Ultravist 300
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ULTRAVIST 300 (ULTRAVIST® 300) ULTRAVIST 370 (ULTRAVIST® 370)
Composición:
Principio activo: iopromida;
Ultravist 300: 1 ml contiene 0,623 g de iopromida, equivalente a 300 mg de yodo;
Ultravist 370: 1 ml contiene 0,769 g de iopromida, equivalente a 370 mg de yodo;
Excipientes: edetato de calcio y sodio, trometamol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable y para infusión.
Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, libre de partículas.
| Parámetros |
Ultravist 300 |
Ultravist 370 |
|
| Concentración de yodo (mg/ml) |
300 |
370 |
|
| Osmolalidad a 37 °C (osm/kg H₂O) |
0,59 |
0,77 |
|
| Osmolaridad a 37 °C (osm/l solución) |
0,43 |
0,49 |
|
| Viscosidad (MPa·s) |
|||
| a 20 °C |
8,9 |
22,0 |
|
| a 37 °C |
4,7 |
10,0 |
|
| Densidad (g/ml) |
|||
| a 20 °C |
1,328 |
1,409 |
|
| a 37 °C |
1,322 |
1,399 |
|
| Valor de pH |
6,5-8,0 |
6,5-8,0 |
|
| Presión osmótica a 37 °C |
|||
| MPa |
1,59 |
2,02 |
|
| atm |
15,7 |
19,9 |
|
| Masa molecular (g/mol) |
791,12 |
||
Grupo farmacoterapéutico.
Medios de contraste radiológico que contienen yodo. Medios de contraste radiológico hidrosolubles, hiposmolares y no iónicos. Iopromida.
CÓDIGO ATC VO8AB05.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El agente de contraste (iohexol) en todas las formas farmacéuticas de Ultravist es un derivado no iónico, hidrosoluble, de un ácido triyodado isoftálico, con una masa molecular de 791,12 g/mol, en el cual el yodo fuertemente unido absorbe los rayos X.
Mamografía con contraste. Nueve estudios que incluyeron a 1531 pacientes evaluaron la eficacia diagnóstica en condiciones adecuadas. En los estudios que evaluaron lesiones sospechosas, la mamografía con contraste mostró una sensibilidad entre 96,9 % y 100 % y una especificidad entre 69,7 % y 87 %, en comparación con la mamografía digital que mostró una sensibilidad del 96,9 % y una especificidad del 42,0 %.
En estudios que evaluaron la precisión de la mamografía con contraste en comparación con otros métodos diagnósticos, esta técnica mostró una sensibilidad del 100 % y un valor predictivo negativo del 100 %, frente a la resonancia magnética (RM) con un 93 % y 65 %, respectivamente (p = 0,04 y p < 0,001). Comparado con la mamografía digital de campo completo combinada con ultrasonido, la mamografía con contraste mostró una sensibilidad del 92,3 % frente al 89,8 % (p < 0,05), un valor predictivo positivo del 93 % frente al 88,7 % (p < 0,01) y una precisión del 90,2 % frente al 87 % (p < 0,05).
En pacientes con contraindicaciones para RM, tanto la mamografía convencional como la mamografía con contraste mostraron una correlación significativa con la clasificación histopatológica. La mamografía con contraste mostró una sensibilidad del 98,8 % y una especificidad del 54,55 %, frente al 89,16 % y 36,36 % respectivamente de la mamografía convencional.
En estudios que evaluaron la evaluación preoperatoria y la estadificación del cáncer de mama, la mamografía con contraste mostró una sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo, valor predictio negativo y precisión del 93 %, 98 %, 90 %, 98 % y 97 %, respectivamente. La mamografía con contraste modificó el plan quirúrgico establecido en el 18,4 % de los casos.
Farmacocinética.
- Absorción y distribución
Tras la administración intravenosa, la concentración plasmática de iohexol disminuye rápidamente debido a su distribución en el espacio extracelular y posterior eliminación. El volumen de distribución total en estado de equilibrio es de aproximadamente 16 L, lo que corresponde aproximadamente al volumen del espacio extracelular.
La unión a proteínas es insignificante (alrededor del 1 %). No existen datos que indiquen que el iohexol atraviese la barrera hematoencefálica intacta. Estudios experimentales en animales han demostrado que una cantidad mínima de iohexol puede atravesar la barrera placentaria (≤ 0,3 % de la dosis administrada en fetos de conejo).
Tras la administración en el conducto biliar y/o en el conducto pancreático durante la colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE), los agentes de contraste yodados son absorbidos sistémicamente y alcanzan su concentración máxima en plasma entre 1 y 4 horas tras la administración. La concentración máxima de yodo en suero tras la administración de una dosis media de aproximadamente 7,3 g de yodo fue aproximadamente 40 veces menor que la concentración máxima en suero tras la administración intravenosa equivalente.
- Metabolismo
El iohexol no se metaboliza.
- Eliminación
El periodo de semieliminación final del iohexol es de aproximadamente 2 horas, independientemente de la dosis. Tras la administración en el rango de dosis estudiado, el aclaramiento total medio del iohexol es de 106 ± 12 ml/min, equivalente a un aclaramiento renal de 102 ± 15 ml/min. Esto indica que el iohexol se elimina exclusivamente por vía renal. Solo alrededor del 2 % de la dosis administrada se excreta por heces en un período de 3 días.
Tras la administración intravenosa, aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta por orina en las primeras 3 horas tras la administración (en promedio ≥ 93 % de la dosis a las 12 horas). La eliminación se completa principalmente en un plazo de 24 horas.
Tras la administración en el conducto biliar y/o en el conducto pancreático durante la CPRE, la concentración de yodo en suero regresa al nivel previo (antes de la administración de iohexol) en un plazo de 7 días.
- Linealidad/no linealidad
Los parámetros farmacocinéticos del iohexol en humanos varían proporcionalmente con la dosis (por ejemplo, Cmax, AUC) o dependen de la dosis (por ejemplo, Vss, t½).
