Тизерцин

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТИЗЕРЦИН® (TISERCINÒ)

Состав:

Действующее вещество: левомепромазина малеат;

1 таблетка содержит левомепромазина малеата 33,80 мг, что соответствует левомепромазину 25,00 мг;

Вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмаль картофельный, лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), диметикон.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, без запаха.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Левомепромазин.

Код АТХ N05A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тизерцин**®** – нейролептик фенотиазинового ряда. Левомепромазин является аналогом хлорпромазина с более выраженным угнетающим действием на психомоторную активность.

Блокируя дофаминовые рецепторы в таламусе, гипоталамусе, ретикулярной и лимбической системах, левомепромазин угнетает сенсорную систему, уменьшает двигательную активность и проявляет выраженный седативный эффект; кроме того, оказывает антагонистическое действие и на другие нейромедиаторные системы (норадреналина, серотонина, гистамина, ацетилхолина). Благодаря этим свойствам левомепромазин оказывает противорвотное, антигистаминное, антиадренергическое и антихолинергическое действие. Экстрапирамидные побочные эффекты менее выражены, чем при применении сильных нейролептиков. Левомепромазин является мощным антагонистом альфа-адренорецепторов, однако его холиноблокирующее действие незначительно. Левомепромазин повышает порог болевой чувствительности (анальгетическая активность сопоставима с морфином) и проявляет амнестические эффекты. Благодаря способности потенцировать действие анальгетиков левомепромазин можно применять как адъювантное средство при интенсивной хронической и острой боли.

Фармакокинетика.

После перорального применения быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–3 часа после внутреннего применения. Левомепромазин интенсивно метаболизируется с образованием сульфатных и глюкуронидных конъюгатов, которые выводятся почками. Незначительное количество дозы (1 %) выводится с мочой и калом в неизменённом виде. Период полувыведения – 15–30 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Острые психотические состояния, сопровождающиеся психомоторным возбуждением и сильной тревогой:

• острые приступы шизофрении;
• другие тяжелые психические состояния.

Адъювантная терапия при хронических психозах:

• хроническая шизофрения;
• хронические галлюцинаторные психозы.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, фенотиазинам или к любому другому компоненту лекарственного средства;
• одновременное лечение другими антигипертензивными средствами;
• одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО);
• одновременное применение с депрессантами центральной нервной системы (ЦНС) (алкоголь, средства для общей анестезии, снотворные средства);
• закрытоугольная глаукома;
• задержка мочи;
• болезнь Паркинсона;
• рассеянный склероз;
• астенический бульбарный паралич (myasthenia gravis), гемиплегия;
• тяжелая кардиомиопатия (циркуляторная недостаточность);
• тяжелая почечная или печеночная недостаточность;
• клинически значимая гипотензия;
• заболевания органов кроветворения;
• порфирия;
• беременность (I триместр) и грудное вскармливание;
• детский возраст до 12 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Запрещается одновременное применение Тизерцина**®** и:

• гипотензивных препаратов — из-за повышенного риска развития тяжелой артериальной гипотензии;
• ингибиторов МАО, поскольку могут удлиняться и усиливаться побочные эффекты Тизерцина**®**.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении Тизерцина**®** с антихолинергическими средствами (трициклические антидепрессанты, Н1-антигистамины, некоторые антипаркинсонические средства, атропин, скополамин, сукцинилхолин), поскольку может усиливаться антихолинергический эффект (паралитическая непроходимость кишечника, задержка мочи, глаукома). При применении со скополамином наблюдались экстрапирамидные побочные явления.

Существует повышенный риск развития аритмий, когда нейролептики применяются с тетрациклическими антидепрессантами (например, мапротилин).

При одновременном применении препарата с три-/тетрациклическими антидепрессантами возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, увеличение риска развития злокачественного нейролептического синдрома.

При совместном применении Тизерцина с депрессантами центральной нервной системы (наркотические средства, средства для общей анестезии, анксиолитики, седативно-снотворные средства, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты, нейролептики) усиливается действие на центральную нервную систему.

Тизерцин**®** ослабляет действие стимуляторов центральной нервной системы (например, производные амфетамина) при их одновременном применении.

Под влиянием Тизерцина**®** противопаркинсонический эффект леводопы резко снижается вследствие антагонистического взаимодействия, обусловленного блокадой допаминергических рецепторов, вызванной нейролептиками.

