Ultravist 300

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU ULTRAVIST 300 (ULTRAVIST® 300) ULTRAVIST 370 (ULTRAVIST® 370)

Skład:

substancja czynna: iopromidum;

Ultravist 300: 1 ml zawiera 0,623 g jopromidu, co odpowiada 300 mg jodu;

Ultravist 370: 1 ml zawiera 0,769 g jopromidu, co odpowiada 370 mg jodu;

substancje pomocnicze: edetat sodowo-wapniowy, trometamol, wodorotlenek sodu, kwas chlorowodorowy rozcieńczony, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań i do infuzji.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty roztwór, wolny od cząstek.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki kontrastowe rentgenostrukturalne zawierające jod. Wodnorozpuszczalne niskoosmolalne środki kontrastowe nieropochłanne. Jopromid.

KOD ATC VO8AB05.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Substancja kontrastowa (jopromid) we wszystkich postaciach leku Ultravist jest niejonową, rozpuszczalną w wodzie pochodną trijodowanej kwasu izoftalowego o masie cząsteczkowej 791,12 g/mol, w której silnie związany jod pochłania promienie rentgenowskie.

Mammografia z kontrastem. Dziewięć badań z udziałem 1531 pacjentek dotyczyło skuteczności diagnostyki w odpowiednich warunkach. W badaniach oceniających podejrzane zmiany mammografia z kontrastem wykazała czułość od 96,9% do 100% i swoistość od 69,7% do 87% w porównaniu do mammografii cyfrowej z czułością 96,9% i swoistością 42,0%.

W badaniach oceniających dokładność mammografii z kontrastem w porównaniu z innymi metodami diagnostycznymi, mammografia z kontrastem wykazała czułość 100% i ujemną wartość prognostyczną 100% w porównaniu z rezonansem magnetycznym (93% i 65%, p = 0,04 i p < 0,001 odpowiednio). W porównaniu do pełnopolowej mammografii cyfrowej w połączeniu z ultrasonografią, mammografia z kontrastem wykazała czułość 92,3% vs 89,8%, p < 0,05, dodatnią wartość prognostyczną 93% vs 88,7%, p < 0,01 oraz dokładność 90,2% vs 87%, p < 0,05.

U pacjentek z przeciwwskazaniami do rezonansu magnetycznego zarówno mammografia, jak i mammografia z kontrastem istotnie korelowały z histopatologiczną klasyfikacją. Mammografia z kontrastem wykazała czułość 98,8% i swoistość 54,55% w porównaniu do 89,16% i 36,36% dla mammografii.

W badaniach oceniających przedoperacyjną ocenę i określenie stadium raka piersi mammografia z kontrastem wykazała czułość, swoistość, dodatnią wartość prognostyczną, ujemną wartość prognostyczną i dokładność na poziomie odpowiednio 93%, 98%, 90%, 98% i 97%. Mammografia z kontrastem zmieniła ustalony plan zabiegu chirurgicznego w 18,4% przypadków.

Farmakokinetyka.

• Wchłanianie i rozkład

Po wstrzyknięciu dożylnym stężenie jopromidu w osoczu szybko spada wskutek rozkładu w przestrzeni pozakomórkowej i późniejszej eliminacji. Całkowita objętość rozkładu w stanie ustalonym wynosi około 16 l, co odpowiada mniej więcej objętości przestrzeni pozakomórkowej.

Łączenie z białkami osocza jest niewielkie (około 1%). Nie ma danych, że jopromid przenika przez nieuszkodzony barierę krew-mózg. Badania doświadczalne na zwierzętach wykazały, że niewielka ilość jopromidu może przenikać przez barierę łożyskową (≤ 0,3% dawki w organizmie płodu królików).

Po podaniu do przewodu żółciowego i/lub trzustki podczas endoskopowej cholangiopankreatografii wstecznej (ERCP) jodowane środki kontrastowe są wchłaniane systemowo i osiągają szczytowe stężenie w osoczu w ciągu 1–4 godzin po podaniu. Maksymalne stężenie jodu w surowicy po zastosowaniu średniej dawki około 7,3 g jodu było około 40 razy niższe niż maksymalne stężenie w surowicy po odpowiednim wstrzyknięciu dożylnym.

• Metabolizm

Jopromid nie jest metabolizowany.

• Eliminacja

Okres półtrwania eliminacyjny jopromidu wynosi około 2 godziny niezależnie od dawki. Po zastosowaniu w badanym zakresie dawek średni całkowity klirens jopromidu wynosi 106 ± 12 ml/min, co odpowiada klirensowi nerkowemu 102 ± 15 ml/min. Wskazuje to, że jopromid jest wydalany wyłącznie przez nerki. Tylko około 2% podanej dawki wydala się z kałem w ciągu 3 dni.

Po podaniu dożylnym około 60% dawki wydala się z moczem w ciągu 3 godzin po wstrzyknięciu (średnio ≥ 93% dawki w ciągu 12 godzin). Eliminacja kończy się głównie w ciągu 24 godzin.

Po podaniu do przewodu żółciowego i/lub trzustki podczas ERCP stężenie jodu w surowicy wraca do poziomu sprzed podania (przed podaniem jopromidu) w ciągu 7 dni.

• Liniowość/nieliniowość

Dane farmakokinetyczne jopromidu u ludzi zmieniają się proporcjonalnie do dawki (np. Cmax, AUC) lub zależnie od dawki (np. Vss, t½).

