Ciprinol®
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Ciprinol® (Ciprinol®)
Composizione:
Principio attivo: ciprofloxacina;
1 ml di concentrato per soluzione per infusione contiene 10 mg di ciprofloxacina;
Eccipienti: acido lattico, edetato disodico, acido cloridrico concentrato, acqua per preparazioni iniettabili.
Forma farmaceutica. Concentrato per soluzione per infusione.
Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione trasparente di colore giallo-verdastro, praticamente priva di particelle meccaniche.
Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Fluorochinoloni. Ciprofloxacina. Codice ATC J01M A02.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Mecanismo d'azione
L'attività battericida della ciprofloxacina, come agente antibatterico fluorochinolonico, è determinata dalla capacità di inibire le topoisomerasi di tipo II (DNA girasi e topoisomerasi IV), necessarie in molti processi del ciclo vitale del DNA, come la replicazione, la trascrizione, la riparazione e la ricombinazione.
Relazioni farmacocinetiche/farmacodinamiche
L'efficacia dipende principalmente dal rapporto tra la concentrazione massima nel siero (Cmax) e la concentrazione inibitoria minima (MIC) della ciprofloxacina per il patogeno batterico, nonché dal valore dell'area sotto la curva (AUC) e la MIC.
Meccanismo di resistenza
La resistenza alla ciprofloxacina in vitro è generalmente associata a mutazioni nel sito bersaglio, che si verificano nella topoisomerasi IV e nella DNA girasi attraverso mutazioni a più stadi. Di conseguenza, il grado di resistenza crociata tra la ciprofloxacina e altri fluorochinoloni può variare. Singole mutazioni generalmente non portano a resistenza clinica, ma mutazioni multiple solitamente causano resistenza clinica a diversi o a tutti i rappresentanti della classe dei fluorochinoloni.
Meccanismi di resistenza come l'impermeabilità e/o le pompe di efflusso possono influenzare in modo diverso la sensibilità ai fluorochinoloni, a seconda delle proprietà fisico-chimiche dei diversi composti della classe e dell'affinità dei sistemi di trasporto per ciascuna sostanza attiva. Tutti i meccanismi di resistenza in vitro sono generalmente osservati in isolati clinici. Meccanismi di resistenza che inattivano altri agenti antibatterici, come la barriera di permeabilità (tipica di Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso, possono influenzare la sensibilità alla ciprofloxacina.
È stata riportata la comparsa di resistenza mediata da plasmidi, codificata dal gene qnr.
Spettro di attività antibatterica
I punti di interruzione distinguono i ceppi sensibili da quelli con sensibilità intermedia, e questi ultimi dai ceppi resistenti.
Raccomandazioni EUCAST
| Microorganismi |
Sensibili (S) |
Resistenti (R) |
| Enterobacteriaceae |
≤ 0,25 mg/l |
> 0,5 mg/l |
| Salmonella spp. |
≤ 0,06 mg/l |
> 0,06 mg/l |
| Pseudomonas spp. |
≤ 0,5 mg/l |
> 0,5 mg/l |
| Acinetobacter spp. |
≤ 1 mg/l |
> 1 mg/l |
| Staphylococcus spp.1 |
≤ 1 mg/l |
> 1 mg/l |
| Haemophilus influenzae |
≤ 0,06 mg/l |
> 0,06 mg/l |
| Moraxella catarrhalis |
≤ 0,125 mg/l |
> 0,125 mg/l |
| Neisseria gonorrhoeae |
≤ 0,03 mg/l |
> 0,06 mg/l |
| Neisseria meningitidis |
≤ 0,03 mg/l |
> 0,03 mg/l |
| Punti di interruzione non specifici per specie2 |
≤ 0,25 mg/l |
> 0,5 mg/l |
| 1Staphylococcus spp. – I punti di interruzione per il ciprofloxacino si riferiscono alla terapia con dosi elevate. 2I punti di interruzione non specifici per specie sono stati stabiliti principalmente sulla base dei dati farmacocinetici e farmacodinamici e non dipendono dal MIC per singole specie. Vengono utilizzati solo per specie che non hanno punti di interruzione specifici, e non per quelle specie per cui il test di sensibilità non è raccomandato. |
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La prevalenza della resistenza acquisita dei ceppi isolati può variare in base alla località e al tempo; pertanto, è necessaria un'informazione locale sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare uno specialista quando la prevalenza locale della resistenza ha raggiunto un livello tale da rendere discutibile il beneficio dell'uso del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni.
I seguenti generi e specie batteriche sono generalmente sensibili al ciprofloxacino (per il genere Streptococcus, vedere la sezione «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»).
| Specie microorganismi sensibili (di solito) |
| Microorganismi gram-positivi aerobi Bacillus anthracis 1) |
| Microorganismi gram-negativi aerobi Aeromonas spp . Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae2) Legionella spp . Moraxella catarrhalis2) Neisseria meningitidis Pasteurella spp . Salmonella spp.2) Shigella spp .2) Vibrio spp. Yersinia pestis |
| Microorganismi anaerobi Mobiluncus |
| Altri microorganismi Chlamydia trachomatis 3) Chlamydia pneumoniae 3) Mycoplasma hominis 3) Mycoplasma pneumoniae 3) |
| Specie in cui può svilupparsi resistenza acquisita |
| Microorganismi gram-positivi aerobi Enterococcus faecalis 3) Staphylococcus spp .2),4) |
| Microorganismi gram-negativi aerobi Acinetobacter baumannii5) Burkholderia cepacia2),5) Campylobacter spp.2),5) Citrobacter freundii2) Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae2) Escherichia coli2) Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae2) Morganella morganii2) Neisseria gonorrhoeae2) Proteus mirabilis2) Proteus vulgaris2) Providencia spp . Pseudomonas aeruginosa2) Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens2) |
| Microorganismi anaerobi Peptostreptococcus spp . Propionibacterium acnes |
| Microorganismi inizialmente resistenti alla ciprofloxacina |
| Microorganismi gram-positivi aerobi Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes |
| Microorganismi gram-negativi aerobi Stenotrophomonas maltophilia |
| Microorganismi anaerobi Salvo quanto indicato sopra |
| Altri microorganismi Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum |
Il tasso di resistenza alla meticillina tra tutti i ceppi di stafilococchi è di circa il 20-50% ed è generalmente elevato negli isolati ospedalieri.
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Farmacocinetica.
Assorbimento
Dopo infusione endovenosa di ciprofloxacina, la concentrazione media massima si raggiunge al termine dell'infusione. La farmacocinetica della ciprofloxacina dopo somministrazione endovenosa è di tipo lineare nell’intervallo di dosi fino a 400 mg.
Confrontando i parametri farmacocinetici dopo somministrazione endovenosa due volte e tre volte al giorno, non è stata osservata alcuna accumulazione né di ciprofloxacina né dei suoi metaboliti.
