Твинрикс вакцина для профилактики гепатитов а (инактивированная) и в (адсорбированная)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТВИНРИКС Вакцина для профилактики гепатитов А (инактивированная) и В (адсорбированная)

Состав:

действующие вещества: 1 доза (1 мл) содержит:

вирус гепатита А (инактивированный)^1,2 720 единиц ELISA

поверхностный антиген вируса гепатита В^3,4 20 мкг

¹ получено на диплоидных клетках человека MRC-5

² адсорбирован на гидроксиде алюминия, гидратированном, 0,05 мг Al³⁺

³ получено в клетках дрожжевой культуры Saccharomyces cerevisiae по технологии рекомбинантной ДНК

⁴ адсорбирован на фосфате алюминия 0,4 мг Al³⁺.

вспомогательные вещества: гидроксид алюминия, фосфат алюминия, натрия хлорид и вода для инъекций.

Аминокислоты для инъекций, формальдегид, сульфат неомицина, полисорбат-20 присутствуют в следовых количествах в результате производственного процесса.

Лекарственная форма. Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: смесь очищенного инактивированного вируса гепатита А (НАV) и очищенного поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg), которые отдельно адсорбируются на гидроксиде алюминия и фосфате алюминия. Вирус гепатита А получают в диплоидной культуре клеток человека MRC5. HBsAg получают методом генной инженерии в культуре дрожжевых клеток.

Фармакотерапевтическая группа. Вирусные вакцины. Комбинированная вакцина для профилактики гепатитов. Код АТХ J07BC20.

Иммунологические и биологические свойства.

Фармакодинамика

Вакцина ТВИНРИКС индуцирует иммунитет против вирусов гепатитов А и В путем стимуляции синтеза специфических антител анти-HAV и анти-HBs.

• Дети в возрасте от 1 года до 15 лет

В клинических исследованиях, в которых участвовали лица в возрасте от 1 до 15 лет, сероконверсия по анти-HAV через 1 месяц после введения первой дозы вакцины составляла 99,1 %, через 6 месяцев после введения второй дозы (на седьмой месяц) — 100 %. Сероконверсия по анти-HBs через 1 месяц после введения первой дозы составляла 74,2 %, через 6 месяцев после введения второй дозы (на седьмой месяц) — 100 %. Уровень серопротекции по анти-HBs (титры ≥ 10 мМО/мл) в указанные сроки составлял 37,4 % и 98,2 % соответственно.

В сравнительном клиническом исследовании с участием подростков в возрасте 12–15 лет включительно, 142 пациентам применяли вакцину ТВИНРИКС по двухдозовой схеме вакцинации, а 147 пациентам — стандартную трехдозовую схему вакцинации (0, 1, 6 месяцев) с применением комбинированной вакцины для профилактики гепатитов А и В, содержащей 360 единиц ИФА инактивированного формалином вируса гепатита А и 10 мкг рекомбинантного HBsAg в дозе 0,5 мл. У 289 пациентов, оценивавшихся по иммуногенности, показатели серопротекции против гепатита В были значительно выше на 2-м и 6-м месяцах при применении комбинированной вакцины против гепатитов А и В по трехдозовой схеме, чем при применении вакцины ТВИНРИКС по двухдозовой схеме вакцинации. Вместе с тем, на 7-м месяце после применения вакцины ТВИНРИКС по двухдозовой схеме вакцинации (то есть после завершения курса вакцинации) иммунный ответ не отличался.

Иммунный ответ после первичной вакцинации по схеме 0–12 месяцев

В клиническом исследовании с участием 120 подростков в возрасте 12–15 лет при введении второй дозы вакцины на 12-м месяце уровень серопозитивности на 13-м месяце по анти-HAV составлял 99,0 %, по анти-HBs — 99,0 %, уровень серопротекции составлял 97,0 %.

Длительность иммунного ответа

Длительность иммунного ответа оценивалась у детей в возрасте до 15 лет после первичной вакцинации вакциной ТВИНРИКС. Данные приведены в таблице ниже.

