Cystoral

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento CISTORAL (CISTORAL)

Composición:

Principio activo: fosfomicina;

1 sobre contiene 3 g de fosfomicina;

Excipientes: sacarosa; sacarina sódica; aroma de «naranja» que contiene maltodextrina, acacia, ácido ascórbico, alfa-tocoferol, dióxido de azufre (E 220).

Forma farmacéutica. Granulos para disolución oral.

Propiedades físico-químicas principales: polvo granulado de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Otros agentes antimicrobianos. Código ATC J01X X01.

Propiedades farmacológicas.

Cystoral contiene la sustancia activa fosfomicina en forma de la sal trometamol fosfomicina. La fosfomicina es un antibiótico de acción bactericida (derivado del ácido fosfónico). Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana, bloqueando una de las primeras etapas de la síntesis del peptidoglicano.

Farmacodinámica.

Cystoral contiene fosfomicina [mono (2-amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol) (2R-cis)-(3-metiloxiranyl) fosfonato], un antibiótico derivado del ácido fosfónico, utilizado para el tratamiento de infecciones del tracto urinario.

La fosfomicina actúa sobre la primera etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana.

La estructura de la fosfomicina es análoga a la del fosfoenolpiruvato. Por esta razón, inactiva la enzima enolpiruvil-transferasa, bloqueando de forma irreversible la condensación del uridín difosfato-N-acetilglucosamina con el fosfoenolpiruvato, una de las primeras etapas en la síntesis de la pared celular bacteriana. La fosfomicina también puede reducir la adhesión de las bacterias al epitelio del revestimiento mucoso de la vejiga urinaria, lo cual podría ser un factor desencadenante en el desarrollo de infecciones recurrentes.

En la tabla siguiente se presentan datos sobre la actividad in vitro de la fosfomicina trometamol contra microorganismos clínicamente aislados. La concentración inhibitoria mínima (CIM) se determinó mediante el método de difusión con discos, utilizando discos de fosfomicina trometamol de 200 μg. Los microorganismos con un diámetro de la zona de inhibición completa > 16 mm (en medio de Mueller-Hinton) se clasificaron como sensibles (lo que corresponde a 200 μg/ml).

Resistencia/Resistencia cruzada

La fosfomicina mantiene su eficacia frente a las bacterias más comunes implicadas en infecciones del tracto urinario.

Solo algunas bacterias pueden desarrollar resistencia. La resistencia en E. coli, causante de infecciones urinarias no complicadas, es muy baja.

Una gran parte de las cepas de E. coli multirresistentes y de otras enterobacterias productoras de BLEE (betagalactamidasas de espectro extendido), son sensibles a la fosfomicina. Asimismo, la mayoría de los tipos de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina también son sensibles a la fosfomicina.

Hasta la fecha no se han notificado casos de resistencia cruzada con otras sustancias antibacterianas. La resistencia cruzada es poco probable, ya que la fosfomicina difiere de cualquier otro antibiótico tanto en su estructura química como en su mecanismo de acción único.

Eficacia clínica

La fosfomicina posee un amplio espectro de actividad antibacteriana, incluyendo la mayoría de microorganismos grampositivos y gramnegativos responsables de infecciones del tracto urinario, así como cepas productoras de penicilinasa.

In vivo, se observa resistencia frente a Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staphylococcus aureus y Staphylococcus saprophyticus.

Además, la fosfomicina reduce la adhesión bacteriana al epitelio del revestimiento mucoso de la vejiga urinaria, lo cual puede ser un factor desencadenante en el desarrollo de infecciones recurrentes.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral, aproximadamente el 50 % de la fosfomicina trometamol se absorbe rápidamente. Tras una dosis de 50 mg/kg de peso corporal, el Tmax es de 2–2,5 horas y la Cmax alcanza 20–30 μg/ml.

Distribución

La unión de la fosfomicina a las proteínas plasmáticas es muy baja (menos del 5 %). El volumen de distribución oscila entre 1,5 y 2,4 l/kg de peso corporal.

La fosfomicina atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

Metabolismo

La fosfomicina no se metaboliza.

Eliminación

El periodo de semivida de eliminación en plasma es de aproximadamente 4 horas. Tras una dosis única de 3 g de fosfomicina trometamol, se alcanza una concentración en orina de 1800–3000 μg/ml entre las 2 y 4 horas posteriores a la administración. Concentraciones terapéuticamente eficaces (200–300 μg/ml) pueden mantenerse hasta 48 horas tras la dosis. Entre el 40 y el 50 % de la dosis se excreta sin cambios en la orina durante las primeras 48 horas.

Cinética en grupos especiales de pacientes

En pacientes con insuficiencia renal, la eliminación del fármaco se ralentiza en función del grado de alteración funcional, mientras que el periodo de semivida en plasma aumenta (T1/2 hasta 50 horas con un aclaramiento de creatinina de 10 ml/min).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones agudas no complicadas del tracto urinario inferior causadas por microorganismos sensibles a la fosfomicina, en hombres y niñas a partir de 12 años y mujeres adultas. Profilaxis durante procedimientos diagnósticos y cirugías en pacientes adultos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento, insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 10 ml/min), edad pediátrica menor de 12 años, hemodiálisis en curso.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración concomitante con metoclopramida y con otros medicamentos que aumentan la motilidad del tracto gastrointestinal reduce la absorción de fosfomicina, lo que conduce a una disminución de la concentración del fármaco en suero y orina.

La ingesta del medicamento durante las comidas reduce los niveles de fosfomicina en plasma y orina. Por lo tanto, se recomienda tomar el medicamento en ayunas o 2-3 horas después de comer o de tomar otros medicamentos.

