Цисторал

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦИСТОРАЛ (CISTORAL)

Состав:

действующее вещество: fosfomycin;

1 пакет содержит фосфомицина 3 г;

вспомогательные вещества: сахароза; сахарин натрия; ароматизатор «Апельсин», содержащий мальтодекстрин, акацию, кислоту аскорбиновую, альфа-токоферол, диоксид серы (Е 220).

Лекарственная форма. Гранулы для орального раствора.

Основные физико-химические свойства: гранулированный порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие антибактериальные средства. Код АТС J01X X01.

Фармакологические свойства.

Цисторал содержит действующее вещество фосфомицин в виде соли фосфомицина трометамола. Фосфомицин является антибиотиком бактерицидного действия (производное фосфоновой кислоты). Он ингибирует синтез бактериальной клеточной стенки, блокируя один из первых этапов синтеза пептидогликана.

Фармакодинамика.

Цисторал содержит фосфомицин [моно (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-цис)-(3-метилоксиранил) фосфонат] — антибиотик, получаемый из фосфоновой кислоты и применяемый для лечения инфекций мочевыводящих путей.

Фосфомицин воздействует на первый этап синтеза бактериальной клеточной стенки.

Структура фосфомицина аналогична структуре фосфоенолпирувата. Поэтому он инактивирует фермент енолпирувил-трансферазу, необратимо блокируя конденсацию уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с фосфоенолпируватом — одну из первых стадий синтеза бактериальной клеточной стенки. Фосфомицин может также снижать адгезию бактерий к эпителию слизистой оболочки мочевого пузыря, что может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.

В таблице ниже представлены данные активности фосфомицина трометамола in vitro в отношении клинически изолированных микроорганизмов. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) определялась диско-диффузионным методом с использованием дисков фосфомицина трометамола 200 мкг. Микроорганизмы с диаметром зоны полного подавления > 16 мм (на среде Мюллера – Хинтона) классифицировались как чувствительные (что соответствует 200 мкг/мл).

Резистентность/Перекрёстная резистентность

Фосфомицин сохраняет свою эффективность в отношении наиболее распространённых бактерий, выявленных при инфекциях мочевыводящих путей.

Только некоторые бактерии могут приобретать резистентность. Резистентность E. coli, вызывающей развитие неосложнённых инфекций мочевыводящих путей, является очень низкой.

Большинство мультирезистентных E. coli и других энтеробактерий, продуцирующих БЛРС (бета-лактамазы расширенного спектра), чувствительны к фосфомицину. Также большинство штаммов метициллин-резистентного золотистого стафилококка чувствительны к фосфомицину.

До настоящего времени не было зарегистрировано случаев перекрёстной резистентности с другими антибактериальными веществами. Перекрёстная резистентность маловероятна, поскольку фосфомицин отличается от любого другого антибиотика по химической структуре и имеет уникальный механизм действия.

Клиническая эффективность

Фосфомицин обладает широким спектром антибактериального действия, в том числе в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей, а также штаммов, продуцирующих пенициллиназу.

In vivo наблюдается чувствительность к Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staphylococcus aureus и Staphylococcus saprophyticus.

Кроме того, фосфомицин снижает адгезию бактерий к эпителию слизистой оболочки мочевого пузыря, что может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приёма внутрь около 50 % фосфомицина трометамола быстро всасывается. После приёма 50 мг/кг массы тела Tmax составляет 2–2,5 часа, а Cmax — 20–30 мкг/мл.

Распределение

Связывание фосфомицина с белками плазмы крови очень низкое (менее 5 %). Объём распределения составляет 1,5–2,4 л/кг массы тела.

Фосфомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Фосфомицин не метаболизируется.

Элиминация

Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 4 часа. После однократного приёма 3 г фосфомицина трометамола концентрация в моче 1800–3000 мкг/мл достигается через 2–4 часа. Терапевтически эффективные концентрации (200–300 мкг/мл) могут сохраняться до 48 часов после введения. 40–50 % дозы выводится с мочой в течение первых 48 часов в неизменённом виде.

Кинетика у особых групп пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью выведение препарата замедляется в соответствии со степенью функционального нарушения, при этом период полувыведения из плазмы крови увеличивается (Т1/2 до 50 часов при клиренсе креатинина 10 мл/мин).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение острых неосложнённых инфекций нижних мочевыводящих путей, вызванных микроорганизмами, чувствительными к фосфомицину, у мужчин и девочек в возрасте от 12 лет, а также у взрослых женщин. Профилактика во время диагностических процедур и хирургических вмешательств у взрослых пациентов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/мин), детский возраст до 12 лет, проведение гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременный приём с метоклопрамидом и другими препаратами, повышающими моторику ЖКТ, снижает абсорбцию фосфомицина, что приводит к уменьшению концентрации препарата в сыворотке и моче.

При приёме препарата во время еды уровни фосфомицина в плазме и моче снижаются. Поэтому рекомендуется принимать лекарственное средство натощак или через 2–3 часа после еды или приёма других препаратов.