Год после введения первой дозы	Возраст на момент первичной вакцинации	Схема вакцинации (месяцы)	Антитела анти-HAV	Антитела анти-HBs
			Сероконверсия (%)	Серопозитивность (%)
6	12–15 лет	0, 6	100	84,8
		0, 12	100	92,9
10	1–11 лет	0, 6	100	77,3
15	12–15 лет	0, 6	100	81,1

Через 15 лет после первичной иммунизации вакциной ТВІНРИКС по 2-дозовой схеме вакцинации пациентов в возрасте от 12 до 15 лет на момент первичной вакцинации было показано, что иммунный ответ на оба антигена был таким же, как и после 3-дозовой схемы иммунизации комбинированной вакциной, содержащей 360 единиц МЕ инактивированного HAV и 10 мкг поверхностного антигена HBsAg в дозе 0,5 мл.

В группе пациентов, которым применяли вакцину ТВІНРИКС по 2-дозовой схеме вакцинации, контрольную дозу вакцины для профилактики гепатита В вводили ограниченной группе пациентов (n = 8), у которых концентрация антител anti-HBs снижалась до <10 мМЕ/мл, и все они имели анафилактический ответ.

• Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет

У лиц в возрасте от 16 лет при введении 3-х доз вакцины ТВІНРИКС иммунная защита против гепатитов А и В формировалась в течение 2–4 недель. В клинических исследованиях было показано, что через 1 месяц после введения первой дозы вакцины anti-HAV обнаруживались примерно у 94 %, а через 1 месяц после третьей дозы (то есть на седьмой месяц) — у 100 % привитых. Anti-HBs после введения первой дозы вакцины появлялись у 70 %, а после введения третьей дозы — у 99 % лиц.

У взрослых при иммунизации по схеме 0, 7, 21 день плюс четвёртая доза на 12-м месяце уровень серопротекции по anti-HBV составляет 82 % и 85 % соответственно через 1 и 5 недель после введения третьей дозы. Через 1 месяц после четвёртой дозы у всех привитых развивается защитный уровень серопротекции по anti-HBV. Сероконверсия по anti-HAV через 1 и 5 недель после введения третьей дозы составляла 100 % и 99,5 % соответственно и достигала 100 % через 1 месяц после четвёртой дозы у всех привитых.

В клиническом исследовании, проведённом с участием взрослых старше 40 лет, уровни серопозитивности по антителам anti-HAV и уровни серопротекции по гепатиту В после вакцинации вакциной ТВІНРИКС по схеме 0, 1, 6 месяцев были сопоставимы с теми, что наблюдались при введении моновалентных вакцин против гепатитов А и В отдельно.

Уровни серопротекции по гепатиту В через 7 и 48 месяцев после введения первой дозы вакцины ТВІНРИКС составили 92 % и 57 % соответственно, по сравнению с 80 % и 40 % после введения моновалентной вакцины против гепатита В производства ГлаксоСмитКляйн, содержащей 20 мкг антигена, и 71 % и 31 % соответственно после введения другой лицензированной моновалентной вакцины против гепатита В, содержащей 10 мкг антигена. Во всех группах концентрации антител anti-HBs снижались с увеличением возраста и массы тела пациентов. У мужчин концентрации антител были ниже, по сравнению с женщинами.

Уровни серопозитивности по антителам anti-HAV через 7 и 48 месяцев после введения первой дозы вакцины ТВІНРИКС составили 97 % (для обеих групп через 7 и 48 месяцев) по сравнению с 99 % и 94 % после введения моновалентной вакцины против гепатита А производства ГлаксоСмитКляйн и 99 % и 96 % после введения другой лицензированной моновалентной вакцины против гепатита А.

С целью оценки иммунной памяти через 48 месяцев после введения первой дозы вакцины ТВІНРИКС в рамках курса первичной вакцинации пациенты получали дополнительную дозу той же вакцины. Через 1 месяц после введения этой дозы у 95 % пациентов концентрации антител anti-HBV составляли ≥10 мМЕ/мл и выше.

В двух долгосрочных исследованиях с участием взрослых пациентов в возрасте от 17 до 43 лет и пациентов в возрасте от 18 до 25 лет соответственно через 20 лет после первичной иммунизации вакциной ТВІНРИКС было установлено, что показатели серопозитивности anti-HAV достигли 100 % и 96 % соответственно, а показатели серопротекции anti-HBs составили 94 % и 92 % соответственно.

