Tizercin®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TIZERCIN® (TISERCINÒ)

Composizione:

Principio attivo: levomepromazina malato;

1 compressa contiene levomepromazina malato 33,80 mg, corrispondente a levomepromazina 25,00 mg;

Eccipienti: magnesio stearato, sodio carbossimetilamido (tipo A), povidone, cellulosa microcristallina, amido di patate, lattosio monoidrato, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), dimeticone.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, inodori.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antipsicotici. Levomepromazina.

Codice ATC N05A A02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Tizercin® è un neurolettico della serie delle fenotiazine. Il levomepromazina è un analogo della clorpromazina con un'azione più marcata sulla soppressione dell'attività psicomotoria.

Bloccando i recettori della dopamina nell'ipotalamo, nel talamo, nel sistema reticolare e nel sistema limbico, la levomepromazina inibisce il sistema sensoriale, riduce l'attività motoria e produce un marcato effetto sedativo; inoltre, esercita un'azione antagonista su altri sistemi di neurotrasmettitori (noradrenalina, serotonina, istamina, acetilcolina). Grazie a queste proprietà, la levomepromazina esercita effetti antiemetici, antistaminici, antiadrenergici e anticolinergici. Gli effetti collaterali extrapiramidali sono meno pronunciati rispetto a quelli osservati con neurolettici più potenti. La levomepromazina è un potente antagonista dei recettori alfa-adrenergici, mentre l'azione colinobloccante è trascurabile. La levomepromazina aumenta la soglia del dolore (l'attività analgesica è paragonabile a quella della morfina) e produce effetti amnestici. Grazie alla capacità di potenziare l'effetto degli analgesici, la levomepromazina può essere utilizzata come farmaco adiuvante nel dolore cronico intenso e acuto.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1–3 ore dalla somministrazione per via orale. La levomepromazina viene intensamente metabolizzata con formazione di coniugati solfati e glucuronidi, che vengono escreti dai reni. Una piccola quantità della dose (1%) viene escreta nelle urine e nelle feci in forma invariata. Il tempo di dimezzamento di eliminazione è di 15–30 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Stati psicotici acuti accompagnati da eccitazione psicomotoria e grave ansia:

• crisi acute di schizofrenia;
• altri gravi disturbi mentali.

Terapia adiuvante nei disturbi psicotici cronici:

• schizofrenia cronica;
• psicosi allucinatorie croniche.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva, alle fenotiazine o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
• trattamento concomitante con altri agenti ipotensivi;
• somministrazione concomitante con inibitori della monoamino ossidasi (MAO);
• somministrazione concomitante con depressori del sistema nervoso centrale (SNC) (alcol, anestetici generali, sonniferi);
• glaucoma ad angolo chiuso;
• ritenzione urinaria;
• malattia di Parkinson;
• sclerosi multipla;
• paralisi bulbare astenica (myasthenia gravis), emiplegia;
• cardiomiopatia grave (insufficienza circolatoria);
• grave insufficienza renale o epatica;
• ipotensione clinicamente significativa;
• malattie degli organi ematopoietici;
• porfiria;
• gravidanza (primo trimestre) e allattamento;
• età pediatrica inferiore ai 12 anni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È vietata la somministrazione concomitante di Tizercin**®** e:

• farmaci ipotensivi – a causa del rischio aumentato di sviluppare ipotensione arteriosa grave;
• inibitori delle MAO, poiché potrebbero essere prolungati e intensificati gli effetti indesiderati di Tizercin**®**.

Occorre prestare cautela nell’uso concomitante di Tizercin**®** con agenti anticolinergici (antidepressivi triciclici, antistaminici H1, alcuni farmaci antiparkinsoniani, atropina, scopolamina, succinilcolina), poiché potrebbe intensificarsi l’effetto anticolinergico (ostruzione intestinale paralitica, ritenzione urinaria, glaucoma). Con l’uso concomitante di scopolamina sono stati osservati effetti indesiderati extrapiramidali.

