Cerucal®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CERUCAL® (CERUCAL®)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de metoclopramida;

1 tableta contiene clorhidrato de metoclopramida (en forma de clorhidrato de metoclopramida monohidrato) 10 mg;

Sustancias auxiliares: almidón de papa, lactosa monohidrato, gelatina, dióxido de silicio precipitado, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas, redondas, planas, con ranura y línea de fractura en un lado, bordes intactos y aspecto exterior uniforme.

Grupo farmacoterapéutico. Estimulantes de la peristalsis (propulsivos). Metoclopramida. Código ATC A03FA01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

La metoclopramida es un antagonista dopaminérgico central que también presenta actividad colinérgica periférica.

Se observan dos efectos principales: efecto antiemético y efecto acelerador del vaciamiento gástrico y del tránsito intestinal.

El efecto antiemético resulta de la acción sobre el centro bulbar del cerebro (zona desencadenante quimiorreceptora del centro vomitativo), probablemente mediante la inhibición de las neuronas dopaminérgicas. El aumento de la peristalsis también es parcialmente controlado por centros superiores, pero asimismo puede intervenir un mecanismo de acción periférica, junto con la activación de los receptores colinérgicos postganglionares y, posiblemente, la inhibición de los receptores dopaminérgicos del estómago y del intestino delgado. A través del hipotálamo y del sistema nervioso parasimpático regula y coordina la actividad motora del tracto gastrointestinal superior. Aumenta el tono del estómago y del intestino, acelera el vaciamiento gástrico, reduce el gastreo, previene el reflujo pilórico y esofágico, y estimula la peristalsis intestinal. Normaliza la secreción biliar, reduce el espasmo del esfínter de Oddi sin alterar su tono y elimina la disquinesia de la vesícula biliar.

Los efectos adversos se manifiestan principalmente mediante síntomas extrapiramidales, cuyo mecanismo subyacente es la acción bloqueante de los receptores de dopamina en el sistema nervioso central.

El tratamiento prolongado con metoclopramida puede provocar un aumento en la concentración sérica de prolactina debido a la ausencia de inhibición dopaminérgica de la secreción de prolactina. En mujeres se han descrito galactorrea y alteraciones del ciclo menstrual, y en hombres, ginecomastia; sin embargo, estos síntomas desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, se absorbe rápidamente y completamente. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 30 y 120 minutos, en promedio a la 1 hora. El inicio de la acción sobre el tracto gastrointestinal se observa entre 20 y 40 minutos tras la administración oral. La biodisponibilidad oral de la metoclopramida es en promedio del 60-80%. El efecto antiemético persiste durante 12 horas. El período de semivida de eliminación oscila entre 2,6 y 4,6 horas. Solo una pequeña fracción de la dosis administrada se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución varía entre 2,2 y 3,4 l/kg. Se metaboliza en el hígado. Atraviesa la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria, y pasa a la leche materna. Una parte de la dosis (aproximadamente el 20%) se excreta sin cambios, mientras que el resto (aproximadamente el 80%) se elimina por vía renal tras su transformación metabólica hepática, en forma de compuestos conjugados con ácido glucurónico o sulfúrico.

Insuficiencia renal.

En pacientes con insuficiencia renal grave, el aclaramiento de metoclopramida se reduce hasta en un 70%, y el período de semivida en plasma aumenta (aproximadamente 10 horas cuando el aclaramiento de creatinina es de 10-50 ml/minuto, y 15 horas cuando el aclaramiento de creatinina es <10 ml/minuto).

Insuficiencia hepática.

En pacientes con cirrosis hepática se ha observado acumulación de metoclopramida, acompañada por una reducción del 50% en el aclaramiento plasmático.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para adultos, el metoclopramida está indicado para la prevención de las náuseas y los vómitos provocados por radioterapia, para la prevención de las náuseas y los vómitos retardados provocados por quimioterapia, así como para el tratamiento sintomático de las náuseas y los vómitos, incluyendo aquellos asociados con migraña aguda (en combinación con analgésicos orales para mejorar su absorción).

En niños, la metoclopramida debe utilizarse únicamente como medicamento de segunda línea para la prevención de las náuseas y los vómitos retardados provocados por quimioterapia.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al metoclopramida o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
• hemorragia gastrointestinal;
• obstrucción intestinal mecánica;
• perforación gastrointestinal;
• feocromocitoma confirmado o sospechoso, debido al riesgo de episodios graves de hipertensión arterial;
• disquinesia tardía provocada por neurolépticos o metoclopramida en la historia clínica;
• epilepsia (aumento de la frecuencia e intensidad de las crisis);
• enfermedad de Parkinson;
• uso concomitante con levodopa o agonistas dopaminérgicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• metahemoglobinemia confirmada durante el tratamiento con metoclopramida o deficiencia de NADH-citocromo-b5-reductasa en la historia clínica;
• tumores dependientes de prolactina;
• predisposición aumentada a convulsiones (trastornos extrapiramidales);
• edad pediátrica menor de 1 año, debido al riesgo aumentado de trastornos extrapiramidales (véase la sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones contraindicadas.