При применении Тизерцина**®** с пероральными антидиабетическими средствами эффективность последних уменьшается и может развиться гипергликемия.

Одновременное применение Тизерцина**®** с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (некоторые антиаритмические средства классов IA и III, макролидные антибиотики, некоторые азоловые противогрибковые средства, цизаприд, некоторые антидепрессанты, антигистаминные средства, диуретики с гипокалиемической активностью), может вызвать аддитивное действие и увеличить частоту случаев аритмий.

При совместном применении Тизерцина**®** и дилевалола усиливаются эффекты обоих препаратов вследствие взаимного подавления метаболизма. При одновременном назначении этих препаратов дозу одного из них или обоих препаратов следует уменьшить. Такая взаимодействие не может быть исключена и при применении других бета-блокаторов.

Фотосенсибилизация может усиливаться при одновременном применении с Тизерцином**®** препаратов, обладающих фотосенсибилизирующим действием.

Не следует употреблять алкоголь и применять лекарственные средства, содержащие алкоголь, во время терапии Тизерцином**®**. Алкоголь может усиливать угнетающее действие на центральную нервную систему, что увеличивает вероятность развития экстрапирамидных побочных эффектов.

При совместном применении с витамином С уменьшается авитаминоз, связанный с приемом Тизерцина**®**.

Особенности применения.

При появлении аллергических реакций любого типа применение лекарственного средства следует немедленно прекратить.

С особой осторожностью следует применять Тизерцин**®** совместно с антихолинергическими средствами.

Назначение препарата пациентам с печеночной и/или почечной недостаточностью требует особого внимания из-за риска кумуляции препарата.

Пожилые лица (особенно пациенты с деменцией) более склонны к развитию постуральной гипотензии и более чувствительны к антихолинергическому и седативному действию фенотиазинов. Кроме того, они также склонны к развитию экстрапирамидных побочных эффектов. Поэтому важно начинать лечение таких пациентов с низких доз и постепенно их повышать.

При применении Тизерцина**®** пациентам с повышенным риском развития инсульта необходимо тщательно взвесить соотношение польза/риск.

Повышение смертности у пожилых пациентов с деменцией

По результатам двух крупных обсервационных исследований, пожилые пациенты с деменцией, при лечении которых применяли нейролептики, имели повышенную смертность по сравнению с теми, кто эти антипсихотические препараты не применял. Однако имеющиеся данные не позволяют достоверно оценить степень риска и причины повышенной смертности.

Тизерцин**®** не предназначен для лечения расстройств поведения, вызванных деменцией.

Чтобы избежать развития постуральной гипотензии, пациент должен полежать в течение 30 минут после приема первой дозы. Если после приема препарата возникает головокружение, пациенту рекомендуется соблюдать постельный режим после приема каждой дозы.

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 40 мг лактозы. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозо-галактозы не следует принимать этот препарат.

Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, особенно пожилым пациентам и пациентам с застойной сердечной недостаточностью, нарушением проводимости, аритмией, врожденным синдромом удлинения интервала QT или нестабильным кровообращением. Перед началом лечения Тизерцином**®** необходимо провести ЭКГ.

Пациентам с факторами риска аритмии следует с большой осторожностью назначать Тизерцин**®**. Если позволяет клиническая ситуация, перед применением препарата необходимо убедиться в отсутствии следующих факторов риска аритмии: брадикардия или атриовентрикулярная блокада II–III степени, метаболические нарушения, такие как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия, голодание или злоупотребление алкоголем, наличие в анамнезе удлинения интервала QT, желудочковой аритмии или torsades de pointes, наличие в семейном анамнезе удлинения интервала QT, одновременное применение нейролептиков, одновременное применение других лекарственных средств, которые могут провоцировать брадикардию, нарушение баланса электролитов, снижение внутрижелудочковой проводимости или удлинение интервала QT.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

В связи с применением нейролептиков было зарегистрировано увеличение числа случаев венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Учитывая, что у пациентов, получавших нейролептики, часто присутствуют приобретенные факторы развития ВТЭ, необходимо до и во время лечения препаратом выявлять эти факторы и в дальнейшем обеспечить проведение профилактических мероприятий.

