Twinrix Vaccino per la prevenzione delle epatiti A (inattivato) e B (adsorbito)
Ucraina
Indice
ISTRUZIONE per l'uso del medicinale TWINRIX Vaccino per la prevenzione delle epatiti A (inattivato) e B (adsorbito)
Composizione:
Principi attivi: 1 dose (1 ml) contiene:
virus dell'epatite A (inattivato)1,2 720 unità ELISA
antigene di superficie del virus dell'epatite B3,4 20 mcg
1 prodotto su cellule diploidi umane MRC-5
2 adsorbito sull'idrossido di alluminio, idrato, 0,05 mg Al3+
3 prodotto in cellule di lievito Saccharomyces cerevisiae mediante tecnologia del DNA ricombinante
4 adsorbito sul fosfato di alluminio 0,4 mg Al3+.
Eccipienti: idrossido di alluminio, fosfato di alluminio, cloruro di sodio e acqua per preparazioni iniettabili.
Aminoacidi per iniezione, formaldeide, solfato di neomicina e polisorbato-20 sono presenti in tracce come residui del processo produttivo.
Forma farmaceutica. Sospensione iniettabile.
Principali proprietà fisico-chimiche: miscela di virus dell'epatite A (HAV) purificato e inattivato e antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) purificato, adsorbiti separatamente sull'idrossido di alluminio e sul fosfato di alluminio. Il virus dell'epatite A viene ottenuto da una coltura cellulare diploide umana MRC5. L'HBsAg viene ottenuto mediante ingegneria genetica da una coltura di cellule di lievito.
Gruppo farmacoterapeutico. Vaccini virali. Vaccino combinato per la prevenzione delle epatiti. Codice ATC J07BC20.
Proprietà immunologiche e biologiche.
Farmacodinamica
Il vaccino TWINRIX induce immunità contro i virus delle epatiti A e B stimolando la sintesi di anticorpi specifici anti-HAV e anti-HBs.
- Bambini da 1 a 15 anni di età
Negli studi clinici condotti su soggetti di età compresa tra 1 e 15 anni, la sieroconversione per anti-HAV a un mese dalla somministrazione della prima dose era del 99,1%, a sei mesi dalla somministrazione della seconda dose (al settimo mese) era del 100%. La sieroconversione per anti-HBs a un mese dalla somministrazione della prima dose era del 74,2%, a sei mesi dalla somministrazione della seconda dose (al settimo mese) era del 100%. Il livello di sieroprotezione per anti-HBs (titoli ≥ 10 mUI/ml) nei tempi indicati era rispettivamente del 37,4% e del 98,2%.
In uno studio clinico comparativo con adolescenti di età compresa tra 12 e 15 anni inclusi, a 142 pazienti è stato somministrato il vaccino TWINRIX secondo uno schema a 2 dosi, mentre a 147 pazienti è stato somministrato uno schema standard a 3 dosi (mesi 0, 1, 6) con un vaccino combinato per la prevenzione delle epatiti A e B contenente 360 unità ELISA di virus dell'epatite A inattivato con formalina e 10 mcg di HBsAg ricombinante in una dose da 0,5 ml. Nei 289 pazienti valutati per immunogenicità, i livelli di sieroprotezione contro l'epatite B sono risultati significativamente più elevati ai mesi 2 e 6 con lo schema a 3 dosi rispetto allo schema a 2 dosi con TWINRIX. Tuttavia, al settimo mese, dopo la somministrazione di TWINRIX secondo lo schema a 2 dosi (cioè al termine del ciclo vaccinale), la risposta immunitaria non differiva.
Risposta immunitaria dopo vaccinazione primaria secondo lo schema 0-12 mesi
In uno studio clinico condotto su 120 adolescenti di età compresa tra 12 e 15 anni, dopo somministrazione della seconda dose al dodicesimo mese, il livello di sieropositività al tredicesimo mese per anti-HAV era del 99,0%, per anti-HBs era del 99,0%, e il livello di sieroprotezione era del 97,0%.