Одновременное применение вакцин

При введении первой дозы вакцины ТВІНРИКС одновременно с бустерной дозой комбинированной вакцины для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (ацилюлярный компонент), полиомиелита (инактивированной) и заболеваний, вызванных Haemophilus influenzae типа b (DTPa-IPV/Hib), или с первой дозой комбинированной вакцины для профилактики кори, краснухи и эпидемического паротита во втором году жизни иммунный ответ на все антигены был удовлетворительным.

Фармакокинетика.

Оценка фармакокинетических свойств не является обязательной для вакцин.

Клинические характеристики

Показания.

Вакцина ТВІНРИКС показана для вакцинации непривитых детей (в возрасте от 1 года и старше), подростков и взрослых с целью профилактики гепатитов А и В.

Противопоказания.

ТВІНРИКС не следует вводить лицам с известной повышенной чувствительностью к любому компоненту вакцины или неомицину, а также лицам, у которых после первого введения вакцины ТВІНРИКС или моновалентных вакцин для профилактики гепатитов А и В появились признаки гиперчувствительности. Как и при применении других вакцин, введение вакцины ТВІНРИКС должно быть отложено у лиц с острыми заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние одновременного введения вакцины ТВІНРИКС и специфических иммуноглобулинов против вирусов гепатитов А или В неизвестно. Однако при совместном введении моновалентных вакцин для профилактики гепатитов А и В со специфическими иммуноглобулинами влияния на сероконверсию не отмечалось, хотя это может привести к появлению антител в несколько сниженных титрах.

При введении вакцины ТВІНРИКС на втором году жизни одновременно, но отдельной инъекцией, с комбинированной вакциной для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (ациркулярный компонент), полиомиелита (инактивированной) и заболеваний, возбудителем которых является Haemophilus influenzae типа b (DTPa-IPV/Hib) или/и с комбинированной вакциной для профилактики кори, краснухи и эпидемического паротита иммунный ответ на все антигены был удовлетворительным (см. раздел «Фармакодинамика»).

Хотя одновременное введение вакцины ТВІНРИКС с другими вакцинами специально не изучалось, предполагается, что при использовании различных шприцев и введении в разные участки тела взаимодействия не будет.

С учетом того, что одновременное применение вакцины ТВІНРИКС с другими вакцинами, кроме указанных выше, не изучалось, рекомендуется не применять вакцину ТВІНРИКС одновременно с другими вакцинами без крайней необходимости.

Вакцины, которые вводятся одновременно, всегда следует вводить в разные участки, желательно в разные конечности.

Можно ожидать, что у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, и у пациентов с нарушениями иммунной системы после введения вакцины не будет достигнут адекватный иммунный ответ.

Особенности применения.

Синкопе (обморок) может возникнуть во время или сразу после любой инъекционной вакцинации как психогенная реакция на укол иглой. Это может сопровождаться рядом неврологических симптомов, таких как нарушение зрения, парестезии и тонико-клонические движения конечностей при восстановлении. Важно обеспечить условия, чтобы избежать возможной травмы пациента при потере сознания.

Возможно, что в период вакцинации пациент уже инфицирован вирусом гепатита А или В. В таком случае неизвестно, сможет ли введение вакцины ТВИНРИКС предотвратить развитие гепатитов А или В. Вакцина не предотвращает развитие инфекции, вызванной вирусами гепатита С и Е, а также другими патогенными микроорганизмами, поражающими печень. Вакцину ТВИНРИКС не рекомендуется использовать для профилактики после возможного инфицирования (например, после укола заражённой иглой).

Действие вакцины при иммунодефиците не оценивалось. У пациентов, находящихся на гемодиализе, и у лиц с нарушением иммунной системы после первичной иммунизации может не сформироваться защитный титр антител к вирусам гепатитов А и В. Таким пациентам может потребоваться введение дополнительных доз вакцины.

Отмечалось, что ожирение (определяемое как ИМТ ≥ 30 кг/м²) снижает иммунный ответ на вакцины против гепатита А. Ряд факторов были определены как снижающие иммунный ответ на вакцины против гепатита В. К ним относятся: более старший возраст, мужской пол, ожирение, курение, путь введения и некоторые хронические заболевания. Необходимо принять решение о проведении серологического тестирования у лиц, которые могут подпадать под риск отсутствия серопротекции после полного курса вакцины ТВИНРИКС у взрослых. Дополнительные дозы могут потребоваться лицам, у которых отсутствует или наблюдается субоптимальный иммунный ответ на курс вакцинации.

