Ципринол®
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Ципринол® (Ciprinol®)
Состав:
действующее вещество: ципрофлоксацин;
1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 10 мг ципрофлоксацина;
вспомогательные вещества: кислота молочная, динатрия эдетат, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтовато-зеленоватого цвета, практически без механических включений.
Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин. Код АТХ J01M A02.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Бактерицидное действие ципрофлоксацина как антибактериального средства фторхинолонового ряда обусловлено способностью ингибировать топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы для осуществления многих процессов жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.
Фармакокинетические / фармакодинамические взаимосвязи
Эффективность в основном зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (Cmax) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) ципрофлоксацина в отношении бактериального патогена, а также от значения площади под кривой (AUC) и МИК.
Механизм резистентности
Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями целевого сайта, возникающими в топоизомеразе IV и ДНК-гиразе в результате многоступенчатых мутаций. Степень перекрёстной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами в связи с этим может быть различной. Единичные мутации, как правило, не приводят к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к нескольким или ко всем представителям класса фторхинолонов.
Такие механизмы резистентности, как непроницаемость и/или насосы эфлюкса, могут оказывать различное влияние на чувствительность к фторхинолонам в зависимости от физико-химических свойств отдельных представителей указанного класса и сродства транспортных систем к каждому действующему веществу. Все механизмы резистентности in vitro в целом наблюдаются у клинических изолятов. Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибактериальные средства, такие как барьер проницаемости (характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизмы эфлюкса, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.
Сообщалось о развитии плазмид-опосредованной резистентности, кодируемой геном qnr.
Спектр антибактериальной активности
Контрольные точки разделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние — от резистентных штаммов.
Рекомендации EUCAST
| Микроорганизмы |
Чувствительные (S) |
Резистентные (R) |
| Enterobacteriaceae |
≤ 0,25 мг/л |
> 0,5 мг/л |
| Salmonella spp. |
≤ 0,06 мг/л |
> 0,06 мг/л |
| Pseudomonas spp. |
≤ 0,5 мг/л |
> 0,5 мг/л |
| Acinetobacter spp. |
≤ 1 мг/л |
> 1 мг/л |
| Staphylococcus spp.1 |
≤ 1 мг/л |
> 1 мг/л |
| Haemophilus influenzae |
≤ 0,06 мг/л |
> 0,06 мг/л |
| Moraxella catarrhalis |
≤ 0,125 мг/л |
> 0,125 мг/л |
| Neisseria gonorrhoeae |
≤ 0,03 мг/л |
> 0,06 мг/л |
| Neisseria meningitidis |
≤ 0,03 мг/л |
> 0,03 мг/л |
| Видонезависимые контрольные точки2 |
≤ 0,25 мг/л |
> 0,5 мг/л |
| 1Staphylococcus spp. — контрольные точки для ципрофлоксацина относятся к терапии с применением высоких доз. 2Видонезависимые контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических параметров и не зависят от МИК для отдельных видов. Они используются только для видов, которые не имеют собственных контрольных точек, а не для тех видов, у которых проведение теста на чувствительность не рекомендуется. |
||
Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от региона и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует проконсультироваться со специалистами, если местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения препарата, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения.
К ципрофлоксацину в целом чувствительны следующие роды и виды бактерий (для вида Streptococcus см. раздел «Особенности применения»).
| Чувствительные (обычно) виды микроорганизмов |
| Аэробные грамположительные микроорганизмы Bacillus anthracis 1) |
| Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae2) Legionella spp. Moraxella catarrhalis2) Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp.2) Shigella spp.2) Vibrio spp. Yersinia pestis |
| Анаэробные микроорганизмы Mobiluncus |
| Другие микроорганизмы Chlamydia trachomatis 3) Chlamydia pneumoniae 3) Mycoplasma hominis 3) Mycoplasma pneumoniae 3) |
| Виды, для которых возможен развитие приобретённой резистентности |
| Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis 3) Staphylococcus spp.2),4) |
| Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumannii5) Burkholderia cepacia2),5) Campylobacter spp.2),5) Citrobacter freundii2) Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae2) Escherichia coli2) Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae2) Morganella morganii2) Neisseria gonorrhoeae2) Proteus mirabilis2) Proteus vulgaris2) Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa2) Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens2) |
| Анаэробные микроорганизмы Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes |
| Микроорганизмы, первоначально резистентные к ципрофлоксацину |
| Аэробные грамположительные микроорганизмы Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes |
| Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Stenotrophomonas maltophilia |
| Анаэробные микроорганизмы За исключением указанных выше |
| Другие микроорганизмы Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum |
Показатель резистентности к метициллину среди всех видов стафилококков составляет приблизительно 20–50 % и обычно высок в госпитальных изолятах.
|
Фармакокинетика.