Un'infusione endovenosa di 200 mg di ciprofloxacina somministrata nell’arco di 60 minuti ogni 12 ore è caratterizzata da un’AUC equivalente a quella osservata dopo una dose orale di ciprofloxacina da 250 mg ogni 12 ore.
Un'infusione endovenosa di 400 mg di ciprofloxacina somministrata nell’arco di 60 minuti ogni 12 ore è bioequivalente, in termini di AUC, a una dose orale di ciprofloxacina da 500 mg ogni 12 ore.
I valori di Cmax dopo un'infusione endovenosa di 400 mg di ciprofloxacina somministrata nell’arco di 60 minuti ogni 12 ore sono simili a quelli ottenuti dopo una dose orale di ciprofloxacina da 750 mg ogni 12 ore.
Un'infusione endovenosa di 400 mg di ciprofloxacina somministrata nell’arco di 60 minuti ogni 8 ore è equivalente, in termini di AUC, a una dose orale di ciprofloxacina da 750 mg ogni 12 ore.
Distribuzione
Il legame della ciprofloxacina alle proteine plasmatiche è modesto (20–30%). La ciprofloxacina è presente nel plasma sanguigno principalmente in forma non ionizzata e presenta un ampio volume di distribuzione allo stato stazionario pari a 2–3 l/kg di peso corporeo. La concentrazione di ciprofloxacina raggiunge livelli elevati in diversi tessuti, come polmoni (liquido epiteliale, macrofagi alveolari, campioni bioptici), seni paranasali, tessuti infiammati o lesi (liquido delle vesciche da cantharide), e tessuti del tratto urinario e genitale (urina, prostata, endometrio), dove la concentrazione totale supera quella plasmatica.
Biotrasformazione
Sono stati rilevati bassi livelli di quattro metaboliti: desetilciprofloxacina (M1), sulfociprofloxacina (M2), ossociprofloxacina (M3) e formilciprofloxacina (M4). Questi metaboliti mostrano attività antimicrobica in vitro, ma inferiore rispetto al composto originale.
È noto che la ciprofloxacina è un inibitore moderato degli isoenzimi CYP450 1A2.
Eliminazione
La ciprofloxacina viene eliminata principalmente immodificata attraverso i reni e in minor misura attraverso l’intestino. Il tempo di dimezzamento di eliminazione dal plasma in soggetti con normale funzionalità renale è di circa 4–7 ore.
| Esecuzione di ciprofloxacina (% della dose) dopo somministrazione endovenosa. Nome |
Percorsi di eliminazione |
|
| Con le urine |
Con le feci |
|
| Ciprofloxacina |
61,5 |
15,2 |
| Metaboliti (M1–M4) |
9,5 |
2,6 |
Il clearance renale è di 180–300 ml/kg/ora e il clearance totale è di 480–600 ml/kg/ora. La ciprofloxacina subisce filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. In caso di grave compromissione della funzionalità renale, il tempo di emieliminazione della ciprofloxacina può raggiungere le 12 ore.
Il clearance non renale della ciprofloxacina è dovuto principalmente alla secrezione transintestinale e al metabolismo. L'1% della dose viene escreto attraverso le vie biliari. La ciprofloxacina è presente nella bile in concentrazioni elevate.
Bambini
I dati farmacocinetici nei bambini sono limitati.
Negli studi condotti su bambini di età superiore a 1 anno non è stata osservata alcuna dipendenza dall'età per quanto riguarda la Cmax e l'AUC. Dopo somministrazioni ripetute del farmaco (10 mg/kg tre volte al giorno) non è stato osservato un aumento significativo della Cmax e dell'AUC.
In 10 bambini con sepsi grave di età inferiore a 1 anno, la Cmax è risultata pari a 6,1 mg/l (range 4,6–8,3 mg/l) dopo un'infusione endovenosa di un'ora alla dose di 10 mg/kg. Tale valore è stato di 7,2 mg/l (range 4,7–11,8 mg/l) nei bambini di età compresa tra 1 e 5 anni. I valori dell'AUC sono stati di 17,4 mg*h/l (range 11,8–32,0 mg*h/l) e 16,5 mg*h/l (range 11–23,8 mg*h/l) nei rispettivi gruppi d'età. Questi valori rientrano nell'intervallo osservato negli adulti trattati con dosi terapeutiche. Secondo l'analisi farmacocinetica effettuata in pazienti pediatrici con diverse infezioni, il tempo di emieliminazione medio previsto nei bambini è di circa 4–5 ore, mentre la biodisponibilità della sospensione per uso orale varia dal 50 all'80%.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Ciprinol® è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni (si veda anche la sezione «Farmacodinamica» e «Proprietà farmacologiche»). Prima di iniziare la terapia, si deve prestare particolare attenzione a tutte le informazioni disponibili sulla resistenza al ciprofloxacino.
Si devono prendere in considerazione le raccomandazioni ufficiali sull’uso appropriato degli agenti antibatterici.
Adulti
- Infezioni delle basse vie respiratorie causate da batteri Gram-negativi:
- riacutizzazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) (nel caso di riacutizzazione della BPCO, il ciprofloxacino deve essere utilizzato solo quando non è consigliabile l’uso di altri agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento di queste infezioni);
- infezioni broncopolmonari nel fibrosi cistica o in caso di bronchiectasie;
- polmonite.
- Otite media cronica purulenta.
- Riacutizzazione della sinusite cronica, specialmente se causata da batteri Gram-negativi.
- Infezioni del tratto urinario:
- pielonefrite acuta;
- infezioni urinarie complicate;
- prostatite batterica.
- Infezioni del sistema riproduttivo:
- orchiepididimite, in particolare causata da ceppi di Neisseria gonorrhoeae;
- malattie infiammatorie pelviche, in particolare causate da ceppi di Neisseria gonorrhoeae.
- Infezioni gastrointestinali (ad esempio, diarrea del viaggiatore).
- Infezioni intra-addominali.
- Infezioni della cute e dei tessuti molli causate da batteri Gram-negativi.
- Otite esterna grave.
- Infezioni ossee e articolari.
- Forma polmonare di carbonchio (profilassi post-esposizione e trattamento radicale).
Il ciprofloxacino può essere utilizzato in pazienti con neutropenia quando si sospetta che l’aumento della temperatura corporea sia causato da un’infezione batterica.
Bambini e adolescenti
- Infezioni broncopolmonari causate da Pseudomonas aeruginosa in pazienti con fibrosi cistica.
- Infezioni urinarie complicate e pielonefrite acuta.
- Forma polmonare di carbonchio (profilassi post-esposizione e trattamento radicale).
Il ciprofloxacino può essere utilizzato anche per il trattamento di infezioni gravi in bambini e adolescenti quando il medico lo ritiene necessario.