• Grupy specjalne pacjentów

Pacjenci w wieku podeszłym (65 lat i więcej)

U pacjentów w średnim wieku (49–64 lata) i starszych (65–70 lat), u których nie stwierdzono ciężkiej niewydolności nerek, całkowity klirens osoczowy wynosił od 74 do 114 ml/min u pacjentów w średnim wieku (średnio 102 ml/min) i od 72 do 110 ml/min u pacjentów starszych (średnio 89 ml/min), co jest nieznacznie niższe niż wartości obserwowane u młodszych, praktycznie zdrowych osób (od 88 do 138 ml/min, średnio 106 ml/min). Indywidualne wartości okresu półtrwania wynosiły od 1,9–2,9 godziny i 1,5–2,7 godziny. Okres półtrwania eliminacyjny był podobny do tego u zdrowych młodych ochotników (zakres 1,4–2,1 godziny). Można oczekiwać niewielkiej różnicy związanej z fizjologicznym obniżeniem poziomu filtracji kłębuszkowej z wiekiem.

Dzieci

Właściwości farmakokinetyczne jopromidu u dzieci nie były badane (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Pacjenci z niewydolnością nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek okres półtrwania jopromidu wydłuża się wskutek obniżenia poziomu filtracji kłębuszkowej.

U pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30–80 ml/min/1,73 m²) klirens osoczowy obniża się do 49,4 ml/min/1,73 m² (CV = 53%), co jest charakterystyczne również dla pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30–10 ml/min/1,73 m²). U pacjentów poddawanych dializie ustalono następujące wartości: 18,1 ml/min/1,73 m² (CV = 30%).

Średni okres półtrwania wynosi 6,1 godziny (CV = 43%) u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30–80 ml/min/1,73 m²) i 11,6 godziny (CV = 49%) u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek.

Ilość leku wydalonego z moczem w ciągu 6 godzin po podaniu wynosi do 38% u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek i 26% u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek. U zdrowych ochotników ten wskaźnik wynosił 83%. W ciągu 24 godzin po podaniu jopromidu u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek wydalało się do 60% leku, u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek – 51%, a u zdrowych ochotników – ponad 95%.

Jopromid jest usuwany podczas hemodializy. W ciągu 3-godzinnego sesji dializy można usunąć około 60% jopromidu.

Pacjenci z zaburzoną funkcją wątroby

U pacjentów z zaburzoną funkcją wątroby eliminacja nie jest zaburzona, ponieważ jopromid nie jest metabolizowany, a tylko 2% dawki wydala się z kałem.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Preparat stosuje się wyłącznie w celach diagnostycznych.

Ultravist 300 oraz Ultravist 370 stosuje się do kontrastowania podczas przeprowadzania tomografii komputerowej (TK), angiografii, angiokardiografii, cyfrowej angiografii substrakcyjnej (CAS), urografii oraz badania jam ciała (z wyłączeniem mielografii, wентрикулографії, cysternografii).

Ultravist 300 oraz Ultravist 370 stosuje się dorosłym kobietom podczas mammografii z kontrastem w celu oceny i wykrywania znanych lub podejrzewanych zmian w gruczołach piersiowych jako dodatek do mammografii (z lub bez USG) lub jako alternatywę dla rezonansu magnetycznego (MRI), jeśli MRI jest przeciwwskazane lub niedostępne.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość (reakcja alergiczna) na substancję czynną jopromid i/lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych.

Niekontrolowany tężyczny nadczynność tarczycy.

Wpływ na inne leki i inne rodzaje oddziaływań.

Biguanydy (metformina). U pacjentów z ostrą niewydolnością nerek lub ciężką przewlekłą chorobą nerek wydalanie biguanidów może być zmniejszone, co prowadzi do ich kumulacji i rozwoju kwasicy mleczanowej. Ponieważ stosowanie preparatu Ultravist może prowadzić do rozwoju lub postępu niewydolności nerek, pacjenci przyjmujący metforminę mogą mieć zwiększone ryzyko rozwoju kwasicy mleczanowej, szczególnie w przypadku obecności w wywiadzie niewydolności nerek (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności. Podanie do naczyń – Ostra niewydolność nerek”). W zależności od wskaźników funkcji nerek należy dokładnie rozważyć możliwość przerwania terapii metforminą.

Interleukina-2. Poprzednia terapia (trwająca do kilku tygodni) interleukiną-2 wiązana jest ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia opóźnionych reakcji na Ultravist.

Radioutopy. Po wewnątrznaczyniowym podaniu środki kontrastowe zawierające jod mogą obniżać zdolność tkanek tarczycy do wychwytu izotopów. W konsekwencji diagnostyka i leczenie chorób tarczycy z zastosowaniem tyreostatycznych radioizotopów mogą być zaburzone przez kilka tygodni, a w niektórych przypadkach nawet dłużej po podaniu leku Ultravist.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Ogólne informacje dla wszystkich wskazań

• Reakcje alergiczne lub anafilaktyczne (reakcje nadwrażliwości)

Podanie środka kontrastowego Ultravist może wiązać się z wystąpieniem zależnych od dawki reakcji pseudoalergicznych (alergoidowych)/reakcji nadwrażliwości lub innych reakcji idiosynkrazji w postaci objawów kardiologicznych, oddechowych i skórnych.

Może dojść do rozwoju reakcji przypominających alergię o różnym nasileniu, aż do reakcji ciężkiego stopnia, w tym wstrząsu (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Większość tych reakcji pojawia się w ciągu 30 minut po podaniu środka. Jednak możliwe są również reakcje opóźnione (występujące kilka godzin lub dni po podaniu).

Ryzyko rozwoju reakcji nadwrażliwości jest większe u pacjentów z poniższymi stanami lub chorobami:

• reakcja na wcześniejsze podania środków kontrastowych;
• astma oskrzelowa lub inne skłonności do reakcji alergicznych.

Zawsze przed rozpoczęciem stosowania środka kontrastowego należy dokładnie zbadać wywiad dotyczący powyższych czynników ryzyka.

