сыворотки крови до внутрисосудистого введения йодсодержащих контрастных веществ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

На основании показателей функции почек следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения метформином.

В случае оказания неотложной помощи и при ограниченной или неизвестной функции почек врач должен тщательно взвесить риски/преимущества обследования с помощью контрастных веществ и принять необходимые профилактические меры путем прекращения терапии метформином, гидратации пациента, мониторинга показателей функции почек, лактата сыворотки и рН, а также тщательно контролировать состояние пациента для выявления любых клинических симптомов лактоацидоза.

• Тромбоэмболические явления

Одним из свойств неионных контрастных веществ является их очень незначительное влияние на нормальные физиологические функции организма. В результате неионные контрастные вещества имеют меньшую антикоагулянтную активность in vitro, чем ионные вещества. Кроме контрастного вещества, развитию тромбоэмболических явлений могут способствовать многочисленные факторы, включая продолжительность процедуры, количество инъекций, материал, из которого изготовлены катетер и шприц, состояние основного заболевания и сопутствующая терапия.

В связи с этим при проведении процедуры сосудистой катетеризации следует тщательно следить за техникой выполнения ангиографии и часто промывать катетер физиологическим раствором (по возможности — с добавлением гепарина) и сократить продолжительность процедуры с целью сведения к минимуму риска возникновения связанных с процедурой тромбоза и эмболии.

• Расстройства со стороны ЦНС

Следует быть осторожными при внутрисосудистом введении пациентам с острым инсультом или острым внутричерепным кровоизлиянием, пациентам с заболеваниями, которые могут повреждать гематоэнцефалический барьер, а также пациентам с отеком головного мозга или острым демиелинизацией. После введения контрастных веществ может увеличиваться количество случаев судорог центрального генеза у пациентов с внутричерепными опухолями, метастазами или эпилепсией. Неврологические симптомы, возникающие в результате цереброваскулярных заболеваний, внутричерепных опухолей или метастазов, дегенеративных или воспалительных процессов, могут обостряться в результате внутрисосудистого введения контрастных веществ. Внутрисосудистая инъекция контрастных веществ может вызвать вазоспазм с последующим феноменом церебральной ишемии. Пациенты с симптомами цереброваскулярных расстройств, недавним инсультом или частыми транзиторными ишемическими атаками имеют более высокий риск неврологических осложнений, индуцированных введением контрастных веществ.

Противосудорожные препараты должны быть доступны на случай необходимости оказания неотложной помощи.

• Другие факторы риска

Пациенты с феохромоцитомой могут иметь повышенный риск развития гипертонического криза после внутрисосудистого введения контрастных веществ.

Введение препарата Ультравист может усилить симптомы миастении гравис.

Введение в полости тела

Пациентам с острым панкреатитом и острым холангитом не следует выполнять ЭРХПГ (эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию) препаратом Ультравист до тщательной оценки соотношения пользы/риска. Следует отложить процедуру до исчезновения любых острых симптомов (3–4 недели), за исключением необходимости выполнения неотложных терапевтических мероприятий, таких как удаление конкрементов, вызвавших обструкцию, или шунтирование стеноза.

• Маммография с контрастным усилением

Маммография с контрастным усилением приводит к большему воздействию ионизирующего излучения на пациента, чем стандартная маммография. Доза облучения зависит от толщины молочных желез, типа маммографической системы и настроек системы. Общая доза облучения при проведении маммографии с контрастным усилением остается ниже предела, установленного в международных рекомендациях по маммографии (ниже 3 мГр).

Важные предупреждения относительно отдельных вспомогательных веществ

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу (в расчете на среднюю дозу для лица с массой тела 70 кг), то есть практически не содержит натрия.

Неиспользованный препарат и/или отходы следует утилизировать в соответствии с национальными рекомендациями.

Ультравист необходимо нагревать до температуры тела перед применением.

Ультравист поставляется в виде готового к использованию прозрачного раствора от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Контрастные вещества необходимо визуально проверять перед применением. Поскольку Ультравист является раствором с высокой концентрацией действующего вещества, очень редко может наблюдаться кристаллизация (мутно-молочный вид раствора и/или осадок на дне или плавающие кристаллы). Не следует применять контрастные средства в случае изменения окраски, наличия механических частиц (в том числе кристаллов) или повреждения контейнера.