La levodopa o los agonistas dopaminérgicos y la metoclopramida presentan antagonismo mutuo.

Combinaciones que deben evitarse.

El alcohol potencia el efecto sedante de la metoclopramida.

Combinaciones que requieren precaución.

La acción procinética de la metoclopramida puede influir en la absorción de ciertos medicamentos.

Anticolinérgicos y derivados de la morfina: los anticolinérgicos y los derivados de la morfina presentan antagonismo mutuo con la metoclopramida respecto al efecto sobre la motilidad gastrointestinal.

Inhibidores del sistema nervioso central (derivados de la morfina, ansiolíticos, antihistamínicos sedantes – antagonistas de los receptores H1, antidepresivos sedantes, barbitúricos, clonidina y medicamentos afines): los inhibidores del sistema nervioso central potencian el efecto sedante de la metoclopramida.

Neurolépticos: cuando se utiliza metoclopramida en combinación con otros neurolépticos, puede producirse un efecto acumulativo y trastornos extrapiramidales.

Medicamentos serotoninérgicos: la administración de metoclopramida en combinación con medicamentos serotoninérgicos, por ejemplo inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), puede aumentar el riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico.

Digoxina: la metoclopramida puede reducir la biodisponibilidad de la digoxina. Es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de la concentración plasmática de digoxina.

Ciclosporina: la metoclopramida aumenta la biodisponibilidad de la ciclosporina (Cmáx en un 46 % y exposición en un 22 %). Es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de la concentración plasmática de ciclosporina. Las consecuencias clínicas de este fenómeno no están completamente definidas.

Mivacurio y succinilcolina: la inyección de metoclopramida puede prolongar la duración del bloqueo neuromuscular (debido a la inhibición de la colinesterasa plasmática). La metoclopramida puede prolongar el efecto de la succinilcolina.

Inhibidores potentes del CYP2D6: los niveles de exposición a la metoclopramida aumentan cuando se administra simultáneamente con inhibidores fuertes del CYP2D6, como la fluoxetina y la paroxetina. Aunque la relevancia clínica de este aumento no se conoce, se debe observar cuidadosamente al paciente en busca de reacciones adversas.

La metoclopramida puede influir en el proceso de absorción de otras sustancias. Por ejemplo, puede ralentizar la absorción de cimetidina, acelerar la absorción de paracetamol, diversos antibióticos (en particular tetraciclina, pivampicilina) y litio. La administración simultánea de tabletas de metoclopramida y litio puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de litio.

Características de uso.

No se debe utilizar este medicamento para el tratamiento de enfermedades crónicas, tales como gastroparesia, dispepsia y enfermedad por reflujo gastroesofágico, ni como un agente adicional durante procedimientos quirúrgicos o radiológicos.

Alteraciones neurológicas.

Pueden presentarse trastornos extrapiramidales, especialmente en niños y/o con el uso de dosis altas. Estas reacciones generalmente ocurren al inicio del tratamiento y pueden manifestarse incluso tras una sola dosis. En caso de aparición de síntomas extrapiramidales, se debe suspender inmediatamente el metoclopramido. En general, estos efectos desaparecen completamente tras la interrupción del tratamiento, aunque pueden requerir tratamiento sintomático (benzodiazepinas – en niños y/o fármacos antiparkinsonianos anticolinérgicos – en adultos).

Entre las tomas de metoclopramido, incluso si ocurre vómito y expulsión de la dosis, debe respetarse un intervalo mínimo de 6 horas para evitar sobredosis.

El tratamiento prolongado con metoclopramido puede provocar discinesia tardía, potencialmente irreversible, especialmente en personas de edad avanzada. El tratamiento no debe prolongarse más de 3 meses debido al riesgo de desarrollar discinesia tardía (ver sección «Reacciones adversas»). Debe interrumpirse el tratamiento si aparecen signos clínicos de discinesia tardía.

Se han notificado casos de síndrome neuroléptico maligno tanto con el uso combinado de metoclopramido y neurolépticos como con el metoclopramido en monoterapia (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse síntomas de síndrome neuroléptico maligno, debe suspenderse inmediatamente el uso de metoclopramido y comenzar el tratamiento adecuado.

Debe tenerse especial precaución en pacientes con enfermedades neurológicas concomitantes y en pacientes que reciben tratamiento con otros medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central (ver sección «Contraindicaciones»).

