Tizercin®

INSTRUCCIÓN para uso médico del medicamento TISERCIN® (TISERCINÒ)

Composición:

Principio activo: maleato de levomepromazina;

1 tableta contiene 33,80 mg de maleato de levomepromazina, equivalente a 25,00 mg de levomepromazina;

Sustancias auxiliares: estearato de magnesio, crospovidona (tipo A), povidona, celulosa microcristalina, almidón de patata, monohidrato de lactosa, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), dimeticona.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color blanco, inodoras.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antipsicóticos. Levomepromazina.

Código ATC N05A A02.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Tizercin® es un neuroléptico de la serie fenotiazínica. La levomepromazina es un análogo de la clorpromazina con un efecto más pronunciado sobre la actividad psicomotora.

Al bloquear los receptores dopaminérgicos en el tálamo, hipotálamo, sistema reticular y sistema límbico, la levomepromazina inhibe el sistema sensorial, reduce la actividad motora y produce un efecto sedante marcado. Además, ejerce una acción antagonista sobre otros sistemas de neurotransmisores (noradrenalina, serotonina, histamina, acetilcolina). Debido a estas propiedades, la levomepromazina ejerce efectos antieméticos, antihistamínicos, antiadrenérgicos y anticolinérgicos. Los efectos adversos extrapiramidales son menos intensos que con el uso de neurolépticos potentes. La levomepromazina es un potente antagonista de los receptores alfa-adrenérgicos, aunque su acción colinoblóquica es leve. La levomepromazina aumenta el umbral del dolor (la actividad analgésica es comparable a la de la morfina) y produce efectos amnésicos. Debido a su capacidad de potenciar la acción de los analgésicos, la levomepromazina puede utilizarse como un fármaco adyuvante en el dolor crónico intenso y en el dolor agudo.

Farmacocinética

Después de la administración oral, se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas tras la administración oral. La levomepromazina se metaboliza intensamente, formando conjugados sulfatados y glucurónidos, que se excretan por los riñones. Una cantidad insignificante de la dosis (1 %) se excreta en orina y heces sin cambios. El período de semivida de eliminación es de 15 a 30 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Trastornos psicóticos agudos acompañados de excitación psicomotora y ansiedad intensa:

• episodios agudos de esquizofrenia;
• otros trastornos mentales graves.

Tratamiento adyuvante en psicosis crónicas:

• esquizofrenia crónica;
• psicosis alucinatorias crónicas.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, a las fenotiazinas o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
• tratamiento simultáneo con otros fármacos antihipertensivos;
• uso concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO);
• uso concomitante con depresores del sistema nervioso central (SNC) (alcohol, agentes anestésicos generales, hipnóticos);
• glaucoma de ángulo cerrado;
• retención urinaria;
• enfermedad de Parkinson;
• esclerosis múltiple;
• parálisis bulbar asténica (myasthenia gravis), hemiplejía;
• cardiomiopatía grave (insuficiencia circulatoria);
• insuficiencia renal o hepática grave;
• hipotensión clínicamente significativa;
• enfermedades hematológicas;
• porfiria;
• embarazo (primer trimestre) y lactancia;
• edad pediátrica menor de 12 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Está prohibido el uso simultáneo de Tizercina**®** y:

• fármacos hipotensores – debido al riesgo aumentado de hipotensión arterial grave;
• inhibidores de la MAO, ya que pueden prolongarse y potenciarse los efectos adversos de Tizercina**®**.

Debe tenerse precaución al administrar Tizercina**®** conjuntamente con agentes anticolinérgicos (antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos H1, algunos fármacos antiparkinsonianos, atropina, escopolamina, succinilcolina), ya que puede potenciarse el efecto anticolinérgico (obstrucción intestinal paralítica, retención urinaria, glaucoma). Cuando se administra conjuntamente con escopolamina, se han observado efectos adversos extrapiramidales.

Existe un riesgo aumentado de arritmias cuando los neurolépticos se administran junto con antidepresivos tetracíclicos (por ejemplo, maprotilina).

Cuando el medicamento se utiliza simultáneamente con antidepresivos tricíclicos o tetracíclicos, puede producirse prolongación y potenciación de los efectos sedantes y anticolinérgicos, así como un mayor riesgo de desarrollar síndrome neuroléptico maligno.

Al administrar conjuntamente Tizercina con depresores del sistema nervioso central (opioides, agentes anestésicos generales, ansiolíticos, hipnóticos sedantes, tranquilizantes, antidepresivos tricíclicos, neurolépticos), se potencia el efecto sobre el sistema nervioso central.

Tizercina**®** disminuye el efecto de los estimulantes del sistema nervioso central (por ejemplo, derivados de anfetamina) cuando se administran simultáneamente.