Раствор контрастного вещества следует набирать в шприц или во флакон для капельного введения, прикрепленный к инфузионному набору, только непосредственно перед началом исследования.

Резиновую пробку флакона можно прокалывать только один раз, чтобы предотвратить попадание больших количеств микрочастиц из пробки в раствор. Для прокалывания резиновой пробки и набора контрастного вещества рекомендуется использовать канюли с длинными наконечниками диаметром не более 18 G (наиболее подходят специальные канюли с боковым отверстием типа Nocore-Admix).

Контрастные растворы для инъекций или инфузий предназначены для однократного применения. Раствор контрастного вещества, который не был использован за одну процедуру, следует вылить.

Если используется автоматическая система для введения лекарственного средства, производитель лекарственного средства должен предоставлять доказательства пригодности их применения. Необходимо соблюдать инструкции производителя по использованию прибора.

Запрещено применение автоматических систем для введения новорожденным, младенцам и детям младшего возраста.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению препарата беременным женщинам не проводилось. Безопасность применения неионных контрастных веществ для беременных не была продемонстрирована в достаточной степени. Поскольку во время беременности следует по возможности избегать любого лучевого воздействия, пользу назначения рентгеновского исследования — с контрастом или без него — необходимо тщательно взвесить. Исследования на животных не выявили вредного влияния на беременность, развитие эмбриона и плода, роды или постнатальное развитие после введения йопромида для диагностических процедур у людей. При оценке соотношения риска/пользы от применения йодсодержащих контрастных веществ следует также учитывать чувствительность к йоду щитовидной железы плода.

Безопасность применения препарата Ультравист младенцам не изучалась. Йодсодержащие контрастные вещества в очень малых количествах экскретируются в грудное молоко. Не ожидается возможности нанесения вреда младенцам (см. раздел «Особенности применения»).

Свободные йодиды, содержащиеся в растворе контрастного вещества, и йодиды, дополнительно высвобождающиеся в организме путем дейодирования, накапливаются в грудном молоке в высоких количествах. Для защиты ребенка, получающего грудное молоко, от перегрузки йодидами (риск блокирования синтеза гормонов щитовидной железы) с точки зрения безопасности рекомендуется приостановить кормление грудью детей в возрасте до 4 месяцев в течение 2 дней после применения препарата матерью, а грудное молоко сцеживать и выливать.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не было установлено никакого влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Общая информация

Дозировку следует корректировать в зависимости от возраста, массы тела, функции сердца и почек, общего состояния пациента, задачи, поставленной перед клиницистом, техники исследования и области исследования.

Врач определяет подходящую концентрацию йода и необходимый объём на индивидуальной основе. Рекомендуемые объёмы растворов йопромида различных концентраций для каждой области тела приведены в таблице 1.

Не следует превышать дозу 1,5 г йода/кг массы тела в любой день исследования. Для препарата Ультравист 300 это соответствует объёму 5 мл/кг массы тела, а для Ультрависта 370 — объёму, приблизительно равному 4 мл/кг массы тела.

Таблица 1. Применение растворов йопромида различных концентраций для инъекций и инфузий при рентгенологической диагностике (рекомендуемые концентрации растворов выделены полужирным шрифтом)