- Grupos de pacientes especiales
Pacientes de edad avanzada (65 años o más)
En pacientes de mediana edad (49–64 años) y pacientes mayores (65–70 años) sin insuficiencia renal grave, el aclaramiento plasmático total osciló entre 74 y 114 ml/min en pacientes de mediana edad (promedio: 102 ml/min) y entre 72 y 110 ml/min en pacientes mayores (promedio: 89 ml/min), es decir, ligeramente inferior a los valores observados en sujetos jóvenes prácticamente sanos (88–138 ml/min, promedio: 106 ml/min). Los valores individuales del periodo de semieliminación oscilaron entre 1,9–2,9 horas y 1,5–2,7 horas. El periodo de semieliminación final fue similar al de voluntarios jóvenes sanos (rango: 1,4–2,1 horas). Se puede esperar una diferencia leve relacionada con la disminución fisiológica del ritmo de filtración glomerular con la edad.
Pacientes pediátricos
Las propiedades farmacocinéticas del iohexol en niños no han sido estudiadas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal, el periodo de semieliminación del iohexol aumenta debido a la disminución del ritmo de filtración glomerular.
En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min/1,73 m²), el aclaramiento plasmático disminuye hasta 49,4 ml/min/1,73 m² (CV = 53 %), lo cual también es característico en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 30–10 ml/min/1,73 m²). En pacientes en diálisis, se ha determinado un valor de 18,1 ml/min/1,73 m² (CV = 30 %).
El periodo medio de semieliminación es de 6,1 horas (CV = 43 %) en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min/1,73 m²) y de 11,6 horas (CV = 49 %) en pacientes con insuficiencia renal grave.
La cantidad del fármaco excretada en orina a las 6 horas tras la administración es de hasta el 38 % en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada y del 26 % en pacientes con insuficiencia renal grave. En voluntarios sanos, este valor fue del 83 %. A las 24 horas tras la administración de iohexol, se eliminó hasta el 60 % del fármaco en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, el 51 % en pacientes con insuficiencia renal grave y más del 95 % en voluntarios sanos.
El iohexol se elimina mediante hemodiálisis. Durante una sesión de diálisis de 3 horas, se puede eliminar aproximadamente el 60 % del iohexol.
Pacientes con disfunción hepática
En pacientes con disfunción hepática, la eliminación no se altera, ya que el iohexol no se metaboliza y solo el 2 % de la dosis se excreta por heces.
Características clínicas.
Indicaciones.
El medicamento se utiliza exclusivamente con fines diagnósticos.
Ultravist 300 y Ultravist 370 se emplean para el contraste en tomografía computarizada (TC), angiografía, angiocardiografía, angiografía por sustracción digital (ASD); urografía y estudio de cavidades corporales (excepto mielografía, ventriculografía y cisternografía).
Ultravist 300 y Ultravist 370 se administran a mujeres adultas durante la realización de mamografía con contraste para la evaluación y detección de lesiones mamarias conocidas o sospechadas, como complemento a la mamografía (con o sin ecografía), o como alternativa a la resonancia magnética (RM), cuando esta esté contraindicada o no esté disponible.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad (reacción alérgica) al principio activo iopromida y/o a cualquiera de los excipientes.
Tireotoxicosis no controlada.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Biguanidas (metformina). En pacientes con insuficiencia renal aguda o enfermedad renal crónica grave, la eliminación de las biguanidas puede reducirse, lo que conduce a su acumulación y al desarrollo de acidosis láctica. Dado que la administración de Ultravist puede provocar el desarrollo o progresión de insuficiencia renal, los pacientes que reciben metformina pueden tener un riesgo aumentado de acidosis láctica, especialmente si tienen antecedentes de insuficiencia renal (véase la sección «Precauciones de uso. Administración intravascular: Lesión renal aguda»). Dependiendo de los valores de función renal, se debe evaluar cuidadosamente la posibilidad de suspender el tratamiento con metformina.
Interleucina-2. El tratamiento previo con interleucina-2 (durante varias semanas) se ha asociado con un mayor riesgo de reacciones tardías tras la administración de Ultravist.
Radioisótopos. Tras la administración intravascular de agentes de contraste yodados, puede reducirse la capacidad de captación tisular tiroidea de isótopos. Como consecuencia, el diagnóstico y tratamiento de enfermedades tiroideas mediante radioisótopos tireostáticos pueden verse alterados durante varias semanas, y en algunos casos incluso más tiempo, tras la administración de Ultravist.
Características de uso.
Información general para todas las indicaciones
- Reacciones alérgicas o anafilácticas (reacciones de hipersensibilidad)
La administración del medicamento Ultravist puede estar asociada con reacciones pseudoalérgicas (alergoides) o reacciones de hipersensibilidad de tipo idiosincrásico dependientes de la dosis, así como con otras reacciones idiosincrásicas que se manifiestan mediante síntomas cardiovasculares, respiratorios y cutáneos.
Puede ocurrir el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico de diverso grado de gravedad, incluso reacciones graves, incluyendo shock (véase la sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estas reacciones ocurren en los 30 minutos siguientes a la administración del medicamento. Sin embargo, también pueden producirse reacciones tardías (que aparecen varias horas o días después de la administración).
El riesgo de desarrollar reacciones de hipersensibilidad es mayor en presencia de las siguientes condiciones y enfermedades:
- reacción a administraciones previas de agentes de contraste;
- asma bronquial u otra predisposición a reacciones alérgicas.
Antes de iniciar la administración de un agente de contraste, se debe obtener cuidadosamente la historia clínica respecto a los factores de riesgo mencionados anteriormente.
Debe limitarse especialmente la administración del medicamento Ultravist en pacientes con diatesis alérgica debido al mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones graves).
