Церукал®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Церукал® (Cerucal®)

Состав:

действующее вещество: метоклопрамида гидрохлорид;

1 таблетка содержит метоклопрамида гидрохлорида (в виде метоклопрамида гидрохлорида моногидрата) 10 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, желатин, кремния диоксид осажденный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглые, плоские таблетки с фаской, линией разлома с одной стороны, неповрежденными краями и одинаковым внешним видом.

Фармакотерапевтическая группа. Стимуляторы перистальтики (пропульсанты). Метоклопрамид. Код АТХ A03F A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метоклопрамид является центральным дофаминовым антагонистом, который также проявляет периферическую холинергическую активность.

Отмечают два основных эффекта: противорвотный эффект и эффект ускорения опорожнения желудка и прохождения содержимого через тонкую кишку.

Противорвотный эффект обусловлен действием на центральный участок ствола головного мозга (хеморецепторную зону — активирующую зону рвотного центра), вероятно, за счёт торможения дофаминергических нейронов. Усиление перистальтики частично контролируется высшими центрами, но также может участвовать механизм периферического действия вместе с активацией постганглионарных холинергических рецепторов и, возможно, подавлением дофаминергических рецепторов желудка и тонкой кишки. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему регулирует и координирует двигательную активность верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет опорожнение желудка, уменьшает гастростаз, препятствует пилорическому и эзофагеальному рефлюксу, стимулирует перистальтику кишечника. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди, не изменяет его тонус, устраняет дискинезию желчного пузыря.

Нежелательные эффекты проявляются в основном экстрапирамидными симптомами, в основе которых лежит механизм блокады дофаминовых рецепторов в центральной нервной системе.

Длительное лечение метоклопрамидом может вызвать повышение концентрации пролактина в сыворотке крови вследствие отсутствия дофаминергического торможения секреции пролактина. У женщин описывались галакторея и нарушения менструального цикла, у мужчин — гинекомастия, однако эти симптомы исчезали после прекращения лечения.

Фармакокинетика.

После приёма внутрь быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–120 минут, в среднем — через 1 час. Начало действия на желудочно-кишечный тракт отмечается через 20–40 минут после приёма внутрь. Биологическая доступность перорального метоклопрамида в среднем составляет 60–80%. Противорвотное действие сохраняется в течение 12 часов. Период полувыведения — от 2,6 до 4,6 часов. С белками плазмы крови связывается лишь незначительная часть принятой дозы метоклопрамида. Объём распределения колеблется от 2,2 до 3,4 л/кг. Метаболизируется в печени. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, проникает в грудное молоко. Часть дозы (около 20%) выводится в неизменённой форме, а остальная часть (около 80%) после метаболических превращений в печени выводится почками в виде соединений с глюкуроновой или серной кислотой.

Почечная недостаточность.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью клиренс метоклопрамида снижается на 70%, а период полувыведения из плазмы крови увеличивается (около 10 часов при клиренсе креатинина 10–50 мл/мин и 15 часов при клиренсе креатинина <10 мл/мин).

Печеночная недостаточность.

У пациентов с циррозом печени наблюдалось накопление метоклопрамида, сопровождавшееся снижением клиренса плазмы крови на 50%.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослым метоклопрамид показан для профилактики тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией, отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, а также для симптоматического лечения тошноты и рвоты, в том числе связанных с острыми мигренями (в комбинации с пероральными анальгетиками для улучшения их всасывания).

Детям метоклопрамид следует применять только как препарат второй линии для профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к метоклопрамиду или к любой другой составляющей препарата;
• желудочно-кишечное кровотечение;
• механическая кишечная непроходимость;
• желудочно-кишечная перфорация;
• подтвержденная или подозреваемая феохромоцитома из-за риска развития тяжелых приступов артериальной гипертензии;
• анамнез поздней дискинезии, вызванной нейролептиками или метоклопрамидом;
• эпилепсия (повышение частоты и интенсивности приступов);
• болезнь Паркинсона;
• одновременное применение с леводопой или допаминергическими агонистами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• установленная метгемоглобинемия при применении метоклопрамида или дефицит NADH-цитохром-b5-редуктазы в анамнезе;
• пролактинзависимые опухоли;
• повышенная судорожная готовность (экстрапирамидные двигательные расстройства);
• детский возраст до 1 года из-за повышенного риска развития экстрапирамидных расстройств (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанные комбинации.

