Cystoral

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO CISTORAL (CISTORAL)

Composizione:

principio attivo: fosfomicina;

1 bustina contiene 3 g di fosfomicina;

eccipienti: saccarosio; saccarina sodica; aroma d'arancia contenente maltodestrina, gomma arabica, acido ascorbico, alfa-tocoferolo, biossido di zolfo (E 220).

Forma farmaceutica. Granuli per soluzione orale.

Proprietà fisico-chimiche principali: polvere granulata di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Altri agenti antimicrobici. Codice ATC J01X X01.

Proprietà farmacologiche

Cystoral contiene il principio attivo fosfomicina sotto forma di sale trometamolo. La fosfomicina è un antibiotico ad azione battericida (derivato dell'acido fosfonico). Inibisce la sintesi della parete cellulare batterica bloccando uno dei primi stadi della sintesi del peptidoglicano.

Farmacodinamica

Cystoral contiene fosfomicina [mono (2-amino-2-idrossimetil-1,3-propanediolo) (2R-cis)-(3-metilossiraniil) fosfonato], un antibiotico derivato dall'acido fosfonico, utilizzato per il trattamento delle infezioni del tratto urinario.

La fosfomicina agisce sul primo stadio della sintesi della parete cellulare batterica.

La struttura della fosfomicina è simile a quella del fosfoenolpiruvato. Per questo motivo inattiva l'enzima enolpiruvil-transferasi, bloccando in modo irreversibile la condensazione dell'uridina difosfato-N-acetilglucosamina con il fosfoenolpiruvato, uno dei primi stadi della sintesi della parete cellulare batterica. La fosfomicina può inoltre ridurre l'adesione dei batteri all'epitelio della mucosa della vescica urinaria, che può rappresentare un fattore scatenante nello sviluppo di infezioni ricorrenti.

Nella tabella seguente sono riportati i dati di attività in vitro della fosfomicina trometamolo nei confronti di microrganismi clinicamente isolati. La concentrazione minima inibitoria (MIC) è stata determinata mediante metodo di diffusione su disco utilizzando dischi contenenti 200 µg di fosfomicina trometamolo. I microrganismi con diametro della zona di inibizione completo > 16 mm (su terreno Mueller-Hinton) sono stati classificati come sensibili (corrispondente a 200 µg/ml).

Resistenza/Resistenza crociata

La fosfomicina mantiene la propria efficacia nei confronti dei batteri più comuni isolati nelle infezioni delle vie urinarie.

Solo alcuni batteri possono sviluppare resistenza. La resistenza di E. coli responsabile delle infezioni urinarie non complicate è molto bassa.

La maggior parte degli E. coli multiresistenti e di altri enterobatteri produttori di BLSE (beta-lattamasi a spettro esteso) risulta sensibile alla fosfomicina. Inoltre, la maggior parte dei ceppi di Staphylococcus aureus resistente alla meticillina è sensibile alla fosfomicina.

Finora non sono stati riportati casi di resistenza crociata con altre sostanze antibatteriche. La resistenza crociata è improbabile poiché la fosfomicina differisce da qualsiasi altro antibiotico per struttura chimica e possiede un meccanismo d'azione unico.

Efficacia clinica

La fosfomicina ha un ampio spettro di attività antibatterica, comprensivo della maggior parte dei microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi responsabili di infezioni delle vie urinarie, nonché dei ceppi produttori di penicillinasii.

In vivo si osserva resistenza nei confronti di Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococchi, Proteus mirabilis, Staphylococcus aureus e Staphylococcus saprophyticus.

Inoltre, la fosfomicina riduce l'adesione dei batteri all'epitelio della mucosa della vescica urinaria, fenomeno che può rappresentare un fattore scatenante nelle infezioni ricorrenti.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, circa il 50% della fosfomicina trometamolo viene rapidamente assorbito. Dopo una dose di 50 mg/kg di peso corporeo, il Tmax è di 2–2,5 ore e il Cmax è di 20–30 µg/ml.