Szczególnie należy ograniczyć stosowanie środka Ultravist u pacjentów z alergicznym typem ciała ze względu na zwiększone ryzyko reakcji nadwrażliwości (w tym ciężkich reakcji).

Jednakże takie reakcje są nieregularne i nieprzewidywalne.

Pacjenci przyjmujący leki beta-blokujące mogą mieć bardziej nasilone reakcje nadwrażliwości (szczególnie przy obecności astmy oskrzelowej) i mogą być niewrażliwi na standardową terapię beta-agonistami.

U pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego większe jest prawdopodobieństwo wystąpienia ciężkich lub nawet śmiertelnych reakcji nadwrażliwości.

W przypadkach wykonywania badań diagnostycznych z użyciem środków kontrastowych u pacjentów z zwiększonym ryzykiem wystąpienia reakcji przypominających alergię, u pacjentów z wywiadem ciężkich ostrych reakcji średniego lub ciężkiego stopnia, u pacjentów z astmą lub alergią należy rozważyć celowość przeprowadzenia premedykacji steroidami.

Przygotowanie do pomocy w nagłych wypadkach

Niezależnie od ilości i sposobu podania środka kontrastowego, nawet nieznaczne objawy przypominające alergię mogą być pierwszymi oznakami poważnej reakcji anafilaktycznej wymagającej leczenia. Z tego powodu środki kontrastowe jodowe należy podawać wyłącznie w warunkach szpitalnych, gdzie dostępna jest pomoc w nagłych wypadkach, odpowiednie wyposażenie, leki oraz lekarze z wystarczającym doświadczeniem klinicznym i wykwalifikowana średnia kadra medyczna.

W oddziale musi istnieć możliwość natychmiastowego rozpoczęcia działań ratunkowych w celu leczenia poważnych reakcji oraz dostęp do niezbędnych leków i zestawów chirurgicznych do natychmiastowej pomocy.

Pacjenta należy obserwować przez co najmniej pół godziny po zakończeniu procedury, ponieważ doświadczenia wskazują, że większość poważnych przypadków występuje w tym okresie.

• Ciężkie skórne działania niepożądane

Podczas stosowania jopromidu zgłaszano przypadki ciężkich reakcji skórnych o częstości „nieznana”, w tym zespołu Stevensa-Johnsona (SJS), toksycznego zespółu epidermalnego nekrolizy (TEN), reakcji na lek z eozynofilią i objawami systemowymi (zespołu DRESS) oraz ostrą ogólnoustrojową pustulozę egzantematyczną (AGEP), które mogły zagrażać życiu lub prowadzić do śmierci, oraz egzfoliatywny odmładzacz. Pacjentów należy poinformować o objawach i objawach takich reakcji oraz dokładnie monitorować ich stan pod kątem ich pojawienia się.

U dzieci pierwotny objaw wysypki może być błędnie rozpoznany jako infekcja, dlatego lekarze powinni rozważyć możliwość rozwoju reakcji na jopromid u dzieci, u których pojawiają się objawy wysypki i gorączki.

Większość takich reakcji występowała w ciągu 8 tygodni (AGEP 1–12 dni, DRESS 2–8 tygodni, SJS/TEN od 5 dni do 8 tygodni).

Jeśli u pacjenta podczas stosowania jopromidu wystąpią ciężkie reakcje skórne, takie jak SJS, TEN, AGEP lub zespół DRESS, jopromidu nie należy ponownie podawać temu pacjentowi.

• Dysfunkcja tarczycy

Środki kontrastowe rentgenowskie zawierające jod wpływają na funkcję tarczycy ze względu na obecność wolnych jodków w roztworach, a ponadto dodatkowa ilość jodków uwalnia się w organizmie po podaniu w wyniku dejodowania.

U pacjentów z nadczynnością tarczycy, wole lub podejrzeniem tych chorób należy szczególnie dokładnie przeanalizować stosunek ryzyka do korzyści z podania środka, ponieważ środki kontrastowe zawierające jod mogą wywołać u tych pacjentów rozwój nadczynności tarczycy i kryzysu tarczycowego. Z tego powodu należy sprawdzić funkcję tarczycy przed podaniem środka Ultravist. Należy rozważyć przeprowadzenie zapobiegawczej terapii tyreostatycznej u pacjentów z nadczynnością tarczycy lub podejrzeniem nadczynności.

Zgłoszono przypadki wyników badań funkcji tarczycy wskazujących na niedoczynność tarczycy lub przemijające zahamowanie tarczycy po podaniu jodowych środków kontrastowych u dorosłych i pacjentów pediatrycznych. Przed zastosowaniem jodowych środków kontrastowych należy wziąć pod uwagę potencjalne ryzyko niedoczynności tarczycy u pacjentów z znanymi lub podejrzanymi zaburzeniami funkcji tarczycy.

Populacja pediatryczna. Po jednorazowym, jak i wielokrotnym oddziaływaniu środków kontrastowych zawierających jod zgłaszano dysfunkcję tarczycy charakteryzującą się niedoczynnością tarczycy lub przemijającym zahamowaniem funkcji tarczycy u pacjentów pediatrycznych w wieku do 3 lat. Częstość występowania takich przypadków wynosi od 1 do 15% w zależności od wieku pacjenta pediatrycznego i dawki środka kontrastowego zawierającego jod oraz częściej występuje u noworodków i urodzonych przed terminem. Noworodki mogły również podlegać wpływowi in utero, jeśli ich matki otrzymywały środki kontrastowe zawierające jod podczas ciąży.