Sin embargo, tales reacciones son irregulares e impredecibles por naturaleza.
Los pacientes que toman betabloqueantes pueden presentar reacciones de hipersensibilidad más intensas (especialmente si tienen asma bronquial) y pueden ser menos sensibles al tratamiento con betagónicos estándar.
En pacientes con enfermedades cardiovasculares, existe una mayor probabilidad de desarrollar reacciones de hipersensibilidad graves o incluso fatales.
En los casos de estudios diagnósticos con agentes de contraste en pacientes con riesgo elevado de reacciones tipo alérgico, en pacientes con antecedentes de reacciones agudas de grado moderado o grave, o en pacientes con asma o alergia, debe considerarse la conveniencia de una premedicación con corticosteroides.
Preparación para la asistencia de emergencia
Independientemente de la cantidad y la vía de administración del agente de contraste, incluso los síntomas leves tipo alérgico pueden ser los primeros signos de una reacción anafilactoide grave que requiere tratamiento. Por esta razón, los agentes de contraste yodados deben administrarse únicamente en entornos hospitalarios donde se disponga de asistencia de emergencia, equipo necesario, medicamentos y personal médico con experiencia clínica suficiente y personal sanitario especializado.
El servicio debe estar preparado para iniciar inmediatamente las medidas de emergencia necesarias para tratar reacciones graves, y debe tener acceso directo a los medicamentos y kits quirúrgicos necesarios para la asistencia inmediata.
El paciente debe ser vigilado al menos durante media hora tras finalizar el procedimiento, ya que la experiencia demuestra que la mayoría de los casos graves ocurren dentro de este período.
- Reacciones adversas cutáneas graves
Durante el uso de iopromida se han notificado casos de reacciones cutáneas graves con frecuencia «desconocida», incluyendo síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) y pustulosis exantemática generalizada aguda (PEG), que podrían poner en peligro la vida o ser fatales, así como dermatitis exfoliativa. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de estas reacciones y debe vigilarse cuidadosamente su aparición.
En niños, la manifestación inicial del exantema puede confundirse con una infección, por lo que los médicos deben considerar la posibilidad de una reacción a la iopromida en niños que presenten exantema y fiebre.
La mayoría de estas reacciones ocurrieron dentro de las 8 semanas siguientes (PEG: 1-12 días, DRESS: 2-8 semanas, SSJ/NET: de 5 días a 8 semanas).
Si un paciente desarrolla reacciones cutáneas graves tras la administración de iopromida, como SSJ, NET, PEG o síndrome DRESS, no se debe volver a administrar iopromida a este paciente.
- Disfunción tiroidea
Los agentes de contraste radiológico yodados afectan la función tiroidea debido a la presencia de yoduros libres en las soluciones, además de liberar cantidades adicionales de yoduro en el organismo tras la administración por desyodación.
En pacientes con hipertiroidismo, bocio o sospecha de estas enfermedades, debe realizarse un análisis cuidadoso del balance riesgo/beneficio antes de la administración del medicamento, ya que los agentes de contraste yodados pueden inducir hipertiroidismo o crisis tirotoxica en estos pacientes. Por ello, debe evaluarse la función tiroidea antes de la administración de Ultravist. Debe considerarse la posibilidad de una terapia tireostática profiláctica en pacientes con hipertiroidismo o sospecha de esta condición.
Se han notificado resultados anormales en pruebas de función tiroidea que indican hipotiroidismo o supresión transitoria de la glándula tiroides tras la administración de agentes de contraste yodados en pacientes adultos y pediátricos. Antes de usar agentes de contraste yodados, debe considerarse el riesgo potencial de hipotiroidismo en pacientes con alteraciones conocidas o sospechosas de la función tiroidea.
Población pediátrica. Tras exposición única o múltiple a agentes de contraste yodados, se ha notificado disfunción tiroidea caracterizada por hipotiroidismo o supresión temporal de la función tiroidea en pacientes pediátricos menores de 3 años. La frecuencia de estos casos oscila entre el 1 y el 15 %, dependiendo de la edad del paciente pediátrico y de la dosis del agente de contraste yodado, y es más frecuente en recién nacidos y prematuros. Los recién nacidos también podrían haber estado expuestos intraúteramente si sus madres recibieron agentes de contraste yodados durante el embarazo.
La edad más joven, el peso corporal muy bajo al nacer, el nacimiento prematuro, enfermedades de base que afectan la función tiroidea, la hospitalización en unidades de cuidados intensivos neonatales o pediátricas, así como enfermedades cardíacas congénitas, se asocian con un mayor riesgo de hipotiroidismo tras la exposición a agentes de contraste yodados. Los pacientes pediátricos con enfermedades cardíacas congénitas pueden tener el mayor riesgo, ya que a menudo requieren dosis altas de contraste durante procedimientos cardiológicos invasivos. Una glándula tiroides poco activa en edades tempranas puede afectar negativamente al desarrollo cognitivo y neurológico y requerir terapia sustitutiva con hormonas tiroideas. Tras la exposición a agentes de contraste yodados, debe realizarse un monitoreo individualizado de la función tiroidea basado en factores de riesgo, especialmente en recién nacidos a término y prematuros.
- Trastornos del SNC
Los pacientes con trastornos del SNC pueden tener un riesgo aumentado de complicaciones neurológicas tras la administración de iopromida. Las complicaciones neurológicas ocurren con mayor frecuencia durante la angiografía cerebral y procedimientos relacionados.
Se han notificado casos de encefalopatía tras la administración de iopromida (véase la sección «Reacciones adversas»). La encefalopatía por contraste puede manifestarse con síntomas y signos de disfunción neurológica como cefalea, alteraciones visuales, ceguera cortical, confusión, convulsiones, pérdida de coordinación, hemiparesia, afasia, pérdida de conciencia, coma y edema cerebral. Generalmente, los síntomas aparecen en cuestión de minutos u horas tras la administración de iopromida y desaparecen en cuestión de días.
