Цефуроксим 1.5 г

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ЦЕФУРОКСИМ 1,5 г (CEFUROXIME 1.5 g)

Состав:

действующее вещество: цефуроксим;

1 флакон содержит цефуроксима натрия эквивалентно цефуроксиму 1500 мг.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины второго поколения. Код АТХ J01D С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефуроксим — это бактерицидный цефалоспориновый антибиотик, обладающий высокой активностью в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы. Цефуроксим устойчив к действию β-лактамаз и, соответственно, проявляет активность в отношении многих штаммов, резистентных к ампициллину или амоксициллину. Основной механизм бактерицидного действия — нарушение синтеза клеточной стенки бактерий.

Приобретённая резистентность к антибиотику различается в разных регионах и может изменяться со временем, а для отдельных штаммов может существенно отличаться. Желательно, по возможности, обращаться к местным данным по чувствительности к антибиотикам, особенно при лечении тяжёлых инфекций.

Препарат высокоактивен в отношении Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы) и коагулазонегативных стафилококков (метициллинчувствительные штаммы), Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Streptococcus mitis (группа Viridans), Clostridium spp., Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Salmonella typhi, Salmonella typhimurium и других штаммов Salmonella, Shigella spp., Neisseria spp. (включая штаммы N. gonorrhoeae, продуцирующие бета-лактамазу), Bordetella pertussis. Препарат проявляет умеренную чувствительность в отношении Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii) и Bacteroides fragilis.

Микроорганизмы, нечувствительные к цефуроксиму: Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Legionella spp., метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus и коагулазонегативные стафилококки.

Некоторые штаммы следующих видов также оказались нечувствительными к цефуроксиму: Streptococcus faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp. и Bacteroides fragilis.

In vitro цефуроксим в комбинации с аминогликозидными антибиотиками оказывает по меньшей мере аддитивное действие, иногда с признаками синергизма.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация цефуроксима в сыворотке крови наблюдается через 30–45 минут после внутримышечного введения. Период полувыведения цефуроксима при внутривенном и внутримышечном введении составляет приблизительно 70 минут. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение цефуроксима и приводит к повышению его концентрации в сыворотке крови.

Связывание с белками сыворотки крови колеблется от 33 % до 50 %.

В течение 24 часов с момента введения препарат практически полностью (85–90 %) выводится в неизменённом виде с мочой, причём большая часть препарата выделяется в первые 6 часов.

Цефуроксим не метаболизируется и выводится путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Уровень цефуроксима в сыворотке снижается при проведении диализа.

Концентрация цефуроксима, превышающая МИК (минимальную ингибирующую концентрацию) для большинства распространённых патогенных микроорганизмов, достигается в костной ткани, синовиальной и внутриглазной жидкостях. Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении оболочек головного мозга.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к цефуроксиму, или лечение инфекций до установления возбудителя инфекционного заболевания.

Инфекционные заболевания дыхательных путей: острые и хронические бронхиты, инфицированные бронхоэктазы, бактериальная пневмония, абсцесс легкого, послеоперационные инфекции органов грудной клетки;

инфекционные заболевания горла, носа: синуситы, тонзиллиты, фарингиты;

инфекционные заболевания мочевыводящих путей: острый и хронический пиелонефриты, циститы, асимптоматические бактериурии;

инфекционные заболевания мягких тканей: целлюлит, эризипелоид, инфекции ран;

инфекционные заболевания костей и суставов: остеомиелиты, септические артриты;

инфекции в акушерстве и гинекологии: инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза;

гонорея, особенно в тех случаях, когда противопоказан пенициллин;

другие инфекционные заболевания, включая септицемии и менингиты.

Профилактика возникновения инфекционных осложнений после операций на грудной клетке и в брюшной полости, на органах малого таза, при сосудистых, сердечно-сосудистых и ортопедических операциях.