Młodszy wiek, bardzo niska masa ciała przy urodzeniu, urodzenie przed terminem, podstawowe choroby wpływające na funkcję tarczycy, hospitalizacja w oddziałach intensywnej terapii noworodków lub dzieci, a także wrodzone choroby serca są powiązane ze zwiększonym ryzykiem niedoczynności tarczycy po oddziaływaniu środków kontrastowych zawierających jod. Pacjenci pediatryczni z wrodzonymi chorobami serca mogą mieć największe ryzyko ze względu na to, że często wymagają wysokich dawek kontrastu podczas inwazyjnych procedur kardiologicznych. Niedostatecznie aktywna tarczyca w młodym wieku może negatywnie wpływać na rozwój poznawczy i neurologiczny i może wymagać zastępczej terapii hormonalnej tarczycy. Po oddziaływaniu środków kontrastowych zawierających jod należy przeprowadzić indywidualny monitoring funkcji tarczycy na podstawie czynników ryzyka, szczególnie u urodzonych terminowo i przedterminowo noworodków.

• Zaburzenia układu nerwowego środkowego (CNS)

Pacjenci z zaburzeniami CNS mogą mieć zwiększone ryzyko wystąpienia powikłań neurologicznych w związku z podaniem jopromidu. Powikłania neurologiczne występują częściej podczas przeprowadzania angiografii mózgu i związanych z nią procedur.

Zgłaszano przypadki encefalopatii podczas stosowania jopromidu (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Encefalopatia kontrastowa może objawiać się takimi objawami i objawami dysfunkcji neurologicznej, jak ból głowy, zaburzenia wzroku, ślepotę korową, dezorientację, drgawki, utratę koordynacji, hemiparzę, afazję, utratę przytomności, śpiączkę i obrzęk mózgu. Zazwyczaj objawy pojawiają się w ciągu kilku minut lub godzin po podaniu jopromidu i ustępują w ciągu kilku dni.

Czynniki, które zwiększają przepuszczalność bariery krew-mózg, sprzyjają przechodzeniu środka kontrastowego do tkanki mózgowej, co może prowadzić do reakcji ze strony CNS, np. encefalopatii. W przypadku podejrzenia encefalopatii kontrastowej należy rozpocząć odpowiednie leczenie medyczne i nie należy ponownie podawać jopromidu.

• Nawodnienie

Przed podaniem środka Ultravist do naczyń krwionośnych u wszystkich pacjentów należy zapewnić odpowiedni poziom nawodnienia. Dotyczy to szczególnie pacjentów z zwiększonym ryzykiem ostrego uszkodzenia nerek spowodowanego stosowaniem środków kontrastowych (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania. Podanie do naczyń krwionośnych – Oste uszkodzenie nerek”), a także pacjentów z poliurią, oligurią, noworodkami, niemowlętami, małymi dziećmi i pacjentami starszymi.

Odpowiedni stan nawodnienia można osiągnąć u większości pacjentów poprzez doustne podanie płynów w razie potrzeby.

Należy rozważyć możliwość zapobiegawczego dożylnej nawodnienia, szczególnie u pacjentów z zwiększonym ryzykiem rozwoju ostrego uszkodzenia nerek spowodowanego stosowaniem środków kontrastowych. Decyzja o tym, którym pacjentom potrzebne jest zapobiegawcze dożylne nawodnienie, powinna opierać się na rekomendacjach i uzasadnionych dowodach klinicznych wytycznych, a także indywidualnym stosunku korzyści do ryzyka. Powinno to obejmować rozważenie zastosowanej dawki (np. wysoka dawka), drogi podania (wpływ przy pierwszym przejściu) oraz stanu funkcji nerek (obecność ciężkiej niewydolności nerek). Należy wziąć pod uwagę obecność chorób współistniejących. W przypadku współistniejących chorób serca (np. postępująca niewydolność serca) zapobiegawcze dożylne nawodnienie może prowadzić do poważnych powikłań sercowych (patrz również sekcje „Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania” i „Działania niepożądane”).

• Stan pobudzenia

Silne stany pobudzenia, niepokoju i bólu mogą zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych i nasilić reakcje organizmu związane z podaniem środka kontrastowego. Aby zmniejszyć pobudzenie, badania diagnostyczne u tej kategorii pacjentów należy przeprowadzać z szczególną ostrożnością.

• Próba tolerancji

Nie zaleca się przeprowadzania próby tolerancji z użyciem małej dawki środka kontrastowego, ponieważ nie ma ona znaczenia prognostycznego. Co więcej, sama próba tolerancji czasem prowadziła do wystąpienia reakcji nadwrażliwości ciężkiego stopnia, nawet zakończonych śmiercią.

Podanie do naczyń krwionośnych

• Choroby układu sercowo-naczyniowego

U pacjentów z ciężkimi chorobami serca lub ciężką chorobą niedokrwienną serca istnieje zwiększone ryzyko pojawienia się klinicznie istotnych zmian hemodynamicznych i arytmii.

Występuje to głównie po podaniu środka kontrastowego do tętnic wieńcowych, do lewej i prawej komory serca (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Szczególnie narażeni na reakcje ze strony serca są pacjenci z niewydolnością serca, ciężką chorobą niedokrwienną serca, niestabilną dławicą piersiową, chorobami zastawkowymi serca, niedawnym zawałem mięśnia sercowego, przeszczepionymi tętnicami wieńcowymi i nadciśnieniem płucnym.

Podanie środka Ultravist do naczyń krwionośnych może prowadzić do obrzęku płuc u pacjentów z niewydolnością serca.

• Oste uszkodzenie nerek

Po podaniu środka Ultravist do naczyń krwionośnych możliwe jest ostre uszkodzenie nerek wywołane środkiem kontrastowym w postaci przemijającego zaburzenia funkcji nerek. Czasem może rozwijać się ostra niewydolność nerek.