Bajo la influencia de Tizercina**®**, el efecto antiparkinsoniano de la levodopa disminuye drásticamente debido a la interacción antagonista provocada por la bloqueo de los receptores dopaminérgicos inducido por los neurolépticos.

Al administrar Tizercina**®** conjuntamente con antidiabéticos orales, puede disminuir su eficacia y desarrollarse hiperglucemia.

La administración concomitante de Tizercina**®** con medicamentos que prolongan el intervalo QT (algunos antiarrítmicos de clases IA y III, antibióticos macrólidos, algunos antifúngicos azólicos, cisaprida, algunos antidepresivos, antihistamínicos, diuréticos con efecto hipokalemizante) puede provocar un efecto aditivo y aumentar la frecuencia de casos de arritmias.

Cuando se administra Tizercina**®** conjuntamente con dilevalol, se potencian los efectos de ambos fármacos debido a la inhibición mutua del metabolismo. En caso de prescripción simultánea de estos fármacos, se debe reducir la dosis de uno o de ambos. Esta interacción no puede excluirse tampoco con otros betabloqueantes.

La fotosensibilización puede aumentar al administrar conjuntamente con Tizercina**®** medicamentos con efecto fotosensibilizante.

No se debe ingerir alcohol ni utilizar medicamentos que contengan alcohol durante el tratamiento con Tizercina**®**. El alcohol puede potenciar el efecto depresor sobre el sistema nervioso central, aumentando así la probabilidad de desarrollar efectos adversos extrapiramidales.

Al administrarse conjuntamente con vitamina C, se reduce el avitaminosis asociado con la toma de Tizercina**®**.

Características de aplicación.

Si aparecen reacciones alérgicas de cualquier tipo, debe interrumpirse inmediatamente la administración del medicamento.

Debe tenerse especial precaución al administrar Tizercin® junto con agentes anticolinérgicos.

La prescripción del medicamento a pacientes con insuficiencia hepática y/o renal requiere especial atención debido al riesgo de acumulación del fármaco.

Las personas de edad avanzada (especialmente pacientes con demencia) son más propensas al desarrollo de hipotensión postural y más sensibles a la acción anticolinérgica y sedante de las fenotiazinas. Además, también son más propensas a desarrollar efectos adversos extrapiramidales. Por ello, es importante comenzar el tratamiento con dosis bajas y aumentarlas progresivamente.

Al administrar Tizercin® a pacientes con riesgo elevado de sufrir un accidente cerebrovascular, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo.

Aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con demencia

Según los resultados de dos grandes estudios observacionales, los pacientes ancianos con demencia tratados con neurolépticos presentaron una mayor mortalidad en comparación con aquellos que no recibieron estos fármacos antipsicóticos. Sin embargo, los datos disponibles no permiten evaluar de forma fiable el grado de riesgo ni las causas del aumento de la mortalidad.

Tizercin® no está indicado para el tratamiento de alteraciones del comportamiento provocadas por la demencia.

Para evitar el desarrollo de hipotensión postural, el paciente debe permanecer acostado durante 30 minutos tras la primera dosis. Si se produce mareo tras la administración del medicamento, se recomienda que el paciente guarde reposo en cama tras cada dosis.

1 comprimido recubierto contiene 40 mg de lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares, especialmente en personas de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, trastornos de la conducción, arritmias, síndrome congénito de prolongación del intervalo QT o inestabilidad hemodinámica. Antes de iniciar el tratamiento con Tizercin®, debe realizarse un ECG.

Debe administrarse Tizercin® con extrema precaución a pacientes con factores de riesgo de arritmia. Si la situación clínica lo permite, antes de la administración del fármaco debe confirmarse la ausencia de los siguientes factores de riesgo de arritmia: bradicardia o bloqueo auriculoventricular de grado II-III, alteraciones metabólicas como hipokalemia, hipocalcemia o hipomagnesemia, ayuno o abuso de alcohol, antecedentes de prolongación del intervalo QT, arritmia ventricular o torsades de pointes, antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT, tratamiento concomitante con neurolépticos, uso simultáneo de otros medicamentos que puedan provocar bradicardia, desequilibrio electrolítico, reducción de la conducción intraventricular o prolongación del intervalo QT.

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

Se ha registrado un aumento en la incidencia de tromboembolismo venoso (TEV) asociado al uso de neurolépticos. Dado que los pacientes tratados con neurolépticos frecuentemente presentan factores adquiridos de riesgo de TEV, es necesario identificar estos factores antes y durante el tratamiento y adoptar medidas preventivas adecuadas.