Как и при использовании других инъекционных вакцин, необходимо быть готовым оказать помощь пациенту в очень редких случаях развития анафилактического шока. Поэтому пациенты должны находиться под наблюдением не менее 30 минут после вакцинации.

Поскольку при внутрикожном и внутримышечном введении в ягодичную мышцу не развивается достаточный ответ на вакцину, этот путь введения использовать нельзя. В исключительных случаях вакцину ТВИНРИКС можно вводить подкожно пациентам с тромбоцитопенией или нарушением свёртываемости крови, поскольку при внутримышечном введении у таких лиц может возникнуть кровотечение (см. раздел «Способ применения и дозы»).

ТВИНРИКС ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутривенно.

Вакцину ТВИНРИКС нельзя смешивать в одном шприце с другими вакцинами.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Как и при введении любой вакцины, достаточный уровень иммунного ответа может быть достигнут не у всех вакцинированных лиц.

Прослеживаемость

С целью улучшения прослеживаемости медицинских иммунобиологических препаратов в соответствующих формах медицинской учетной документации по прививкам медицинский работник должен чётко и разборчиво указывать торговое название и номер серии применённого медицинского иммунобиологического препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Влияние вакцины ТВИНРИКС на эмбриофетальный, перинатальный развития и постнатальное выживание и развитие было оценено в исследованиях на животных (крысы). По данным этих исследований, нет доказательств прямого или косвенного вредного влияния на фертильность, беременность, эмбриональное развитие, роды или постнатальное развитие.

Влияние вакцины ТВИНРИКС на эмбриофетальный, перинатальный развития и постнатальное выживание и развитие ребёнка не изучалось в клинических исследованиях.

Данные по влиянию на ограниченное количество беременностей у вакцинированных женщин не указывают на какое-либо негативное влияние вакцины ТВИНРИКС на беременность или развитие плода/состояние здоровья новорождённого. Хотя ожидается, что рекомбинантный поверхностный антиген вируса гепатита В не окажет негативного влияния на беременность или плод, рекомендуется отложить вакцинацию до родов, если нет срочной необходимости защитить беременную женщину от инфекции гепатита В.

Применение вакцины ТВИНРИКС во время беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза от вакцинации превышает потенциальные риски для плода.

Неизвестно, выделяется ли вакцина ТВИНРИКС в грудное молоко человека. Выделение вакцины ТВИНРИКС в молоко у животных не изучалось. Решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания или о продолжении или прекращении вакцинации вакциной ТВИНРИКС следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы такой вакцинации для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние вакцины на способность управлять автомобилем и другими механизмами маловероятно.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза для детей (от 1 года и старше), подростков и взрослых – 1,0 мл.

Схема первичной вакцинации:

• Дети в возрасте от 1 года до 15 лет. Стандартный курс первичной вакцинации вакциной ТВІНРИКС включает введение двух доз: первую — в выбранный день, вторую — в интервале между 6-м и 12-м месяцами после введения первой дозы.
• Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет. Стандартный курс первичной вакцинации с помощью вакцины ТВІНРИКС состоит из трёх доз. Первую дозу вводят в выбранный день, вторую — через 1 месяц, третью — через 6 месяцев после первой дозы.

В исключительных случаях взрослые, планирующие поездку через 1 месяц или несколько позже, которые не могут завершить первичную вакцинацию по схеме 0, 1, 6 месяцев, могут быть привиты по схеме 0, 7, 21 день. При использовании этой схемы рекомендуется введение четвёртой дозы вакцины через 12 месяцев после введения первой дозы.

Рекомендуемые схемы введения вакцины необходимо строго соблюдать. Начав курс первичной вакцинации, его необходимо завершить с использованием той же вакцины.

Бустерная вакцинация

В случае принятия решения о введении бустерной дозы вакцины против гепатита А и/или гепатита В могут применяться моновалентные или комбинированные вакцины.

• На основании данных длительного наблюдения при вакцинации детей в возрасте от 1 года до 15 лет вакциной ТВІНРИКС установлено, что специфические антитела сохраняются до 15 лет после завершения вакцинации (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).
• На основании данных длительного наблюдения при вакцинации взрослых вакциной ТВІНРИКС по схеме 0, 1, 6 месяцев установлено, что специфические антитела сохраняются до 20 лет после завершения вакцинации (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Титры anti-HAV и anti-HBs после курса первичной вакцинации комбинированной вакциной находятся в пределах, характерных для моновалентных вакцин. Таким образом, общие рекомендации по бустерной иммунизации могут предоставляться на основании опыта применения моновалентных вакцин.