Do czynników ryzyka należą:

• istniejąca niewydolność nerek (patrz również sekcja „Sposób stosowania i dawki” dotycząca pacjentów z niewydolnością nerek),
• odwodnienie (patrz również sekcja „Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania”, Ogólne informacje dla wszystkich wskazań – Nawodnienie),
• cukrzyca,
• szpiczak mnogi/paraproteinemia,
• podawanie powtarzanych i/lub dużych dawek środka Ultravist.

Pacjenci z niewydolnością nerek od umiarkowanej do ciężkiej (eGFR 44–30 ml/min/1,73 m²) mają zwiększone ryzyko ostrego uszkodzenia nerek spowodowanego środkiem kontrastowym w przypadku podania środka kontrastowego do tętnicy nerkowej i ekspozycji nerek na „pierwsze przejście” (np. podanie środka kontrastowego do tętnicy nerkowej, aorty piersiowej i nadbrzusznego odcinka aorty).

Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²) mają zwiększone ryzyko ostrego uszkodzenia nerek spowodowanego środkiem kontrastowym w przypadku podania dożylnego lub do tętnic środków kontrastowych z ekspozycją nerek na „drugie przejście” (np. po wstrzyknięciu) do prawego serca, tętnicy płucnej, tętnicy szyjnej, tętnicy podobojczykowej, tętnicy wieńcowej, tętnicy trzewnej lub tętnicy poniżej nerek) (patrz również sekcja „Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania”, Ogólne informacje dla wszystkich wskazań – Nawodnienie).

Pacjenci na dializie (nawet z ciężką niewydolnością nerek bez zachowanej resztkowej funkcji nerek) mogą otrzymywać środki kontrastowe do badań radiologicznych, ponieważ środki zawierające jod są usuwane w trakcie dializy. Dializę hemodializacyjną należy przeprowadzić natychmiast po badaniu radiologicznym.

W przypadku ciężkiej niewydolności nerek wszelkie dodatkowe ciężkie zaburzenia funkcji wątroby mogą prowadzić do znaczącego opóźnienia wydalania środka kontrastowego, co może wymagać hemodializy.

• Cukrzyca

W celu zapobiegania kwasicy mlecznej u pacjentów z cukrzycą, którzy otrzymują leczenie metforminą, należy określić stężenie kreatyniny w surowicy przed podaniem do naczyń krwionośnych środków kontrastowych zawierających jod (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Na podstawie wskaźników funkcji nerek należy rozważyć możliwość przerwania leczenia metforminą.

W przypadku pilnej pomocy oraz przy ograniczonej lub nieznanej funkcji nerek lekarz powinien dokładnie rozważyć ryzyka/corzyści badania z użyciem środków kontrastowych i podjąć niezbędne środki zapobiegawcze poprzez przerwanie terapii metforminą, nawodnienie pacjenta, monitorowanie wskaźników funkcji nerek, stężenia mleczanu w surowicy i pH, a także dokładnie kontrolować stan pacjenta w celu wykrycia jakichkolwiek objawów klinicznych kwasicy mlecznej.

• Zjawiska tromboemboliczne

Jedną z właściwości niejonowych środków kontrastowych jest ich bardzo niewielki wpływ na normalne funkcje fizjologiczne organizmu. W wyniku tego niejonowe środki kontrastowe mają mniejszą aktywność przeciwkrzepliwą in vitro niż środki jonowe. Oprócz środka kontrastowego rozwijaniu się zjawisk tromboembolicznych mogą sprzyjać liczne czynniki, w tym czas trwania procedury, liczba wstrzyknięć, materiał, z którego wykonane są kaniula i strzykawka, stan choroby podstawowej i terapia współistniejąca.

Z tego powodu podczas przeprowadzania procedury kateteryzacji naczyń należy dokładnie przestrzegać techniki wykonania angiografii, często przemywać kaniulę roztworem fizjologicznym (jeśli to możliwe – z dodatkiem heparyny) oraz skrócić czas trwania procedury w celu zminimalizowania ryzyka wystąpienia powiązanego z procedurą zakrzepicy i embolii.

• Zaburzenia ze strony CNS

Należy zachować ostrożność podczas podania do naczyń krwionośnych pacjentom z ostrym udarem mózgu lub ostrym krwotokiem do mózgu, pacjentom z chorobami, które mogą uszkadzać barierę krew-mózg, a także pacjentom z obrzękiem mózgu lub ostrą demielinizacją. Po podaniu środków kontrastowych może wzrastać liczba przypadków drgawek o pochodzeniu centralnym u pacjentów z guzami wewnątrzczaszkowymi, przerzutami lub padaczką. Objawy neurologiczne wynikające z chorób naczyniowo-mózgowych, guzów wewnątrzczaszkowych lub przerzutów, procesów zwyrodnieniowych lub zapalnych mogą się nasilać w wyniku podania do tętnic środków kontrastowych. Podanie do tętnic środków kontrastowych może spowodować wazospazm, co prowadzi do zjawiska niedokrwienia mózgu. Pacjenci z objawami zaburzeń naczyniowo-mózgowych, niedawnym udarem mózgu lub częstymi przemijającymi atakami niedokrwiennymi mają większe ryzyko powikłań neurologicznych wywołanych podaniem środków kontrastowych.

Leki przeciwdrgawkowe powinny być dostępne w razie potrzeby udzielenia natychmiastowej pomocy.

• Inne czynniki ryzyka

Pacjenci z feochromocytomą mogą mieć zwiększone ryzyko wystąpienia kryzysu nadciśnieniowego po podaniu do naczyń krwionośnych środków kontrastowych.

Podanie środka Ultravist może nasilić objawy miastenii gravis.