Сферы применения	Концентрация связанного йода (мг/мл)	Объём (мл)
		Обычная ангиография	Цифровая субтракционная ангиография
Церебральная ангиография
Дуга аорты	300	50–80	25–40
	370	40–60	25–30
A. carotis communis	300	10–12	6–8
A. carotis externa	300	4–8	4–6
A. vertebralis	300	4–8	4–6
Торакальная ангиография
Аорта	300	50–70	30–50
	370	50–60	25–30
Абдоминальная ангиография
Аорта	300 370	50–80 40–60	25–35 20–25
A. coeliaca	300	25–35	15–20
A. mesenterica superior	300	30–40	15–20
A. mesenterica inferior	300	15–25	8–12
A. splenica	300	15–30	8–15
A. hepatica	300	20–40	10–20
A. renalis	300	8–15	5–8
Ангиография конечностей
Верхние конечности
Артериография	300	20–30	10–15
Флебография	300	20–30	8–15
Нижние конечности
Артериография таза – нижних конечностей	300 370	70–150 60–120	40–80 40–70
A. femoralis	300	20–30	10–15
Флебография	300	60–80	60–80
Ангиокардиография
Желудочки	370	40–60	20–30
A. coronaria sinistra	370	6–10	4–5
A. coronaria dextra	370	4–8	4–5
Компьютерная томография
Голова, взрослые	300/370	100
дети	300	2,0 мл/кг массы тела
Все тело, взрослые	300/370	100–150
дети	300	1,0–3,0 мл/кг массы тела
Внутривенная урография
Взрослые	300/ 370	1–1,5 мл/кг массы тела
Новорождённые, масса тела которых <5 кг	300/ 370	4 мл/кг массы тела
Младенцы с массой тела от 5 до 10 кг	300/ 370	3 мл/кг массы тела
Дети младшего возраста с массой тела от 10 до 30 кг	300/ 370	2 мл/кг массы тела
Дети школьного возраста, > 30 кг	300/ 370	1,5 мл/кг массы тела
Полости тела
Артрография	300/ 370	2–15
Гистеро–сальпингография	300/ 370	10–25
Фистулография	300/ 370	1–10
ЭРХП	300/ 370	10–30
Галактография	300/ 370	1–3
Пищевод–желудок–кишечник	300/370	10–100
Уретерография, ретроградная урография, уретрография, пиелография	300/ 370	2–10
Микционная цистография	300/ 370	250–500

Как правило, пациенту, которому вводится внутрисосудисто контрастное вещество, следует находиться в полусидячем положении во время процедуры.

Контрастное вещество, нагретое до температуры тела перед применением, лучше переносится и легче вводится в виде инъекции благодаря более низкой вязкости.

Препараты Ультравист 300 и Ультравист 370 предназначены для внутрисосудистого введения, введения в полости тела или перорально.

Ниже приводится информация по отдельным видам исследований.

Внутривенная урография

Важно помнить, что физиологическая низкая концентрационная способность незрелых нефронов детских почек требует относительно высоких доз контрастного вещества.

Маммография с контрастным усилением

Ультравист следует вводить внутривенно, желательно с помощью инжектора. Получение изображения начинается примерно через 2 минуты после введения контрастного вещества.

Взрослым. Ультравист 300 и Ультравист 370 — 1,5 мл/кг массы тела.

Компьютерная томография (КТ)

По возможности Ультравист 300 следует вводить путем болюсной внутривенной инъекции, желательно с помощью инъекционной системы (инжектора). Только при использовании медленных сканеров для достижения относительно постоянных уровней в крови примерно половину общей дозы следует вводить болюсом, а остаток — в течение 2–6 минут, чтобы обеспечить относительно постоянную, хотя и не максимальную, концентрацию в крови. Процесс сканирования начинается после завершения начальной фазы введения.

Спиральная КТ, а особенно многослойная КТ, позволяет быстро накапливать массив данных в течение однократной задержки дыхания. Для оптимизации эффекта внутривенно введенной болюсной инъекции в исследуемой области (оптимальное поглощение достигается в разное время в различных патологически изменённых тканях) настоятельно рекомендуется использовать автоматическую инъекционную систему (инжектор) и контролировать болюсную инъекцию.

При компьютерной томографии необходимые дозы контрастного вещества и скорость его введения зависят от того, какие органы исследуются, от диагностической задачи и особенно от времени сканирования и формирования изображения сканером, который используется. При применении медленных сканеров рекомендуется инфузия, при быстрых сканерах — болюсная инъекция.

Цифровая субтракционная ангиография (ЦСА)

В большинстве случаев внутрисосудистая ЦСА позволяет получить изображение высокой чёткости крупных сосудов и артерий шеи, почек, конечностей, даже если концентрация раствора йопромида (Ультравист 300 или Ультравист 370) может быть недостаточной для обычной ангиографии. Поэтому этот метод рекомендуется для пациентов с нарушением функции почек.

При выполнении артериографии нижних конечностей иногда может потребоваться введение большего количества контрастного вещества (200 мл), например при исследовании обеих ног (см. таблицу 1).

Визуализация полостей тела

При проведении артрографии, гистеросальпингографии и ЭРХПГ контрастное вещество необходимо вводить под рентгенологическим контролем.