Абсорбция
При внутривенной инфузии ципрофлоксацина средняя максимальная концентрация достигается в конце инфузии. При внутривенном применении фармакокинетика ципрофлоксацина имеет линейный характер в диапазоне доз до 400 мг.
При сравнении параметров фармакокинетики при внутривенном применении 2 раза и 3 раза в сутки накопления ципрофлоксацина или его метаболитов не выявлено.
Внутривенная инфузия 200 мг ципрофлоксацина, проводимая в течение 60 минут каждые 12 часов, характеризовалась AUC, эквивалентной таковой после пероральной дозы ципрофлоксацина 250 мг каждые 12 часов.
Внутривенная инфузия 400 мг ципрофлоксацина, проводимая в течение 60 минут каждые 12 часов, была биоэквивалентна по значению AUC пероральной дозе ципрофлоксацина 500 мг каждые 12 часов.
Значения Cmax при внутривенной инфузии 400 мг ципрофлоксацина, проводимой в течение 60 минут каждые 12 часов, были сопоставимы с пероральной дозой ципрофлоксацина 750 мг каждые 12 часов.
Внутривенная инфузия 400 мг ципрофлоксацина, проводимая в течение 60 минут каждые 8 часов, была эквивалентна по значению AUC пероральной дозе ципрофлоксацина 750 мг каждые 12 часов.
Распределение
Процент связывания ципрофлоксацина с белками крови незначителен (20–30 %). Ципрофлоксацин находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме и имеет значительный объём распределения в состоянии стационарного равновесия, составляющий 2–3 л/кг массы тела. Концентрация ципрофлоксацина достигает высокого уровня в различных тканях, например, в лёгких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биоптаты), пазухах, воспалённых повреждённых тканях (жидкость буллезных пузырей) и в тканях мочеполовой системы (моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает таковую в плазме крови.
Биотрансформация
Были зафиксированы низкие концентрации четырёх метаболитов: дезэтилципрофлоксацина (M1), сульфоципрофлоксацина (М2), оксоципрофлоксацина (М3) и формилципрофлоксацина (M4). Метаболиты проявляют in vitro антимикробную активность, но в меньшей степени, чем исходное соединение.
Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP450 1A2.
Выведение
Ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизменённом виде почками и в меньшей степени — через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови у лиц с нормальной функцией почек составляет приблизительно 4–7 часов.
| Выведение ципрофлоксацина (% дозы) при внутривенном применении. Название |
Пути выведения |
|
| С мочой |
С калом |
|
| Ципрофлоксацин |
61,5 |
15,2 |
| Метаболиты (M1–M4) |
9,5 |
2,6 |
Почечковый клиренс составляет 180–300 мл/кг/ч, а общий клиренс — 480–600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При тяжелом нарушении функции почек период полувыведения ципрофлоксацина составляет до 12 часов.
Непочечный клиренс ципрофлоксацина объясняется в первую очередь трансэнтеральной секрецией и метаболизмом. 1 % дозы выводится через желчные пути. Ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях в желчи.
Дети
Данные по фармакокинетике у детей ограничены.
В ходе исследований с участием детей в возрасте от 1 года не наблюдалась возрастная зависимость Cmax и показателя AUC. После многократного применения препарата (10 мг/кг 3 раза в сутки) значительного повышения Cmax и AUC не отмечалось.
У 10 детей с тяжелым сепсисом в возрасте до 1 года показатель Cmax составлял 6,1 мг/л (диапазон 4,6–8,3 мг/л) после одногородней внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг. Этот показатель составлял 7,2 мг/л (диапазон 4,7–11,8 мг/л) у детей в возрасте от 1 до 5 лет. Значения AUC составляли 17,4 мг*ч/л (диапазон 11,8–32,0 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон 11–23,8 мг*ч/л) соответственно в указанных возрастных группах. Эти значения находятся в пределах нормы, зафиксированной у взрослых при терапевтической дозе. Согласно фармакокинетическому анализу у педиатрических пациентов с различными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет приблизительно 4–5 часов, а биодоступность суспензии для перорального применения — от 50 до 80 %.