Durata della risposta immunitaria
La durata della risposta immunitaria è stata valutata nei bambini di età fino a 15 anni dopo la vaccinazione primaria con il vaccino TWINRIX. I dati sono riportati nella tabella seguente.
| Anno dopo la somministrazione della prima dose |
Età al momento della vaccinazione primaria |
Schema di vaccinazione (mesi) |
Anticorpi anti-HAV |
Anticorpi anti-HBs |
| Serconversione (%) |
Seropositività (%) |
|||
| 6 |
12-15 anni |
0, 6 |
100 |
84,8 |
| 0, 12 |
100 |
92,9 |
||
| 10 |
1-11 anni |
0, 6 |
100 |
77,3 |
| 15 |
12-15 anni |
0, 6 |
100 |
81,1 |
A 15 anni dall'immunizzazione primaria con il vaccino Twinrix secondo uno schema a 2 dosi, nei pazienti vaccinati all'età compresa tra 12 e 15 anni è stato dimostrato che la risposta immunitaria a entrambi gli antigeni era paragonabile a quella ottenuta con uno schema a 3 dosi di vaccino combinato contenente 360 UI di HAV inattivato e 10 µg di antigene HBsAg in una dose da 0,5 ml.
Nel gruppo di pazienti ai quali era stato somministrato Twinrix secondo lo schema a 2 dosi, una dose di richiamo del vaccino per la prevenzione dell'epatite B è stata somministrata a un numero limitato di pazienti (n = 8) nei quali la concentrazione degli anticorpi anti-HBs era scesa al di sotto di 10 mUI/ml, e tutti hanno mostrato una risposta anamnestica.
- Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 16 anni
Negli individui di età pari o superiore a 16 anni, dopo somministrazione di 3 dosi di vaccino Twinrix, la protezione immunitaria contro l'epatite A e B si sviluppa entro 2-4 settimane. Negli studi clinici, un mese dopo la prima dose del vaccino, gli anticorpi anti-HAV sono stati riscontrati in circa il 94% dei vaccinati, e un mese dopo la terza dose (cioè al settimo mese) nel 100% dei vaccinati. Gli anticorpi anti-HBs sono comparsi dopo la prima dose nel 70% dei soggetti e dopo la terza dose nel 99%.
Negli adulti vaccinati secondo lo schema 0, 7, 21 giorni più una quarta dose al dodicesimo mese, il tasso di sieroprotezione nei confronti dell'anti-HBV è risultato pari all'82% e all'85% rispettivamente 1 e 5 settimane dopo la terza dose. Un mese dopo la quarta dose, tutti i vaccinati hanno sviluppato un livello protettivo di sieroprotezione nei confronti dell'anti-HBV. La sieroconversione per l'anti-HAV è stata pari al 100% e al 99,5% rispettivamente 1 e 5 settimane dopo la terza dose, raggiungendo il 100% un mese dopo la quarta dose in tutti i vaccinati.
In uno studio clinico condotto su adulti di età superiore a 40 anni, i livelli di sieropositività per gli anticorpi anti-HAV e i livelli di sieroprotezione nei confronti dell'epatite B dopo la vaccinazione con Twinrix secondo lo schema 0, 1, 6 mesi sono risultati simili a quelli osservati con la somministrazione separata dei vaccini monovalenti contro l'epatite A e B.
I livelli di sieroprotezione nei confronti dell'epatite B a 7 e 48 mesi dopo la prima dose di Twinrix sono stati rispettivamente del 92% e del 57%, rispetto all'80% e al 40% dopo somministrazione del vaccino monovalente contro l'epatite B prodotto da GlaxoSmithKline contenente 20 µg di antigene, e del 71% e del 31% dopo somministrazione di un altro vaccino monovalente contro l'epatite B autorizzato contenente 10 µg di antigene. In tutti i gruppi, le concentrazioni di anticorpi anti-HBs sono diminuite all'aumentare dell'età e del peso corporeo dei pazienti. Negli uomini, le concentrazioni di anticorpi sono risultate inferiori rispetto a quelle delle donne.
I livelli di sieropositività per gli anticorpi anti-HAV a 7 e 48 mesi dopo la prima dose di Twinrix sono stati del 97% (per entrambi i gruppi a 7 e 48 mesi), rispetto al 99% e al 94% dopo somministrazione del vaccino monovalente contro l'epatite A prodotto da GlaxoSmithKline, e del 99% e del 96% dopo somministrazione di un altro vaccino monovalente contro l'epatite A autorizzato.
Al fine di valutare la memoria immunitaria, a 48 mesi dalla prima dose di Twinrix nell'ambito del ciclo di vaccinazione primaria, ai pazienti è stata somministrata una dose aggiuntiva dello stesso vaccino. Un mese dopo questa somministrazione, nel 95% dei pazienti le concentrazioni di anticorpi anti-HBV erano pari o superiori a 10 mUI/ml.