В большинстве случаев монотерапия Цефуроксимом является эффективной, однако при необходимости препарат можно применять в комбинации с аминогликозидными антибиотиками или с метронидазолом (перорально, в суппозиториях или парентерально).

При наличии или ожидаемой смешанной аэробной и анаэробной инфекции (например, при перитоните, аспирационной пневмонии, абсцессе легкого, органов малого таза и мозга) и высокой вероятности такой инфекции (например, при операциях на толстой кишке и в гинекологической хирургии) допустимо применение Цефуроксима в комбинации с метронидазолом.

При лечении пневмонии и обострения хронического бронхита Цефуроксим можно назначать перед применением пероральной лекарственной формы цефуроксима аксетила, когда это необходимо.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефуроксиму или к другим компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Наличие в анамнезе тяжелой гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Как и другие антибиотики, Цефуроксим может влиять на флору кишечника, что приведет к снижению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Цефуроксим выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Совместное применение с пробенецидом не рекомендуется, поскольку при этом удлиняется период полувыведения антибиотика и увеличивается максимальная концентрация в сыворотке крови.

При лечении Цефуроксимом уровень глюкозы в крови и плазме рекомендуется определять с помощью глюкозооксидазной или гексозокиназной методики.

Цефуроксим не влияет на результаты ферментативных методов определения глюкозурии.

Цефуроксим в незначительной степени может влиять на результаты применения методик, основанных на восстановлении меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест), однако это не приводит к ложноположительным результатам, как при применении некоторых других цефалоспоринов.

Цефуроксим не влияет на результат исследования уровня креатинина щелочным пикратом.

Совместное применение с пероральными антикоагулянтами может привести к увеличению международного нормализованного соотношения (МНС).

Особенности применения.

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о тяжелых и иногда летальных реакциях гиперчувствительности. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Куниса — острого аллергического коронарного артериоспазма, который может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефуроксимом следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

Тяжелые кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН) и синдром DRESS, которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход, регистрировались при лечении цефуроксимом (см. раздел «Побочные реакции»).

При назначении препарата пациентам следует информировать об признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на такие реакции, цефуроксим следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента при применении цефуроксима развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЕН или синдром DRESS, повторное применение цефуроксима у этого пациента недопустимо.

Перед началом лечения следует выяснить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефуроксиму, цефалоспориновым антибиотикам или к другим бета-лактамным антибиотикам. С осторожностью препарат следует назначать пациентам, у которых ранее наблюдались реакции гиперчувствительности на другие бета-лактамные антибиотики.

Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать больным, получающим лечение сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид, или аминогликозидными антибиотиками, поскольку при таком сочетании препаратов сообщалось о случаях нежелательного влияния на функцию почек. Функцию почек необходимо контролировать у таких пациентов, а также у пожилых больных и у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Как и при других схемах лечения менингита, у нескольких детей, получавших цефуроксим, были зарегистрированы случаи потери слуха от средней до тяжелой степени.

Как и при лечении другими антибиотиками, через 18–36 часов после инъекции цефуроксима в спинномозговую жидкость выявлялась культура Haemophilus influenzae. Однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Как и при применении других антибиотиков, длительное применение цефуроксима может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов (таких как Candida, Enterococci, Clostridium difficile), что может потребовать прекращения лечения.

При применении антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита различной степени тяжести — от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность постановки этого диагноза у пациентов, у которых развилась диарея во время или после применения антибиотика. При длительной и значительной диарее или при возникновении у пациента абдоминальных спазмов лечение следует немедленно прекратить и провести дальнейшее обследование пациента.

При применении цефуроксима в режиме последовательной терапии время перехода на пероральное применение цефуроксима определяется тяжестью инфекции, клиническим состоянием пациента и чувствительностью микроорганизмов. При отсутствии клинического улучшения в течение 72 часов следует продолжить парентеральное введение препарата. Перед применением пероральной формы цефуроксима необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этого препарата.

Применение в период беременности или лактации.