Специфические проблемы при колебаниях МНО (международного нормализованного отношения, INR). Сообщалось о многочисленных случаях усиления антагонистической активности витамина К у пациентов, принимавших антибиотики. К факторам риска относятся: тяжёлые инфекции или воспалительные заболевания, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. В таких случаях трудно определить, связана ли изменение МНО с инфекционным заболеванием или оно вызвано приёмом препарата. Однако существуют определённые классы антибиотиков, применение которых чаще ассоциируется с колебаниями МНО: фторхинолоны, макролиды, циклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

Недостаточно данных о эффективности применения Цисторала у детей, поскольку дозировка 3 г не предназначена для детей в возрасте до 12 лет, поэтому препарат не следует применять в данной возрастной группе.

Применение фосфомицина может привести к развитию реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии этих реакций применение фосфомицина следует прекратить, повторное применение фосфомицина этим пациентам недопустимо. Необходимо провести адекватные лечебные мероприятия.

Применение антибиотиков, в том числе фосфомицина трометамола, может привести к возникновению связанной с антибиотиком диареи. Степень тяжести может варьировать от легкой диареи до колита с летальным исходом. Возникновение тяжелой, стойкой и/или кровянистой диареи во время или после (в том числе через несколько недель) окончания лечения антибиотиками может являться симптомом диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD). Поэтому необходимо учитывать вероятность этого диагноза у пациентов при возникновении сильной диареи во время или после приема фосфомицина трометамола. При подозрении или подтверждении диагноза необходимо немедленно начать соответствующее лечение. В данном случае противопоказаны препараты, ингибирующие перистальтику.

Почечная недостаточность: концентрация фосфомицина в моче остается терапевтически эффективной в течение 48 часов, если клиренс креатинина выше 10 мл/мин.

Препарат содержит сахарозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом перед приемом этого лекарственного средства.

Препарат редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм (реакции на вспомогательное вещество — диоксид серы).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Применение однократных доз для лечения инфекций мочевыводящих путей у беременных женщин не считается целесообразным.

Исследования на животных не выявили прямой или непрямой токсичности, влияющей на беременность, эмбриональное развитие, развитие плода и/или постнатальное развитие.

Имеются лишь ограниченные данные о безопасности применения фосфомицина у беременных женщин. Эти данные не указывают на развитие врожденных пороков или фетальной/неонатальной токсичности фосфомицина.

В период беременности применение лекарственного средства возможно при необходимости, когда ожидаемый эффект терапии для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Фосфомицин выделяется в грудное молоко даже после приема однократной дозы. В период кормления грудью применение препарата следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Цисторал может вызывать головокружение, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Цисторал применяют внутрь натощак, желательно перед сном, после опорожнения мочевого пузыря. Содержимое пакета растворяют в 1 стакане воды и сразу же выпивают приготовленный раствор.

Одновременный приём пищи замедляет всасывание фосфомицина. Поэтому желательно применять препарат натощак или через 2–3 часа после еды.

Лекарственное средство в данной дозировке (3 г) применяют по показаниям у пациентов с массой тела от 50 кг.

Лечение
Взрослым и подросткам с массой тела от 50 кг – по 1 пакету Цисторала 3 г 1 раз в сутки.
Профилактика

Взрослым с массой тела от 50 кг – по 1 пакету Цисторала 3 г за 3 часа до и через 24 часа после вмешательства.

Дети.

Возможно применение для лечения острых неосложнённых инфекций нижних мочевыводящих путей у девочек в возрасте от 12 лет.

Недостаточно данных по применению препарата с терапевтической целью у мальчиков в возрасте от 12 лет, а также недостаточно данных по применению препарата с профилактической целью как у мальчиков, так и у девочек.

Передозировка.

Данные о передозировке фосфомицина при пероральном применении ограничены.

Симптомы: вестибулярные нарушения, ухудшение слуха, металлический привкус во рту и общее снижение вкусового восприятия.

Случаи гипотензии, тяжёкой сонливости, электролитных нарушений, тромбоцитопении, а также гипопротромбинемии регистрировались при парентеральном введении фосфомицина.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Рекомендуется обильное питьё для увеличения диуреза.

Побочные реакции.

К наиболее частым побочным реакциям при однократном приеме фосфомицина трометамина относятся нарушения со стороны ЖКТ, в основном диарея. Эти явления чаще всего носят кратковременный характер и исчезают самостоятельно.

В таблице ниже приведены нежелательные побочные реакции, которые были зарегистрированы во время клинических исследований или известны из пострегистрационного опыта.

Частота побочных эффектов определяется следующим образом:

• очень часто (≥ 1/10);
• часто (≥ 1/100 – <1/10);
• нечасто (≥ 1/1000 – <1/100);
• редко (≥ 1/10000 – <1/1000);
• очень редко (< 1/10000);
• частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Сообщение о нежелательных побочных реакциях

Важно сообщать о нежелательных побочных реакциях после регистрации лекарственных средств. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Работники здравоохранения обязаны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 8 г гранулированного порошка (3 г действующего вещества) в пакете из алюмокомплекса; по одному пакету в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.