Леводопа или допаминергические агонисты и метоклопрамид характеризуются взаимным антагонизмом.

Комбинации, которых следует избегать.

Алкоголь усиливает седативное действие метоклопрамида.

Комбинации, на которые следует обратить внимание.

Прокинетическое действие метоклопрамида может повлиять на абсорбцию некоторых лекарственных средств.

Антихолинергические средства и производные морфина: антихолинергические средства и производные морфина характеризуются взаимным антагонизмом с метоклопрамидом в отношении влияния на моторную активность желудочно-кишечного тракта.

Ингибиторы центральной нервной системы (производные морфина, анксиолитики, седативные антигистаминные препараты — блокаторы H1-рецепторов, седативные антидепрессанты, барбитураты, клонидин и родственные препараты): ингибиторы центральной нервной системы могут потенцировать седативное действие метоклопрамида.

Нейролептики: при применении метоклопрамида в комбинации с другими нейролептиками возможен кумулятивный эффект и развитие экстрапирамидных расстройств.

Серотонинергические препараты: прием метоклопрамида в комбинации с серотонинергическими препаратами, например селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), может повысить риск развития серотонинового синдрома.

Дигоксин: метоклопрамид может снижать биодоступность дигоксина. Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.

Циклоспорин: метоклопрамид повышает биодоступность циклоспорина (Cmax на 46% и воздействие на 22%). Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови. Клинические последствия этого явления окончательно не установлены.

Мивакурий и суксаметоний: инъекция метоклопрамида может удлинить продолжительность нервно-мышечной блокады (из-за подавления плазменной холинэстеразы). Метоклопрамид может удлинить действие сукцинилхолина.

Мощные ингибиторы CYP2D6: уровни экспозиции метоклопрамида повышаются при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP2D6, например флуоксетином и пароксетином. Хотя клиническая значимость этого повышения неизвестна, за пациентами необходимо наблюдать на предмет возникновения побочных реакций.

Метоклопрамид может влиять на процесс всасывания других веществ. Например, он может замедлять всасывание циметидина, ускорять всасывание парацетамола, различных антибиотиков (в частности, тетрациклина, пирампициллина), лития. Одновременный прием таблеток метоклопрамида и лития может привести к повышению плазменных уровней лития.

Особенности применения.

Препарат не следует применять для лечения хронических заболеваний, таких как гастропарез, диспепсия и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, а также в качестве дополнительного средства при проведении хирургических или рентгенологических процедур.

Неврологические нарушения.

Могут наблюдаться экстрапирамидные нарушения, особенно у детей и/или при применении высоких доз. Эти реакции обычно возникают в начале лечения и могут развиваться даже после однократного применения. При появлении экстрапирамидных симптомов метоклопрамид необходимо немедленно отменить. Как правило, эти эффекты полностью исчезают после прекращения лечения, однако может потребоваться симптоматическая терапия (бензодиазепины — у детей и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства — у взрослых).

Между приемами метоклопрамидом, даже в случае рвоты и отторжения дозы, для предотвращения передозировки необходимо соблюдать интервал не менее 6 часов.

Длительное лечение метоклопрамидом может привести к поздней дискинезии, потенциально необратимой, особенно у пожилых пациентов. Лечение не должно продолжаться более 3 месяцев из-за риска развития поздней дискинезии (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение необходимо прекратить при появлении клинических признаков поздней дискинезии.