In due studi a lungo termine condotti su adulti di età compresa tra 17 e 43 anni e su pazienti di età compresa tra 18 e 25 anni, rispettivamente, a 20 anni dall'immunizzazione primaria con Twinrix, i tassi di sieropositività anti-HAV hanno raggiunto il 100% e il 96%, mentre i tassi di sieroprotezione anti-HBs sono stati rispettivamente del 94% e del 92%.
Somministrazione contemporanea di vaccini
Quando la prima dose di Twinrix è stata somministrata contemporaneamente alla dose di richiamo del vaccino combinato per la prevenzione della difterite, tetano, pertosse (componente acellulare), poliomielite (inattivata) e malattie da Haemophilus influenzae di tipo b (DTPa-IPV/Hib), oppure contemporaneamente alla prima dose del vaccino combinato per la prevenzione di morbillo, rosolia e parotite epidemica nel secondo anno di vita, la risposta immunitaria a tutti gli antigeni è risultata soddisfacente.
Farmacocinetica.
La valutazione delle proprietà farmacocinetiche non è richiesta per i vaccini.
Caratteristiche cliniche
Indicazioni
Il vaccino Twinrix è indicato per la vaccinazione di bambini non vaccinati (dai 12 mesi di età in poi), adolescenti e adulti al fine di prevenire le malattie da epatite A e B.
Controindicazioni
Twinrix non deve essere somministrato a soggetti con nota ipersensibilità a qualsiasi componente del vaccino o alla neomicina, né a coloro che hanno manifestato segni di ipersensibilità dopo la somministrazione del vaccino Twinrix o di vaccini monovalenti contro l'epatite A e B. Come per l'uso di altri vaccini, la somministrazione del vaccino Twinrix deve essere rimandata in caso di malattie acute accompagnate da febbre.
Interazioni con altri medicinali ed altre interazioni
L'effetto della somministrazione contemporanea del vaccino Twinrix e degli immunoglobulini specifici contro i virus dell'epatite A o B non è noto. Tuttavia, quando i vaccini monovalenti contro l'epatite A e B sono stati somministrati in concomitanza con immunoglobuline specifici, non è stato osservato alcun effetto sulla sieroconversione, anche se ciò potrebbe portare alla comparsa di anticorpi a titoli leggermente ridotti.
La somministrazione del vaccino Twinrix nel secondo anno di vita contemporaneamente, ma mediante iniezione separata, al vaccino combinato contro difterite, tetano, pertosse (componente acellulare), poliomielite (inattivato) e malattie da Haemophilus influenzae di tipo b (DTPa-IPV/Hib), o/ed al vaccino combinato contro morbillo, rosolia e parotite epidemica, ha determinato una risposta immunitaria soddisfacente nei confronti di tutti gli antigeni (vedere sezione «Farmacodinamica»).
Anche se la somministrazione contemporanea del vaccino Twinrix con altri vaccini non è stata studiata specificamente, si ritiene che non vi siano interazioni qualora si utilizzino siringhe diverse e si effettuino iniezioni in sedi corporee diverse.
Poiché l'uso contemporaneo del vaccino Twinrix con altri vaccini, diversi da quelli sopra indicati, non è stato studiato, si raccomanda di non somministrare Twinrix contemporaneamente ad altri vaccini se non in caso di stretta necessità.
I vaccini somministrati contemporaneamente devono sempre essere iniettati in sedi diverse, preferibilmente in arti diversi.
Nei pazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva o nei pazienti con alterazioni del sistema immunitario, si può prevedere che la risposta immunitaria al vaccino non sia adeguata.
Caratteristiche particolari di impiego.
La sincope (perdita di coscienza) può verificarsi durante o immediatamente prima di qualsiasi vaccinazione iniettabile, come reazione psicogena alla puntura con ago. Può essere accompagnata da diversi sintomi neurologici, come disturbi visivi, parestesie e movimenti tonico-clonici degli arti durante il recupero. È importante predisporre condizioni atte a prevenire possibili traumi al paziente in caso di perdita di coscienza.
È possibile che, al momento della vaccinazione, il paziente sia già infettato dal virus dell’epatite A o B. In tal caso, non è noto se la somministrazione del vaccino TWINRIX possa prevenire lo sviluppo delle epatiti A o B. Il vaccino non previene l’infezione causata dai virus dell’epatite C ed E, né da altri microrganismi patogeni che colpiscono il fegato. Il vaccino TWINRIX non è raccomandato per la profilassi post-esposizione (ad esempio, dopo una puntura con ago infetto).