Il trattamento deve essere iniziato esclusivamente da un medico esperto nel trattamento della fibrosi cistica e/o delle infezioni gravi in bambini e adolescenti (si vedano le sezioni «Farmacodinamica» e «Proprietà farmacologiche»).
Controindicazioni.
Ipersensibilità al ciprofloxacino o a qualsiasi altro componente del medicinale, nonché ad altri fluorochinoloni.
Associazione concomitante di ciprofloxacino e tizanidina (si veda la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Effetto di altri medicinali sul ciprofloxacino
Farmaci che prolungano l’intervallo QT
Il ciprofloxacino, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrato con cautela a pazienti che assumono farmaci che prolungano l’intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici) (si veda la sezione «Proprietà farmacologiche»).
Probenecid
Il probenecid influenza la secrezione renale del ciprofloxacino. L’assunzione concomitante di probenecid e ciprofloxacino determina un aumento della concentrazione plasmatica di ciprofloxacino.
Effetto del ciprofloxacino su altri medicinali
Tizanidina
La tizanidina non deve essere assunta contemporaneamente al ciprofloxacino (si veda la sezione «Controindicazioni»). In uno studio clinico condotto su volontari sani, l’assunzione concomitante di ciprofloxacino e tizanidina ha determinato un aumento della concentrazione plasmatica di tizanidina (incremento della Cmax di 7 volte, intervallo 4–21 volte; incremento dell’AUC di 10 volte, intervallo 6–24 volte). L’aumentata concentrazione plasmatica di tizanidina è associata a un potenziamento dell’effetto ipotensivo e sedativo.
Metotrexato
L’assunzione concomitante di ciprofloxacino può rallentare il trasporto tubulare (metabolismo renale) del metotrexato, con conseguente aumento della concentrazione plasmatica di metotrexato. Ciò può aumentare il rischio di reazioni tossiche indotte dal metotrexato. L’associazione concomitante non è raccomandata (si veda la sezione «Proprietà farmacologiche»).
Teofillina
L’assunzione concomitante di ciprofloxacino e teofillina può causare un aumento indesiderato della concentrazione plasmatica di teofillina, con conseguente rischio di reazioni avverse. In singoli casi, tali reazioni avverse possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale. Se non è possibile evitare l’assunzione concomitante di questi farmaci, si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica di teofillina e, se necessario, ridurne la dose (si veda la sezione «Proprietà farmacologiche»).
Altri derivati della xantina
Dopo l’assunzione concomitante di ciprofloxacino con caffeina o pentossifillina (oxpentifillina), sono stati segnalati aumenti delle concentrazioni plasmatiche di questi derivati della xantina.
Fenitoina
L’assunzione concomitante di ciprofloxacino e fenitoina può causare un aumento o una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina; pertanto si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici del farmaco.
Ciclosporina
È stato osservato un aumento transitorio della creatinina plasmatica con l’assunzione concomitante di ciprofloxacino e medicinali contenenti ciclosporina. Pertanto, in questi pazienti è necessario un controllo frequente (2 volte alla settimana) della concentrazione plasmatica di creatinina.
Antagonisti della vitamina K
L’assunzione concomitante di ciprofloxacino e antagonisti della vitamina K può potenziare l’effetto anticoagulante. Il grado di rischio può variare in base al tipo di infezione, all’età e alle condizioni generali del paziente, rendendo difficile una valutazione precisa dell’impatto del ciprofloxacino sull’aumento del valore del Rapporto Normalizzato Internazionale (INR). Si raccomanda un monitoraggio frequente dell’INR durante e immediatamente dopo l’assunzione concomitante di ciprofloxacino e antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin, acenocumarolo, fenprocumone o fluindione).
Duloxetina
Negli studi clinici è stato dimostrato che l’assunzione concomitante di duloxetina con forti inibitori del CYP450 1A2, come la fluvoxamina, può causare un aumento dell’AUC e della Cmax di duloxetina. Nonostante l’assenza di dati clinici sull’interazione con il ciprofloxacino, si possono prevedere effetti simili con l’assunzione concomitante di questi farmaci (si veda la sezione «Proprietà farmacologiche»).
Ropinirolo
Negli studi clinici è stato dimostrato che l’assunzione concomitante di ropinirolo con ciprofloxacino, un inibitore moderato dell’isoenzima CYP450 1A2, determina un aumento della Cmax e dell’AUC del ropinirolo rispettivamente del 60% e dell’84%. Si raccomanda il monitoraggio delle reazioni avverse del ropinirolo e un’eventuale adeguata correzione della dose durante e immediatamente dopo l’assunzione concomitante con ciprofloxacino (si veda la sezione «Proprietà farmacologiche»).
Lidocaina
È stato riportato che in volontari sani l’assunzione concomitante di ciprofloxacino, un inibitore moderato degli isoenzimi del citocromo P450 1A2, e medicinali contenenti lidocaina riduce il clearance della lidocaina endovenosa del 22%. Nonostante la normale tollerabilità del trattamento con lidocaina, è possibile un’interazione con il ciprofloxacino associata a reazioni avverse con l’assunzione concomitante di questi farmaci.
Clozapina
L’assunzione concomitante di 250 mg di ciprofloxacino con clozapina per 7 giorni ha aumentato le concentrazioni plasmatiche di clozapina e di N-desmetilclozapina rispettivamente del 29% e del 31%. Si raccomanda un monitoraggio clinico e un’eventuale adeguata correzione della dose di clozapina durante e immediatamente dopo l’assunzione concomitante con ciprofloxacino (si veda la sezione «Proprietà farmacologiche»).
Sildenafil
La Cmax e l’AUC dello sildenafil sono aumentate di circa 2 volte in volontari sani dopo l’assunzione orale concomitante di 50 mg di sildenafil e 500 mg di ciprofloxacino. Pertanto, si raccomanda cautela nell’assunzione concomitante di ciprofloxacino e sildenafil, considerando il rapporto rischio/beneficio.
Agomelatina
Negli studi clinici è stato dimostrato che la fluvoxamina, un forte inibitore dell’isoenzima CYP450 1A2, inibisce moderatamente il metabolismo dell’agomelatina, determinando un aumento dell’esposizione all’agomelatina di 60 volte. Sebbene non siano disponibili dati clinici sull’eventuale interazione con il ciprofloxacino, inibitore moderato del CYP450 1A2, effetti simili possono essere previsti con l’assunzione concomitante (si veda la sezione «Proprietà farmacologiche. Citocromo P450»).
Zolpidem
L’assunzione concomitante di ciprofloxacino può aumentare i livelli ematici di zolpidem; pertanto, l’assunzione concomitante di questi farmaci non è raccomandata.
Caratteristiche di impiego.
Si deve evitare l'uso di ciprofloxacina in pazienti che in precedenza hanno manifestato gravi reazioni avverse al trattamento con medicinali contenenti chinoloni o fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento di tali pazienti con ciprofloxacina deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedi sezione «Controindicazioni»).