Distribuzione

Il legame della fosfomicina alle proteine plasmatiche è molto basso (inferiore al 5%). Il volume di distribuzione è di 1,5–2,4 l/kg di peso corporeo.

La fosfomicina attraversa la barriera placentare ed è escreta nel latte materno.

Metabolismo

La fosfomicina non viene metabolizzata.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento plasmatico è di circa 4 ore. Dopo una singola dose di 3 g di fosfomicina trometamolo, la concentrazione urinaria di 1800–3000 µg/ml viene raggiunta entro 2–4 ore. Concentrazioni terapeuticamente efficaci (200–300 µg/ml) possono persistere fino a 48 ore dopo la somministrazione. Il 40–50% della dose viene escreto nelle urine entro le prime 48 ore in forma immodificata.

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti

Nei pazienti con insufficienza renale, l'eliminazione del farmaco è rallentata in base al grado di compromissione funzionale, mentre il tempo di dimezzamento plasmatico aumenta (T1/2 fino a 50 ore con un clearanci di creatinina di 10 ml/min).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni acute non complicate delle vie urinarie inferiori, causate da microrganismi sensibili alla fosfomicina, in uomini e ragazze a partire dai 12 anni di età e donne adulte. Profilassi durante procedure diagnostiche e interventi chirurgici in pazienti adulti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 10 ml/min), età pediatrica inferiore ai 12 anni, emodialisi in corso.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

L’assunzione contemporanea con metoclopramide e con altri farmaci che aumentano la motilità del tratto gastrointestinale riduce l’assorbimento della fosfomicina, determinando una riduzione della concentrazione del farmaco nel siero e nelle urine.

L’assunzione del medicinale durante i pasti riduce i livelli di fosfomicina nel plasma e nelle urine. Pertanto si raccomanda di assumere il medicinale a digiuno o 2-3 ore dopo i pasti o dopo l’assunzione di altri farmaci.

Problemi specifici relativi alle fluttuazioni dell’INR (Rapporto Normalizzato Internazionale). Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell’attività antagonista della vitamina K in pazienti che assumevano antibiotici. I fattori di rischio includono: infezioni gravi o infiammazioni, età avanzata e cattivo stato generale di salute. In questi casi è difficile determinare se la variazione dell’INR sia correlata alla malattia infettiva o all’assunzione del farmaco. Tuttavia, esistono alcune classi di antibiotici il cui utilizzo è più frequentemente associato a fluttuazioni dell’INR: fluorochinoloni, macrolidi, cicline, co-trimossazolo e alcune cefalosporine.

Gli studi sull’interazione sono stati condotti esclusivamente su adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Non vi sono prove sufficienti dell'efficacia di Cystoral nei bambini, poiché la dose di 3 g non è indicata per bambini di età inferiore ai 12 anni; pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato in questo gruppo di età.

L'uso di fosfomicina può causare reazioni di ipersensibilità, compresa anafilassi e shock anafilattico, che possono essere potenzialmente letali (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di tali reazioni, il trattamento con fosfomicina deve essere interrotto e non deve essere ripreso in questi pazienti. Devono essere intraprese misure terapeutiche adeguate.

L'uso di antibiotici, incluso fosfomicina trometamolo, può causare diarrea associata all'antibiotico. La gravità può variare da diarrea lieve a colite con esito fatale. L'insorgenza di diarrea grave, persistente e/o emorragica durante o dopo (anche a distanza di settimane) il trattamento antibiotico può essere sintomo di diarrea da Clostridium difficile (CDAD). Pertanto, questa diagnosi deve essere considerata nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo l'assunzione di fosfomicina trometamolo. In caso di sospetto o conferma della diagnosi, deve essere immediatamente iniziata un'adeguata terapia. In tale situazione, i farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati.

Insufficienza renale: la concentrazione di fosfomicina nell'urina rimane terapeuticamente efficace per 48 ore se il clearance della creatinina è superiore a 10 ml/min.