Podanie do jam ciała

Pacjentom z ostrym zapaleniem trzustki i ostrym zapaleniem dróg żółciowych nie należy wykonywać ERCP (endoskopowej retrogrodnej cholangiopankreatografii) środkiem Ultravist bez dokładnej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Należy odłożyć procedurę do ustąpienia jakichkolwiek objawów ostrych (3–4 tygodnie), z wyjątkiem konieczności wykonania natychmiastowych zabiegów terapeutycznych, takich jak usunięcie kamieni powodujących obturację lub stentowanie zwężenia.

• Mammografia z kontrastem

Mammografia z kontrastem powoduje większy wpływ promieniowania jonizującego na pacjenta niż standardowa mammografia. Dawka napromienienia zależy od grubości gruczołów mlekowych, typu systemu mammograficznego i ustawień systemu. Ogólna dawka napromienienia podczas przeprowadzania mammografii z kontrastem pozostaje poniżej granicy ustalonej w zaleceniach międzynarodowych dotyczących mammografii (poniżej 3 mGy).

Ważne ostrzeżenia dotyczące poszczególnych substancji pomocniczych

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę (w przeliczeniu na średnią ilość dla osoby o masie ciała 70 kg), czyli praktycznie nie zawiera sodu.

Nie wykorzystany środek lub odpady należy utylizować zgodnie z krajowymi zaleceniami.

Ultravist należy podgrzać do temperatury ciała przed zastosowaniem.

Ultravist dostarczany jest w postaci gotowego do użycia przezroczystego roztworu o barwie od bezbarwnej do jasnożółtej.

Środki kontrastowe należy wizualnie sprawdzić przed zastosowaniem. Ponieważ Ultravist jest roztworem o wysokiej stężeniu substancji czynnej, bardzo rzadko może występować krystalizacja (mleczny wygląd roztworu i/lub osad na dnie lub pływające kryształy). Nie należy stosować środków kontrastowych w przypadku zmiany barwy, obecności cząstek mechanicznych (w tym kryształów) lub uszkodzenia pojemnika.

Roztwór środka kontrastowego należy nabrać do strzykawki lub do butelki do wlewu kroplowego połączonej z zestawem do wlewu dopiero bezpośrednio przed rozpoczęciem badania.

Próbki gumowej butelki można przekłuwać tylko raz, aby zapobiec przedostawaniu się dużych ilości mikrocząstek z przekłutego miejsca do roztworu. Do przekłuwania gumowej przekładki i nabierania środka kontrastowego zaleca się stosowanie kaniul z długimi końcówkami o średnicy nie większej niż 18 G (najlepiej nadają się specjalne kaniule z otworem bocznym typu Nocore-Admix).

Środki kontrastowe do wstrzykiwania lub wlewania są przeznaczone do jednorazowego użycia. Roztwór środka kontrastowego, który nie został wykorzystany w jednej procedurze, należy wylać.

Jeśli stosuje się automatyczny system do podania leku, producent leku powinien dostarczyć dowody na przydatność jego zastosowania. Należy przestrzegać instrukcji producenta dotyczących użytkowania urządzenia.

Zabronione jest stosowanie automatycznych systemów do podania noworodkom, niemowlętom i małym dzieciom.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących stosowania środka u kobiet w ciąży. Bezpieczeństwo stosowania niejonowych środków kontrastowych u kobiet w ciąży nie zostało wystarczająco udowodnione. Ponieważ w czasie ciąży należy w miarę możliwości unikać wszelkiego napromienienia, korzyści z przepisania badania rentgenowskiego – z kontrastem lub bez – należy dokładnie rozważyć. Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój embrionalny i płodowy, poród ani rozwój poporodowy po podaniu jopromidu w celach diagnostycznych u ludzi. Przy ocenie stosunku ryzyka do korzyści ze stosowania jodowych środków kontrastowych należy również wziąć pod uwagę wrażliwość tarczycy płodu na jod.

Bezpieczeństwo stosowania środka Ultravist u niemowląt nie zostało zbadane. Jodowe środki kontrastowe w bardzo małych ilościach wydzielają się w mleku matki. Nie oczekuje się możliwości szkodzenia niemowlętom (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Wolne jodki zawarte w roztworze środka kontrastowego oraz jodki dodatkowo uwalniane w organizmie w wyniku dejodowania gromadzą się w mleku matki w dużych ilościach. W celu ochrony dziecka karmionego piersią przed przedawkowaniem jodkami (ryzyko blokady syntezy hormonów tarczycy) ze względów bezpieczeństwa zaleca się przerwanie karmienia piersią dzieci do 4 miesięcy przez 2 dni po podaniu środka matce, a mleko matki należy odpompować i wylać.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub innych maszyn.

Nie stwierdzono wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów lub innych maszyn.

Sposób stosowania i dawki

Ogólne informacje

Dawkowanie należy dostosować w zależności od wieku, masy ciała, funkcji serca i nerek, ogólnego stanu pacjenta, celu postawionego przez lekarza, techniki badania oraz obszaru badania.

Lekarz określa odpowiednie stężenie jodu oraz wymagany objęt ruch na podstawie indywidualnych potrzeb. Zalecane objętości roztworów jopromidu o różnych stężeniach dla poszczególnych obszarów ciała przedstawiono w tabeli 1.

Nie należy przekraczać dawki 1,5 g jodu/kg masy ciała w dowolnym dniu badania. Dla preparatu Ultravist 300 odpowiada to objętości 5 ml/kg masy ciała, a dla Ultravist 370 – objętości wynoszącej około 4 ml/kg masy ciała.

Tabela 1. Stosowanie roztworów jopromidu o różnych stężeniach do wstrzykiwań i infuzji w diagnostyce rentgenowskiej (zalecane stężenia roztworów wytłuszczone)

Zazwyczaj pacjentowi, któremu podaje się wewnątrznaczyniowo środek kontrastowy, należy podczas procedury utrzymywać pozycję półsiedzącą.