Infezioni gravi e/o infezioni miste causate da batteri Gram-positivi o anaerobi
La ciprofloxacina non deve essere utilizzata come monoterapia per il trattamento di infezioni gravi e infezioni causate da batteri Gram-positivi o anaerobi. Per il trattamento di tali infezioni, la ciprofloxacina deve essere utilizzata in combinazione con appropriati agenti antibatterici.
Infezioni da streptococchi (incluso Streptococcus pneumoniae)
La ciprofloxacina non è raccomandata per il trattamento delle infezioni da streptococchi a causa dell'insufficiente efficacia.
Infezioni del sistema riproduttivo
I ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti ai fluorochinoloni possono causare orchiepididimite e malattie infiammatorie pelviche. La terapia empirica con ciprofloxacina per l'orchiepididimite e le malattie infiammatorie pelviche può essere utilizzata solo in combinazione con altri appropriati agenti antibatterici (ad esempio cefalosporine), salvo nei casi clinici in cui si esclude la presenza di ceppi di Neisseria gonorrhoeae resistenti alla ciprofloxacina.
Se entro 3 giorni non si verifica un miglioramento clinico, la terapia deve essere rivalutata.
Infezioni delle vie urinarie
Nei paesi dell'Unione Europea si osserva una variabile resistenza ai fluorochinoloni da parte di Escherichia coli, il microrganismo più comune responsabile delle infezioni delle vie urinarie. I medici sono invitati a considerare la diffusione locale della resistenza di Escherichia coli ai fluorochinoloni quando prescrivono un ciclo di terapia.
Infezioni intra-addominali
I dati sull'efficacia della ciprofloxacina nel trattamento delle infezioni intra-addominali post-operatorie sono limitati.
Diarrhea del viaggiatore
Nella scelta del farmaco, si deve tenere conto delle informazioni sulla resistenza alla ciprofloxacina dei microrganismi specifici nei paesi visitati dal paziente.
Infezioni ossee e articolari
La ciprofloxacina deve essere utilizzata in combinazione con altri agenti antimicrobici in base ai risultati degli esami microbiologici.
Forma polmonare del carbonchio
L'uso in esseri umani si basa su dati di sensibilità in vitro, studi sugli animali e dati limitati ottenuti nell'uomo. Il medico deve agire in conformità con i protocolli nazionali e/o internazionali per il trattamento del carbonchio.
Bambini
L'uso di ciprofloxacina in bambini e adolescenti deve essere effettuato in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti. Il trattamento con ciprofloxacina deve essere effettuato esclusivamente da medici esperti nel trattamento di bambini e adolescenti affetti da fibrosi cistica e/o infezioni gravi.
La ciprofloxacina ha causato artropatie nelle articolazioni portanti negli animali giovani. I dati sulla sicurezza ottenuti da uno studio randomizzato in doppio cieco sull'uso di ciprofloxacina in bambini (ciprofloxacina: n=335, età media = 6,3 anni; gruppo di confronto: n=349, età media = 6,2 anni; intervallo di età da 1 a 17 anni) hanno mostrato una frequenza di artropatie probabilmente correlate all'uso del farmaco (diverse dai segni e sintomi clinici direttamente legati all'infiammazione articolare) al 42° giorno dal trattamento pari al 7,2% e al 4,6% rispettivamente nel gruppo principale e nel gruppo di controllo. La frequenza di artropatie correlate al farmaco dopo 1 anno di osservazione è stata rispettivamente del 9% e del 5,7%. L'aumento del numero di artropatie correlate al farmaco non è risultato statisticamente significativo. Tuttavia, il trattamento con ciprofloxacina in bambini e adolescenti deve essere iniziato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio, a causa del possibile rischio di sviluppo di reazioni avverse a carico delle articolazioni e/o dei tessuti circostanti.
Infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica
Negli studi clinici sono stati inclusi bambini e adolescenti di età compresa tra 5 e 17 anni. L'esperienza di trattamento in bambini di età compresa tra 1 e 5 anni è più limitata.
Infezioni complicate delle vie urinarie e pielonefrite
Si deve considerare la possibilità di trattare le infezioni delle vie urinarie con ciprofloxacina quando altre terapie non sono possibili. Il trattamento deve basarsi sui risultati degli esami microbiologici.
Sulla base di studi clinici è stato valutato l'uso di ciprofloxacina in bambini e adolescenti di età compresa tra 1 e 17 anni.
Altre specifiche infezioni gravi
L'uso di ciprofloxacina può essere giustificato in base ai risultati degli esami microbiologici in caso di altre infezioni gravi, secondo raccomandazioni ufficiali o dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio, quando altre terapie non sono applicabili o quando il trattamento standard si è dimostrato inefficace.
L'uso di ciprofloxacina in caso di specifiche infezioni gravi, diverse da quelle sopra menzionate, non è stato valutato negli studi clinici e l'esperienza clinica è limitata. Pertanto, si raccomanda di affrontare con cautela il trattamento di pazienti con tali infezioni.
Ipersensibilità
Iperreattività e reazioni allergiche, inclusi reazioni anafilattiche/anafilattoidi, possono verificarsi dopo una singola dose di ciprofloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati») e possono mettere in pericolo la vita. In tal caso, l'uso di ciprofloxacina deve essere interrotto e, se necessario, deve essere istituito un appropriato trattamento farmacologico.
Reazioni avverse prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili
In pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio, sono stati riportati casi molto rari di reazioni avverse gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili, di lunga durata (mesi o anni), che interessano diversi sistemi corporei (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso).
L'uso di ciprofloxacina deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e i pazienti devono consultare immediatamente il medico.
Tendinite e rottura del tendine
Generalmente, la ciprofloxacina non deve essere utilizzata in pazienti con malattie o lesioni dei tendini legate all'uso di chinoloni in anamnesi. Tuttavia, in casi molto rari, dopo un esame microbiologico del microrganismo e un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio, la ciprofloxacina può essere prescritta a tali pazienti per il trattamento di alcune infezioni gravi, in particolare in caso di inefficacia della terapia standard o di resistenza batterica, quando i dati microbiologici giustificano l'uso di ciprofloxacina.
Tendinite e rottura del tendine (in particolare del tendine d'Achille), talvolta bilaterale, possono verificarsi già nelle prime 48 ore di trattamento con chinoloni e fluorochinoloni e, come riportato, anche nei mesi successivi all'interruzione del trattamento. Il rischio di tendinite e rottura del tendine aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, nei pazienti sottoposti a trapianto di organi solidi e in quelli che assumono contemporaneamente corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi.
Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento con ciprofloxacina deve essere interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo. L'arto interessato deve essere trattato adeguatamente (ad esempio immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.