При применении метоклопрамида в комбинации с нейролептиками, а также при монотерапии метоклопрамидом сообщалось о развитии злокачественного нейролептического синдрома (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении симптомов злокачественного нейролептического синдрома применение метоклопрамида необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Следует соблюдать особую осторожность у пациентов с сопутствующими неврологическими заболеваниями и у пациентов, получающих лечение другими лекарственными средствами, действующими на центральную нервную систему (см. раздел «Противопоказания»).

При применении метоклопрамида также могут усиливаться симптомы болезни Паркинсона.

Метгемоглобинемия.

Сообщалось о случаях метгемоглобинемии, которые могут быть связаны с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы. В таких случаях необходимо немедленно и окончательно прекратить прием метоклопрамида и принять соответствующие меры (например, прием метиленового синего).

Сердечные расстройства.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая случаи острой сосудистой недостаточности, тяжелой брадикардии, остановки сердца и удлинения интервала QT, наблюдавшиеся после применения метоклопрамида в виде инъекций, особенно после внутривенного введения (см. раздел «Побочные реакции»).

Особую осторожность следует соблюдать при применении метоклопрамида, особенно при внутривенном введении, у пожилых пациентов, у пациентов с нарушением сердечной проводимости (включая удлинение интервала QT), у пациентов с нарушением электролитного баланса, брадикардией, а также у пациентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT.

Нарушения функции почек и печени.

Пациентам с нарушением функции почек или тяжелым нарушением функции печени рекомендуется снижение дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, ему следует проконсультироваться с врачом до приема этого лекарственного средства. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам, страдающим такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Большое количество данных, полученных при участии беременных женщин (более 1000 случаев применения препарата), указывает на отсутствие какой-либо токсичности, приводящей к мальформациям, или фетотоксичности. Метоклопрамид можно применять во время беременности, если есть клиническая необходимость. В связи с фармакологическими свойствами (как и у других нейролептиков) при применении метоклопрамида на поздних сроках беременности нельзя исключить появление экстрапирамидного синдрома у новорожденного. Необходимо избегать применения метоклопрамида на поздних сроках беременности. При применении метоклопрамида необходимо наблюдать за новорожденным.

Лактация.

Метоклопрамид в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Не исключено влияние метоклопрамида на грудного ребенка. Поэтому применение метоклопрамида во время лактации не рекомендуется. Следует рассмотреть возможность прекращения применения метоклопрамида у женщин, кормящих грудью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению другими механизмами.

Метоклопрамид может вызывать сонливость, головокружение, дискинезию и дистонии, которые могут влиять на зрение, а также на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами.

Способ применения и дозы.

Принимать внутрь до еды, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости.

С целью сведения к минимуму риска побочных реакций со стороны нервной системы и других побочных эффектов метоклопрамид следует назначать только для кратковременного лечения (до 5 суток).

Взрослым.

Обычная терапевтическая доза метоклопрамида составляет 10 мг до 3 раз в сутки. Максимальная суточная доза − 30 мг или 0,5 мг/кг массы тела. Максимальная продолжительность применения метоклопрамида составляет 5 суток.

Детям.

Рекомендуемая доза метоклопрамида для профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, составляет 0,1–0,15 мг/кг массы тела до 3 раз в сутки. Максимальная суточная доза – 0,5 мг/кг массы тела.

Схема дозирования:

Максимальная продолжительность применения метоклопрамида составляет 5 суток.

Пациенты пожилого возраста.

Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы у пациентов пожилого возраста в связи со снижением функции почек и печени, обусловленным возрастом.

Нарушения функции почек.

Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤15 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 75%.

Пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 50%.

Нарушения функции печени.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо применять половинную дозу метоклопрамида.

Дети.

Метоклопрамид противопоказан детям в возрасте до 1 года в связи с повышенным риском развития экстрапирамидных расстройств. Таблетки не применять для лечения детей с массой тела менее 30 кг. Детям с массой тела <30 кг метоклопрамид следует применять в лекарственных формах, позволяющих обеспечить соответствующую дозировку.

Передозировка.

Симптомы: сонливость, угнетение уровня сознания, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство и его усиление, судороги, экстрапирамидные расстройства, нарушения функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и повышением или снижением артериального давления, галлюцинации, остановка дыхания и сердечной деятельности.