L’efficacia del vaccino in caso di immunodeficienza non è stata valutata. Nei pazienti in emodialisi e in soggetti con sistema immunitario compromesso, dopo la vaccinazione primaria potrebbe non svilupparsi un titolo protettivo di anticorpi contro i virus dell’epatite A e B. Pertanto, a questi pazienti potrebbe essere necessaria la somministrazione di dosi aggiuntive di vaccino.
È stato osservato che l’obesità (definita come BMI ≥ 30 kg/m²) riduce la risposta immunitaria ai vaccini contro l’epatite A. Una serie di fattori sono stati identificati come responsabili della riduzione della risposta immunitaria ai vaccini contro l’epatite B. Tali fattori includono: età avanzata, sesso maschile, obesità, fumo, via di somministrazione e alcune patologie croniche sottostanti. È necessario prendere in considerazione la possibilità di effettuare un test sierologico nei soggetti che potrebbero essere a rischio di non raggiungere la sieroprotezione dopo il completamento del ciclo vaccinale con TWINRIX negli adulti. Dosi aggiuntive potrebbero essere necessarie per le persone che non sviluppano o sviluppano una risposta immunitaria subottimale al ciclo di vaccinazione.
Come per l’uso di altri vaccini iniettabili, è necessario essere pronti a gestire casi molto rari di shock anafilattico. Pertanto, i pazienti devono essere tenuti sotto osservazione per almeno 30 minuti dopo la vaccinazione.
Poiché l’amministrazione intradermica e l’iniezione nel muscolo gluteo non garantiscono una risposta vaccinale adeguata, queste vie di somministrazione non devono essere utilizzate. In casi eccezionali, il vaccino TWINRIX può essere somministrato per via sottocutanea a pazienti con trombocitopenia o alterazioni della coagulazione, poiché l’iniezione intramuscolare in questi soggetti potrebbe causare emorragia (vedere la sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).
TWINRIX non deve in alcun caso essere somministrato per via endovenosa.
Il vaccino TWINRIX non deve essere miscelato nello stesso siringa con altri vaccini.
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.
Come per qualsiasi vaccino, un’adeguata risposta immunitaria potrebbe non essere raggiunta in tutti i soggetti vaccinati.
Tracciabilità
Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali immunologici, il personale sanitario deve indicare chiaramente e in modo comprensibile, nei documenti medici appropriati relativi alla vaccinazione, il nome commerciale e il numero di lotto del medicinale immunologico somministrato.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
L’effetto del vaccino TWINRIX sullo sviluppo embrionale-fetale, perinatale e postnatale e sulla sopravvivenza postnatale è stato valutato in studi su animali (ratti). Secondo questi studi, non vi sono evidenze di effetti dannosi diretti o indiretti sulla fertilità, gravidanza, sviluppo embrionale, parto o sviluppo postnatale.
L’effetto del vaccino TWINRIX sullo sviluppo embrionale-fetale, perinatale e sulla sopravvivenza e sviluppo postnatale del bambino non è stato studiato in studi clinici.
I dati relativi all’effetto su un numero limitato di gravidanze in donne vaccinate non indicano alcun effetto negativo del vaccino TWINRIX sulla gravidanza o lo sviluppo del feto/stato di salute del neonato. Sebbene non ci si aspetti che l’antigene ricombinante di superficie del virus dell’epatite B abbia effetti negativi sulla gravidanza o sul feto, si raccomanda di rimandare la vaccinazione al termine della gravidanza, a meno che non vi sia un’urgente necessità di proteggere la donna incinta dall’infezione da epatite B.
L’uso del vaccino TWINRIX durante la gravidanza è possibile solo se il beneficio atteso dalla vaccinazione supera i potenziali rischi per il feto.
Non è noto se il vaccino TWINRIX sia escreto nel latte materno umano. L’escrezione del vaccino TWINRIX nel latte negli animali non è stata studiata. La decisione di continuare o interrompere l’allattamento al seno o di continuare o interrompere la vaccinazione con TWINRIX deve essere presa considerando il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della vaccinazione per la madre.
Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari
È improbabile che il vaccino influenzi la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Modalità di somministrazione e dosi
La dose raccomandata per bambini (da 1 anno in su), adolescenti e adulti è di 1,0 ml.
Schema della vaccinazione primaria:
- Bambini da 1 a 15 anni di età. Il ciclo standard di vaccinazione primaria con il vaccino Twinrix prevede la somministrazione di due dosi: la prima in una data scelta, la seconda tra il sesto e il dodicesimo mese successivo alla prima dose.
- Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 16 anni. Il ciclo standard di vaccinazione primaria con il vaccino Twinrix prevede tre dosi: la prima in una data scelta, la seconda dopo un mese e la terza dopo 6 mesi dalla prima dose.
In casi eccezionali, gli adulti che devono viaggiare entro un mese o poco dopo e che non possono completare la vaccinazione primaria secondo lo schema 0, 1, 6 mesi, possono essere vaccinati secondo lo schema 0, 7, 21 giorni. Quando si utilizza questo schema, si raccomanda la somministrazione di una quarta dose del vaccino dopo 12 mesi dalla prima dose.
È necessario seguire rigorosamente gli schemi raccomandati di somministrazione del vaccino. Una volta iniziato il ciclo di vaccinazione primaria, lo stesso deve essere completato utilizzando lo stesso vaccino.
Vaccinazione di richiamo
Nel caso in cui si decida di somministrare una dose di richiamo contro l'epatite A e/o epatite B, possono essere utilizzati vaccini monovalenti o combinati.
- Sulla base dei dati di osservazione a lungo termine della vaccinazione di bambini da 1 a 15 anni con il vaccino Twinrix, si è stabilito che gli anticorpi specifici persistono fino a 15 anni dopo il completamento della vaccinazione (vedi sezione «Proprietà immunologiche e biologiche»).
- Sulla base dei dati di osservazione a lungo termine della vaccinazione di adulti con il vaccino Twinrix secondo lo schema 0, 1, 6 mesi, si è stabilito che gli anticorpi specifici persistono fino a 20 anni dopo il completamento della vaccinazione (vedi sezione «Proprietà immunologiche e biologiche»).
I titoli di anti-HAV e anti-HBs dopo il ciclo di vaccinazione primaria con vaccino combinato rientrano nei limiti tipici di quelli ottenuti con vaccini monovalenti. Pertanto, le raccomandazioni generali riguardo alla vaccinazione di richiamo possono essere formulate sulla base dell'esperienza con i vaccini monovalenti.
Epatite B
Non è dimostrata la necessità di somministrare una dose di richiamo del vaccino contro l'epatite B a soggetti sani che hanno completato il ciclo primario di vaccinazione. Tuttavia, alcuni programmi ufficiali di immunizzazione prevedono la somministrazione di una dose di richiamo. In tal caso, è necessario seguire rigorosamente tali raccomandazioni.
Per alcune categorie di soggetti appartenenti ai gruppi a rischio di infezione da virus dell'epatite B (ad esempio emodialisi, stati di immunodeficienza, ecc.), è necessario monitorare costantemente il livello di anticorpi specifici affinché non scenda al di sotto di 10 mUI/ml.
Epatite A
Attualmente non è stabilita la necessità di una dose di richiamo nei soggetti immunocompetenti che hanno risposto al vaccino contro l'epatite A, poiché, anche in assenza di anticorpi rilevabili, la protezione può essere garantita dalla memoria immunologica. Le raccomandazioni per la somministrazione di una dose di richiamo si basano sul presupposto che per garantire la protezione siano necessari anticorpi.
Nel caso in cui si decida di somministrare una dose di richiamo per la prevenzione dell'epatite A e B, può essere utilizzato il vaccino Twinrix. Per la vaccinazione di richiamo di soggetti precedentemente vaccinati con Twinrix, possono essere utilizzati vaccini monovalenti contro l'epatite A e B.
Il vaccino Twinrix è destinato a essere somministrato per via intramuscolare nel muscolo deltoide dell'arto superiore negli adulti e nei bambini più grandi. Nei bambini di età inferiore ai 3 anni, il vaccino deve essere somministrato nella regione anterolaterale della coscia.
Poiché la somministrazione intradermica o intramuscolare nel muscolo gluteo non induce una risposta vaccinale adeguata, tali vie di somministrazione non devono essere utilizzate.
In casi eccezionali, il vaccino Twinrix può essere somministrato per via sottocutanea a pazienti con trombocitopenia o alterazioni della coagulazione. Tuttavia, questa via di somministrazione può determinare una risposta immunitaria ridotta. (Vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).