Как и при применении других нейролептиков, может развиться злокачественный нейролептический синдром (не исключены и летальные осложнения), который характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью, спутанностью сознания, нарушением функции вегетативной нервной системы (нестабильное артериальное давление, тахикардия, аритмии, усиленное потоотделение), кататонией и автономной дисфункцией. Результаты лабораторных исследований: повышенные уровни креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Все эти симптомы указывают на развитие ННС, поэтому лечение Тизерцином**®** необходимо немедленно прекратить, если появляются такие симптомы. Лечение следует прекратить и при отсутствии клинических симптомов ННС, если во время лечения Тизерцином**®** наблюдается гипертермия неясной этиологии. Если после реконвалесценции состояние пациента требует дальнейшего лечения антипсихотическими средствами, выбор терапии требует полного пересмотра.

Сообщалось о толерантности к седативному действию фенотиазинов и перекрестной толерантности между антипсихотическими средствами. Эта толерантность может объяснять дисфункциональные симптомы, развивающиеся после резкой отмены больших доз или после длительного применения: тошнота, рвота, головная боль, тремор, усиленное потоотделение, тахикардия, бессонница, беспокойство. Учитывая это явление, лекарственное средство всегда следует отменять постепенно.

Многие нейролептические препараты, включая Тизерцин**®**, могут снижать порог эпилептических судорог и вызывать изменения на ЭЭГ. Поэтому у пациентов с эпилепсией во время титрования дозы необходимо обязательно контролировать клинические параметры и показатели ЭЭГ.

Холестатическая (напоминающая желтуху) гепатотоксическая реакция, вызванная хлорпромазином, может наблюдаться также и при применении других фенотиазинов. Это зависит от индивидуальной чувствительности пациента. Реакция полностью исчезает после прекращения лечения. Поэтому при длительном лечении необходимо регулярно контролировать функцию печени.

У некоторых пациентов, получавших фенотиазины, наблюдались гипергликемия, агранулоцитоз и лейкопения, поэтому, несмотря на очень низкую частоту этих явлений, при длительном лечении Тизерцином**®** рекомендуется регулярный контроль картины крови.

Во время лечения Тизерцином**®**, а также в течение 4–5 дней после его прекращения запрещено употребление алкогольных напитков.

Перед началом лечения и в течение всего периода терапии рекомендуется регулярный контроль следующих параметров:

• артериальное давление (особенно у пациентов с нестабильным кровообращением и лиц, склонных к артериальной гипотензии);
• функция печени (особенно у пациентов с заболеваниями печени);
• анализ крови (при ангине, фарингите или подозрении на лейкопению или агранулоцитоз);
• ЭКГ (при сердечно-сосудистых заболеваниях и у пожилых пациентов);
• уровень кальция, магния и калия в крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

В некоторых случаях у детей, матери которых во время беременности применяли фенотиазины, отмечались врожденные пороки развития, однако причинная связь с фенотиазином не была установлена.

В связи с отсутствием данных контролируемых клинических исследований препарат не следует применять в III триместре беременности.

Кормление грудью

Левомепромазин проникает в грудное молоко, поэтому его применение в период кормления грудью противопоказано.

Фертильность

Нет данных о фертильности у животных.

У людей, вследствие взаимодействия с дофаминовыми рецепторами, левомепромазин может вызывать гиперпролактинемию, которая может быть связана с нарушением фертильности у женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы, требующей повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Взрослые.

Лечение следует начинать с низких доз, которые затем постепенно увеличивают в зависимости от переносимости. После заметного улучшения состояния дозу можно снизить до поддерживающей, которую врач устанавливает индивидуально. Начальная доза препарата составляет 25–50 мг (по 1 таблетке 1–2 раза в сутки). При необходимости начальную дозу можно увеличивать до 150–250 мг (6–10 таблеток) в 2–3 приёма в сутки, максимальную часть суточной дозы принимать перед сном; затем, после улучшения состояния, дозу можно снизить до поддерживающей. Максимальная суточная доза составляет 250 мг. Длительность лечения определяется индивидуально врачом и зависит от эффекта терапии.

Дети (старше 12 лет).

Дети чувствительны к гипотензивному и седативному действию левомепромазина, поэтому рекомендуемая суточная доза для них составляет 25 мг.

Пациенты пожилого возраста.