Como ocurre con otros neurolépticos, puede presentarse el síndrome neuroléptico maligno (no excluidas complicaciones fatales), caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, confusión mental, alteraciones de la función del sistema nervioso autónomo (presión arterial inestable, taquicardia, arritmias, sudoración excesiva), catatonia y disfunción autónoma. Los resultados de los análisis de laboratorio incluyen niveles elevados de creatinfosfocinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Todos estos síntomas indican el desarrollo del SNM, por lo que debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con Tizercin® si aparecen. El tratamiento también debe suspenderse, incluso en ausencia de síntomas clínicos de SNM, si durante la terapia con Tizercin® se observa hipertermia de etiología desconocida. Si tras la recuperación el estado del paciente requiere tratamiento continuado con antipsicóticos, se debe reconsiderar completamente la elección del tratamiento.

Se han descrito tolerancia a la acción sedante de las fenotiazinas y tolerancia cruzada entre antipsicóticos. Esta tolerancia puede manifestarse mediante síntomas disfóricos tras la suspensión brusca de dosis altas o tras un uso prolongado: náuseas, vómitos, cefalea, temblores, sudoración excesiva, taquicardia, insomnio, inquietud. Debido a este fenómeno, el medicamento debe retirarse siempre de forma gradual.

Muchos fármacos neurolépticos, incluyendo Tizercin®, pueden reducir el umbral de convulsiones epilépticas y provocar alteraciones en el EEG. Por ello, en pacientes con epilepsia, durante la titulación de la dosis debe realizarse un control obligatorio de los parámetros clínicos y del EEG.

La reacción hepatotóxica colestásica (similar a la ictericia) provocada por la clorpromacina también puede observarse con el uso de otras fenotiazinas. Esto depende de la sensibilidad individual del paciente. La reacción desaparece completamente tras la interrupción del tratamiento. Por tanto, durante un tratamiento prolongado debe controlarse regularmente la función hepática.

En algunos pacientes tratados con fenotiazinas se han observado hiperglucemia, agranulocitosis y leucopenia; por ello, a pesar de la baja frecuencia de estos eventos, durante un tratamiento prolongado con Tizercin® se recomienda un control sanguíneo regular.

Durante el tratamiento con Tizercin® y durante los 4-5 días posteriores a su suspensión, está prohibido el consumo de bebidas alcohólicas.

Antes de iniciar el tratamiento y durante todo el período de terapia se recomienda el control regular de los siguientes parámetros:

• Presión arterial (especialmente en pacientes con inestabilidad hemodinámica y personas propensas a hipotensión arterial);
• Función hepática (especialmente en pacientes con enfermedad hepática);
• Análisis de sangre (en caso de fiebre, faringitis o sospecha de leucopenia o agranulocitosis);
• ECG (en pacientes con enfermedades cardiovasculares y en personas de edad avanzada);
• Niveles sanguíneos de calcio, magnesio y potasio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

En algunos casos, se han observado malformaciones congénitas en niños cuyas madres tomaron fenotiazinas durante el embarazo, aunque no se ha establecido un vínculo causal con el fármaco.

Debido a la falta de datos de estudios clínicos controlados, no se debe administrar el medicamento durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia

La levomepromacina atraviesa la leche materna, por lo que su uso durante la lactancia está contraindicado.

Fertilidad

No existen datos sobre fertilidad en animales.

En humanos, debido a la interacción con los receptores de dopamina, la levomepromacina puede provocar hiperprolactinemia, que puede asociarse con alteraciones de la fertilidad en la mujer.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento, debe evitarse conducir vehículos o realizar trabajos que requieran atención y velocidad de reacciones psicomotoras elevadas.

Vía de administración y dosis.

Adultos.

El tratamiento debe iniciarse con dosis bajas, que luego se aumentarán gradualmente según la tolerancia. Tras una mejora evidente del estado, la dosis puede reducirse a una dosis de mantenimiento, que el médico establecerá individualmente. La dosis inicial del medicamento es de 25–50 mg (1 comprimido 1–2 veces al día). Si es necesario, la dosis inicial puede aumentarse hasta 150–250 mg (6–10 comprimidos) en 2–3 tomas diarias. La fracción máxima de la dosis diaria debe tomarse antes de acostarse. Posteriormente, tras la mejoría del estado, la dosis puede reducirse a la dosis de mantenimiento. La dosis diaria máxima es de 250 mg. La duración del tratamiento la determina individualmente el médico y depende del efecto terapéutico.

Niños (mayores de 12 años).

Los niños son sensibles a los efectos hipotensores y sedantes de la levomepromazina, por lo que la dosis diaria recomendada para ellos es de 25 mg.

Pacientes de edad avanzada.