Данных о эмбриотоксическом и тератогенном действии цефуроксима получено не было, однако, как и при применении других лекарственных средств, его следует с осторожностью назначать в первые месяцы беременности.

Цефуроксим проникает в грудное молоко, поэтому на период применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Данных о влиянии цефуроксима натрия на фертильность нет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта или управлению другими механизмами.

Сообщений о влиянии препарата Цефуроксим на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не поступало.

Способ применения и дозы.

Чувствительность к Цефуроксиму различается в разных регионах и может меняться со временем. При необходимости следует обратиться к местным данным о чувствительности к антибиотику.

Инъекции Цефуроксима предназначены только для внутривенного или внутримышечного введения.

Препарат выпускается также в форме цефуроксима аксетила для перорального применения, что позволяет назначать последовательно после парентерального введения препарата его пероральные формы, если это клинически целесообразно.

Внутримышечно одной инъекцией в одно место следует вводить не более 750 мг Цефуроксима.

Общие рекомендации.

Взрослые

При многих инфекциях достаточно 750 мг 3 раза в сутки внутримышечно или внутривенно. При более тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 1,5 г 3 раза в сутки внутривенно. При необходимости частоту введения можно увеличить до 4 раз в сутки (интервал введения — 6 часов), общая суточная доза увеличится до 3–6 г. При необходимости некоторые инфекции можно лечить по следующей схеме: 750 мг или 1,5 г дважды в сутки (внутривенно или внутримышечно).

Дети (включая новорождённых)

30–100 мг/кг в сутки, разделённые на 3–4 инъекции. Для большинства инфекций оптимальной дозой является 60 мг/кг в сутки.

Новорождённые

30–100 мг/кг в сутки, разделённые на 2–3 инъекции. Необходимо учитывать, что период полувыведения цефуроксима в первые недели жизни может быть в 3–5 раз больше, чем у взрослых.

Гонорея

1,5 г однократной инъекцией или по 750 мг двумя внутримышечными инъекциями в обе ягодицы.

Менингит

Цефуроксим применяется как средство монотерапии при бактериальном менингите, если он вызван чувствительными штаммами.

Взрослые: 3 г внутривенно каждые 8 часов.

Дети (включая новорождённых): 200–240 мг/кг в сутки внутривенно, разделённые на 3 или 4 дозы. Такая дозировка может быть уменьшена до 100 мг/кг в сутки внутривенно после 3 дней применения или при клиническом улучшении.

Новорождённые: начальная доза должна составлять 100 мг/кг в сутки внутривенно. Возможна коррекция дозы до 50 мг/кг в сутки при клиническом улучшении.

Профилактика

Обычная доза — 1,5 г внутривенно на стадии индукции анестезии при абдоминальных, тазовых и ортопедических операциях. Эту дозу можно дополнить дополнительным внутримышечным введением 750 мг через 8 и 16 часов.

При операциях на сердце, лёгких, пищеводе и сосудах обычная доза составляет 1,5 г внутривенно, которую следует вводить на стадии индукции анестезии, а затем дополнять внутримышечным введением 750 мг 3 раза в сутки в течение следующих 24–48 часов.

При полной замене сустава 1,5 г порошка цефуроксима смешивают с одним пакетом метилметакрилатного цемента-полимера перед добавлением жидкого мономера.

Последовательная терапия

Пневмония: 1,5 г Цефуроксима 2–3 раза в сутки (внутримышечно или внутривенно) в течение 48–72 часов с последующим переходом на пероральные формы цефуроксима в течение 7–10 дней.

Обострение хронического бронхита: 750 мг Цефуроксима 2–3 раза в сутки (внутримышечно или внутривенно) в течение 48–72 часов с последующим переходом на пероральные формы цефуроксима в течение 7 дней.

Продолжительность как парентеральной, так и пероральной терапии определяется тяжестью инфекции и клиническим состоянием пациента.