Nell'effettuare la vaccinazione sul territorio dell'Ucraina, occorre seguire le disposizioni vigenti del Ministero della Salute dell'Ucraina relative alle vaccinazioni profilattiche.
Istruzioni per l'uso del vaccino
Durante la conservazione può formarsi un sedimento bianco con un sovranatante trasparente e incolore.
Il vaccino deve essere ri-sospeso prima dell'uso. Dopo la ri-sospensione, il vaccino deve apparire come una sospensione omogenea, opaca e bianca.
Passaggi per la ri-sospensione del vaccino al fine di ottenere una sospensione bianca, leggermente opaca e omogenea:
- Tenere la siringa verticalmente in mano chiusa.
- Scuotere la siringa capovolgendola verso l'alto e poi verso il basso.
- Ripetere energicamente questo passaggio per almeno 15 secondi.
- Esaminare nuovamente il vaccino:
a) se il vaccino appare come una sospensione omogenea, opaca e bianca, è pronto per l'uso (il vaccino non deve essere trasparente);
b) se il vaccino non appare ancora come una sospensione omogenea, opaca e bianca, scuotere nuovamente la siringa capovolgendola verso l'alto e poi verso il basso per almeno altri 15 secondi, quindi controllare nuovamente.
Il vaccino deve essere ispezionato visivamente prima dell'uso per verificare la presenza di particelle estranee solide e/o aspetto anomalo. Se tali anomalie sono presenti, il vaccino non deve essere utilizzato.
Qualsiasi prodotto non utilizzato o rifiuti devono essere eliminati in conformità con i requisiti locali.
Tecnica di utilizzo della siringa preriempita:
Tenere la siringa per il cilindro, non per lo stantuffo.
Svitare il tappo della siringa ruotandolo in senso antiorario.
Per applicare l'ago, collegare la cannula all'adattatore Luer-Lock e ruotare di un quarto di giro in senso orario finché l'ago non sia completamente fissato.
Non estrarre lo stantuffo dal cilindro della siringa. Se ciò dovesse accadere, non somministrare il vaccino.
Bambini
Il vaccino Twinrix è indicato per la vaccinazione di bambini non vaccinati di età pari o superiore a 1 anno (vedi sezioni «Indicazioni», «Modalità di somministrazione e dosi»).
La sicurezza ed efficacia del vaccino Twinrix nei bambini di età inferiore a 1 anno non sono state studiate. I dati non sono disponibili.
Sovradosaggio
Dati di sorveglianza post-marketing riportano casi di sovradosaggio dopo la somministrazione del vaccino Twinrix. Gli effetti indesiderati osservati in caso di sovradosaggio sono stati simili a quelli riscontrati con la vaccinazione normale.
Effetti indesiderati.
Dati dagli studi clinici.
Adulti e adolescenti a partire dai 16 anni
Il profilo di sicurezza riportato di seguito si basa sui dati ottenuti dalla vaccinazione di oltre 6000 persone che hanno ricevuto lo schema standard di vaccinazione a 0, 1, 6 mesi (n = 5683) o lo schema accelerato a 0, 7, 21 giorni (n = 320). Le reazioni avverse locali più frequentemente riportate dopo la somministrazione del vaccino secondo lo schema standard 0, 1, 6 mesi sono dolore e arrossamento con una frequenza per dose del 37,6% e del 17,0% rispettivamente. In due studi clinici in cui il vaccino è stato somministrato secondo lo schema 0, 7, 21 giorni, la segnalazione di sintomi sistemici e locali è stata complessivamente simile in frequenza a quanto indicato di seguito. Dopo la quarta dose, somministrata al mese 12, la frequenza di reazioni avverse sistemiche e locali è risultata paragonabile a quella osservata dopo la vaccinazione secondo lo schema 0, 7, 21 giorni.
In uno studio comparativo, si è osservato che la frequenza degli effetti indesiderati dopo la somministrazione del vaccino Twinrix non differisce da quella osservata con i vaccini monovalenti.