Гепатит В

Необходимость введения бустерной дозы вакцины для профилактики гепатита В у здоровых лиц, получивших полный курс первичной вакцинации, не доказана. Вместе с тем, в некоторых официальных программах иммунизации предусмотрено введение бустерной дозы. В таком случае необходимо строго соблюдать эти рекомендации.

Для некоторых категорий лиц, входящих в группу риска по инфицированию вирусом гепатита В (гемодиализ, иммунодефицитные состояния и др.), необходимо постоянно контролировать уровень специфических антител, чтобы он не был ниже 10 мМО/мл.

Гепатит А

На сегодняшний день необходимость введения бустерной дозы иммунокомпетентным лицам, сформировавшим иммунный ответ на вакцину для профилактики гепатита А, не установлена, поскольку при отсутствии определяемых антител защита может обеспечиваться за счёт иммунологической памяти. Рекомендации по введению бустерной дозы вакцины основаны на том, что для обеспечения защиты необходимы антитела.

В случае принятия решения о введении бустерной дозы для профилактики гепатита А и В может быть применена вакцина ТВІНРИКС. Для бустерной иммунизации лиц, привитых вакциной ТВІНРИКС, могут быть использованы моновалентные вакцины для профилактики гепатита А и В.

Вакцина ТВІНРИКС предназначена для внутримышечных инъекций в область дельтовидной мышцы верхней конечности взрослым и детям старшего возраста. Детям до трёх лет вакцину вводят в переднелатеральную область бедра.

Поскольку при внутрикожном и внутримышечном введении в ягодичную мышцу не развивается достаточный иммунный ответ на вакцину, этот путь введения использовать нельзя.

В исключительных случаях вакцину ТВІНРИКС можно вводить подкожно больным с тромбоцитопенией или нарушениями свёртывания крови. Однако такой путь введения вакцины может привести к снижению иммунного ответа. (см. раздел «Особенности применения»).

При проведении иммунизации на территории Украины следует руководствоваться действующими приказами МОЗ Украины по профилактическим прививкам.

Инструкция по использованию вакцины

При хранении может наблюдаться белый осадок с прозрачным бесцветным надосадочным слоем.

Перед использованием вакцину необходимо повторно суспендировать. После повторного суспендирования вакцина должна стать однородной, мутной, белой.

Шаги повторного суспендирования вакцины для получения однородной белой слегка мутной суспензии:

1. Держите шприц вертикально в закрытой руке.
2. Встряхните шприц, перевернув его вверх дном и обратно.
3. Повторите этот шаг энергично не менее 15 секунд.
4. Осмотрите вакцину снова:

а) если вакцина имеет вид однородной мутной суспензии белого цвета, она готова к применению (вакцина не должна быть прозрачной);

б) если вакцина ещё не имеет вида однородной мутной белой суспензии, встряхните шприц, перевернув его вверх дном и обратно, по крайней мере, ещё 15 секунд, затем снова проверьте.

Перед применением вакцину следует визуально проверить на наличие посторонних твёрдых частиц и/или необычного внешнего вида. При их наличии вакцину не использовать.

Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть уничтожены в соответствии с местными требованиями.

Техника использования предварительно наполненного шприца:

Держите шприц за цилиндр, а не за поршень.

Открутите колпачок шприца, поворачивая его против часовой стрелки.

Чтобы присоединить иглу, соедините наконечник с адаптером Люэр-Лок и поверните на четверть оборота по часовой стрелке, пока игла не зафиксируется полностью.

Не вытягивайте поршень из цилиндра шприца. Если это произошло, вакцину не вводить.

Дети.

Вакцина ТВІНРИКС показана для вакцинации непривитых детей в возрасте от 1 года (см. разделы «Показания», «Способ применения и дозы»).

Безопасность и эффективность применения вакцины ТВІНРИКС у детей в возрасте до 1 года не изучались. Данные отсутствуют.

Передозировка.

По данным постмаркетингового наблюдения имеются сообщения о случаях передозировки после применения вакцины ТВІНРИКС. Побочные действия, наблюдавшиеся при передозировке, были схожи с теми, что возникали при обычной вакцинации.