Esiste un rischio aumentato di sviluppare aritmie quando i neurolettici vengono somministrati con antidepressivi tetraciclici (ad esempio maprotilina).

La somministrazione concomitante del farmaco con antidepressivi triciclici o tetraciclici può portare a un prolungamento e un’intensificazione degli effetti sedativi e anticolinergici, nonché a un aumento del rischio di sviluppare il sindrome neurolettica maligna.

Quando Tizercin**®** viene somministrato concomitantemente con depressori del sistema nervoso centrale (narcotici, anestetici generali, ansiolitici, sedativi-ipnotici, tranquillanti, antidepressivi triciclici, neurolettici), l’azione sul sistema nervoso centrale viene potenziata.

Tizercin**®** riduce l’effetto dei stimolanti del sistema nervoso centrale (ad esempio derivati dell’anfetamina) quando somministrati contemporaneamente.

Sotto l’effetto di Tizercin**®**, l’effetto antiparkinsoniano della levodopa diminuisce bruscamente a causa dell’interazione antagonista determinata dal blocco dei recettori dopaminergici indotto dai neurolettici.

Quando Tizercin**®** viene somministrato concomitantemente con farmaci antidiabetici orali, l’efficacia di questi ultimi diminuisce e può svilupparsi iperglicemia.

La somministrazione concomitante di Tizercin**®** con medicinali che prolungano l’intervallo QT (alcuni antiaritmici delle classi IA e III, antibiotici macrolidi, alcuni antifungini azolici, cisapride, alcuni antidepressivi, antistaminici, diuretici con effetto ipokaliemizzante) può determinare un’azione additiva e aumentare la frequenza di aritmie.

Quando Tizercin**®** viene somministrato concomitantemente con dilavalolo, gli effetti di entrambi i farmaci si potenziano a causa del reciproco inibizione del metabolismo. In caso di somministrazione concomitante di questi farmaci, è necessario ridurre il dosaggio di uno o di entrambi. Una simile interazione non può essere esclusa neppure con l’uso di altri beta-bloccanti.

La fotosensibilizzazione può aumentare con l’uso concomitante di Tizercin**®** e farmaci con effetto fotosensibilizzante.

Non si deve assumere alcol né utilizzare medicinali contenenti alcol durante la terapia con Tizercin**®**. L’alcol può potenziare l’effetto depressivo sul sistema nervoso centrale, aumentando la probabilità di sviluppare effetti indesiderati extrapiramidali.

Quando viene somministrato concomitantemente con vitamina C, si riduce l’avitaminosi associata all’assunzione di Tizercin**®**.

Caratteristiche d'uso.

In caso di comparsa di reazioni allergiche di qualsiasi tipo, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto.

Tizercin® deve essere utilizzato con particolare cautela in associazione con agenti anticolinergici.

La somministrazione del medicinale a pazienti con insufficienza epatica e/o renale richiede particolare attenzione a causa del rischio di accumulo del farmaco.

I soggetti anziani (in particolare i pazienti con demenza) sono più predisposti allo sviluppo di ipotensione ortostatica e più sensibili all'azione anticolinergica e sedativa dei fenotiazinici. Inoltre, sono più inclini allo sviluppo di effetti collaterali extrapiramidali. È pertanto fondamentale iniziare il trattamento di questi pazienti con dosi basse e aumentarle gradualmente.

Nell'uso di Tizercin® in pazienti con rischio aumentato di ictus, è necessario attentamente valutare il rapporto rischio/beneficio.

Aumento della mortalità negli anziani con demenza

Secondo i risultati di due ampi studi osservazionali, gli anziani con demenza trattati con neurolettici hanno mostrato un aumento della mortalità rispetto a quelli che non assumevano tali farmaci antipsicotici. Tuttavia, i dati disponibili non consentono di valutare con certezza il grado di rischio né le cause dell'aumentata mortalità.