Problemas específicos relacionados con las fluctuaciones de la RNI (Relación Normalizada Internacional, INR). Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad antagonista de la vitamina K en pacientes que tomaban antibióticos. Entre los factores de riesgo se incluyen: infecciones graves o inflamación, edad avanzada y mal estado general de salud. En estos casos, resulta difícil determinar si el cambio en la RNI está relacionado con la enfermedad infecciosa o si es provocado por la administración del medicamento. Sin embargo, existen ciertas clases de antibióticos cuyo uso se asocia más frecuentemente con fluctuaciones en la RNI: fluorquinolonas, macrólidos, ciclinas, co-trimoxazol y algunas cefalosporinas.

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con participación de adultos.

Características de uso.

No existen pruebas suficientes sobre la eficacia del uso de Cystoral en niños, ya que la dosis de 3 g no está indicada para menores de 12 años; por lo tanto, el medicamento no debe administrarse a este grupo de edad.

La administración de fosfomicina puede provocar reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia y shock anafiláctico, que pueden poner en peligro la vida (véase la sección «Reacciones adversas»). Si aparecen estas reacciones, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con fosfomicina, y no se permite la reutilización de fosfomicina en estos pacientes. Deben adoptarse medidas terapéuticas adecuadas.

El uso de antibióticos, incluyendo fosfomicina trometamol, puede provocar diarrea asociada al antibiótico. La gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis con resultado fatal. La aparición de diarrea grave, persistente y/o con sangre durante o después del tratamiento (incluso varias semanas después de finalizarlo) puede ser un síntoma de diarrea provocada por Clostridium difficile (CDAD). Por lo tanto, debe considerarse esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea severa durante o después del tratamiento con fosfomicina trometamol. En caso de sospecha o confirmación del diagnóstico, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado. En esta situación, están contraindicados los medicamentos que inhiben la peristalsis.

Insuficiencia renal: la concentración de fosfomicina en la orina permanece terapéuticamente eficaz durante 48 horas si el aclaramiento de creatinina es superior a 10 ml/min.

El medicamento contiene sacarosa. Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con el médico antes de tomar este medicamento.

El medicamento puede rara vez provocar reacciones de hipersensibilidad y broncoespasmo (reacciones a la sustancia auxiliar dióxido de azufre).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se considera adecuado el uso de dosis únicas para tratar infecciones del tracto urinario en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no han mostrado toxicidad directa ni indirecta que afecte al embarazo, al desarrollo embrionario, al desarrollo fetal y/o al desarrollo posnatal.

Existen datos limitados sobre la seguridad del uso de fosfomicina en mujeres embarazadas. Estos datos no indican el desarrollo de malformaciones congénitas ni toxicidad fetal/neonatal por fosfomicina.

Durante el embarazo, el uso del medicamento solo es posible si es necesario y cuando el efecto esperado del tratamiento para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

La fosfomicina se excreta en la leche materna incluso tras la administración de una dosis única. Durante la lactancia, debe suspenderse el uso del medicamento.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Cystoral puede provocar mareo, lo que puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Cystoral se administra por vía oral en ayunas, preferiblemente antes de acostarse y tras vaciar la vejiga urinaria. El contenido de un sobre se disuelve en un vaso de agua y la solución preparada se bebe inmediatamente.

La ingestión simultánea de alimentos retrasa la absorción de fosfomicina. Por ello, es recomendable administrar el medicamento en ayunas o bien 2-3 horas después de haber comido.

El medicamento en esta dosificación (3 g) se administra según indicación a pacientes con un peso corporal de al menos 50 kg.

Tratamiento
Adultos y adolescentes con un peso corporal de al menos 50 kg: 1 sobre de Cystoral de 3 g una vez al día.
Profilaxis

Adultos con un peso corporal de al menos 50 kg: 1 sobre de Cystoral de 3 g, 3 horas antes y 24 horas después del procedimiento.

Pacientes pediátricos.

Puede utilizarse para el tratamiento de infecciones agudas no complicadas del tracto urinario inferior en niñas a partir de 12 años de edad.

No existen datos suficientes sobre el uso terapéutico del medicamento en niños a partir de 12 años, ni tampoco datos suficientes sobre su uso profiláctico tanto en niños como en niñas.

Sobredosis.

La información disponible sobre sobredosis de fosfomicina por vía oral es limitada.

Síntomas: alteraciones vestibulares, deterioro de la audición, sabor metálico en la boca y disminución general del sentido del gusto.

Se han registrado casos de hipotensión, somnolencia grave, alteraciones electrolíticas, trombocitopenia e hipoprotrombinemia tras la administración parenteral de fosfomicina.

Tratamiento: terapia sintomática y de soporte. Se recomienda ingerir abundantes líquidos para aumentar el diuresis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes tras una dosis única de fosfomicina trometamol son trastornos del sistema gastrointestinal, principalmente diarrea. Estos fenómenos suelen ser transitorios y desaparecer espontáneamente.

En la tabla siguiente se indican las reacciones adversas no deseadas que se han registrado durante los ensayos clínicos o que son conocidas por la experiencia postcomercialización.

La frecuencia de los efectos adversos se define de la siguiente manera:

• muy frecuentes (≥ 1/10);
• frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10);
• poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100);
• raras (≥ 1/10000 – < 1/1000);
• muy raras (< 1/10000);
• frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Comunicación de reacciones adversas no deseadas

Es importante comunicar las reacciones adversas no deseadas tras la autorización de los medicamentos. Esto permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios tienen la obligación de notificar cualquier reacción adversa prevista a través del sistema nacional de notificación.

Plazo de caducidad. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 8 g de polvo granulado (3 g de principio activo) en bolsa de material aluminizado compuesto; una bolsa por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.