Цефотаксим-виста

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦЕФОТАКСИМ-ВИСТА (CEFOTAXIME-VISTA)

Состав:

действующее вещество: cefotaxime;

1 флакон содержит цефотаксима натрия 1,048 г, что соответствует цефотаксиму 1 г.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или слегка желтого цвета, гигроскопичный.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Цефотаксим.

Код АТХ J01D D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Цефотаксим — это антибиотик из группы цефалоспоринов III поколения для парентерального применения широкого спектра действия. Цефотаксим подавляет ферменты, ответственные за синтез клеточной стенки бактерий. Это приводит к лизису бактериальной клетки.

Механизм резистентности. Резистентность бактерий к цефотаксиму может быть результатом одного или нескольких нижеперечисленных механизмов.

• Гидролиз бета-лактамазой. Цефотаксим может гидролизоваться многими так называемыми бета-лактамазами «широкого спектра действия». Он также гидролизуется хромосомно кодируемыми (типа Amp-C) бета-лактамазами.
• Резистентность на основе непроницаемости.
• Механизм экспрессии эффлюксных насосов.

Несколько из этих механизмов могут существовать одновременно в одной бактерии.

Бактерии, резистентные к цефотаксиму, могут проявлять перекрёстную резистентность в различной степени к другим бета-лактамным антибиотикам. Грамотрицательные бактерии, резистентные к цефотаксиму, проявляют перекрёстную резистентность к другим цефалоспоринам III поколения широкого спектра действия (цефтазидим, цефтриаксон).

Граничные значения. Граничные значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) цефотаксима, рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST), который разделяет чувствительные микроорганизмы от резистентных, приведены в таблице 1.

Таблица 1

Клинические граничные значения, установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) для цефотаксима

Патогенный микроорганизм	Чувствительный	Резистентный
Enterobacteriaceae	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
S. pneumoniae	≤ 0,5 мг/л	> 2 мг/л
Другие Streptococci	≤ 0,5 мг/л	> 0,5 мг/л
H. influenzae	≤ 0,12 мг/л	> 0,12 мг/л
M. catarrhalis	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
N. gonorrhoeae	≤ 0,12 мг/л	> 0,12 мг/л
N. meningitidis	≤ 0,12 мг/л	> 0,12 мг/л
Пограничные значения, не связанные с видом бактерий	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Чувствительность стафилококков (Staphylococcus) к цефалоспоринам следует из их чувствительности к метициллину. Чувствительность стрептококков (Streptococcus) групп A, B, C, G следует из их чувствительности к бензилпенициллину.

Спектр антибактериальной активности. Распространенность резистентности может варьироваться в зависимости от региона и времени для отдельных видов. При лечении тяжелых инфекций необходимо учитывать местную информацию о резистентности. В случае необходимости следует проконсультироваться со специалистами, если местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения является сомнительной.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные бактерии Чувствительные к метициллину Staphylococcus aureus. Чувствительные к метициллину коагулазонегативные стафилококки. Чувствительные к метициллину Staphylococcus epidermidis. Чувствительные к метициллину Staphylococcus haemolyticus. Стрептококки группы А (включая Streptococcus pyogenes). Стрептококки группы В. Streptococcus pneumoniae. Группа Streptococcus viridans. Аэробные грамотрицательные бактерии Citrobacter spp. (не включая Citrobacter freundii). Escherichia coli. Haemophilus influenzae. Moraxella catarrhalis. Neisseria gonorrhoeae. Neisseria meningitidis. Proteus mirabilis. Klebsiella spp. Serratia spp. Yersinia enterocolitica. Другие виды микроорганизмов Borrelia spp.

Виды микроорганизмов, которые могут приобретать резистентность

Bacteroides fragilis. Enterobacter spp. Аэробные грамположительные бактерии Резистентные к метициллину Staphylococcus aureus. Резистентные к метициллину коагулазонегативные стафилококки. Аэробные грамотрицательные бактерии Acinetobacter spp. Citrobacter freundii. Morganella morganii. Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa. Stenotrophomonas maltophilia.

Микроорганизмы, резистентные по своей природе

Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus spp. Другие виды микроорганизмов Chlamydia spp. Legionella pneumophila. Listeria spp. Mycoplasma spp. Treponema pallidum.

Фармакокинетика.