Нарушение функции почек

Цефуроксим выводится почками. Поэтому, как и при применении других подобных антибиотиков, пациентам с нарушением функции почек рекомендуется уменьшать дозу Цефуроксима для компенсации более медленной экскреции препарата. Нет необходимости уменьшать стандартную дозу (750 мг – 1,5 г 3 раза в сутки), если клиренс креатинина более 20 мл/мин. Взрослым с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина 10–20 мл/мин) рекомендуется доза 750 мг 2 раза в сутки, в более тяжёлых случаях (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) — 750 мг 1 раз в сутки.

При гемодиализе необходимо вводить 750 мг внутривенно или внутримышечно в конце каждого сеанса диализа. Дополнительно к парентеральному введению цефуроксим можно добавлять в перитонеальную диализную жидкость (обычно 250 мг на каждые 2 литра диализной жидкости). Для пациентов, находящихся на плановом гемодиализе или на высокопоточной гемофильтрации в отделениях интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 750 мг дважды в сутки. Пациентам, находящимся на низкопоточной гемофильтрации, следует придерживаться схемы дозирования, как при лечении при нарушении функции почек.

Особенности введения препарата

Для внутримышечного введения следует добавить 3 мл воды для инъекций к 750 мг Цефуроксима. Осторожно взбалтывать до образования непрозрачной суспензии.

Для внутривенного введения растворить 750 мг Цефуроксима не менее чем в 6 мл воды для инъекций, 1,5 г — в 15 мл. Для инфузий, продолжающихся не более 30 минут, 1,5 г цефуроксима можно растворять в 50–100 мл воды для инъекций. Полученные растворы могут быть введены непосредственно в вену или в трубку капельницы при инфузионной терапии.

Во время хранения уже разведённых растворов могут происходить изменения насыщенности цвета.

После разведения препарат можно хранить до 48 часов в холодильнике (4 °С) или до 5 часов при температуре до 25 °С.

Дети.

Применять детям с первых дней жизни.

Передозировка.

Передозировка цефалоспоринами может вызвать неврологические осложнения, включая энцефалопатию, судороги и кому.

Передозировка цефалоспориновых антибиотиков может привести к развитию симптомов раздражения головного мозга, в результате чего могут возникнуть судороги. Уровень цефуроксима можно снизить путём проведения гемодиализа или перитонеального диализа.

Побочные реакции.

Побочные реакции преимущественно единичные (менее 1/10000) и в целом легкие и обратимые по своему характеру. Приведенная ниже частота возникновения является приблизительной, поскольку для большинства реакций отсутствуют достаточные данные для такой оценки. Кроме того, частота случаев побочных реакций варьирует в зависимости от показаний.

Для классификации побочных эффектов от очень частых до единичных использовались данные клинических исследований. Частота других побочных эффектов (например, < 1 на 10000) указана в основном по маркетинговым данным и отражает частоту поступления сообщений о побочных действиях, а не истинную частоту их возникновения.

Критерии оценки частоты возникновения побочных эффектов: очень часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100; редко ≥ 1/10000 и < 1/1000; очень редко < 1/10000.

Инфекции и инвазии.

Редко – чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов, например Candida, Clostridium difficile.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Часто – нейтропения, эозинофилия.

Нечасто – лейкопения, снижение уровня гемоглобина, положительный тест Кумбса.

Редко – тромбоцитопения.

Очень редко – гемолитическая анемия.

Цефалоспорины способны адсорбироваться на поверхности мембраны эритроцитов и взаимодействовать с антителами, вызывая положительный тест Кумбса, что может влиять на определение группы крови и очень редко – приводить к гемолитической анемии.

Со стороны иммунной системы.

Реакции гиперчувствительности:

нечасто – кожная сыпь, крапивница и зуд;

редко – лекарственная лихорадка;

очень редко – интерстициальный нефрит, анафилаксия, кожный васкулит.

Со стороны сердца.