Побочные реакции.

Данные клинических исследований.

Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет

Профиль безопасности, приведенный ниже, основан на данных, полученных при вакцинации более чем 6000 лиц, которые получили стандартную схему вакцинации 0, 1, 6 месяцев (n = 5683) или ускоренную схему — 0, 7, 21 день (n = 320). Наиболее часто регистрируемыми местными побочными реакциями после применения вакцины по стандартной схеме 0, 1, 6 месяцев были боль и покраснение с частотой по дозе 37,6% и 17,0% соответственно. В двух клинических исследованиях, в которых вакцину вводили по схеме 0, 7, 21 день, сообщения о системных и местных симптомах по частоте были сопоставимы с приведенными ниже. После четвертой дозы, полученной на 12-м месяце, частота системных и местных побочных реакций соответствовала частоте, наблюдавшейся после вакцинации по схеме 0, 7, 21 день.

В сравнительном исследовании было отмечено, что частота побочных эффектов после применения вакцины ТВИНРИКС не отличалась от таковой при применении моновалентных вакцин.

Частота возникновения побочных реакций в соответствии с сообщениями:

очень часто: ≥ 1/10,

часто: ≥ 1/100 до < 1/10,

нечасто: ≥ 1/1000 до < 1/100,

редко: ≥ 1/10000 до < 1/1000,

очень редко: < 1/10000.

Органы и системы	Частота	Побочные реакции
Клинические исследования
Инфекции и инвазии	Нечасто	инфекции верхних дыхательных путей
Кровеносная и лимфатическая системы	Редко	лимфаденопатия
Метаболические нарушения и нарушения питания	Редко	снижение аппетита
Нервная система	Очень часто	головная боль
	Нечасто	головокружение
	Редко	гипестезия, парестезия
Сосудистая система	Редко	гипотензия
Желудочно-кишечный тракт	Часто	гастроэнтерологические симптомы, диарея, тошнота
	Нечасто	рвота
Кожа и подкожные ткани	Редко	сыпь, зуд
	Очень редко	крапивница
Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань	Нечасто	миалгия
	Редко	артралгия
Общие нарушения и реакции в месте введения	Очень часто	боль и покраснение в месте введения, утомление
	Часто	отек в месте введения, реакция в месте введения (такие как гематома, зуд, синяк), недомогание
	Нечасто	лихорадка (≥ 37,5 °С)
	Редко	гриппоподобные симптомы, озноб
Послеприменение данные
Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось при применении как вакцины ТВИНРИКС, так и моновалентных вакцин для профилактики гепатита А или В, производства компании «ГлаксоСмитКляйн».
Инфекции и инвазии	Менингиты
Кровеносная и лимфатическая системы	Тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура
Иммунная система	Анафилаксия, аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции и реакции, подобные сывороточной болезни.
Нервная система	Энцефалиты, энцефалопатии, невриты, нейропатии, параличи, судороги
Сосудистые нарушения	Васкулиты.
Кожа и подкожные ткани	Ангионевротический отек, красный плоский лишай, полиморфная эритема
Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань	Артрит, мышечная слабость
Общие нарушения и реакции в месте введения	Ощущение боли в месте инъекции в момент введения вакцины.
В ходе широкого применения моновалентных вакцин против гепатита А и/или гепатита В дополнительно были зарегистрированы следующие побочные реакции, возникновение которых временно ассоциируется с вакцинацией
Нервная система	Рассеянный склероз, миелит, паралич лицевого нерва, полиневрит, такой как синдром Гийена – Барре (с восходящим параличом), неврит зрительного нерва
Общие нарушения и реакции в месте введения	Ощущение покалывания и жжения
Исследования	Аномальные показатели функции печени

Дети в возрасте от 1 до 15 лет

В клинических исследованиях было введено 2029 доз вакцины ТВІНРИКС 1027 лицам в возрасте от 1 до 15 лет включительно.

В двух сравнительных исследованиях с участием лиц в возрасте от 1 до 15 лет включительно случаи местных и общих симптомов при двукратной схеме применения вакцины ТВІНРИКС были такими же, как и те, что наблюдались при трёхкратной схеме вакцинации вакциной, содержащей 360 единиц МЕ НАV и 10 мкг HBsAg.