Il medicinale contiene saccarosio. Se il paziente ha una nota intolleranza ad alcuni zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il medicinale può raramente causare reazioni di ipersensibilità e broncospasmo (reazioni alla sostanza eccipiente biossido di zolfo).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

L'uso di dosi singole per il trattamento delle infezioni del tratto urinario in donne in gravidanza non è considerato appropriato.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato tossicità diretta o indiretta che influisca sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale, sullo sviluppo fetale e/o sullo sviluppo postnatale.

I dati disponibili sull'uso di fosfomicina in donne in gravidanza sono limitati. Tali dati non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite o di tossicità fetale/neonatale da fosfomicina.

Durante la gravidanza, il medicinale può essere utilizzato solo se strettamente necessario, quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

La fosfomicina viene escreta nel latte materno anche dopo una singola dose. Durante l'allattamento al seno, l'uso del medicinale deve essere sospeso.

Capacità di influenzare l'abilità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Cystoral può causare capogiri, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio.

Cystoral viene assunto per via orale a digiuno, preferibilmente prima di andare a dormire, dopo aver svuotato la vescica. Il contenuto di una bustina viene sciolto in un bicchiere d'acqua e la soluzione ottenuta viene bevuta immediatamente.

L'assunzione contemporanea di cibo rallenta l'assorbimento della fosfomicina. Pertanto è preferibile assumere il medicinale a digiuno o 2-3 ore dopo aver mangiato.

Il medicinale in questa formulazione (3 g) viene utilizzato nei pazienti con peso corporeo pari o superiore a 50 kg.

Trattamento
Adulti e adolescenti con peso corporeo ≥ 50 kg – 1 bustina di Cystoral 3 g una volta al giorno.
Prevenzione

Adulti con peso corporeo ≥ 50 kg – 1 bustina di Cystoral 3 g 3 ore prima e 24 ore dopo l'intervento.

Popolazione pediatrica.

Può essere utilizzato per il trattamento delle infezioni acute non complicate delle basse vie urinarie in ragazze di età pari o superiore a 12 anni.

Non vi sono dati sufficienti sull'uso terapeutico del medicinale in ragazzi di età pari o superiore a 12 anni, né dati sufficienti sull'uso profilattico del medicinale sia in ragazzi che in ragazze.

Sovradosaggio.

I dati riguardo al sovradosaggio di fosfomicina per via orale sono limitati.

Sintomi: disturbi vestibolari, peggioramento dell'udito, gusto metallico in bocca e riduzione generale della percezione del gusto.

Sono stati riportati casi di ipotensione, grave sonnolenza, alterazioni elettrolitiche, trombocitopenia e ipoprotrombinemia dopo somministrazione parenterale di fosfomicina.

Trattamento: terapia sintomatica e di supporto. Si raccomanda l'assunzione abbondante di liquidi per aumentare la diuresi.

Effetti indesiderati.

Tra gli effetti indesiderati più comuni dopo una singola dose di fosfomicina trometamolo vi sono disturbi del sistema gastrointestinale, principalmente diarrea. Questi fenomeni sono di solito di breve durata e si risolvono spontaneamente.

Nella tabella seguente sono riportati gli effetti indesiderati non prevedibili osservati durante gli studi clinici o noti dall'esperienza post-marketing.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue:

• molto comune (≥ 1/10);
• comune (≥ 1/100 – <1/10);
• non comune (≥ 1/1000 – <1/100);
• raro (≥ 1/10000 – <1/1000);
• molto raro (< 1/10000);
• frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Segnalazione degli effetti indesiderati

È importante segnalare gli effetti indesiderati dopo la registrazione del medicinale. Ciò consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospettato attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 8 g di granulato in polvere (3 g di principio attivo) in una bustina di materiale alu-composito; una bustina per confezione di cartone.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV’YA».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61013, Oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenko, 22.