Środek kontrastowy podgrzany do temperatury ciała przed zastosowaniem jest lepiej tolerowany i łatwiej wstrzykiwany w formie iniekcji dzięki niższej lepkości.

Leki Ultravist 300 i Ultravist 370 przeznaczone są do podania do naczyń krwionośnych, do jam ciała lub doustnie.

Poniżej przedstawiono informacje dotyczące poszczególnych rodzajów badań.

Urografia wewnątrznaczyniowa

Należy pamiętać, że fizjologicznie niska zdolność koncentracji nierozwiniętych nefronów nerek dziecięcych wymaga stosunkowo wysokich dawek środka kontrastowego.

Mammografia z kontrastem

Ultravist należy podawać dożylnie, najlepiej za pomocą iniektora. Obrazowanie rozpoczyna się około 2 minut po podaniu środka kontrastowego.

Dorośli. Ultravist 300 i Ultravist 370 – 1,5 ml/kg masy ciała.

Tomografia komputerowa (TK)

Jeśli to możliwe, Ultravist 300 należy podawać w formie dożylnej iniekcji bolusowej, najlepiej za pomocą systemu iniekcyjnego (iniektora). Tylko w przypadku wolnych skanerów, w celu osiągnięcia stosunkowo stałych stężeń we krwi, około połowę całkowitej dawki należy podać w formie iniekcji bolusowej, a resztę – w ciągu 2–6 minut, aby zagwarantować stosunkowo stałe, choć nie maksymalne, stężenie we krwi. Skanowanie rozpoczyna się po zakończeniu wstępnego etapu podania.

Tomografia spiralna, a szczególnie tomografia wielorzędowa, umożliwia szybkie gromadzenie dużych ilości danych w jednym cyklu zatrzymania oddechu. Aby zoptymalizować efekt bolusowego podania dożylnego w badanej okolicy (optymalne wychwytanie występuje w różnym czasie w różnych patologicznie zmienionych tkankach), zdecydowanie zaleca się stosowanie automatycznego systemu iniekcyjnego (iniektor) oraz kontrolę iniekcji bolusowej.

Dawki środka kontrastowego i szybkość jego podania w tomografii komputerowej zależą od tego, które narządy są badane, od celu diagnostycznego oraz szczególnie od czasu skanowania i tworzenia obrazów przez stosowany skaner. W przypadku stosowania wolnych skanerów zaleca się infuzję, a w przypadku szybkich skanerów – iniekcję bolusową.

Cyfrowa angiografia substrakcyjna (CAS)

W większości przypadków wewnątrznaczyniowa CAS umożliwia uzyskanie wysokiej ostrości obrazu dużych naczyń i tętnic szyi, nerek, kończyn, nawet jeśli stężenie roztworu jopromidu (Ultravist 300 lub Ultravist 370) może być niewystarczające dla konwencjonalnej angiografii. Dlatego metoda ta jest zalecana dla pacjentów z zaburzoną funkcją nerek.

Podczas wykonywania arteriografii kończyn dolnych czasem konieczne może być podanie większej ilości środka kontrastowego (200 ml), np. podczas badania obu nóg (patrz tabela 1).

Wizualizacja jam ciała

Podczas wykonywania artrografii, histerosalfingografii oraz ERCP środek kontrastowy należy podawać pod kontrolą rentgenowską.

Dodatkowe informacje dla poszczególnych grup pacjentów

Niemowlęta i noworodki

Niemowlęta (wiek < 1 roku) i szczególnie noworodki są wrażliwe na zaburzenia równowagi elektrolitowej i zmiany hemodynamiczne. Należy zachować szczególną ostrożność przy doborze dawki środka kontrastowego, technice wykonywania procedury radiologicznej oraz ocenie stanu pacjenta.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Ponieważ jopromid jest prawie całkowicie wydalany w nienaruszonej postaci przez nerki, eliminacja jopromidu jest wydłużona u pacjentów z niewydolnością nerek. Aby zmniejszyć ryzyko uszkodzenia nerek spowodowane stosowaniem środków kontrastowych, pacjentom z istniejącą już niewydolnością nerek należy podawać minimalną możliwą dawkę leku (patrz również sekcje „Szczególne wskazania dotyczące stosowania” i „Farmakokinetyka”). Takim pacjentom zaleca się również obserwację funkcji nerek przez co najmniej 3 dni po wykonaniu badania.

Dzieci.

Noworodki i dzieci w wieku do 1 roku życia są szczególnie wrażliwe na zaburzenia równowagi elektrolitowej i zmiany hemodynamiczne. Należy zachować ostrożność w kwestii dawki środka kontrastowego, techniki wykonania procedury radiologicznej oraz stanu pacjenta.

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania mogą obejmować zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej, niewydolność nerek, powikłania sercowo-naczyniowe i płucne. W przypadku niezamierzonego przedawkowania przy podaniu wewnątrznaczyniowym zaleca się monitorowanie wskaźników równowagi wodno-elektrolitowej oraz laboratoryjnych wskaźników funkcji nerek. Leczenie przedawkowania powinno być skierowane na utrzymanie podstawowych parametrów życiowych oraz natychmiastowe rozpoczęcie terapii objawowej w zależności od wskazań.

Ultravist może być usuwany z organizmu metodą dializy.

Efekty uboczne

Ogólny profil bezpieczeństwa preparatu Ultravist opiera się na danych uzyskanych w trakcie badań przedwprowadzeniowych z udziałem 3900 pacjentów, obserwacji pogodzinowych u ponad 74 000 pacjentów, a także na podstawie danych bibliograficznych i pojedynczych doniesień. Najczęstszymi efektami ubocznymi (≥ 4%), obserwowanymi u pacjentów otrzymujących Ultravist, są ból głowy, nudności i rozszerzenie naczyń.