Побочные реакции, о которых сообщалось чаще всего после введения вакцины ТВІНРИКС, — это боль и усталость, возникающие приблизительно с частотой 50 % и 30 % соответственно на каждую введённую дозу.

Следующие побочные реакции были зарегистрированы в ходе клинических исследований с вакциной ТВІНРИКС

Органы и системы	Частота	Побочные реакции
Клинические исследования
Нарушения метаболизма и пищеварения	Очень часто	снижение аппетита
Психические нарушения	Очень часто	раздражительность
Нервная система	Очень часто	головная боль
	Часто	сонливость
Желудочно-кишечный тракт	Часто	гастроэнтерологические симптомы
Общие нарушения и реакции в месте введения	Очень часто	боль и покраснение в месте введения, утомляемость
	Часто	отёк в месте введения, лихорадка
Дополнительно сообщалось о следующих побочных реакциях в ходе клинических исследований при применении комбинированных вакцин для профилактики гепатита А или В, производства компании «ГлаксоСмитКляйн» (по 3-, 4-дозовой схеме).
Инфекции и инвазии	Нечасто	инфекции верхних дыхательных путей
Кровеносная и лимфатическая системы	Редко	лимфаденопатия
Нервная система	Нечасто	головокружение
	Редко	парестезия
Сосудистая система	Редко	гипотензия
Желудочно-кишечный тракт	Часто	диарея, тошнота
	Нечасто	рвота
Кожа и подкожные ткани	Редко	сыпь, зуд
	Очень редко	крапивница
Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань	Нечасто	миалгия
	Редко	артралгия
Общие нарушения и реакции в месте введения	Часто	недомогание, реакция в месте введения
	Редко	гриппоподобные симптомы, озноб

Постмаркетинговые данные

Поскольку указанные ниже побочные реакции были сообщены спонтанно, невозможно определить их частоту.

Во время послерегистрационного наблюдения за вакцинацией препаратом ТВІНРИКС наблюдались нижеперечисленные побочные реакции.

Органы и системы	Побочные реакции
Иммунная система	аллергические реакции, включая анафилактические и анафилактоидные реакции
Нервная система	синкопе или вазовагальные реакции на инъекцию, локализованная гипестезия
В ходе широкого использования как комбинированных вакцин против гепатита А и гепатита В, так и моновалентных вакцин против гепатита А и/или гепатита В производства компании «ГлаксоСмитКляйн», дополнительно были сообщены следующие побочные реакции
Инфекции и инвазии	Менингиты
Кровеносная и лимфатическая системы	Тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура
Иммунная система	Аллергические реакции, включая реакции, подобные сывороточной болезни, ангионевротический отек
Нервная система	Рассеянный склероз, энцефалиты, энцефалопатии, полиневрит, такой как синдром Гийена-Барре (с восходящим параличом), миелит, судороги, паралич, неврит, неврит зрительного нерва, нейропатии
Сосудистые нарушения	Васкулиты
Гепатобилиарная система	Аномальные показатели функции печени
Кожа и подкожные ткани	Плоский лишай, полиморфная эритема
Опорно-двигательная система и соединительная ткань	Артрит, мышечная слабость
Общие нарушения и реакции в месте введения	Ощущение боли, жжения и тепла в месте инъекции в момент введения вакцины

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

36 месяцев. Дата окончания срока хранения вакцины указана на этикетке и упаковке.

Условия хранения.

Вакцину необходимо хранить при температуре от 2 до 8 °С в защищённом от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать. Если вакцина была заморожена, её следует уничтожить.

Несовместимость.

В связи с отсутствием исследований совместимости данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

Суспензия для инъекций по 1 дозе (1 мл/дозу) в предварительно наполненном шприце № 1 в комплекте с иглой.

Крышка и резиновая пробка поршня предварительно наполненного шприца изготовлены из синтетического каучука.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ГлаксоСмитКляйн Биологиклз С.А., Бельгия/GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Belgium.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рю де л’Инститю, 89, 1330 г. Риксентарт, Бельгия/Rue de l’Institut, 89 1330 Rixensart, Belgium.

Заявитель и/или представитель заявителя.

ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина».

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

02152, г. Киев, проспект Павла Тичины, д. 1-В, тел.: (044) 585-51-85, факс: (044) 585-51-92.

О всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства можно сообщать ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина» по круглосуточному телефону (044) 585-51-85 или на электронную почту [email protected].