El uso de metoclopramido puede también agravar los síntomas de la enfermedad de Parkinson.

Methemoglobinemia.

Se han notificado casos de methemoglobinemia, que pueden estar relacionados con deficiencia de NADH-citocromo b5 reductasa. En tales casos, debe suspenderse inmediata y definitivamente el metoclopramido y tomarse las medidas adecuadas (por ejemplo, administración de azul de metileno).

Alteraciones cardíacas.

Se han notificado reacciones adversas graves en el sistema cardiovascular, incluyendo casos de insuficiencia vascular aguda, bradicardia grave, paro cardíaco y prolongación del intervalo QT, tras la administración de metoclopramido en forma de inyección, especialmente por vía intravenosa (ver sección «Reacciones adversas»).

Debe usarse metoclopramido con especial precaución, especialmente cuando se administra por vía intravenosa, en pacientes de edad avanzada, en aquellos con alteraciones de la conducción cardíaca (incluyendo prolongación del intervalo QT), en pacientes con desequilibrio electrolítico, bradicardia, así como en aquellos que toman medicamentos que prolongan el intervalo QT.

Alteraciones de la función renal y hepática.

En pacientes con alteración de la función renal o con alteración grave de la función hepática, se recomienda reducir la dosis (ver sección «Posología y forma de administración»).

Si el paciente padece intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento. El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse Cerucal® a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Una gran cantidad de datos procedentes de embarazadas (más de 1000 resultados con el uso del medicamento) indican la ausencia de cualquier toxicidad que conduzca a malformaciones o fetotoxicidad. El metoclopramido puede usarse durante el embarazo si existe necesidad clínica. Debido a sus propiedades farmacológicas (como ocurre con otros neurolépticos), no puede descartarse la aparición de síndrome extrapiramidal en el recién nacido si se administra metoclopramido en las últimas etapas del embarazo. Debe evitarse el uso de metoclopramido en las últimas fases del embarazo. Es necesario observar al recién nacido si se utiliza metoclopramido.

Lactancia.

El metoclopramido pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. No puede descartarse el efecto del metoclopramido sobre el lactante amamantado. Por tanto, no se recomienda el uso de metoclopramido durante la lactancia. Debe considerarse la posibilidad de suspender el metoclopramido en mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El metoclopramido puede provocar somnolencia, mareo, discinesia y distonías que pueden afectar la visión, así como la capacidad para conducir vehículos o trabajar con otras máquinas automatizadas.

Vía de administración y dosis.

Tomar por vía oral antes de las comidas, sin masticar, acompañado de suficiente cantidad de líquido.

Con el fin de minimizar al máximo el riesgo de reacciones adversas a nivel del sistema nervioso y otros efectos adversos, el metoclopramido debe administrarse únicamente para tratamiento de corta duración (hasta 5 días).

Adultos.

La dosis terapéutica habitual de metoclopramida es de 10 mg hasta 3 veces al día. La dosis máxima diaria es de 30 mg, o 0,5 mg/kg de peso corporal. La duración máxima del tratamiento con metoclopramida es de 5 días.

Niños.

La dosis recomendada de metoclopramida para prevenir las náuseas y vómitos retardados provocados por la quimioterapia es de 0,1-0,15 mg/kg de peso corporal hasta 3 veces al día. La dosis diaria máxima es de 0,5 mg/kg de peso corporal.

Esquema de dosificación:

La duración máxima de uso de metoclopramida es de 5 días.

Pacientes de edad avanzada.

Debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis en pacientes ancianos debido a la disminución de la función renal y hepática relacionada con la edad.

Alteraciones de la función renal.

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (aclaramiento de creatinina ≤15 ml/min), la dosis de metoclopramida debe reducirse en un 75 %.

En pacientes con insuficiencia renal moderada y grave (aclaramiento de creatinina 15-60 ml/min), la dosis de metoclopramida debe reducirse en un 50 %.

Alteraciones de la función hepática.

En pacientes con insuficiencia hepática grave, debe administrarse la mitad de la dosis de metoclopramida.

Niños.

La metoclopramida está contraindicada en niños menores de 1 año debido al mayor riesgo de trastornos extrapiramidales. No se deben utilizar tabletas para tratar a niños con un peso corporal inferior a 30 kg. En niños con un peso corporal <30 kg, la metoclopramida debe administrarse en formas farmacéuticas que permitan una dosificación adecuada.

Sobredosis.

Síntomas: somnolencia, depresión del nivel de conciencia, confusión mental, irritabilidad, inquietud y su agravamiento, convulsiones, trastornos extrapiramidales, alteraciones cardiovasculares con bradicardia y aumento o disminución de la presión arterial, alucinaciones, paro respiratorio y paro cardíaco.