Pazienti con miastenia grave
La ciprofloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con miastenia grave, poiché i sintomi possono peggiorare (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Aneurisma e dissecazione aortica, rigurgito/insufficienza valvolare
Studi epidemiologici hanno evidenziato un aumento del rischio di sviluppare aneurisma e dissecazione aortica, nonché rigurgito delle valvole aortica e mitrale, dopo l'assunzione di fluorochinoloni, specialmente negli anziani. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche in pazienti con anamnesi familiare di aneurisma aortico o malformazioni congenite delle valvole cardiache, in pazienti con aneurisma aortico e/o dissecazione aortica precedentemente diagnosticati, in pazienti con malattia valvolare cardiaca e in presenza di altri fattori di rischio:
- fattori di rischio per lo sviluppo sia di aneurisma aortico e/o dissecazione aortica che di rigurgito/insufficienza valvolare: alterazioni del tessuto connettivo, come sindrome di Marfan o sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide;
- fattori di rischio per lo sviluppo di aneurisma e dissecazione aortica: disturbi vascolari, come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi, sindrome di Sjögren;
- fattori di rischio per lo sviluppo di rigurgito/insufficienza valvolare: endocardite infettiva.
Il rischio di aneurisma e dissecazione aortica e della loro rottura è aumentato anche nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.
In caso di dolore improvviso addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.
I pazienti devono inoltre rivolgersi immediatamente al medico in caso di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni, sviluppo di edema addominale o degli arti inferiori.
Disturbi visivi
In caso di peggioramento della vista o di qualsiasi effetto percepito sugli occhi, si deve consultare immediatamente il medico.
Fotosensibilità
È stato dimostrato che la ciprofloxacina causa reazioni di fotosensibilità. Ai pazienti in trattamento con ciprofloxacina si raccomanda di evitare l'esposizione diretta alla luce solare o alle radiazioni UV durante il trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Convulsioni
È noto che la ciprofloxacina, come altri chinoloni, può causare convulsioni o ridurre la soglia convulsiva. Sono stati riportati casi di stato epilettico. La ciprofloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale che possono predisporre alle convulsioni. In caso di comparsa di convulsioni, l'assunzione di ciprofloxacina deve essere interrotta (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Neuropatia periferica
In pazienti trattati con chinoloni o fluorochinoloni sono stati osservati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che hanno portato a parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Ai pazienti in trattamento con ciprofloxacina si deve raccomandare di informare il medico prima di proseguire il trattamento se sviluppano sintomi di neuropatia, come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, al fine di prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Reazioni psicotiche
Anche dopo la prima somministrazione di ciprofloxacina possono verificarsi reazioni psicotiche. In casi molto rari, la depressione o il disturbo psicotico possono progredire a pensieri o comportamenti suicidi, inclusi tentativi o atti di suicidio. In caso di comparsa di depressione, reazioni psicotiche, pensieri o comportamenti suicidi, l'uso di ciprofloxacina deve essere interrotto.
Disturbi cardiaci
I fluorochinoloni, inclusa la ciprofloxacina, devono essere utilizzati con cautela in pazienti con noti fattori di rischio di allungamento dell'intervallo QT, in particolare:
- in caso di sindrome congenita di allungamento dell'intervallo QT;
- in caso di co-somministrazione di medicinali che possono allungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, neurolettici);
- in caso di squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
- in caso di malattie cardiache (ad esempio scompenso cardiaco, infarto miocardico, bradicardia).
Le donne e i pazienti anziani possono mostrare una maggiore sensibilità ai medicinali che allungano l'intervallo QTc. Pertanto, i fluorochinoloni, inclusa la ciprofloxacina, devono essere utilizzati con cautela in queste categorie di pazienti (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Modalità di somministrazione e posologia» (Pazienti anziani), «Sovradosaggio», «Effetti indesiderati»).
Disglicemia
Come con altri chinoloni, sono stati riportati disturbi del livello di glucosio nel sangue, inclusi ipoglicemia e iperglicemia (vedi sezione «Effetti indesiderati»), generalmente in pazienti anziani con diabete mellito che assumevano contemporaneamente un ipoglicemizzante orale (ad esempio glibenclamide) o insulina. Sono stati registrati casi di coma ipoglicemico. Ai pazienti diabetici si raccomanda un attento monitoraggio del livello di glucosio nel sangue.
Apparato gastrointestinale
In caso di comparsa di diarrea grave e persistente durante o dopo il trattamento (anche diverse settimane dopo il trattamento), ciò può indicare lo sviluppo di colite associata ad antibiotici (potenzialmente letale) e richiede un trattamento immediato (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In tali casi, l'uso di ciprofloxacina deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia appropriata. I medicinali che inibiscono la peristalsi sono controindicati in questa situazione clinica.
Renì e apparato urinario
Sono stati riportati casi di cristalluria associata all'uso di ciprofloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che assumono ciprofloxacina devono assumere una quantità adeguata di liquidi. Si deve evitare un'eccessiva alcalinizzazione delle urine.
Alterazione della funzionalità renale
Poiché la ciprofloxacina viene eliminata principalmente in forma invariata attraverso i reni, nei pazienti con alterazione della funzionalità renale è necessario adeguare la dose secondo quanto indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia», per evitare un aumento della frequenza di reazioni avverse dovute all'accumulo di ciprofloxacina.
Sistema epatobiliare
Durante l'uso di ciprofloxacina sono stati riportati casi di necrosi epatica e insufficienza epatica potenzialmente letali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di qualsiasi segno o sintomo di malattia epatica (ad esempio anoressia, ittero, urine scure, prurito o tensione della parete addominale anteriore), il trattamento deve essere interrotto.
Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi
Sono state riportate reazioni emolitiche in pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi durante l'uso di ciprofloxacina. Si deve evitare l'uso di ciprofloxacina in tali pazienti, salvo nei casi in cui il beneficio potenziale supera il rischio potenziale. In tal caso, si deve osservare attentamente la possibile comparsa di emolisi.
Resistenza
Durante o dopo un ciclo di trattamento con ciprofloxacina, possono essere isolati batteri resistenti, con o senza infezione sovrapposta clinicamente definita. Può esistere un certo rischio di isolamento di batteri resistenti alla ciprofloxacina durante cicli prolungati di trattamento e nel trattamento di infezioni nosocomiali e/o infezioni causate da Staphylococcus e Pseudomonas.
Citocromo P450
La ciprofloxacina inibisce moderatamente il CYP1A2 e può quindi causare un aumento della concentrazione plasmatica di sostanze somministrate contemporaneamente e metabolizzate da questo enzima (ad esempio teofillina, clozapina, olanzapina, ropinirolo, tizanidina, duloxetina, agomelatina). Pertanto, i pazienti che assumono queste sostanze contemporaneamente alla ciprofloxacina devono essere attentamente monitorati per la possibile comparsa di segni clinici di sovradosaggio. Può inoltre rendersi necessaria la determinazione delle concentrazioni plasmatiche (ad esempio della teofillina) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e tizanidina è controindicata.