Клинические характеристики.
Показания.
Ципринол показан для лечения нижеперечисленных инфекций (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»). Перед началом терапии следует особое внимание уделить всей имеющейся информации о резистентности к ципрофлоксацину.
Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.
Взрослые
- Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:
- обострение хронической обструктивной болезни лёгких (при обострении ХОБЛ ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда применение других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для лечения этих инфекций, считается нецелесообразным);
- бронхолёгочные инфекции при кистозном фиброзе или бронхоэктазах;
- пневмония.
- Хронический гнойный средний отит.
- Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями.
- Инфекции мочевыводящих путей:
- острый пиелонефрит;
- осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
- бактериальный простатит.
- Инфекционные поражения половой системы:
- орхоэпидидимит, в том числе вызванный штаммами Neisseria gonorrhoeae;
- воспалительные заболевания органов малого таза, в том числе вызванные штаммами Neisseria gonorrhoeae.
- Инфекции желудочно-кишечного тракта (например, диарея путешественников).
- Интраабдоминальные инфекции.
- Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.
- Тяжёлое течение наружного отита.
- Инфекции костей и суставов.
- Лёгочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).
Ципрофлоксацин можно применять у пациентов с нейтропенией, если имеется подозрение, что повышение температуры тела вызвано бактериальной инфекцией.
Дети и подростки
- Бронхолёгочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с кистозным фиброзом.
- Осложнённые инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит.
- Лёгочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).
Ципрофлоксацин также может применяться для лечения тяжёлых инфекций у детей и подростков, когда врач сочтёт это необходимым.
Лечение должен начинать только врач, имеющий опыт в лечении кистозного фиброза и/или тяжёлых инфекций у детей и подростков (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к любому другому компоненту лекарственного средства, а также к другим фторхинолонам.
Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Влияние других средств на ципрофлоксацин
Препараты, удлиняющие интервал QT
Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства IA и III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел «Особенности применения»).
Пробенецид
Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.
Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства
Тизанидин
Тизанидин нельзя применять одновременно с ципрофлоксацином (см. раздел «Противопоказания»). В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина было выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Cmax в 7 раз, диапазон — 4–21 раз; увеличение AUC — в 10 раз, диапазон — 6–24 раза). Повышенная концентрация тизанидина в сыворотке крови связана с усиленным гипотензивным и седативным эффектом.
Метотрексат
При одновременном применении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может привести к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. Это может увеличить вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).
Теофиллин
Одновременное применение ципрофлоксацина и теофилина может привести к нежелательному повышению концентрации теофилина в сыворотке крови, что, в свою очередь, может вызвать развитие побочных реакций. В отдельных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Если избежать одновременного применения этих препаратов невозможно, следует контролировать концентрацию теофилина в сыворотке крови и при необходимости снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»).
Другие производные ксантина
После одновременного применения ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина) сообщалось о повышении концентраций этих ксантиновых производных в сыворотке крови.
Фенитоин
Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется контроль уровня препарата.
Циклоспорин
При одновременном применении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин, отмечалось транзиторное повышение креатинина сыворотки крови. Поэтому у таких пациентов необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина сыворотки крови.
Антагонисты витамина К
При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Степень риска может варьировать в зависимости от типа основной инфекции, возраста, общего состояния пациента, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует проводить частый контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуйндиона).
Дулоксетин
В ходе клинических исследований установлено, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флуоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении этих препаратов (см. раздел «Особенности применения»).
Ропинирол
В ходе клинических исследований установлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изофермента CYP450 1A2, приводит к повышению Cmax и AUC ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных реакций ропинирола и соответствующая коррекция дозы рекомендуются во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).
Лидокаин
Сообщалось, что у здоровых добровольцев одновременное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможна взаимодействие с ципрофлоксацином, связанное с побочными реакциями при одновременном применении этих препаратов.
Клозапин
Одновременное применение 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней повышало сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина на 29 % и 31 % соответственно. Клинический контроль и соответствующая коррекция дозы клозапина рекомендуются во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).
Силденафил
Cmax и AUC силденафила увеличивались примерно в 2 раза у здоровых добровольцев после одновременного перорального применения 50 мг силденафила и 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина со силденафилом с учётом соотношения «риск/польза».
Агомелатин
В клинических исследованиях установлено, что флуоксамин, сильный ингибитор изофермента CYP450 1А2, умеренно подавляет метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению воздействия агомелатина. Хотя клинические данные о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2, отсутствуют, подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении (см. раздел «Особенности применения. Цитохром Р450»).