Tizercin® non è indicato per il trattamento dei disturbi comportamentali associati alla demenza.

Per evitare lo sviluppo di ipotensione ortostatica, il paziente deve restare sdraiato per 30 minuti dopo l'assunzione della prima dose. Se si verifica capogiro dopo l'assunzione del medicinale, si raccomanda al paziente di mantenere il riposo a letto dopo ogni dose.

Una compressa rivestita con film contiene 40 mg di lattosio. I pazienti con intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

È necessario prestare cautela nell'uso del medicinale in pazienti con anamnesi di malattie cardiovascolari, in particolare negli anziani e nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, disturbi della conduzione, aritmie, sindrome congenita di allungamento dell'intervallo QT o circolazione ematica instabile. Prima di iniziare il trattamento con Tizercin®, è necessario eseguire un ECG.

Nei pazienti con fattori di rischio per aritmie, Tizercin® deve essere somministrato con grande cautela. Se la situazione clinica lo permette, prima dell'uso del farmaco è necessario verificare l'assenza dei seguenti fattori di rischio per aritmie: bradicardia o blocco atrioventricolare di II-III grado, alterazioni metaboliche come ipokaliemia, ipocalcemia o ipomagnesemia, digiuno o abuso di alcol, anamnesi di allungamento dell'intervallo QT, aritmie ventricolari o torsades de pointes, anamnesi familiare di allungamento dell'intervallo QT, uso concomitante di neurolettici, uso concomitante di altri medicinali che possono indurre bradicardia, squilibrio elettrolitico, ridotta conduzione intraventricolare o allungamento dell'intervallo QT.

Rischio di tromboembolia venosa (TEV)

In seguito all'uso di neurolettici, è stato osservato un aumento dei casi di tromboembolia venosa (TEV). Poiché nei pazienti trattati con neurolettici sono spesso presenti fattori di rischio acquisiti per TEV, è necessario identificare tali fattori prima e durante il trattamento e adottare misure preventive adeguate.

Come con altri neurolettici, può manifestarsi il sindrome neurolettico maligno (non esclusi esiti letali), caratterizzato da ipertermia, rigidità muscolare, confusione mentale, alterazioni della funzione del sistema nervoso autonomo (pressione arteriosa instabile, tachicardia, aritmie, sudorazione intensa), catatonia e disfunzione autonoma. Risultati degli esami di laboratorio: aumento dei livelli di creatinfosfocinasi, mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. Tutti questi sintomi indicano lo sviluppo del SNM; pertanto, il trattamento con Tizercin® deve essere immediatamente interrotto se tali sintomi compaiono. Il trattamento deve essere interrotto anche in assenza di sintomi clinici del SNM, qualora si verifichi ipertermia di origine sconosciuta durante la terapia con Tizercin®. Se, dopo la convalescenza, lo stato del paziente richiede un ulteriore trattamento con farmaci antipsicotici, la scelta del trattamento deve essere attentamente rivalutata.

È stato riportato sviluppo di tolleranza all'effetto sedativo dei fenotiazinici e tolleranza incrociata tra farmaci antipsicotici. Questa tolleranza può spiegare sintomi disfunzionali che si sviluppano dopo la brusca interruzione di alte dosi o dopo un uso prolungato: nausea, vomito, cefalea, tremore, sudorazione intensa, tachicardia, insonnia, agitazione. Per questo motivo, il medicinale deve sempre essere sospeso gradualmente.

Molti farmaci neurolettici, incluso Tizercin®, possono ridurre la soglia per le convulsioni epilettiche e indurre alterazioni nell'EEG. Nei pazienti con epilessia, durante la titolazione della dose è pertanto necessario effettuare un controllo clinico e dell'EEG.

La reazione epatotossica colostatica (simile all'itterizia) indotta dalla clorpromazina può verificarsi anche con l'uso di altri fenotiazinici. Ciò dipende dalla sensibilità individuale del paziente. La reazione scompare completamente dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, durante un trattamento prolungato è necessario monitorare regolarmente la funzionalità epatica.