Los factores que aumentan la permeabilidad de la barrera hematoencefálica favorecen el paso del agente de contraste al tejido cerebral, lo que puede provocar reacciones del SNC, como encefalopatía. En caso de sospecha de encefalopatía por contraste, debe iniciarse el tratamiento médico adecuado y no debe volver a administrarse iopromida.
- Hidratación
Antes de la administración intravascular del medicamento Ultravist, todos los pacientes deben tener un nivel adecuado de hidratación. Esto es especialmente importante en pacientes con riesgo elevado de lesión renal aguda inducida por agentes de contraste (véase la sección «Características de uso. Administración intravascular – Lesión renal aguda»), así como en pacientes con poliuria, oliguria, recién nacidos, lactantes, niños pequeños y pacientes de edad avanzada.
Un estado adecuado de hidratación puede lograrse en la mayoría de los pacientes mediante la administración oral de líquidos, si es necesario.
Debe considerarse la posibilidad de hidratación profiláctica intravenosa, especialmente en pacientes con riesgo elevado de lesión renal aguda inducida por agentes de contraste. La decisión sobre qué pacientes requieren hidratación profiláctica intravenosa debe basarse en recomendaciones y evidencia clínica, así como en la evaluación individual del balance beneficio/riesgo. Esto debe incluir la consideración de la dosis administrada (por ejemplo, dosis alta), la vía de administración (efecto de primer paso) y el estado de la función renal (presencia de insuficiencia renal grave). También deben tenerse en cuenta las enfermedades concomitantes. En caso de enfermedades cardíacas concomitantes (por ejemplo, insuficiencia cardíaca progresiva), la hidratación profiláctica intravenosa puede provocar complicaciones cardíacas graves (véanse también las secciones «Características de uso» y «Reacciones adversas»).
- Estado de ansiedad
Los estados intensos de excitación, ansiedad y dolor pueden aumentar el riesgo de efectos adversos y agravar las reacciones asociadas con la administración del agente de contraste. Para reducir la excitación, los procedimientos diagnósticos en estos pacientes deben realizarse con especial precaución.
- Prueba de tolerancia
No se recomienda realizar una prueba de tolerancia con una dosis pequeña de agente de contraste, ya que carece de valor predictivo. Además, la propia prueba de tolerancia ha provocado en ocasiones reacciones de hipersensibilidad graves, incluso con desenlace fatal.
Administración intravascular
- Enfermedades cardiovasculares
En pacientes con enfermedades cardíacas graves o enfermedad coronaria isquémica grave existe un riesgo aumentado de cambios hemodinámicos clínicamente significativos y arritmias.
Esto ocurre principalmente tras la administración intracoronaria, en el ventrículo izquierdo y derecho (véase la sección «Reacciones adversas»).
Los pacientes especialmente susceptibles a reacciones cardíacas son aquellos con insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria isquémica grave, angina inestable, enfermedades valvulares, infarto de miocardio reciente, derivaciones coronarias y hipertensión pulmonar.
La administración intravascular del medicamento Ultravist puede provocar edema pulmonar en pacientes con insuficiencia cardíaca.
- Lesión renal aguda
Tras la administración intravascular del medicamento Ultravist, puede producirse una lesión renal aguda inducida por el agente de contraste, en forma de alteración transitoria de la función renal. En ocasiones puede desarrollarse insuficiencia renal aguda.
Los factores de riesgo incluyen:
- insuficiencia renal preexistente (véase también la sección «Vía de administración y dosis» para pacientes con insuficiencia renal),
- deshidratación (véase también la sección «Características de uso», Información general para todas las indicaciones – Hidratación),
- diabetes mellitus,
- mieloma múltiple/paraproteinemia,
- administración de dosis repetidas y/o altas del medicamento Ultravist.
Los pacientes con insuficiencia renal de grado moderado a grave (TFGe 44-30 ml/min/1,73 m²) tienen un riesgo aumentado de lesión renal aguda inducida por agentes de contraste cuando el agente de contraste se administra por vía intraarterial y la exposición renal es de «primer paso» (por ejemplo, administración del agente de contraste en la arteria renal, aorta torácica y abdominal supraadrenal).
Los pacientes con insuficiencia renal grave (TFGe < 30 ml/min/1,73 m²) tienen un riesgo aumentado de lesión renal aguda inducida por agentes de contraste cuando el agente de contraste se administra por vía intravenosa o intraarterial con exposición renal de «segundo paso» (por ejemplo, tras inyección en el corazón derecho, arteria pulmonar, arteria carótida, arteria subclavia, arteria coronaria, arteria mesentérica o arteria infrarrenal) (véase también la sección «Características de uso», Información general para todas las indicaciones – Hidratación).
Los pacientes en diálisis (incluso con insuficiencia renal grave sin función renal residual) pueden recibir agentes de contraste para procedimientos radiológicos, ya que las sustancias yodadas se eliminan durante la diálisis. La hemodiálisis debe realizarse inmediatamente después del estudio radiológico.
En caso de insuficiencia renal grave, cualquier alteración adicional grave de la función hepática puede provocar un retraso significativo en la eliminación del agente de contraste, lo que puede requerir hemodiálisis.
- Diabetes mellitus
Para prevenir la acidosis láctica en pacientes con diabetes mellitus que reciben tratamiento con metformina, debe determinarse el nivel de creatinina sérica antes de la administración intravascular de agentes de contraste yodados (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
En función de los valores de función renal, debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con metformina.
En caso de asistencia de emergencia y cuando la función renal sea limitada o desconocida, el médico debe evaluar cuidadosamente el balance riesgo/beneficio del estudio con agentes de contraste y tomar las medidas preventivas necesarias mediante la suspensión del tratamiento con metformina, la hidratación del paciente, el monitoreo de la función renal, del lactato sérico y del pH, así como un control cuidadoso del paciente para detectar cualquier síntoma clínico de acidosis láctica.