Дополнительная информация для отдельных групп пациентов

Новорождённые и младенцы

Младенцы (возраст < 1 года) и особенно новорождённые дети чувствительны к электролитному дисбалансу и гемодинамическим изменениям. Следует проявлять особую осторожность при выборе дозы контрастного вещества, а также техники проведения рентгенологической процедуры и состояния пациента.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку йопромид почти полностью выводится в неизменённом виде почками, элиминация йопромида удлиняется у пациентов с почечной недостаточностью. Для снижения риска поражения почек, обусловленного применением контрастных веществ, пациентам с уже существующей почечной недостаточностью следует применять минимальную возможную дозу препарата (см. также разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Таким пациентам также рекомендуется наблюдение за функцией почек в течение как минимум 3 дней после проведения исследования.

Дети.

Новорождённые и дети в возрасте до 1 года особенно чувствительны к электролитному дисбалансу и гемодинамическим изменениям. Следует быть внимательными к дозе контрастного вещества, которое необходимо ввести, техническому выполнению рентгенологической процедуры и состоянию пациента.

Передозировка.

Симптомы передозировки могут включать водно-электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, сердечно-сосудистые и лёгочные осложнения. В случае непреднамеренной передозировки при внутрисосудистом введении рекомендуется проведение мониторинга показателей водно-электролитного баланса и лабораторных показателей функции почек. Лечение передозировки должно быть направлено на поддержание основных показателей жизнедеятельности и немедленное начало симптоматической терапии по показаниям.

Ультравист может выводиться из организма путём диализа.

Побочные реакции.

Общий профиль безопасности препарата Ультравист основан на данных, полученных в ходе премаркетинговых исследований с участием 3900 пациентов, постмаркетинговых наблюдений более чем у 74000 пациентов, а также на литературных данных и отдельных сообщениях. Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 4 %), наблюдаемыми у пациентов, получавших Ультравист, являются головная боль, тошнота и расширение сосудов.

Наиболее серьезными побочными реакциями у пациентов, получавших Ультравист, были анафилактоидный шок, остановка дыхания, бронхоспазм, отек гортани, отек глотки, астма, кома, церебральный инфаркт, инсульт, отек мозга, церебральные приступы/судороги, аритмия, остановка сердца, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, брадикардия, цианоз, артериальная гипотензия, шок, одышка, отек легких, дыхательная недостаточность и аспирация.

При применении йодсодержащих контрастных веществ могут наблюдаться различные типы побочных реакций. Следует различать непредсказуемые псевдоаллергические реакции (см. раздел «Особенности применения») и органотоксические реакции, обусловленные фармакологическими свойствами и являющиеся предсказуемыми. Псевдоаллергические и органотоксические реакции могут возникать одновременно, поэтому природу явления не всегда можно точно классифицировать.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата Ультравист, представлены в таблице 2 по классам систем органов. Для описания конкретной реакции и связанных с ней состояний используются соответствующие термины MedDRA.

Нижеуказанные побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований, распределены по частоте возникновения согласно следующей градации: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных). Частоту побочных реакций, выявленных только в ходе постмаркетинговых наблюдений и для которых частоту определить невозможно, обозначено как «частота неизвестна».

Таблица 2. Побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований или в период постмаркетинговых наблюдений у пациентов, получавших Ультравист