In alcuni pazienti trattati con fenotiazinici sono state osservate iperglicemia, agranulocitosi e leucopenia; pertanto, nonostante la frequenza molto bassa di questi eventi, durante un trattamento prolungato con Tizercin® si raccomanda un controllo ematico regolare.

Durante il trattamento con Tizercin® e per 4-5 giorni dopo la sua interruzione è vietato assumere bevande alcoliche.

Prima dell'inizio del trattamento e durante tutto il periodo di terapia si raccomanda un controllo regolare dei seguenti parametri:

• pressione arteriosa (in particolare in pazienti con circolazione instabile o soggetti predisposti all'ipotensione arteriosa);
• funzionalità epatica (in particolare in pazienti con malattia epatica);
• emocromo (in caso di febbre, faringite o sospetto di leucopenia o agranulocitosi);
• ECG (in pazienti con malattie cardiovascolari e negli anziani);
• livelli ematici di calcio, magnesio e potassio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

In alcuni casi, nei neonati di madri trattate con fenotiazinici durante la gravidanza sono state osservate malformazioni congenite, ma non è stato stabilito un nesso causale con il fenotiazinico.

A causa della mancanza di dati da studi clinici controllati, il medicinale non deve essere utilizzato durante il terzo trimestre di gravidanza.

Allattamento

La levomepromazina attraversa il latte materno; pertanto, il suo uso durante l'allattamento è controindicato.

Fertilità

Non sono disponibili dati sulla fertilità negli animali.

Negli esseri umani, a causa dell'interazione con i recettori della dopamina, la levomepromazina può indurre iperprolattinemia, che può essere associata a disturbi della fertilità nelle donne.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante il trattamento, si deve astenersi dalla guida di veicoli e da qualsiasi attività che richieda particolare attenzione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Adulti.

Iniziare il trattamento con dosi basse, da aumentare gradualmente in base alla tollerabilità. Dopo un evidente miglioramento delle condizioni, la dose può essere ridotta a una dose di mantenimento, stabilita dal medico in modo individuale. La dose iniziale del farmaco è di 25–50 mg (1 compressa da 1 a 2 volte al giorno). Se necessario, la dose iniziale può essere aumentata fino a 150–250 mg (6–10 compresse) in 2–3 somministrazioni al giorno; la parte massima della dose giornaliera deve essere assunta prima di andare a dormire. Successivamente, dopo il miglioramento delle condizioni, la dose può essere ridotta a quella di mantenimento. La dose massima giornaliera è di 250 mg. La durata del trattamento viene stabilita individualmente dal medico e dipende dall'effetto terapeutico.

Bambini (di età superiore ai 12 anni).

I bambini sono sensibili agli effetti ipotensivi e sedativi della levomepromazina; la dose giornaliera raccomandata per loro è pertanto di 25 mg.

Pazienti anziani.

Il farmaco non è raccomandato per pazienti di età pari o superiore a 65 anni, poiché queste persone sono più sensibili ai fenotiazinici.

Bambini. Il farmaco non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi

Alterazioni dei parametri vitali fondamentali (ipotensione arteriosa, ipertermia), disturbi della conduzione cardiaca (prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare/fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare torsades de pointes, blocco atrioventricolare), sintomi extrapiramidali, effetto sedativo, eccitazione del sistema nervoso centrale (crisi epilettiche) e sindrome neurolettica, perdita di coscienza, tachicardia, alterazioni dell'ECG, ipotermia, discinesia.