Najpoważniejszymi efektami ubocznymi u pacjentów, którzy otrzymywali Ultravist, były szok anafilaktyczny, zatrzymanie oddychania, skurcz oskrzeli, obrzęk krtani, obrzęk gardła, astma, śpiączka, zawał mózgu, udar, obrzęk mózgu, napady mózgowe/drżenie, arytmia, zatrzymanie serca, niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, bradykardia, cyjanowatość, hipotensja tętnicza, szok, duszność, obrzęk płuc, niewydolność oddechowa oraz aspiracja.

Podczas stosowania jodowych środków kontrastowych mogą występować różne typy efektów ubocznych. Należy rozróżnić nieprzewidywalne reakcje pseudalergiczne (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”) oraz reakcje organotoksyczne, które są wyjaśniane właściwościami farmakologicznymi i są przewidywalne. Reakcje pseudalergiczne i organotoksyczne mogą występować jednocześnie, dlatego nie zawsze można dokładnie sklasyfikować natury zjawiska.

Efekty uboczne obserwowane podczas stosowania preparatu Ultravist przedstawiono w tabeli 2 według klas układów narządów. Odpowiednie terminy MedDRA są używane do opisu określonej reakcji i powiązanych z nią stanów.

Poniżej wymienione efekty uboczne, zarejestrowane w trakcie badań klinicznych, zostały sklasyfikowane według częstości występowania zgodnie z następującą skalą: często (≥1/100, <1/10), rzadko (≥1/1000, <1/100), pojedyncze (od ≥1/10000 do <1/1000), częstość nieznana (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych). Częstość efektów ubocznych wykrytych wyłącznie podczas obserwacji pogodzinowych, których nie można oszacować, oznaczono jako „częstość nieznana”.

Tabela 2. Efekty uboczne ustalone w trakcie badań klinicznych lub podczas obserwacji pogodzinowych u pacjentów otrzymujących Ultravist

*Zgłaszano przypadki zagrażające życiu i/lub śmiertelne.

aObserwowano wyłącznie po wstrzyknięciu do naczyń.

§Zidentyfikowano wyłącznie podczas obserwacji pogwarancyjnej (częstość nieznana).

Stosowanie dożylne

Efekty uboczne związane z dożylnym podawaniem środków kontrastowych zawierających jod są zazwyczaj łagodne lub umiarkowane i mają charakter przejściowy. Niemniej jednak możliwe są poważne i czasem zagrażające życiu reakcje, wymagające skutecznego leczenia natychmiastowego.

Reakcje na środki kontrastowe po podaniu dożylnej występują częściej i są cięższe niż po podaniu do jam ciała (wewnątrzprzewodowo, wewnątrzjamy i doustnie).

Podanie do jam ciała

Ponieważ niewielka ilość środka kontrastowego może przedostać się do naczyń krwionośnych po wewnątrzprzewodowym i wewnątrzjamowym podaniu, możliwe są reakcje alerogiczne podobne do tych opisywanych po podaniu do naczyń, również po podaniu do jam ciała.

Objawy obserwowane podczas badania jam ciała różnią się w zależności od badanego obszaru i są zwykle zależne od techniki badania. Większość efektów ubocznych obserwuje się w ciągu kilku godzin po badaniu jamy ciała.

Podczas wypełniania jamy ciała środkiem kontrastowym może wystąpić ból spowodowany jej rozciąganiem.

Oprócz efektów ubocznych wymienionych powyżej, po zastosowaniu w ERCP zaobserwowano również takie efekty uboczne jak podwyższenie poziomu enzymów trzustki oraz zapalenie trzustki, w tym zapalenie trzustki z martwicą (częstość nieznana). Reakcje mogą wystąpić w wyniku podwyższenia ciśnienia w zwężonych przewodach trzustki spowodowanego nadmiernym wypełnieniem preparatem Ultravist.

Po doustnym podaniu obserwowano powikłania ze strony przewodu pokarmowego.

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych

Zgłaszanie efektów ubocznych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych oraz braku działania leku za pośrednictwem zautomatyzowanego systemu informacyjnego do nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

3 lata.

Stabilność chemiczna i fizyczna gotowego do użycia preparatu (roztwór do wstrzykiwań lub infuzji) została wykazana w temperaturze 36–38°C przez 10 godzin. Z mikrobiologicznego punktu widzenia gotowy do użycia preparat powinien być podany natychmiast, z wyjątkiem przypadków, gdy pojemnik został otwarty w warunkach wykluczających ryzyko zanieczyszczenia.

Jeśli gotowy do użycia preparat nie zostanie podany natychmiast, użytkownik musi mieć pewność, że roztwór, który jest przechowywany, zostanie zastosowany w wyznaczonym okresie i w odpowiednich warunkach.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30°C, w miejscu chronionym przed światłem i promieniowaniem rentgenowskim, niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Z uwagi na ryzyko niezgodności, preparatu Ultravist nie należy mieszać z żadnymi innymi lekami.

Opakowanie.

Ultravist 300: 100 ml w fiolce, 1 fiolka w pudełku kartonowym.

Ultravist 370: 50 ml lub 100 ml w fiolce, 1 fiolka w pudełku kartonowym; 500 ml w fiolce, 8 fiolki w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Bayer AG.

Berlimed, S.A.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.

13353, Berlin, Müllerstraße 178, Niemcy.

Polígono Industrial Santa Rosa, ul. Francisco Alonso 7, Alcalá de Henares, 28806 Madryt, Hiszpania.