Золпидем
Одновременное введение ципрофлоксацина может повысить уровень золпидема в крови, поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.
Особенности применения.
Следует избегать применения ципрофлоксацина пациентам, у которых ранее наблюдались тяжелые побочные реакции при применении препаратов, содержащих хинолон или фторхинолон (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Противопоказания»).
Тяжелые и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями
Ципрофлоксацин не следует применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения таких инфекций ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae)
Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.
Инфекции мочеполовой системы
Штаммы Neisseria gonorrhoeae, устойчивые к фторхинолонам, могут вызывать орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза. Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоэпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами), за исключением клинических ситуаций, когда исключена возможность наличия устойчивых к ципрофлоксацину штаммов Neisseria gonorrhoeae.
Если в течение 3 дней не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.
Инфекции мочевыводящих путей
В странах Европейского союза наблюдается различная резистентность Escherichia coli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей, к фторхинолонам. При назначении курса терапии рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.
Интраабдоминальные инфекции
Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.
Диарея путешественников
При выборе препарата следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, посещенных пациентом.
Инфекции костей и суставов
Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.
Легочная форма сибирской язвы
Применение у людей основано на данных in vitro, исследованиях на животных и ограниченных данных, полученных при применении у человека. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.
Дети
Применение ципрофлоксацина детям и подросткам следует проводить в соответствии с действующими официальными рекомендациями. Лечение с применением ципрофлоксацина должен проводить только врач с опытом лечения детей и подростков, больных кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями.
Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Данные о безопасности, полученные из рандомизированного двойного слепого исследования применения ципрофлоксацина детям (ципрофлоксацин: n=335, средний возраст = 6,3 года; группа сравнения: n=349, средний возраст = 6,2 года; возрастной диапазон — от 1 до 17 лет), показали частоту возникновения артропатии, вероятно, связанной с применением препарата (отличающейся от клинических признаков и симптомов, связанных с непосредственным поражением суставов), на 42-й день от начала применения препарата в пределах 7,2 % и 4,6 % для основной группы и группы сравнения соответственно. Частота возникновения артропатии, связанной с препаратом, через 1 год наблюдения была 9 % и 5,7 % соответственно. Увеличение количества случаев артропатий, связанных с применением препарата, было статистически незначимым. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.
Бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе
В клинические исследования были включены дети и подростки в возрасте от 5 до 17 лет. Более ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит
Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевыводящих путей с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.
По данным клинических исследований оценивалось применение ципрофлоксацина детям и подросткам в возрасте от 1 до 17 лет.
Другие специфические тяжелые инфекции
Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования при других тяжелых инфекциях в соответствии с официальными рекомендациями или после тщательной оценки польза/риск, когда другое лечение применить нельзя или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.
Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических исследований, а клинический опыт — ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.
Повышенная чувствительность
Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, могут наблюдаться после применения однократной дозы ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции») и могут угрожать жизни. В таком случае применение ципрофлоксацина необходимо прекратить и, при необходимости, провести соответствующее медикаментозное лечение.
Продолжительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые побочные реакции
У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи продолжительных (несколько месяцев или лет) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств).
Применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, а пациентам следует обратиться за консультацией к врачу.
Тендинит и разрыв сухожилий
Обычно ципрофлоксацин не следует применять пациентам с заболеваниями или повреждениями сухожилий, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Однако в очень редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и тщательной оценки пользы/риска ципрофлоксацин может быть назначен таким пациентам для лечения некоторых тяжелых инфекций, в частности в случае неэффективности стандартной терапии или резистентности бактерий, когда микробиологические данные оправдывают применение ципрофлоксацина.
Тендинит и разрыв сухожилий (в частности ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в первые 48 часов лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантацией твердых органов и тех, кто одновременно получает кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.
При первых признаках тендинита (например, болезненные отеки, воспаление) лечение ципрофлоксацином следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.
Пациенты с миастенией гравис
Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис, поскольку симптомы могут усугубляться (см. раздел «Побочные реакции»).
Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца
Эпидемиологические исследования выявили повышенный риск развития аневризмы и расслоения аорты, а также регургитации аортального и митрального клапанов после приема фторхинолонов, особенно у лиц пожилого возраста. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).
Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентам, имеющим семейный анамнез, осложненный аневризмой аорты или врожденным пороком клапанов сердца, пациентам с ранее диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, пациентам с заболеванием клапанов сердца, а также при наличии других факторов риска:
- факторы риска развития как аневризмы аорты и/или расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности клапанов сердца: нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит;
- факторы риска развития аневризмы и расслоения аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
- факторы риска развития регургитации/недостаточности клапанов сердца: инфекционный эндокардит.
Риск аневризмы и расслоения аорты и их разрыва повышен также у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.
При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Также пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения, развитии отека живота или нижних конечностей.
Нарушения зрения
При ухудшении зрения или при любом ощутимом влиянии на глаза следует немедленно обратиться к врачу.
Фоточувствительность
Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. раздел «Побочные реакции»).
Судороги
Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщали о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).
Периферическая нейропатия
У пациентов, которые применяли хинолоны или фторхинолоны, наблюдались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводившей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, следует сообщить своему врачу перед продолжением лечения, если развиваются симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).
Психотические реакции
Даже после первого применения ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В очень редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или его попытка. В случае возникновения депрессии, психотических реакций, мыслей или поведения, связанных с суицидом, применение ципрофлоксацина следует прекратить.
Сердечные расстройства
Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, в частности:
- при наследственном синдроме удлинения интервала QT;
- при одновременном применении препаратов, которые могут удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
- при нескорректированном электролитном дисбалансе (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
- при наличии заболеваний сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Женщины и пациенты пожилого возраста могут проявлять большую чувствительность к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, этим группам пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы» (Пациенты пожилого возраста), «Передозировка», «Побочные реакции»).
Дисгликемия
Как и при применении других хинолонов, сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию (см. раздел «Побочные реакции»), обычно у пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом, которые одновременно получали пероральное гипогликемическое средство (например, глибенкламид) или инсулин. Зафиксированы случаи гипогликемической комы. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови.
Желудочно-кишечный тракт
В случае возникновения во время или после лечения тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотик-ассоциированного колита (такого, что угрожает жизни с возможным летальным исходом) и требует неотложного лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях применение ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны в указанной клинической ситуации.
Почки и мочевыделительная система
Сообщали о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, которые принимают ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.
Нарушения функции почек
Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененном виде почками, у пациентов с нарушениями функции почек необходимо проводить коррекцию дозы в соответствии с указанным в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать увеличения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.
Гепатобилиарная система
При применении ципрофлоксацина сообщали о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности, угрожающих жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления любых признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряжение передней брюшной стенки), лечение следует прекратить.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
При применении ципрофлоксацина сообщали о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможной появлением гемолиза.
Резистентность
Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены с или без клинически определяемой суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацин-резистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.
Цитохром Р450
Ципрофлоксацин умеренно подавляет CYP1A2, поэтому может вызывать повышение сывороточной концентрации одновременно назначаемых веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например, теофиллина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина, дулоксетина, агомелатина). Следовательно, за пациентами, которые применяют эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать на предмет возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.
Метотрексат
Одновременное применение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Влияние на результаты лабораторных анализов
Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium tuberculosis путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, которые принимают ципрофлоксацин.
Реакции в месте введения
При внутривенном применении ципрофлоксацина отмечались реакции в месте введения, которые происходят чаще, если продолжительность инфузии составляет 30 минут или менее. Они могут проявляться в виде местных кожных реакций, которые быстро исчезают после завершения инфузии. Дальнейшее внутривенное применение не противопоказано, если только реакции не повторяются или не усиливаются.
Особые предостережения относительно неактивных ингредиентов
Концентрат для раствора для инфузий содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия/дозу, то есть практически свободен от натрия.
1 мл раствора для внутривенной инфузии содержит 0,1571 ммоль (или 3,61 мг) натрия. Поэтому пациентам, соблюдающим диету с низким содержанием натрия (пациенты с застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, нефротическим синдромом), следует учитывать дополнительную солевую нагрузку.
Применение в период беременности или лактации.
Беременность
Данные о применении ципрофлоксацина у беременных демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое токсическое влияние на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, подвергшихся воздействию хинолонов до рождения, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключать вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности с целью предотвращения нежелательных влияний на плод лучше избегать применения ципрофлоксацина.
Период лактации
Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период лактации.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Ципрофлоксацин может влиять на способность пациента управлять автотранспортом или работать с механизмами из-за реакций со стороны нервной системы. Поэтому способность управлять автотранспортом или работать с механизмами может быть нарушена.