- Fenómenos tromboembólicos
Una de las características de los agentes de contraste no iónicos es su escaso efecto sobre las funciones fisiológicas normales del organismo. Debido a esto, los agentes de contraste no iónicos tienen una actividad anticoagulante in vitro menor que los agentes iónicos. Además del agente de contraste, numerosos factores pueden favorecer el desarrollo de fenómenos tromboembólicos, incluyendo la duración del procedimiento, el número de inyecciones, el material del catéter y la jeringa, el estado de la enfermedad de base y el tratamiento concomitante.
Por ello, durante la realización de procedimientos de cateterización vascular, debe prestarse especial atención a la técnica de angiografía, el catéter debe lavarse frecuentemente con solución fisiológica (si es posible, con heparina añadida) y debe acortarse la duración del procedimiento con el fin de minimizar el riesgo de trombosis y embolia asociadas al procedimiento.
- Trastornos del SNC
Debe tenerse precaución al administrar por vía intravascular a pacientes con accidente cerebrovascular agudo o hemorragia intracraneal aguda, pacientes con enfermedades que puedan dañar la barrera hematoencefálica, así como pacientes con edema cerebral o desmielinización aguda. Tras la administración de agentes de contraste puede aumentar la frecuencia de convulsiones de origen central en pacientes con tumores intracraneales, metástasis o epilepsia. Los síntomas neurológicos debidos a enfermedades cerebrovasculares, tumores intracraneales o metástasis, procesos degenerativos o inflamatorios pueden agravarse tras la administración intraarterial de agentes de contraste. La inyección intraarterial de agentes de contraste puede provocar vasoespasmo con el consiguiente fenómeno de isquemia cerebral. Los pacientes con síntomas de trastornos cerebrovasculares, accidente cerebrovascular reciente o ataques isquémicos transitorios frecuentes tienen un mayor riesgo de complicaciones neurológicas inducidas por agentes de contraste.
Deben estar disponibles medicamentos anticonvulsivos para su uso en caso de emergencia.
- Otros factores de riesgo
Los pacientes con feocromocitoma pueden tener un riesgo aumentado de crisis hipertensiva tras la administración intravascular de agentes de contraste.
La administración del medicamento Ultravist puede agravar los síntomas de miastenia grave.
Administración en cavidades corporales
No debe realizarse colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE) con Ultravist en pacientes con pancreatitis aguda o colangitis aguda sin una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo. El procedimiento debe posponerse hasta la desaparición de cualquier síntoma agudo (3-4 semanas), salvo que sea necesario realizar intervenciones terapéuticas inmediatas, como la extracción de cálculos que causan obstrucción o derivación de estenosis.
- Mamografía con contraste
La mamografía con contraste implica una mayor exposición del paciente a la radiación ionizante que la mamografía estándar. La dosis de radiación depende del grosor de las glándulas mamarias, del tipo de sistema mamográfico y de la configuración del sistema. La dosis total de radiación durante la mamografía con contraste permanece por debajo del límite establecido en las recomendaciones internacionales para mamografía (inferior a 3 mGy).
Advertencias importantes sobre excipientes específicos
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis (calculado para un individuo con un peso corporal medio de 70 kg), es decir, prácticamente libre de sodio.
Los medicamentos no utilizados y los residuos deben eliminarse de acuerdo con las recomendaciones nacionales.
Ultravist debe calentarse a la temperatura corporal antes de su uso.
Ultravist se suministra como una solución transparente, de incolora a amarillo pálido, lista para usar.
Los agentes de contraste deben inspeccionarse visualmente antes de su uso. Dado que Ultravist es una solución con alta concentración de principio activo, muy rara vez puede observarse cristalización (apariencia turbia o lechosa de la solución y/o sedimento o cristales flotantes en el fondo). No deben usarse agentes de contraste si hay cambio de color, presencia de partículas mecánicas (incluyendo cristales) o daño en el envase.
La solución del agente de contraste debe aspirarse en una jeringa o en un frasco para perfusión conectado a un sistema de infusión solo inmediatamente antes del inicio del estudio.
El tapón de goma del frasco solo debe perforarse una vez para evitar la entrada de grandes cantidades de micropartículas del tapón en la solución. Para perforar el tapón de goma y extraer el agente de contraste, se recomienda el uso de cánulas con punta larga de diámetro no superior a 18 G (las cánulas especiales con orificio lateral tipo Nocore-Admix son las más adecuadas).
Las soluciones inyectables o para infusión de agentes de contraste están destinadas para uso único. Cualquier solución de agente de contraste no utilizada tras un procedimiento debe desecharse.
Si se utiliza un sistema automático de administración de medicamentos, el fabricante del medicamento debe proporcionar evidencia de su compatibilidad. Deben seguirse las instrucciones del fabricante del dispositivo.
Está prohibido el uso de sistemas automáticos de administración en recién nacidos, lactantes y niños pequeños.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No se han realizado estudios adecuados y bien controlados sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas. No se ha demostrado suficientemente la seguridad de los agentes de contraste no iónicos durante el embarazo. Dado que durante el embarazo debe evitarse, en lo posible, cualquier exposición a radiación, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio del estudio radiológico —con o sin contraste—. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales sobre el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto o el desarrollo posnatal tras la administración de iopromida para procedimientos diagnósticos en humanos. Al evaluar el balance riesgo/beneficio del uso de agentes de contraste yodados, también debe considerarse la sensibilidad del feto al yodo tiroideo.
No se ha estudiado la seguridad del medicamento Ultravist en lactantes. Los agentes de contraste yodados se excretan en pequeñas cantidades en la leche materna. No se espera que cause daño a los lactantes (véase la sección «Características de uso»).