Лечение. При развитии экстрапирамидных симптомов, связанных или не связанных с передозировкой, проводится только симптоматическое лечение (бензодиазепины – детям и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства – взрослым).

В зависимости от клинического состояния необходимо проводить симптоматическое лечение и постоянное наблюдение за функциями сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы, особенно у младенцев, сульфгемоглобинемия, связанная главным образом с одновременным применением высоких доз препаратов, выделяющих серу.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, особенно при внутривенном применении, кратковременная остановка сердца после инъекции, которая может быть следствием брадикардии (см. раздел «Особенности применения»), атриовентрикулярная блокада, асистолия синусового узла, особенно при внутривенном применении, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт», артериальная гипотензия, особенно при внутривенном применении, шок, синкопе при парентеральном применении, острая артериальная гипертензия у пациентов с феохромоцитомой (см. раздел «Противопоказания»), временное повышение артериального давления.

Со стороны эндокринной системы*: аменорея, гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, сухость во рту, запор, диарея.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, анафилактические реакции (включая анафилактический шок), преимущественно при внутривенном введении.

Со стороны нервной системы: дискинетический синдром, преимущественно у детей (непроизвольные спастические движения, особенно в области головы, шеи и плеч, тонический блефароспазм, спазм лицевых и жевательных мышц, девиация языка, спазм мышц глотки и языка, неправильное положение головы и шеи, напряжение позвоночника, спастическое сгибание рук, спастическое разгибание ног), головная боль, головокружение, сонливость, экстрапирамидные расстройства (могут возникать даже после применения одной дозы, преимущественно у детей и подростков и/или при превышении рекомендованной дозы) (см. раздел «Особенности применения»), паркинсонизм (тремор, ригидность мышц, акинезия), акатизия, дистония (включая нарушения зрения и окулогирный криз), дискенезия, угнетение уровня сознания, поздняя дискенезия (которая может быть постоянной во время или после длительного лечения, особенно у пожилых пациентов), злокачественный нейролептический синдром (характерные симптомы: жар, ригидность мышц, потеря сознания, колебания артериального давления, судороги (преимущественно у пациентов с эпилепсией)).

Со стороны кожи: сыпь, крапивница, гиперемия и зуд кожи, ангионевротический отек.

Психические расстройства: депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, тревожность, беспокойство.

Лабораторные исследования: повышение уровня ферментов печени.

Общие расстройства: астения, повышенная утомляемость.

* Эндокринные нарушения при длительном лечении связаны с гиперпролактинемией (аменорея, галакторея, гинекомастия). В таких случаях применение препарата необходимо прекратить.

У подростков и пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (почечная недостаточность), вследствие которых выведение метоклопрамида ослабляется, следует особенно внимательно наблюдать за развитием побочных реакций. При их возникновении применение лекарственного средства немедленно прекращают.

Сообщалось о развитии тяжелых сердечно-сосудистых реакций, обусловленных внутривенным введением метоклопрамида (аритмия, например, в виде наджелудочковой экстрасистолии, желудочковой экстрасистолии, тахикардии, от брадикардии до остановки сердца).

Существует риск острых (кратковременных) неврологических расстройств, более высокий у детей, и поздней дискенезии — у пожилых пациентов. Риск развития побочных реакций со стороны нервной системы возрастает при применении препарата в высоких дозах и при длительном лечении.

При применении высоких доз перечисленные ниже реакции возникают чаще (иногда одновременно):

− экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискенезия, синдром паркинсонизма, акатизия, даже после применения однократной дозы лекарственного средства, особенно у детей и подростков;

− сонливость, угнетение уровня сознания, спутанность сознания, галлюцинации.

Срок годности. 5 лет.

Запрещается применять препарат после истечения срока годности.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 50 таблеток в флаконе. По 1 флакону в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПЛИВА Хрватска д.о.о.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Прілаз баруна Філіповича 25, 10000 Загреб, Хорватия.