Trattamento

Il trattamento sintomatico deve essere prescritto in base al monitoraggio dei parametri fondamentali. In caso di ipotensione arteriosa: somministrazione endovenosa di liquidi, posizione di Trendelenburg; è possibile utilizzare dopamina e/o noradrenalina (è necessario disporre di un kit di rianimazione; durante l'uso di dopamina e/o noradrenalina è richiesto il monitoraggio cardiaco mediante ECG). Le convulsioni possono essere trattate con diazepam oppure, in caso di convulsioni ricorrenti, con fenitoina o fenobarbitale. Il mannosio deve essere somministrato solo in caso di sviluppo di rabdomiolisi.

Diuresi forzata, emodialisi ed emoperfusione sono inefficaci. Non è raccomandato provocare il vomito, poiché in presenza di crisi epilettiche temporanee, a causa di movimenti spastici della testa e del collo, potrebbe verificarsi aspirazione del materiale vomitato. Lo svuotamento gastrico e il monitoraggio dei parametri vitali possono essere effettuati anche 12 ore dopo l'assunzione del farmaco, poiché l'azione anticolinergica di Tizercin® ritarda lo svuotamento gastrico. Per ridurre l'assorbimento del farmaco, si raccomanda inoltre l'assunzione di carbone attivo e un lassativo.

Il trattamento della sindrome neurolettica maligna comprende l'interruzione immediata dei neurolettici e il trattamento con applicazione di freddo. È possibile utilizzare dantrone sodico.

I neurolettici devono essere utilizzati con cautela, qualora fosse necessario proseguire il trattamento.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: l'effetto indesiderato più grave e frequente del medicinale è l'ipotensione ortostatica, accompagnata da debolezza, vertigini o perdita di coscienza. Possono inoltre verificarsi tachicardia, sindrome di Adams-Stokes, allungamento dell'intervallo QT (effetto proaritmico, aritmia torsades de pointes); sindrome neurolettica maligna; attacchi cardiaci che possono portare alla morte improvvisa.

Disturbi del sistema ematopoietico: pancitopenia, agranulocitosi, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia; tromboembolia venosa, compresi casi di embolia polmonare e trombosi venosa profonda; iperglicemia, sindrome da astinenza nei neonati.

Disturbi del sistema nervoso centrale: disorientamento, confusione mentale, allucinazioni visive, balbuzie, sintomi extrapiramidali (discinesia, distonia, parkinsonismo, opistotono, iperreflessia), crisi epilettiche, aumento della pressione intracranica, riaccensione dei sintomi psicotici, catatonia.

Disturbi del sistema endocrino e del metabolismo: galattorrea, alterazioni del ciclo mestruale, riduzione del peso corporeo. In alcuni pazienti trattati con fenotiazina è stata osservata adenoma dell'ipofisi. Tuttavia, ulteriori studi sono necessari per stabilire un legame causale con il farmaco.

Disturbi del sistema urinario e riproduttivo: decolorazione dell'urina, difficoltà nella minzione, molto raramente contrazioni uterine caotiche; priapismo.

Disturbi del tratto gastrointestinale: secchezza della bocca, disagio addominale, nausea, vomito, stitichezza che può portare allo sviluppo di un'occlusione intestinale paralitica, alterazioni epatiche (itterizia, colestasi); enterocolite necrotizzante, che può essere fatale.

Disturbi della cute: fotosensibilità, eritema, orticaria, pigmentazione, dermatite esfoliativa.

Disturbi degli organi della vista: offuscamento del cristallino e della cornea, retinopatia pigmentaria.

Reazioni di ipersensibilità: edema della laringe, edema periferico, reazioni anafilattoidi, asma.

Altri: ipertermia, aritmia cardiaca, intolleranza al glucosio, carenza vitaminica, colpo di calore in ambienti caldi ed umidi.

Periodo di validità. 5 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25°C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 50 compresse rivestite con film in un flacone di vetro, in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. ZAO Farmaceutico EGIS, Ungheria / EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungary.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

ZAO Farmaceutico EGIS, 9900 città Kormend, via Matyas kiraly 65, Ungheria / EGIS Pharmaceuticals PLC, 9900 Kormend, Matyas kiraly ut. 65, Hungary.