Metotrexato
La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e metotrexato non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Effetto sui risultati degli esami di laboratorio
La ciprofloxacina in vitro può influenzare i risultati della coltura per Mycobacterium tuberculosis inibendo la crescita della coltura di micobatteri, il che può portare a risultati falsamente negativi nei pazienti che assumono ciprofloxacina.
Reazioni nel sito di somministrazione
Con l'uso endovenoso di ciprofloxacina sono state osservate reazioni nel sito di somministrazione, più frequenti quando la durata dell'infusione è di 30 minuti o meno. Tali reazioni possono manifestarsi come reazioni cutanee locali che si risolvono rapidamente dopo il termine dell'infusione. L'ulteriore somministrazione endovenosa non è controindicata, a meno che le reazioni non si ripetano o non peggiorino.
Avvertenze particolari riguardo agli eccipienti inattivi
Il concentrato per soluzione per infusione contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio/dose, cioè praticamente privo di sodio.
1 ml di soluzione per infusione endovenosa contiene 0,1571 mmol (o 3,61 mg) di sodio. Pertanto, i pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio (pazienti con scompenso cardiaco congestizio, insufficienza renale, sindrome nefrotica) devono tenere conto del carico salino aggiuntivo.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza
I dati sull'uso di ciprofloxacina in donne in gravidanza non mostrano sviluppo di malformazioni o tossicità fetale/neonatale. Gli studi sugli animali non indicano effetti tossici diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva. In animali giovani e in animali esposti ai chinoloni prima della nascita è stato osservato un effetto sul tessuto cartilagineo immaturo; pertanto, non si può escludere la possibilità che il farmaco possa essere dannoso per la cartilagine articolare dei neonati/feti. Per questo motivo, durante la gravidanza si deve evitare l'uso di ciprofloxacina al fine di prevenire effetti indesiderati sul feto.
Allattamento
La ciprofloxacina passa nel latte materno. A causa del potenziale rischio di danni alla cartilagine articolare nei neonati, la ciprofloxacina non deve essere utilizzata durante l'allattamento.
Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
La ciprofloxacina può influenzare la capacità del paziente di guidare veicoli o di usare macchinari a causa di reazioni a carico del sistema nervoso. Pertanto, la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari può essere compromessa.
Modalità e posologia.
La dose è determinata in base all'indicazione, alla gravità e alla sede dell'infezione, alla sensibilità del microrganismo (o dei microrganismi) al ciprofloxacino, alla funzionalità renale del paziente e, nei bambini e negli adolescenti, in base al peso corporeo.
La durata del trattamento dipende dalla gravità dell'andamento della malattia, dal quadro clinico e dal tipo di microrganismo.
In presenza di indicazioni cliniche e secondo il giudizio del medico, la somministrazione endovenosa iniziale può essere sostituita con l'assunzione di compresse o sospensione. Tale passaggio dalla terapia endovenosa a quella orale deve essere effettuato il prima possibile. Nei casi gravi o quando il paziente non può assumere compresse (ad esempio, paziente con alimentazione enterale), si raccomanda di iniziare il trattamento con ciprofloxacino endovenoso finché non sarà possibile passare alla somministrazione orale.
Il trattamento di infezioni causate da determinati batteri (ad esempio Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o Staphylococci) può richiedere l'impiego di dosi più elevate di ciprofloxacino e la combinazione con altri agenti antibatterici appropriati.
Il trattamento di alcune infezioni (ad esempio, malattie infiammatorie degli organi pelvici, infezioni intra-addominali, infezioni in pazienti con neutropenia, infezioni ossee e articolari) può richiedere la somministrazione concomitante di altri farmaci antibatterici necessari, in base al tipo di patogeni isolati.
Adulti
| Indicazioni |
Dosaggio giornaliero, mg |
Durata totale (può includere l’iniziale somministrazione parenterale di ciprofloxacina) |
|
| Infezioni delle basse vie respiratorie |
Da 400 mg 2 volte al giorno a 400 mg 3 volte al giorno |
7-14 giorni |
|
| Infezioni delle alte vie respiratorie |
Esacerbazione di sinusite cronica |
Da 400 mg 2 volte al giorno a 400 mg 3 volte al giorno |
7-14 giorni |
| Otitis media cronica purulenta |
Da 400 mg 2 volte al giorno a 400 mg 3 volte al giorno |
7-14 giorni |
|
| Otitis esterna grave |
400 mg 3 volte al giorno |
Da 28 giorni a 3 mesi |
|
| Infezioni delle vie urinarie (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale») |
Pielonefrite acuta e complicata |
Da 400 mg 2 volte al giorno a 400 mg 3 volte al giorno |
Da 7 a 21 giorni; in alcuni casi clinici particolari (ad es. ascessi) il trattamento può essere protratto oltre i 21 giorni |
| Prostatite batterica |
Da 400 mg 2 volte al giorno a 400 mg 3 volte al giorno |
Da 2 a 4 settimane (acuta) |
|
| Infezioni degli organi genitali |
Orcoepididimite e |
Da 400 mg 2 volte al giorno a 400 mg 3 volte al giorno |
Non meno di 14 giorni |
| Infezioni del tratto gastrointestinale e infezioni intra-addominali |
Diaree causate da patogeni batterici, in particolare Shigella spp., ad eccezione di Shigella dysenteriae tipo 1, e trattamento empirico della diarrea del viaggiatore grave |
Da 400 mg 2 volte al giorno |
1 giorno |
| Diaree causate da Shigella dysenteriae tipo 1 |
Da 400 mg 2 volte al giorno |
5 giorni |
|
| Diaree causate da Vibrio cholerae |
Da 400 mg 2 volte al giorno a 400 mg 3 volte al giorno |
3 giorni |
|
| Febbre tifoidea |
Da 400 mg 2 volte al giorno a 400 mg 3 volte al giorno |
7 giorni |
|
| Infezioni intra-addominali causate da batteri Gram-negativi |
Da 400 mg 2 volte al giorno a 400 mg 3 volte al giorno |
Da 5 a 14 giorni |
|
| Infezioni della cute e dei tessuti molli causate da batteri Gram-negativi |
Da 400 mg 2 volte al giorno a 400 mg 3 volte al giorno |
Da 7 a 14 giorni |
|
| Infezioni ossee e articolari |
Da 400 mg 2 volte al giorno a 400 mg 3 volte al giorno |
Fino a 3 mesi |
|
| Pazienti con neutropenia e febbre, quando si sospetta che l’aumento della temperatura corporea sia dovuto a infezione batterica. La ciprofloxacina deve essere usata in combinazione con altri antibiotici appropriati secondo le raccomandazioni ufficiali |
Da 400 mg 2 volte al giorno a 400 mg 3 volte al giorno |
Il trattamento deve essere |
|
| Profilassi post-contatto e trattamento della forma polmonare di antrace in soggetti che possono ricevere trattamento per via orale, quando clinicamente necessario. |
Da 400 mg 2 volte al giorno |
60 giorni dalla data del contatto confermato con Bacillus anthracis |
|
Bambini e adolescenti
| Indicazioni |
Dosaggio giornaliero, mg |
Durata totale (può includere il trattamento parenterale iniziale con ciprofloxacina) |
| Fibrosi cistica |
10 mg/kg di peso corporeo 3 volte al giorno con una dose massima singola di 400 mg |
Da 10 a 14 giorni |
| Infezioni complicate del tratto urinario e pielonefrite acuta |
Da 6 mg/kg di peso corporeo 3 volte al giorno fino a 10 mg/kg di peso corporeo 3 volte al giorno con una dose massima singola di 400 mg |
Da 10 a 21 giorni |
| Profilassi dopo contatto e trattamento della forma polmonare di carbonchio in pazienti che possono ricevere trattamento per via orale, se clinicamente necessario. Il trattamento con il medicinale deve essere iniziato il più presto possibile dopo un sospetto o confermato contatto |
Da 10 mg/kg di peso corporeo 2 volte al giorno fino a 15 mg/kg di peso corporeo 2 volte al giorno con una dose massima singola di 400 mg |
60 giorni a partire dalla data di confermato contatto con Bacillus anthracis |
| Altre forme gravi di infezioni |
10 mg/kg di peso corporeo 3 volte al giorno con una dose massima singola di 400 mg |
In base al tipo di infezione |
Pazienti anziani
I pazienti anziani devono ricevere una dose scelta in base alla gravità dell'infezione e al clearance della creatinina del paziente.