Frequenza delle reazioni avverse secondo le segnalazioni:
molto spesso: ≥ 1/10,
spesso: ≥ 1/100 fino a < 1/10,
raramente: ≥ 1/1000 fino a < 1/100,
molto raramente: ≥ 1/10000 fino a < 1/1000,
molto raramente: < 1/10000.
| Organi e sistemi |
Frequenza |
Reazioni avverse |
| Studi clinici |
||
| Infezioni e infestazioni |
Non comune |
infezioni delle vie respiratorie superiori |
| Sistema emolinfopoietico |
Raro |
linfadenopatia |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione |
Raro |
riduzione dell'appetito |
| Sistema nervoso |
Molto frequente |
cefalea |
| Non comune |
capogiro |
|
| Raro |
ipostesia, parestesia |
|
| Sistema vascolare |
Raro |
ipotensione |
| Apparato gastrointestinale |
Frequente |
sintomi gastroenterici, diarrea, nausea |
| Non comune |
vomito |
|
| Pelle e tessuto sottocutaneo |
Raro |
eruzione cutanea, prurito |
| Molto raro |
orticaria |
|
| Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo |
Non comune |
mialgia |
| Raro |
artralgia |
|
| Disturbi generali e condizioni inerenti al sito di somministrazione |
Molto frequente |
dolore e arrossamento nel sito di iniezione, affaticamento |
| Frequente |
gonfiore nel sito di iniezione, reazione nel sito di iniezione (come ematoma, prurito, ecchimosi), malessere. |
|
| Non comune |
febbre (≥ 37,5 °C) |
|
| Raro |
sintomi simil-influenzali, brividi |
|
| Dati post-marketing |
||
| Di seguito sono riportate le reazioni avverse segnalate con l'uso del vaccino Twinrix e dei vaccini monovalenti per la prevenzione dell'epatite A o B prodotti da GlaxoSmithKline. |
||
| Infezioni e infestazioni |
Meningiti |
|
| Sistema emolinfopoietico |
Trombocitopenia, porpora trombocitopenica |
|
| Sistema immunitario |
Anafilassi, reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattoidi e reazioni simili alla malattia da siero. |
|
| Sistema nervoso |
Encefaliti, encefalopatie, nevriti, neuropatie, paralisi, convulsioni |
|
| Disturbi vascolari |
Vasculiti. |
|
| Pelle e tessuto sottocutaneo |
Angioedema, lichen planus, eritema multiforme |
|
| Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo |
Artrite, debolezza muscolare |
|
| Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione |
Sensazione di dolore nel sito di iniezione al momento della somministrazione del vaccino. |
|
| Nel corso dell'ampio utilizzo dei vaccini monovalenti contro l'epatite A e/o l'epatite B sono state segnalate ulteriori reazioni avverse, il cui insorgere è temporalmente associato alla vaccinazione |
||
| Sistema nervoso |
Sclerosi multipla, mielite, paralisi facciale, polinevrite come la sindrome di Guillain-Barré (con paralisi ascendente), nevrite ottica |
|
| Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione |
Sensazione di formicolio e bruciore |
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| Esami diagnostici |
Alterazioni degli indici di funzionalità epatica |
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Bambini da 1 a 15 anni di età
Negli studi clinici sono state somministrate 2029 dosi del vaccino Twinrix a 1027 persone di età compresa tra 1 e 15 anni inclusi.
In due studi comparativi che hanno coinvolto soggetti di età compresa tra 1 e 15 anni inclusi, i casi di reazioni locali e generali con lo schema a 2 dosi del vaccino Twinrix sono stati simili a quelli osservati con lo schema a 3 dosi del vaccino contenente 360 unità UI di HAV e 10 µg di HBsAg.
Le reazioni avverse riportate più frequentemente dopo la somministrazione del vaccino Twinrix sono dolore e affaticamento, che si verificano rispettivamente con una frequenza approssimativa del 50% e del 30% per dose somministrata.