Los yoduros libres presentes en la solución del agente de contraste, así como los yoduros adicionales liberados en el organismo por desyodación, se acumulan en la leche materna en cantidades elevadas. Para proteger al niño lactante de la sobrecarga de yoduros (riesgo de bloqueo de la síntesis de hormonas tiroideas), por razones de seguridad se recomienda suspender la lactancia durante 2 días tras la administración del medicamento a la madre, y desechar la leche extraída durante este período.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.
No se ha demostrado ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.
Vía de administración y dosis.
Información general
La dosificación debe ajustarse según la edad, el peso corporal, la función cardíaca y renal, el estado general del paciente, el objetivo establecido por el clínico, la técnica del estudio y la zona a examinar.
El médico determina la concentración adecuada de yodo y el volumen necesario de forma individual. En la tabla 1 se indican los volúmenes recomendados de las soluciones de iopromida con distintas concentraciones para cada área corporal.
No se debe sobrepasar la dosis de 1,5 g de yodo/kg de peso corporal en cualquier día del estudio. Para el medicamento Ultravist 300, esto corresponde a un volumen de 5 ml/kg de peso corporal, y para Ultravist 370, a un volumen aproximado de 4 ml/kg de peso corporal.
Tabla 1. Aplicación de soluciones de iopromida con diferentes concentraciones para inyección e infusión en diagnóstico radiológico (las concentraciones de solución recomendadas se indican en negrita)
| Ámbitos de aplicación |
Concentración de yodo ligado (mg/ml) |
Volumen (ml) |
|
| Angiografía convencional |
Angiografía digital por sustracción |
||
| Angiografía cerebral |
|||
| Arco aórtico |
300 |
50–80 |
25–40 |
| 370 |
40–60 |
25–30 |
|
| A. carotis communis |
300 |
10–12 |
6–8 |
| A. carotis externa |
300 |
4–8 |
4–6 |
| A. vertebralis |
300 |
4–8 |
4–6 |
| Angiografía torácica |
|||
| Aorta |
300 |
50–70 |
30–50 |
| 370 |
50–60 |
25–30 |
|
| Angiografía abdominal |
|||
| Aorta |
300 370 |
50–80 40–60 |
25–35 20–25 |
| A. coeliaca |
300 |
25–35 |
15–20 |
| A. mesenterica superior |
300 |
30–40 |
15–20 |
| A. mesenterica inferior |
300 |
15–25 |
8–12 |
| A. splenica |
300 |
15–30 |
8–15 |
| A. hepatica |
300 |
20–40 |
10–20 |
| A. renalis |
300 |
8–15 |
5–8 |
| Angiografía de extremidades |
|||
| Extremidades superiores |
|||
| Arteriografía |
300 |
20–30 |
10–15 |
| Flebografía |
300 |
20–30 |
8–15 |
| Extremidades inferiores |
|||
| Arteriografía de pelvis – extremidades inferiores |
300 370 |
70–150 60–120 |
40–80 40–70 |
| A. femoralis |
300 |
20–30 |
10–15 |
| Flebografía |
300 |
60–80 |
60–80 |
| Angiocardiógrafía |
|||
| Ventrículos |
370 |
40–60 |
20–30 |
| A. coronaria sinistra |
370 |
6–10 |
4–5 |
| A. coronaria dextra |
370 |
4–8 |
4–5 |
| Tomografía computarizada |
|||
| Cabeza, adultos |
300/370 |
100 |
|
| niños |
300 |
2,0 ml/kg de peso corporal |
|
| Cuerpo entero, adultos |
300/370 |
100–150 |
|
| niños |
300 |
1,0–3,0 ml/kg de peso corporal |
|
| Urografía intravenosa |
|||
| Adultos |
300/ 370 |
1–1,5 ml/kg de peso corporal |
|
| Recién nacidos, con peso corporal <5 kg |
300/ 370 |
4 ml/kg de peso corporal |
|
| Lactantes con peso corporal de 5 a 10 kg |
300/ 370 |
3 ml/kg de peso corporal |
|
| Niños pequeños con peso corporal de 10 a 30 kg |
300/ 370 |
2 ml/kg de peso corporal |
|
| Niños en edad escolar, > 30 kg |
300/ 370 |
1,5 ml/kg de peso corporal |
|
| Cavidades corporales |
|||
| Artrografía |
300/ 370 |
2–15 |
|
| Histerosonosalpingografía |
300/ 370 |
10–25 |
|
| Fistulografía |
300/ 370 |
1–10 |
|
| CPRE |
300/ 370 |
10–30 |
|
| Galactografía |
300/ 370 |
1–3 |
|
| Tracto esófago–gastrointestinal |
300/370 |
10–100 |
|
| Ureterografía, urografía retrógrada, uretrocistografía, pielografía |
300/ 370 |
2–10 |
|
| Cistografía miccional |
300/ 370 |
250–500 |
|
Por lo general, el paciente al que se le administra un medio de contraste intravascular debe permanecer en posición semisentada durante el procedimiento.
El medio de contraste, calentado previamente a la temperatura corporal antes de su administración, se tolera mejor y se inyecta más fácilmente debido a su menor viscosidad.
Los preparados Ultravist 300 y Ultravist 370 están indicados para administración intravascular, administración en cavidades corporales o vía oral.
A continuación se proporciona información sobre tipos específicos de estudios.
Urografía intravenosa
Es importante recordar que la baja capacidad fisiológica de concentración de los nefrones inmaduros en los riñones infantiles requiere dosis relativamente altas del medio de contraste.
Mamografía con contraste
Ultravist debe administrarse por vía intravenosa, preferiblemente mediante un inyector. La adquisición de imágenes comienza aproximadamente 2 minutos después de la administración del medio de contraste.
Adultos. Ultravist 300 y Ultravist 370 – 1,5 ml/kg de peso corporal.