Способ применения и дозы.
Доза определяется в соответствии с показанием, тяжестью и локализацией инфекции, чувствительностью возбудителя (возбудителей) к ципрофлоксацину, функцией почек пациента, а у детей и подростков — также с учетом массы тела.
Длительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, клинической картины и типа возбудителя.
При наличии клинических показаний и по усмотрению врача начальное внутривенное введение можно заменить применением таблеток или суспензии. Такой переход с внутривенного на пероральное лечение следует осуществить как можно раньше. В тяжелых случаях или если пациент не может принимать таблетки (например, пациент с энтеральным питанием) рекомендуется начать терапию с внутривенного введения ципрофлоксацина до тех пор, пока не появится возможность перейти на пероральное применение.
Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать введения более высоких доз ципрофлоксацина и комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами.
Лечение некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может требовать одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от выявленных патогенов.
Взрослые
| Показания |
Суточная доза, мг |
Общая продолжительность (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина) |
|
| Инфекции нижних дыхательных путей |
От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки |
7–14 дней |
|
| Инфекции верхних дыхательных путей |
Обострение хронического синусита |
От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки |
7–14 дней |
| Хронический гнойный средний отит |
От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки |
7–14 дней |
|
| Тяжелое течение наружного отита |
400 мг 3 раза в сутки |
От 28 дней до 3 месяцев |
|
| Инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения») |
Острый и осложненный пиелонефрит |
От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки |
От 7 до 21 дня; при некоторых особых клинических случаях (например, абсцессы) лечение может продолжаться более 21 дня |
| Бактериальный простатит |
От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки |
От 2 до 4 недель (острый) |
|
| Инфекции половых органов |
Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза, вызванные чувствительными Neisseria gonorrhoeae |
От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки |
Не менее 14 дней |
| Инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции |
Диарея, вызванная бактериальными патогенами, включая Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae типа 1, и эмпирическое лечение тяжелой диареи путешественников |
От 400 мг 2 раза в сутки |
1 день |
| Диарея, вызванная Shigella dysenteriae типа 1 |
От 400 мг 2 раза в сутки |
5 дней |
|
| Диарея, вызванная Vibrio cholerae |
От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки |
3 дня |
|
| Брюшной тиф |
От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки |
7 дней |
|
| Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями |
От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки |
От 5 до 14 дней |
|
| Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями |
От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки |
От 7 до 14 дней |
|
| Инфекции костей и суставов |
От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки |
Максимум 3 месяца |
|
| Пациенты с нейтропенией и лихорадкой, если подозревается, что повышение температуры тела вызвано бактериальной инфекцией. Ципрофлоксацин следует применять одновременно с соответствующими антибактериальными препаратами в соответствии с официальными рекомендациями |
От 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки |
Лечение следует продолжать в течение всего периода нейтропении |
|
| Профилактика после контакта и лечение легочной формы сибирской язвы у лиц, которым возможно пероральное лечение, если это клинически необходимо. Препарат следует начинать вводить как можно скорее после предполагаемого или подтвержденного контакта |
От 400 мг 2 раза в сутки |
60 дней с момента подтвержденного контакта с Bacillus anthracis |
|
Дети и подростки
| Показания |
Суточная доза, мг |
Общая продолжительность (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина) |
| Кистозный фиброз |
10 мг/кг массы тела 3 раза в сутки при максимальной разовой дозе 400 мг |
От 10 до 14 дней |
| Осложнённые инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит |
От 6 мг/кг массы тела 3 раза в сутки до 10 мг/кг массы тела 3 раза в сутки при максимальной разовой дозе 400 мг |
От 10 до 21 дня |
| Профилактика после контакта и лечение лёгочной формы сибирской язвы у пациентов, которые могут получать лечение перорально, если это клинически необходимо. Применение препарата следует начинать как можно быстрее после подозреваемого или подтверждённого контакта |
От 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки до 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной разовой дозе 400 мг |
60 дней с даты подтверждённого контакта с Bacillus anthracis |
| Другие тяжёлые формы инфекций |
10 мг/кг массы тела 3 раза в сутки при максимальной разовой дозе 400 мг |
В зависимости от типа инфекции |
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, подобранную в соответствии с тяжестью инфекции и клиренсом креатинина пациента.