Le seguenti reazioni avverse sono state riportate durante gli studi clinici con il vaccino Twinrix
| Organi e sistemi |
Frequenza |
Reazioni avverse |
| Studi clinici |
||
| Disturbi metabolici e del sistema digestivo |
Molto frequente |
riduzione dell'appetito |
| Disturbi psichici |
Molto frequente |
irritabilità |
| Sistema nervoso |
Molto frequente |
cefalea |
| Frequente |
sonnolenza |
|
| Apparato gastrointestinale |
Frequente |
sintomi gastroenterologici. |
| Disturbi generali e alterazioni nel sito di iniezione |
Molto frequente |
dolore e arrossamento nel sito di iniezione, affaticamento |
| Frequente |
gonfiore nel sito di iniezione, febbre |
|
| Sono state segnalate ulteriori reazioni avverse durante studi clinici con vaccini combinati per la prevenzione dell'epatite A o B, prodotti da GlaxoSmithKline (secondo lo schema a 3, 4 dosi). |
||
| Infezioni e infestazioni |
Non frequente |
infezioni delle vie respiratorie superiori |
| Sistema emolinfatico |
Raro |
linfadenopatia |
| Sistema nervoso |
Non frequente |
capogiri |
| Raro |
parestesia |
|
| Sistema vascolare |
Raro |
ipotensione |
| Apparato gastrointestinale |
Frequente |
diarrea, nausea |
| Non frequente |
vomito |
|
| Pelle e tessuto sottocutaneo |
Raro |
eruzione cutanea, prurito |
| Molto raro |
orticaria |
|
| Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo |
Non frequente |
mialgia |
| Raro |
artralgia |
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| Disturbi generali e alterazioni nel sito di iniezione |
Frequente |
malessere, reazione nel sito di iniezione |
| Raro |
sintomi simil-influenzali, brividi |
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Données post-marketing
Poiché le reazioni avverse riportate di seguito sono segnalate in modo spontaneo, non è possibile determinarne la frequenza.
Durante il monitoraggio post-commercializzazione della vaccinazione con Twinrix, sono state osservate le seguenti reazioni avverse.
| Organi e sistemi |
Reazioni avverse |
| Sistema immunitario |
reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattiche e anafilattoidi |
| Sistema nervoso |
sincope o reazioni vasovagali da iniezione, ipoestesia localizzata |
| Nel corso di un ampio utilizzo di vaccini combinati contro l'epatite A e l'epatite B, così come di vaccini monovalenti contro l'epatite A e/o l'epatite B prodotti da GlaxoSmithKline, sono state segnalate ulteriori reazioni avverse |
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| Infezioni e infestazioni |
Meningiti |
| Sistema emolinfatico |
Trombocitopenia, porpora trombocitopenica |
| Sistema immunitario |
Reazioni allergiche, comprese reazioni simili alla malattia da siero, edema angioneurotico |
| Sistema nervoso |
Sclerosi multipla, encefaliti, encefalopatie, polinevrite come la sindrome di Guillain-Barré (con paralisi ascendente), mielite, convulsioni, paralisi, neurite, neurite ottica, neuropatie |
| Disturbi vascolari |
Vasculiti |
| Sistema epatobiliare |
Alterazioni degli indici di funzionalità epatica |
| Pelle e tessuti sottocutanei |
Lichen planus, eritema polimorfo |
| Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo |
Artrite, debolezza muscolare |
| Disturbi generali e reazioni nel sito di iniezione |
Sensazione di dolore, bruciore e calore nel sito di iniezione al momento della somministrazione del vaccino |
Signaleri reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo di validità
36 mesi. La data di scadenza del vaccino è indicata sull'etichetta e sulla confezione.
Condizioni di conservazione
Conservare il vaccino a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C, in un luogo protetto dalla luce. Conservare fuori dalla portata dei bambini.
Non congelare. Se il vaccino è stato congelato, deve essere eliminato.
Incompatibilità
A causa della mancanza di studi sulla compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.
Confezione
Sospensione iniettabile, 1 dose (1 ml/dose) in siringa preriempita, n. 1, con ago incluso.
Il tappo e il setto in gomma dello stantuffo della siringa preriempita sono realizzati in gomma sintetica.
Categoria di vendita Su prescrizione medica.
Produttore GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Belgio/GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Belgium.
Indirizzo del produttore e sede operativa
Rue de l’Institut, 89, 1330 Rixensart, Belgio/Rue de l’Institut, 89 1330 Rixensart, Belgium.
Richiedente e/o rappresentante del richiedente
Società a responsabilità limitata «GlaxoSmithKline Pharmaceuticals Ukraine».
Indirizzo del richiedente e/o del rappresentante del richiedente
02152, città di Kiev, viale Pavlo Tychyny, 1-V, telefono: (044) 585-51-85, fax: (044) 585-51-92.
Per segnalare eventuali casi di sospette reazioni avverse o mancata efficacia del medicinale, è possibile contattare la società a responsabilità limitata «GlaxoSmithKline Pharmaceuticals Ukraine» al numero telefonico 24 ore su 24 (044) 585-51-85 oppure inviare una e-mail all'indirizzo [email protected].