Pazienti con compromissione della funzione renale
Dosi iniziali e di mantenimento raccomandate per pazienti con compromissione della funzione renale:
| Clearance della creatinina, ml/min/1,73 m² |
Creatinina sierica, µmol/l |
Dosaggio per somministrazione orale, mg |
| > 60 |
< 124 |
Vedere dosaggio abituale. |
| 30–60 |
124–168 |
200–400 mg ogni 12 ore |
| < 30 |
> 169 |
200–400 mg ogni 24 ore |
| Pazienti in emodialisi |
> 169 |
200–400 mg ogni 24 ore (dopo dialisi) |
| Pazienti in dialisi peritoneale |
> 169 |
200–400 mg ogni 24 ore |
Alterazioni della funzione epatica
Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessario modificare il dosaggio del ciprofloxacino.
Non sono stati condotti studi sulla posologia del ciprofloxacino nei bambini con compromissione della funzione renale e/o epatica.
Modalità di somministrazione
Il medicinale deve essere ispezionato visivamente prima dell'uso. Il soluzione non deve essere utilizzata se sono presenti segni di torbidità.
Il ciprofloxacino deve essere somministrato per infusione endovenosa. Nei bambini la durata dell'infusione è di 60 minuti.
Negli adulti la durata dell'infusione è di 60 minuti per 400 mg (200 ml) di soluzione di ciprofloxacino per infusione e di 30 minuti per 200 mg (100 ml) di soluzione di ciprofloxacino per infusione. Un'infusione lenta in una grande vena minimizza la sensazione di disagio nel paziente e riduce il rischio di irritazione venosa.
Il concentrato deve essere diluito in un'adeguata soluzione per infusione prima dell'uso. La soluzione per infusione deve essere somministrata separatamente oppure dopo miscelazione con altre soluzioni per infusione compatibili. Il volume minimo è di 50 ml.
Pazienti pediatrici.
A causa del possibile effetto indesiderato sulle articolazioni e sui tessuti periarticolari, il ciprofloxacino deve essere somministrato ai bambini solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»). Il ciprofloxacino non è raccomandato per il trattamento di altre infezioni nei bambini, eccetto quelle indicate nel paragrafo «Indicazioni».
Sovradosaggio.
È stato riportato che l'assunzione di 12 g di ciprofloxacino ha causato sintomi di tossicità moderata. Un sovradosaggio acuto di 16 g ha causato insufficienza renale acuta.
I sintomi del sovradosaggio comprendono vertigini, tremore, cefalea, affaticamento, convulsioni, allucinazioni, confusione mentale, disturbi addominali, insufficienza renale ed epatica, nonché cristalluria ed ematuria. È stata inoltre riportata tossicità renale reversibile.
Oltre alle normali misure di emergenza previste in caso di sovradosaggio, si raccomanda il monitoraggio della funzione renale, compresa la determinazione del pH urinario e, se necessario, l'aumento dell'acidità urinaria per prevenire la cristalluria. I pazienti devono assumere un'adeguata quantità di liquidi. Gli antiacidi contenenti calcio o magnesio possono teoricamente ridurre l'assorbimento del ciprofloxacino in caso di sovradosaggio.
L'emodialisi o la dialisi peritoneale rimuovono solo una piccola quantità di ciprofloxacino (< 10%).
In caso di sovradosaggio è necessario adottare un trattamento sintomatico. È necessario monitorare gli esami ECG, poiché l'intervallo QT può aumentare.
Effetti indesiderati.
Le reazioni avverse più frequentemente segnalate sono state nausea, diarrea, vomito, aumento transitorio dei livelli delle transaminasi, eruzioni cutanee e reazioni nel sito di somministrazione.
Di seguito sono riportati i dati sulle reazioni avverse al ciprofloxacino ottenuti durante studi clinici e sorveglianza post-marketing (somministrazione orale, parenterale e sequenziale).
Nell'analizzare la frequenza di insorgenza, occorre considerare i dati relativi alle vie di somministrazione orale e endovenosa del ciprofloxacino.