Пациенты с нарушением функции почек
Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушением функции почек:
| Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м² |
Креатинин сыворотки крови, мкмоль/л |
Доза для перорального приёма, мг |
| > 60 |
< 124 |
См. обычную дозировку. |
| 30–60 |
124–168 |
200–400 мг каждые 12 часов |
| < 30 |
> 169 |
200–400 мг каждые 24 часа |
| Пациенты на гемодиализе |
> 169 |
200–400 мг каждые 24 часа (после диализа) |
| Пациенты на перитонеальном диализе |
> 169 |
200–400 мг каждые 24 часа |
Нарушение функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости изменять дозировку ципрофлоксацина.
Исследований по дозировке ципрофлоксацина у детей с нарушением функции почек и/или печени не проводилось.
Способ введения
Препарат следует визуально проверить перед применением. Раствор не следует применять, если имеются признаки помутнения.
Ципрофлоксацин следует вводить путем внутривенной инфузии. У детей продолжительность инфузии составляет 60 минут.
У взрослых пациентов продолжительность инфузии составляет 60 минут для 400 мг (200 мл) раствора ципрофлоксацина для инфузии и 30 минут — для 200 мг (100 мл) раствора ципрофлоксацина для инфузии. Медленная инфузия в крупную вену минимизирует ощущение дискомфорта у пациента и снижает риск венозного раздражения.
Концентрат следует разводить в соответствующем растворе для инфузий перед применением. Раствор для инфузий вводить либо отдельно, либо после смешивания с другими совместимыми инфузионными растворами. Минимальный объем составляет 50 мл.
Дети.
Из-за возможного нежелательного влияния на суставы и периартикулярные ткани ципрофлоксацин детям следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска (см. раздел «Особенности применения»). Ципрофлоксацин не рекомендуется применять детям для лечения других инфекционных заболеваний, кроме указанных в разделе «Показания».
Передозировка.
Сообщалось, что передозировка в результате приема 12 г препарата приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности.
Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Также сообщалось о обратимой почечной токсичности.
Помимо обычных мероприятий неотложной помощи, проводимых при передозировке, рекомендуется контроль функции почек, в частности определение pH мочи и, при необходимости, повышение её кислотности для предупреждения явлений кристаллурии. Пациенты должны принимать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие кальций или магний, теоретически могут уменьшить абсорбцию ципрофлоксацина при передозировке.
С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (< 10 %).
В случае передозировки необходимо применять симптоматическое лечение. Необходимо контролировать показатели ЭКГ, поскольку интервал QT может удлиняться.
Побочные реакции.
Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как тошнота, диарея, рвота, временное повышение уровня трансаминаз, сыпь и реакции в месте введения.
Данные о побочных реакциях на ципрофлоксацин, полученные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения (пероральный, парентеральный и последовательные способы применения), приведены ниже.
При анализе частоты возникновения необходимо учитывать данные перорального и внутривенного путей применения ципрофлоксацина.
| Классификация по системам органов |
Часто ≥1/100 до <1/10 |
Не часто ≥1/1000 до <1/100 |
Редко ≥1/10000 до <1/1000 |
Очень редко <1/10000 |
Частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным) |
| Инфекции и инвазии |
Грибковые суперинфекции |
||||
| Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы |
Эозинофилия |
Лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия |
Гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающее жизни состояние), угнетение функции костного мозга (угрожающее жизни состояние) |
||
| Со стороны иммунной системы |
Аллергические реакции, аллергический/ ангионевротический отек |
Анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни пациента) (см. раздел «Особенности применения»), реакции, схожие с сывороточной болезнью |
|||
| Со стороны эндокринной системы |
Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ) |
||||
| Нарушения обмена веществ и питания |
Снижение аппетита |
Гипергликемия, гипогликемия (см. раздел «Особенности применения») |
Гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения») |
||
| Психические расстройства* |
Психомоторное возбуждение/тревожность |
Спутанность сознания и дезориентация, тревожность, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными мыслями/идеями или попытками/совершением самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации |
Психотические реакции (с возможными суицидальными мыслями/идеями или попытками/совершением самоубийства) (см. раздел «Особенности применения») |
Мания, гипомания |
|
| Со стороны нервной системы* |
Головная боль, головокружение, нарушения сна, нарушения вкуса |
Парестезии и дизестезии, гипестезия, тремор, судороги (включая эпилептический статус, см. раздел «Особенности применения»), вертиго |
Мигрень, нарушение координации, нарушение походки, нарушение обоняния, внутричерепная гипертензия и псевдоопухоль мозга |
Периферическая нейропатия и полинейропатия (см. раздел «Особенности применения») |
|
| Со стороны органов зрения* |
Нарушение зрения (например, диплопия) |
Нарушение восприятия цвета |
|||
| Со стороны органов слуха и лабиринта* |
Шум в ушах, потеря слуха/нарушение слуха |