Классы систем органов	Частые	Нечастые	Единичные	Частота неизвестна
Расстройства со стороны иммунной системы		Повышенная чувствительность / анафилактоидные реакции (анафилактоидный шок§*, остановка дыхания§*, бронхоспазм*, отек гортани*/глотки*/лица, отек языка§, спазм гортани/глотки§, астма§*, конъюнктивит§, слезотечение§, чихание, кашель, отек слизистой оболочки, ринит§, охриплость§, раздражение горла§, крапивница, зуд, ангионевротический отек)
Эндокринные расстройства				Тиреотоксический криз, тиреоидные нарушения
Психические расстройства			Беспокойство
Расстройства нервной системы	Головокружение, головная боль, дисгевзия	Вазовагальные реакции, спутанность сознания, тревожность, парестезия/гипоестезия, сонливость		Кома*, церебральная ишемия/инфаркт*, инсульт*, отек мозгаа*, церебральные приступы/судороги*, транзиторная корковая слепотаа, потеря сознания, возбуждение, амнезия, тремор, нарушение речи, парез/паралич, контрастная энцефалопатия
Офтальмологические расстройства	Снижение остроты зрения/нарушение зрения
Расстройства со стороны органов слуха и лабиринта				Нарушение слуха
Расстройства со стороны сердца	Боль в грудной клетке/дискомфорт	Аритмия*	Остановка сердца*, ишемия миокарда*, сердцебиение	Инфаркт миокарда*, сердечная недостаточность*, брадикардия*, тахикардия, цианоз*
Сосудистые расстройства	Артериальная гипертензия, расширение сосудов	Артериальная гипотензия*		Шок*, тромбоэмболические осложненияа, васоспазм
Патология грудной клетки и средостения, дыхательные расстройства		Одышка*		Отек легких*, дыхательная недостаточность*, аспирация*
Расстройства желудочно-кишечного тракта	Рвота, тошнота	Боль в животе		Дисфагия, увеличение слюнных желез, диарея
Заболевания кожи и подкожной жировой клетчатки				Буллезные состояния (например, синдром Стивенса–Джонсона или синдром Лайелла), экзантема, эритема, повышенное потоотделение, острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами
Расстройства костной, скелетно-мышечной, соединительной ткани				Синдром компартмента при экстравазации (выходе за пределы сосуда)а
Заболевания почек и мочевыделительной системы				Почечная недостаточностьа, острая почечная недостаточностьа
Расстройства общего состояния и в месте введения препарата	Боль, реакции в месте инъекции (различные виды, например боль, ощущение тепла§, отек§, воспаление§ и повреждение мягких тканей§ при экстравазации), ощущение жара	Отек		Недомогание, озноб, бледность
Исследования				Изменение температуры тела

*Сообщалось о случаях, угрожающих жизни, и/или летальных.

аНаблюдались только при внутрисосудистом введении.

§Определялись только в ходе постмаркетингового наблюдения (частота неизвестна).

Внутрисосудистое применение

Побочные реакции, связанные с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных веществ, обычно имеют легкую и среднюю степень тяжести и носят временный характер. Однако возможны и тяжелые, а иногда угрожающие жизни реакции, требующие эффективного неотложного лечения.

Реакции на контрастные вещества при внутрисосудистом применении наблюдаются чаще и имеют большую тяжесть, чем при введении в полости тела (интрадуктально, интракавитарно и при пероральном применении).

Введение в полости тела

Поскольку небольшое количество контрастного вещества может проникать в кровеносные сосуды после интрадуктального и интракавитарного применения, возможны также аллергоидные реакции, подобные описанным при внутрисосудистом введении контрастных веществ.

Симптомы, наблюдаемые при исследовании полостей тела, различаются в зависимости от исследуемой области и обычно определяются техникой исследования. Большинство побочных реакций наблюдают в течение нескольких часов после исследования полости тела.

При заполнении полости тела контрастным веществом может возникать боль вследствие ее растяжения.

Помимо побочных реакций, указанных выше, при применении для ЭРХП также регистрировались такие побочные реакции, как повышение уровня ферментов поджелудочной железы и панкреатит, включая некротизирующий панкреатит (частота неизвестна). Реакции могут возникать вследствие повышения давления в узких протоках поджелудочной железы из-за переполнения препаратом Ультравист.

После перорального применения наблюдались желудочно-кишечные осложнения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Химическая и физическая стабильность готового к применению препарата (раствор для инъекций или инфузий) была продемонстрирована при температуре 36–38 °С в течение 10 часов. С микробиологической точки зрения готовый к применению препарат следует вводить немедленно, за исключением случаев, когда контейнер был открыт в условиях, исключающих риск контаминации.

Если готовый к применению препарат не был введен немедленно, пользователь должен убедиться, что раствор, который хранится, будет применен в отведенный период времени и в соответствующих условиях.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в защищенном от света и рентгеновских лучей месте, недоступном для детей.

Несовместимость.

В связи с риском несовместимости препарат Ультравист не следует смешивать ни с какими другими лекарственными средствами.

Упаковка.

Ультравист 300: по 100 мл во флаконе, по 1 флакону в картонной пачке.

Ультравист 370: по 50 мл или 100 мл во флаконе, по 1 флакону в картонной пачке; по 500 мл во флаконе, по 8 флаконов в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Байер АГ.

Берлимед, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

13353, Берлин, Мюллерштрассе 178, Германия.

Промышленная зона Санта-Роса, ул. Франсиско Алонсо, 7, Алькала-де-Энарес, 28806 Мадрид, Испания.