Неизвестно – синдром Куниса.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нечасто – дискомфорт в желудочно-кишечном тракте.

Очень редко – псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто – транзиторное повышение уровня печеночных ферментов.

Нечасто – транзиторное повышение уровня билирубина.

Транзиторное повышение уровня печеночных ферментов или билирубина возникало главным образом у пациентов с уже существующей патологией печени, однако данных о вредном влиянии на печень нет.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень редко – многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Неизвестно – индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (синдром DRESS).

Со стороны мочевыделительной системы.

Очень редко – повышение уровня креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и снижение уровня клиренса креатинина.

Общие расстройства и реакции в месте введения.

Часто – реакции в месте введения, которые могут включать боль и тромбофлебит.

Вероятность возникновения боли при внутримышечном введении выше при применении более высоких доз, однако это вряд ли станет причиной прекращения лечения.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Цефуроксим не следует смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками.

рН 2,74 % раствора бикарбоната натрия для инъекций существенно влияет на цвет раствора, поэтому данный раствор не рекомендуется для разведения Цефуроксима. Однако в случае необходимости, если пациент получает раствор бикарбоната натрия внутривенно капельно, Цефуроксим можно ввести непосредственно в инфузионную систему.

1,5 г Цефуроксима, растворенного в 15 мл воды для инъекций, можно использовать одновременно с инъекцией метронидазола (500 мг/100 мл); оба препарата сохраняют свою активность в течение 24 часов при температуре ниже 25 °С.

1,5 г Цефуроксима совместимы с 1 г азлоцилина (в 15 мл растворителя) или с 5 г (в 50 мл растворителя) в течение 24 часов при температуре 4 °С и 6 часов при температуре до 25 °С.

Цефуроксим (5 мг/мл) можно хранить в течение 24 часов при температуре 25 °С в 5 % или 10 % растворе ксилитола для инъекций. Цефуроксим совместим с растворами, содержащими до 1 % гидрохлорида лидокаина.

Цефуроксим совместим с большинством общепринятых растворов для внутривенных инъекций. Он сохраняет свои свойства в течение 24 часов при комнатной температуре в следующих растворах: 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор глюкозы для инъекций; 0,18 % раствор хлорида натрия с 4 % раствором глюкозы для инъекций; 5 % раствор глюкозы с 0,9 % раствором хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор глюкозы с 0,45 % раствором хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор глюкозы с 0,225 % раствором хлорида натрия для инъекций; 10 % раствор глюкозы для инъекций; 10 % раствор инвертного сахара в воде для инъекций; раствор Рингера; раствор Рингера-лактата; М/6 раствор лактата натрия; раствор Хартмана.

Стабильность Цефуроксима в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций с 5 % раствором глюкозы не изменяется при наличии фосфата гидрокортизона натрия.

Цефуроксим также совместим в течение 24 часов при комнатной температуре при разведении в инфузионном растворе:

• с гепарином (10 или 50 единиц/мл) в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций;
• с раствором хлорида калия (10 или 40 мэкв/л) в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций.

Упаковка.

Флаконы по 1500 мг. По 1 или 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Зейсс Фармас’ютікелс Пвт. Лтд. / Zeiss Pharmaceuticals Pvt. Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 72, ЕПИП, фаза-1, Джармаджри, Бадди, район-Солан, Химачал Прадеш, Индия /
Plot No. 72, EPIP, Phase-I, Jharmajri, Baddi, Distt. Solan, (H. P.), India

Заявитель.

ААР ФАРМА ФЗ-ЛЛС, Объединенные Арабские Эмираты / AAR PHARMA FZ-LLC, United Arab Emirates.

Местонахождение заявителя.

Помещение 702, 7-й этаж, здание: DSC Tower, почтовый ящик – 478837, Дубай, Объединенные Арабские Эмираты /
Premises 702, 7th Floor, Building: DSC Tower, Post Box - 478837, Dubai, United Arab Emirates.