||||
| Со стороны сердца** |
Тахикардия |
Желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия (torsades de pointes) (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT (см. разделы «Особенности применения», «Передозировка») |
|||
| Со стороны сосудов** |
Вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние |
Васкулит |
|||
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения |
Одышка (включая астматические состояния) |
||||
| Со стороны желудочно-кишечного тракта |
Тошнота, диарея |
Рвота, боль в области желудка и кишечника, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм |
Антибиотик-ассоциированный колит (очень редко с возможным летальным исходом) (см. раздел «Особенности применения») |
Панкреатит |
|
| Со стороны гепатобилиарной системы |
Повышение уровней трансаминаз и билирубина |
Нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит |
Некроз печени (в редких случаях прогрессирующий до печеночной недостаточности, угрожающей жизни пациента) (см. раздел «Особенности применения») |
||
| Со стороны кожи и подкожных тканей |
Высыпания, зуд, крапивница |
Реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения») |
Петехии, многоформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (потенциально угрожающий жизни пациента), токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающий жизни пациента) |
Острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS) |
|
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани* |
Мышечно-скелетная боль (например, боль в конечностях, пояснице, грудной клетке), артралгия |
Миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц |
Мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых) (см. раздел «Особенности применения»), обострение симптомов миастении тяжелой (см. раздел «Особенности применения») |
||
| Со стороны почек и мочевыделительной системы |
Нарушение функции почек |
Почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. раздел «Особенности применения»), тубулоинтерстициальный нефрит |
|||
| Нарушения общего состояния и реакции в месте введения* |
Реакции на инъекции и инфузии (только при внутривенном введении) |
Астения, лихорадка |
Отеки, повышенная потливость (гипергидроз) |
||
| Лабораторные показатели |
Повышение активности щелочной фосфатазы крови |
Повышение активности амилазы |
Увеличение МНО (у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К) |
*Сообщалось о весьма редких случаях продолжительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственные средства со стороны различных, иногда множественных классов систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгию, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатию, связанную с парестезией и невралгией, утомляемость, психиатрические симптомы (включая нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушения памяти и концентрации, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) в связи с применением хинолонов и фторхинолонов в отдельных случаях независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).
**У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).
Нижеуказанные нежелательные явления имеют более высокую категорию частоты у подгрупп пациентов, получавших внутривенное или ступенчатое (переход с внутривенного на пероральное) лечение:
| Часто |
Рвота, преходящее повышение трансаминаз, высыпания |
| Нечасто |
Тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезия и дизестезия, судороги, головокружение, нарушения зрения, слуха, тахикардия, вазодилатация, гипотония, преходящая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, почечная недостаточность, отек |
| Редко |
Панцитопения, угнетение функции костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обонятельного нерва, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз печени, петехии, разрывы сухожилий |
Применение в детском возрасте
Частота случаев артропатии (артралгия, артрит), указанная выше, основана на данных, полученных в ходе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается чаще (см. раздел «Особенности применения»).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.
Срок годности. 5 лет.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Для лекарственного средства не требуются специальные температурные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость.
Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном сосуде, кроме указанных ниже.
Ципринол, концентрат для раствора для инфузий, совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера, раствором Хартмана (лактат Рингера), 5 % и 10 % раствором глюкозы, 10 % раствором фруктозы, а также с 5 % раствором глюкозы с 0,225 % NaCl или 0,45 % NaCl.
Если совместимость с другими инфузионными растворами/препаратами не подтверждена, инфузионный раствор ципрофлоксацина следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора.
Несовместимость проявляется при применении со всеми инфузионными растворами/препаратами, которые физически или химически нестабильны при рН растворов от 3 до 4 (например, пенициллины, растворы гепарина), особенно в сочетании с растворами, рН которых доведён до щелочного (pH растворов ципрофлоксацина: 3,9–4,5).
Упаковка.
По 10 мл (100 мг) в ампуле; по 5 ампул в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
КРКА, д.д., Ново место / KRKA, d.d., Novo mesto.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.