Tratamiento. En caso de aparición de síntomas extrapiramidales, relacionados o no con sobredosis, únicamente se debe realizar un tratamiento sintomático (benzodiazepinas – en niños y/o fármacos antiparkinsonianos anticolinérgicos – en adultos).

De acuerdo con el estado clínico, debe realizarse tratamiento sintomático y vigilancia continua de las funciones cardiovascular y respiratoria.

Reacciones adversas.

Del sistema sanguíneo y linfático: metahemoglobinemia, que puede estar relacionada con el déficit de NADH-citocromo-b5-reductasa, especialmente en lactantes; sulfhemoglobinemia, principalmente asociada al uso concomitante de dosis altas de fármacos que liberan azufre.

Del sistema cardiovascular: bradicardia, especialmente tras la administración intravenosa; paro cardíaco breve tras la inyección, que puede ser consecuencia de la bradicardia (véase la sección «Precauciones de uso»); bloqueo auriculoventricular; paro del nódulo sinusal, especialmente tras la administración intravenosa; prolongación del intervalo QT; taquicardia ventricular tipo «torsade de pointes»; hipotensión arterial, especialmente tras la administración intravenosa; shock; síncope tras la administración parenteral; hipertensión arterial aguda en pacientes con feocromocitoma (véase la sección «Contraindicaciones»); aumento transitorio de la presión arterial.

Del sistema endocrino*: amenorrea, hiperprolactinemia, galactorrea, ginecomastia, alteraciones del ciclo menstrual.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, sequedad de boca, estreñimiento, diarrea.

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad, reacciones anafilácticas (incluyendo shock anafiláctico), principalmente tras la administración intravenosa.

Del sistema nervioso: síndrome discinético, principalmente en niños (movimientos espasmódicos involuntarios, especialmente en la cabeza, cuello y hombros; blefaroespasmo tónico; espasmo de los músculos faciales y masticatorios; desviación de la lengua; espasmo de los músculos faríngeos y linguales; postura anormal de la cabeza y el cuello; tensión excesiva de la columna vertebral; flexión espasmódica de los brazos; extensión espasmódica de las piernas); cefalea, mareo, somnolencia, trastornos extrapiramidales (que pueden aparecer incluso tras una sola dosis, principalmente en niños y adolescentes y/o al superar la dosis recomendada) (véase la sección «Precauciones de uso»); parkinsonismo (temblor, rigidez muscular, acinesia); acatisia; distonía (incluyendo trastornos visuales y crisis oculogira); discinesia; depresión del nivel de conciencia; discinesia tardía (que puede ser permanente durante o después de un tratamiento prolongado, especialmente en pacientes de edad avanzada); síndrome neuroléptico maligno (síntomas característicos: fiebre, rigidez muscular, pérdida de conciencia, fluctuaciones de la presión arterial, convulsiones (principalmente en pacientes con epilepsia)).

De la piel: erupciones cutáneas, urticaria, hiperemia y picor de la piel, angioedema.

Trastornos psíquicos: depresión, alucinaciones, confusión mental, ansiedad, inquietud.

Estudios de laboratorio: aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Trastornos generales: astenia, fatiga excesiva.

* Los trastornos endocrinos durante el tratamiento prolongado están relacionados con la hiperprolactinemia (amenorrea, galactorrea, ginecomastia). En tales casos, debe suspenderse el uso del medicamento.

En adolescentes y pacientes con disfunción renal grave (insuficiencia renal), que provoca una eliminación reducida de metoclopramida, debe vigilarse especialmente la aparición de reacciones adversas. Si estas ocurren, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento.

Se han notificado reacciones cardiovasculares graves provocadas por la administración intravenosa de metoclopramida (arritmias, por ejemplo, extrasístoles supraventriculares, extrasístoles ventriculares, taquicardia, desde bradicardia hasta paro cardíaco).

Existe un riesgo mayor de trastornos neurológicos agudos (de corta duración) en niños y de discinesia tardía en pacientes de edad avanzada. El riesgo de reacciones adversas del sistema nervioso aumenta con el uso de dosis altas y con tratamientos prolongados.

Cuando se administran dosis altas, las reacciones descritas a continuación ocurren con mayor frecuencia (a veces simultáneamente):

− síntomas extrapiramidales: distonía aguda y discinesia, síndrome parkinsoniano, acatisia, incluso tras una sola dosis del medicamento, especialmente en niños y adolescentes;

− somnolencia, depresión del nivel de conciencia, confusión mental, alucinaciones.

Período de validez. 5 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 50 comprimidos en frasco. 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. PLIVA Hrvatska d.o.o.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Prilaz baruna Filipovića 25, 10000 Zagreb, Croacia.