Tomografía computarizada (TC)
Siempre que sea posible, Ultravist 300 debe administrarse mediante inyección intravenosa en bolo, preferiblemente con un sistema inyector (inyector). Solo en el caso de escáneres lentos, para alcanzar niveles relativamente constantes en sangre, aproximadamente la mitad de la dosis total debe administrarse en bolo y el resto durante 2–6 minutos, con el fin de garantizar una concentración relativamente constante, aunque no máxima, en sangre. El proceso de escaneo comienza tras completarse la fase inicial de administración.
La TC espiral, y especialmente la TC multicorte, permite acumular rápidamente grandes volúmenes de datos durante una única retención de la respiración. Para optimizar el efecto del medio de contraste inyectado en bolo intravenoso en la zona estudiada (la absorción óptima se alcanza en momentos diferentes según el tejido patológicamente alterado), se recomienda encarecidamente el uso de un sistema automático de inyección (inyector) y el control del bolo.
Las dosis de medio de contraste y la velocidad de administración necesarias en tomografía computarizada dependen del órgano estudiado, del objetivo diagnóstico y, especialmente, del tiempo de escaneo y de formación de imágenes del escáner utilizado. Con escáneres lentos se recomienda la infusión, mientras que con escáneres rápidos se recomienda la inyección en bolo.
Angiografía por sustracción digital (ASD)
En la mayoría de los casos, la ASD intraarterial permite obtener imágenes de alta definición de grandes vasos y arterias del cuello, riñones y extremidades, incluso cuando la concentración de la solución de iopromida (Ultravist 300 o Ultravist 370) podría ser insuficiente para una angiografía convencional. Por ello, este método se recomienda especialmente en pacientes con función renal alterada.
En la realización de arteriografía de extremidades inferiores, a veces puede ser necesario administrar una cantidad mayor de medio de contraste (200 ml), por ejemplo, al examinar ambas piernas (ver tabla 1).
Visualización de cavidades corporales
En artrografía, histerosalpingografía y CPRE, el medio de contraste debe administrarse bajo control radiológico.
Información adicional para grupos específicos de pacientes
Recién nacidos e infantes
Los lactantes (edad < 1 año) y especialmente los recién nacidos son sensibles al desequilibrio electrolítico y a los cambios hemodinámicos. Se debe tener especial precaución en la selección de la dosis del medio de contraste, así como en la técnica del procedimiento radiológico y en el estado del paciente.
Pacientes con insuficiencia renal
Dado que la iopromida se elimina casi por completo sin cambios a través de los riñones, la eliminación de iopromida se prolonga en pacientes con insuficiencia renal. Para reducir el riesgo de lesión renal asociada al uso de medios de contraste, en pacientes con insuficiencia renal preexistente debe utilizarse la dosis mínima posible del fármaco (ver también las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»). A estos pacientes también se les recomienda vigilancia de la función renal durante al menos 3 días tras el estudio.
Niños.
Los recién nacidos y los niños menores de 1 año son especialmente sensibles al desequilibrio electrolítico y a los cambios hemodinámicos. Se debe tener especial cuidado respecto a la dosis del medio de contraste a administrar, la técnica del procedimiento radiológico y el estado del paciente.
Sobredosis.
Los síntomas de sobredosis pueden incluir desequilibrio hidroelectrolítico, insuficiencia renal y complicaciones cardiovasculares y pulmonares. En caso de sobredosis accidental por administración intravascular, se recomienda el monitoreo de los parámetros de equilibrio hidroelectrolítico y de los parámetros de laboratorio de función renal. El tratamiento de la sobredosis debe dirigirse al mantenimiento de las funciones vitales básicas y al inicio inmediato del tratamiento sintomático según indicaciones.
Ultravist puede eliminarse del organismo mediante diálisis.
Reacciones adversas
El perfil general de seguridad del medicamento Ultravist se basa en datos obtenidos durante estudios precomercialización con participación de 3900 pacientes, en observaciones poscomercialización en más de 74000 pacientes, así como en datos bibliográficos y notificaciones individuales. Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 4 %) observadas en pacientes que recibieron Ultravist son cefalea, náuseas y vasodilatación.
Las reacciones adversas más graves observadas en pacientes que recibieron Ultravist fueron shock anafilactoide, paro respiratorio, broncoespasmo, edema de laringe, edema de faringe, asma, coma, infarto cerebral, accidente cerebrovascular, edema cerebral, crisis cerebrales/convulsiones, arritmia, paro cardíaco, isquemia miocárdica, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, bradicardia, cianosis, hipotensión arterial, shock, disnea, edema pulmonar, insuficiencia respiratoria y aspiración.
Durante la administración de agentes de contraste yodados pueden observarse diversos tipos de reacciones adversas. Es necesario distinguir entre reacciones pseudoalérgicas imprevisibles (véase la sección «Instrucciones de uso») y reacciones organotóxicas explicadas por las propiedades farmacológicas y que son previsibles. Las reacciones pseudoalérgicas y organotóxicas pueden ocurrir simultáneamente, por lo que no siempre es posible clasificar con precisión la naturaleza del fenómeno.
Las reacciones adversas observadas con el uso de Ultravist se presentan en la tabla 2 clasificadas por sistemas orgánicos. Se utilizan los términos MedDRA correspondientes para describir una reacción específica y los estados asociados.
Las reacciones adversas siguientes, registradas durante estudios clínicos, se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías: frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). La frecuencia de reacciones adversas identificadas únicamente durante observaciones poscomercialización, para las cuales no puede estimarse la frecuencia, se indica como «frecuencia desconocida».