El medicamento no se recomienda para pacientes de 65 años o más, ya que estas personas son más sensibles a las fenotiazinas.

Niños. El medicamento no debe administrarse a niños menores de 12 años.

Sobredosis.

Síntomas

Alteraciones en los parámetros vitales básicos (hipotensión arterial, hipertemia), trastornos de la conducción cardíaca (prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular/fibrilación ventricular, taquicardia ventricular tipo torsades de pointes, bloqueo auriculoventricular), síntomas extrapiramidales, efecto sedante, excitación del sistema nervioso central (convulsiones epilépticas) y síndrome neuroléptico, pérdida de conciencia, taquicardia, alteraciones en el ECG, hipotermia, discinesia.

Tratamiento

El tratamiento sintomático debe administrarse según los resultados del control de los parámetros vitales. En caso de hipotensión arterial, se recomienda la administración intravenosa de líquidos, posición de Trendelenburg y puede usarse dopamina y/o noradrenalina (debe disponerse de un equipo de reanimación; durante el uso de dopamina y/o noradrenalina se requiere control cardíaco mediante ECG). Las convulsiones pueden tratarse con diazepam o, si las convulsiones se repiten, con fenitoína o fenobarbital. El manitol debe administrarse únicamente si se desarrolla rabdomiólisis.

La diuresis forzada, la hemodiálisis y la hemoperfusión no son eficaces. No se recomienda provocar el vómito, ya que durante episodios epilépticos transitorios, debido a movimientos espásticos de la cabeza y cuello, podría producirse aspiración de los contenidos vomitados. El lavado gástrico y el control de los parámetros de funciones vitales pueden realizarse incluso 12 horas después de la ingestión del medicamento, ya que debido al efecto anticolinérgico de Tizercina**®**, el vaciamiento gástrico se ralentiza. Para reducir la absorción del medicamento, se recomienda además la administración de carbón activado y un agente purgante.

El tratamiento del síndrome neuroléptico maligno incluye la suspensión inmediata de los neurolépticos y el tratamiento con medidas de enfriamiento. Puede utilizarse dantroleno sódico.

Debe tenerse precaución al usar neurolépticos si es necesario continuar su administración posteriormente.

Reacciones adversas.

Del sistema cardiovascular: el efecto adverso más grave y frecuente del medicamento es la hipotensión postural, acompañada de debilidad, mareo o síncope. También pueden observarse taquicardia, síndrome de Adams-Stokes, prolongación del intervalo QT (efecto proarrítmico, arritmia torsades de pointes); síndrome neuroléptico maligno; ataques cardíacos que pueden conducir a muerte súbita.

Del sistema hematopoyético: pancitopenia, agranulocitosis, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia; tromboembolismo venoso, incluyendo casos de embolia pulmonar y trombosis de venas profundas; hiperglucemia, síndrome de abstinencia en recién nacidos.

Del sistema nervioso central: desorientación, confusión mental, alucinaciones visuales, disartria, síntomas extrapiramidales (disquinesia, distonía, parkinsonismo, opistótonos, hiperreflexia), crisis epilépticas, aumento de la presión intracraneal, reactivación de síntomas psicóticos, catatonía.

Del sistema endocrino y del metabolismo: galactorrea, alteraciones del ciclo menstrual, pérdida de peso. En algunos pacientes tratados con fenotiazina se ha observado adenoma hipofisario. Sin embargo, se requieren estudios adicionales para establecer una relación causal con el medicamento.

Del sistema urinario y genital: decoloración de la orina, dificultad para orinar, muy raramente contracciones uterinas caóticas; priapismo.

Del tubo digestivo: sequedad de boca, molestias abdominales, náuseas, vómitos, estreñimiento que puede conducir al desarrollo de obstrucción intestinal paralítica, afectación hepática (ictericia, colestasis); enterocolitis necrotizante, que puede ser fatal.

De la piel: fotosensibilidad, eritema, urticaria, pigmentación, dermatitis exfoliativa.

De los órganos de la visión: opacificación del cristalino y de la córnea, retinopatía pigmentaria.

Reacciones de hipersensibilidad: edema de glotis, edema periférico, reacciones anafilactoides, asma.

Otros: hipertemia, arritmia cardíaca, intolerancia a la glucosa, deficiencia de vitaminas, golpe de calor en ambientes cálidos y húmedos.

Duración de la validez. 5 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 50 comprimidos recubiertos con película, en frasco de vidrio, con caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungría / EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungary.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

EGIS Pharmaceuticals PLC, 9900 Kormend, Matyas kiraly ut. 65, Hungary / EGIS Pharmaceuticals PLC, 9900 Kormend, Matyas kiraly ut. 65, Hungary.