Препарат не рекомендуется для пациентов в возрасте от 65 лет и старше, поскольку такие люди более чувствительны к фенотиазинам.

Дети. Препарат не применять детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка.

Симптомы

Изменение основных показателей состояния организма (артериальная гипотензия, гипертермия), нарушения сердечной проводимости (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия/фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (torsades de pointes), атриовентрикулярная блокада), экстрапирамидные симптомы, седативный эффект, возбуждение центральной нервной системы (эпилептические припадки) и нейролептический синдром, потеря сознания, тахикардия, изменения на ЭКГ, гипотермия, дискинезия.

Лечение

Симптоматическое лечение следует назначать в соответствии с результатами контроля основных параметров. При артериальной гипотензии — внутривенное введение жидкости, положение Тренделенбурга, можно применять допамин и/или норэпинефрин (следует иметь в наличии реанимационный набор; при применении допамина и/или норэпинефрина необходим контроль сердечной деятельности с помощью ЭКГ). Судороги можно купировать применением диазепама или, если судороги повторяются, — фенитоина или фенобарбитала. Маннитол следует назначать только при развитии рабдомиолиза.

Принудительный диурез, гемодиализ и гемоперфузия неэффективны. Вызывать рвоту не рекомендуется, поскольку при временных эпилептических припадках в результате спастических движений головы и шеи может произойти аспирация рвотных масс. Промывание желудка и контроль показателей жизненно важных функций можно проводить даже спустя 12 часов после приёма препарата, поскольку в результате антихолинергического действия Тизерцина**®** опорожнение желудка замедляется. Для уменьшения всасывания препарата дополнительно рекомендуется приём активированного угля и слабительного средства.

Лечение злокачественного нейролептического синдрома включает немедленное прекращение применения нейролептиков, лечение с использованием холода. Возможно применение натрия дантролена.

С осторожностью следует применять нейролептики при необходимости их дальнейшего приёма.

Побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: наиболее тяжелым и часто встречающимся побочным действием препарата является ортостатическая гипотензия, сопровождающаяся слабостью, головокружением или обмороком. Также могут наблюдаться тахикардия, синдром Адамса–Стокса, удлинение интервала QT (проявляющееся проаритмогенным эффектом, аритмией torsades de pointes); злокачественный нейролептический синдром; сердечные приступы, которые могут привести к внезапной смерти.

Со стороны системы кроветворения: панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения; венозная тромбоэмболия, включая случаи легочной эмболии и тромбоза глубоких вен; гипергликемия, синдром отмены у новорожденных.

Со стороны центральной нервной системы: дезориентация, спутанность сознания, зрительные галлюцинации, невнятная речь, экстрапирамидные симптомы (дискинезия, дистония, паркинсонизм, опистотонус, гиперрефлексия), эпилептические припадки, повышение внутричерепного давления, реактивация психотических симптомов, кататония.

Со стороны эндокринной системы и метаболизма: галакторея, нарушения менструального цикла, снижение массы тела. У некоторых пациентов, получавших фенотиазин, наблюдалась аденома гипофиза. Однако для установления причинно-следственной связи с препаратом необходимы дополнительные исследования.

Со стороны мочеполовой системы: обесцвечивание мочи, затруднение мочеиспускания, очень редко — хаотические сокращения матки; приапизм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, абдоминальный дискомфорт, тошнота, рвота, запор, который может привести к развитию паралитической кишечной непроходимости; поражение печени (желтуха, холестаз); некротизирующий энтероколит, который может быть летальным.

Со стороны кожи: фоточувствительность, эритема, крапивница, пигментация, экссудативный дерматит.

Со стороны органов зрения: помутнение хрусталика и роговицы, пигментная ретинопатия.

Реакции гиперчувствительности: отек гортани, периферические отеки, анафилактоидные реакции, бронхиальная астма.

Прочие: гипертермия, аритмия сердца, непереносимость глюкозы, витаминная недостаточность, тепловой удар в жарких и влажных помещениях.

Срок годности. 5 лет.

Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 50 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в стеклянном флаконе, в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия / EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungary.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ООО Фармацевтический завод ЭГИС, 9900 г. Кёрменд, ул. Матьяш-кірай, 65, Венгрия / EGIS Pharmaceuticals PLC, 9900 Kőrmeny, Matyas kiraly ut. 65, Hungary.