| Classificazione per sistemi e organi |
Comune ≥1/100 fino a <1/10 |
Non comune ≥1/1000 fino a <1/100 |
Raro ≥1/10000 fino a <1/1000 |
Molto raro <1/10000 |
Frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili) |
| Infezioni e infestazioni |
Infezioni micotiche sovrapposte |
||||
| Patologie del sistema emolinfopoietico |
Eosinofilia |
Leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitosi, trombocitopenia, trombocitemia |
Anemia emolitica, agranulocitosi, pancitopenia (potenzialmente letale), soppressione della funzione del midollo osseo (potenzialmente letale) |
||
| Patologie del sistema immunitario |
Reazioni allergiche, edema angioneurotico allergico/ |
Reazioni anafilattiche, shock anafilattico (potenzialmente letale) (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), reazioni simili alla malattia da siero |
|||
| Patologie del sistema endocrino |
Sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH) |
||||
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione |
Diminuzione dell'appetito |
Iperglicemia, ipoglicemia (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego») |
Coma ipoglicemico (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego») |
||
| Disturbi psichiatrici* |
Eccitabilità psicomotoria/ansia |
Confusione mentale e disorientamento, ansia, sogni patologici, depressione (con possibili idee/pensieri suicidari o tentativi/atti di autolesionismo) (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), allucinazioni |
Reazioni psicotiche (con possibili idee/pensieri suicidari o tentativi/atti di autolesionismo) (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego») |
Mania, ipomania |
|
| Patologie del sistema nervoso* |
Cefalea, capogiri, disturbi del sonno, alterazioni del gusto |
Parestesie e disestesie, ipoestesia, tremore, convulsioni (incluso stato epilettico, vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), vertigini |
Emicrania, alterazioni della coordinazione, alterazioni della deambulazione, alterazioni dell'olfatto, ipertensione intracranica e pseudotumore cerebrale |
Neuropatia periferica e polineuropatia (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego») |
|
| Patologie dell'occhio* |
Alterazioni della vista (ad esempio diplopia) |
Alterazioni della percezione del colore |
|||
| Patologie dell'orecchio e del labirinto* |
Acufeni, perdita dell'udito/alterazioni dell'udito |
||||
| Patologie cardiache** |
Tachicardia |
Aritmia ventricolare e tachicardia torsione di punta (torsades de pointes) (osservata principalmente in pazienti con fattori di rischio per l'allungamento dell'intervallo QT), allungamento dell'intervallo QT (vedere paragrafi «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Sovradosaggio») |
|||
| Patologie vascolari** |
Vasodilatazione, ipotensione arteriosa, sincope |
Vasculite |
|||
| Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico |
Dispnea (inclusi stati asmatici) |
||||
| Patologie gastrointestinali |
Nausea, diarrea |
Vomito, dolore addominale e addominale, dolore addominale, dispepsia, flatulenza |
Colite associata ad antibiotici (molto raramente con possibile esito fatale) (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego») |
Pancreatite |
|
| Patologie epatobiliari |
Aumento dei livelli di transaminasi e bilirubina |
Alterazioni della funzionalità epatica, ittero colestatico, epatite |
Necrosi epatica (che in rari casi può progredire a insufficienza epatica potenzialmente letale) (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego») |
||
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
Eruzione cutanea, prurito, orticaria |
Reazioni di fotosensibilità (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego») |
Petecchie, eritema multiforme, eritema nodoso, sindrome di Stevens-Johnson (potenzialmente letale), necrolisi epidermica tossica (potenzialmente letale) |
Esantema pustoloso acuto generalizzato (AGEP), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) |
|
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo* |
Dolore muscoloscheletrico (ad esempio dolore agli arti, alla schiena, al torace), artralgia |
Mialgia, artrite, aumento del tono muscolare e crampi muscolari |
Debolezza muscolare, tendinite, rottura dei tendini (principalmente del tendine d'Achille) (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), peggioramento dei sintomi della miastenia grave (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego») |
||
| Patologie renali e urinarie |
Alterazioni della funzionalità renale |
Insufficienza renale, ematuria, cristalluria (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), nefrite tubulo-interstiziale |
|||
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione* |
Reazioni in sede di iniezione e di infusione (solo per somministrazione endovenosa) |
Astenia, febbre |
Edemi, sudorazione eccessiva (ipidrosi) |
||
| Esami di laboratorio |
Aumento dell'attività della fosfatasi alcalina nel sangue |
Aumento dell'attività dell'amilasi |
Aumento del livello di INR (nei pazienti che assumono contemporaneamente antagonisti della vitamina K) |
*Sono stati riportati casi molto rari di reazioni gravi, talvolta invalidanti e potenzialmente irreversibili, di lunga durata (per mesi o anni), appartenenti a diverse classi, talvolta multiple, di sistemi e organi e di organi di senso (inclusi tendinite, rottura dei tendini, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatia associata a parestesia e nevralgia, affaticamento, sintomi psichiatrici (inclusi disturbi del sonno, ansia, attacchi di panico, depressione e pensieri suicidi), alterazioni della memoria e della concentrazione, disturbi dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto), in seguito all'uso di chinoloni e fluorochinoloni, anche in assenza di fattori di rischio preesistenti (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
**In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati riportati casi di aneurismi e dissecazioni dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Le seguenti reazioni avverse si verificano con una categoria di frequenza più elevata nei sottogruppi di pazienti trattati con somministrazione endovenosa o terapia a scalare (da endovenosa a orale):
| Spesso |
Vomito, aumento transitorio delle transaminasi, eruzioni cutanee |
| Non spesso |
Trombocitopenia, trombocitosi, confusione mentale e disorientamento, allucinazioni, parastesia e disestesia, convulsioni, capogiri, disturbi della vista e dell'udito, tachicardia, vasodilatazione, ipotensione, insufficienza epatica transitoria, ittero colestatico, insufficienza renale, edema |
| Raramente |
Pancitopenia, depressione del midollo osseo, shock anafilattico, reazioni psicotiche, emicrania, disturbi del nervo olfattivo, perdita dell'udito, vasculite, pancreatite, necrosi epatica, petecchie, rottura dei tendini |
Uso in età pediatrica
La frequenza di casi di artropatia (artralgia, artrite) sopra indicata si basa sui dati ottenuti negli studi effettuati con pazienti adulti. Nei bambini l'artropatia si verifica più frequentemente (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di importanza fondamentale. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Durata della conservazione. 5 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nel contenitore originale per proteggere dall'esposizione alla luce. Per questo medicinale non sono necessarie condizioni particolari di temperatura per la conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Incompatibilità.
Il medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali nella stessa soluzione, salvo diversamente indicato di seguito.
Il concentrato per soluzione per infusione di Ciprinol® è compatibile con soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio, soluzione di Ringer, soluzione di Ringer con lattato (Ringer-lattato), soluzione di glucosio al 5 % e al 10 %, soluzione di fruttosio al 10 % e soluzione di glucosio al 5 % con NaCl allo 0,225 % o allo 0,45 %.
Qualora la compatibilità con altri medicinali/soluzioni per infusione non sia confermata, la soluzione per infusione di ciprofloxacina deve essere somministrata separatamente. I segni visibili di incompatibilità comprendono la formazione di precipitato, opacizzazione o cambiamento di colore della soluzione.
Le incompatibilità si manifestano quando il medicinale viene utilizzato con tutte le soluzioni/medicinali per infusione che sono fisicamente o chimicamente instabili a un pH compreso tra 3 e 4 (ad esempio penicilline, soluzioni di eparina), specialmente in combinazione con soluzioni il cui pH è stato portato a valori alcalini (pH delle soluzioni di ciprofloxacina: 3,9-4,5).
Confezione.
10 ml (100 mg) in una fiala; 5 fiale in una scatola di cartone.
Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.
Produttore.
KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.