Tabla 2. Reacciones adversas identificadas durante estudios clínicos o durante observaciones poscomercialización en pacientes que recibieron Ultravist
| Clases de sistemas orgánicos |
Frecuentes |
Infrecuentes |
Isoladas |
Frecuencia desconocida |
| Alteraciones del sistema inmunitario |
Hipersensibilidad/ reacciones anafilactoides (choque anafilactoide§*, paro respiratorio§*, broncoespasmo*, edema de laringe*/faringe*/cara, edema de lengua§, espasmo de laringe/faringe§, asma§*, conjuntivitis§, lagrimeo§, estornudos, tos, edema de la mucosa, rinitis§, ronquera§, irritación de garganta§, urticaria, picor, angioedema) |
|||
| Alteraciones endocrinas |
Crisis tirotoxica, alteraciones tiroideos |
|||
| Alteraciones psiquiátricas |
Inquietud |
|||
| Alteraciones del sistema nervioso |
Vertigo, cefalea, disgeusia |
Reacciones vagovasales, confusión, ansiedad, paréstesia/hipoestesia, somnolencia |
Cóma*, isquemia cerebral/infarto*, ictus*, edema cerebralа*, crisis cerebrales/convulsiones*, ceguera cortical transitoriaа, pérdida de conciencia, excitación, amnesia, temblor, trastorno del habla, paresia/parálisis, encefalopatía reversible con contraste |
|
| Alteraciones oftalmológicas |
Disminución de la agudeza visual/ alteraciones visuales |
|||
| Alteraciones del oído y del laberinto |
Alteraciones auditivas |
|||
| Alteraciones cardíacas |
Dolor torácico/ malestar |
Arritmia* |
Paro cardíaco*, isquemia miocárdica*, palpitaciones |
Infarto de miocardio*, insuficiencia cardíaca*, bradicardia*, taquicardia, cianosis* |
| Alteraciones vasculares |
Hipertensión arterial, dilatación vascular |
Hipotensión arterial* |
Shock*, complicaciones tromboembólicasа, vasoespasmo |
|
| Patología torácica y del mediastino, alteraciones respiratorias |
Disnea* |
Edema pulmonar*, insuficiencia respiratoria*, aspiración* |
||
| Alteraciones del tracto gastrointestinal |
Vómitos, náuseas |
Dolor abdominal |
Disfagia, aumento de las glándulas salivales, diarrea |
|
| Enfermedades de la piel y del tejido subcutáneo |
Trastornos ampollares (por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell), exantema, eritema, sudoración excesiva, pustulosis exantemática generalizada aguda, reacción adversa a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos |
|||
| Alteraciones del sistema osteoarticular y del tejido conjuntivo |
Síndrome de compartimento en caso de extravasación (salida fuera del vaso sanguíneo)а |
|||
| Enfermedades renales y del sistema urinario |
Insuficiencia renalа, insuficiencia renal agudaа |
|||
| Alteraciones generales y en el lugar de administración |
Dolor, reacciones en el lugar de inyección (de diversos tipos, por ejemplo dolor, sensación de calor§, edema§, inflamación§ y lesión de tejidos blandos§ en caso de extravasación), sensación de calor |
Edema |
Malestar general, escalofríos, palidez |
|
| Estudios |
Cambio de la temperatura corporal |
*Se han notificado casos potencialmente mortales y/o fatales.
aObservados únicamente tras la administración intravascular.
§Identificados únicamente durante la vigilancia poscomercialización (frecuencia desconocida).
Uso intravascular
Las reacciones adversas asociadas con la administración intravascular de agentes de contraste yodados suelen ser de intensidad leve a moderada y de carácter temporal. Sin embargo, también pueden ocurrir reacciones graves y, en ocasiones, potencialmente mortales, que requieren un tratamiento urgente eficaz.
Las reacciones a los agentes de contraste tras la administración intravascular ocurren con mayor frecuencia y son más graves que tras la administración en cavidades corporales (intraductal, intracavitaria y por vía oral).
Administración en cavidades corporales
Dado que una pequeña cantidad del agente de contraste puede penetrar en los vasos sanguíneos tras la administración intraductal e intracavitaria, también son posibles reacciones anafilactoides similares a las descritas tras la administración intravascular de agentes de contraste.
Los síntomas observados durante el estudio de cavidades corporales varían según la zona examinada y generalmente dependen de la técnica empleada. La mayoría de las reacciones adversas se observan durante las primeras horas tras el estudio de la cavidad corporal.
La administración de un agente de contraste para llenar una cavidad corporal puede provocar dolor debido al estiramiento de la misma.
Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, también se han registrado las siguientes reacciones adversas tras su uso en CPRE: aumento de los niveles de enzimas pancreáticas y pancreatitis, incluida pancreatitis necrotizante (frecuencia desconocida). Estas reacciones pueden deberse al aumento de la presión en los conductos pancreáticos estrechos provocado por el llenado excesivo con Ultravist.
Tras la administración oral se han observado complicaciones gastrointestinales.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez
3 años.
La estabilidad química y física de la preparación lista para usar (solución inyectable o para infusión) se ha demostrado a una temperatura de 36–38 °C durante 10 horas. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento preparado debe administrarse inmediatamente, salvo en casos en que el recipiente se haya abierto en condiciones que excluyan el riesgo de contaminación.
Si el medicamento preparado no se administra inmediatamente, el usuario debe asegurarse de que la solución almacenada se utilizará dentro del período de tiempo establecido y en condiciones adecuadas.
Condiciones de conservación
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en un lugar protegido de la luz y de los rayos X, y fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades
Debido al riesgo de incompatibilidad, no se debe mezclar Ultravist con otros medicamentos.
Envase
Ultravist 300: 100 ml en un frasco, 1 frasco por envase de cartón.
Ultravist 370: 50 ml o 100 ml en un frasco, 1 frasco por envase de cartón; 500 ml en un frasco, 8 frascos por envase de cartón.
Categoría de dispensación
Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante
Bayer AG.
Berlimum, S.A.
Dirección del fabricante y dirección del lugar donde realiza sus actividades
13353, Berlín, Müllerstraße 178, Alemania.
Polígono Industrial Santa Rosa, calle Francisco Alonso 7, Alcalá de Henares, 28806 Madrid, España.