Цефотаксим вводят парентерально. После однократного внутривенного введения цефотаксима в дозе 1 г его концентрация в сыворотке крови составляла приблизительно 81–102 мг/л через 5 минут и 46 мг/л через 15 минут. После однократного внутривенного введения цефотаксима в дозе 2 г его концентрация в сыворотке крови составляла 167–214 мг/л через 8 минут.

После внутримышечного введения цефотаксима его максимальная концентрация в сыворотке крови (приблизительно 20 мг/л после введения 1 г) достигалась через 30 минут. Распределение. Цефотаксим быстро проникает в ткани, пересекает плацентарный барьер и достигает высоких концентраций в тканях плода (до 6 мг/кг). Он обнаруживается в грудном молоке лишь в низком проценте (концентрация в грудном молоке составляет 0,4 мг/л после введения 2 г).

При воспалении оболочек головного или спинного мозга цефотаксим и дезацетилцефотаксим проникают в спинномозговую жидкость и достигают в ней терапевтически эффективных концентраций вещества (например, при инфекциях, вызванных грамотрицательными бактериями и пневмококками).

Объем распределения составляет 21–37 л. Связывание с белками плазмы крови — приблизительно на 25–40 %.

Метаболизм. Цефотаксим значительно метаболизируется в организме человека. Приблизительно 15–25 % дозы, введенной парентерально, выводится в виде О-дезацетилцефотаксима. Метаболит обладает антибактериальной активностью. Помимо дезацетилцефотаксима, образуются ещё два неактивных метаболита (лактоны). Лактон образуется из дезацетилцефотаксима как недолговечный промежуточный продукт, который вскоре невозможно обнаружить в моче или плазме крови, поскольку он быстро превращается в стереоизомеры лактона, имеющего в структуре открытое кольцо (бета-лактамное кольцо). Они также выводятся с мочой. Экскреция. Экскреция цефотаксима и дезацетилцефотаксима происходит преимущественно почечным путём. Небольшой процент (приблизительно 2 %) выводится с желчью. В моче, собранной в течение 6 часов, 40–60 % дозы было обнаружено в неизменённом виде и приблизительно 20 % в виде дезацетилцефотаксима. После внутривенного введения радиоактивно меченого цефотаксима было выделено более 80 % в моче, из них 50–60 % в неизменённом виде, а остальное — в виде 3 метаболитов.

Общий клиренс цефотаксима составляет 240–390 мл/мин, а почечный клиренс — 130–150 мл/мин.

Период полувыведения цефотаксима и активного метаболита в сыворотке крови составляет 50–80 минут и 125 минут соответственно. У пациентов пожилого возраста (> 80 лет) период полувыведения цефотаксима и активного метаболита составлял 120–150 минут и 5 часов соответственно.

В случаях тяжёлых нарушений функции почек (клиренс креатинина 3–10 мл/мин) период полувыведения цефотаксима может быть продлён до 2,5–10 часов. Цефотаксим накапливается в этих условиях лишь незначительно, в отличие от активных и неактивных метаболитов.

И цефотаксим, и дезацетилцефотаксим значительно выводятся из крови при гемодиализе.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения таких серьезных инфекций, вызванных или, вероятно, вызванных микроорганизмами, чувствительными к цефотаксиму:

• Бактериальная пневмония (цефотаксим не действует против бактерий, вызывающих атипичную пневмонию, а также против различных других бактериальных штаммов, которые могут вызывать атипичную пневмонию, включая P. aeruginosa (см. раздел «Фармакодинамика»)).
• Осложнённые инфекции почек и верхних мочевыводящих путей.
• Серьёзные инфекции кожи и мягких тканей.
• Инфекции половых органов, вызванные гонококками, особенно когда применение пенициллина оказалось неэффективным или неприемлемым.
• Внутрибрюшные инфекции (включая перитонит): при лечении внутрибрюшных инфекций цефотаксим следует применять в сочетании с антибиотиком, действующим против анаэробных микроорганизмов.
• Острый бактериальный менингит (особенно вызванный H. influenzae, N. meningitidis, S. pneumoniae, E. coli, Klebsiella spp.).
• Болезнь Лайма или клещевой боррелиоз (в частности, II и III стадии).
• Бактериемии, связанные или вероятно связанные с одной из перечисленных инфекций (если инфекция вызвана грамотрицательными бактериями, данный лекарственный препарат следует сочетать с другим соответствующим антибиотиком).
• Эндокардит (если инфекция вызвана грамотрицательными бактериями, данный лекарственный препарат необходимо сочетать с другим соответствующим антибиотиком).

Для периоперационной профилактики инфекционных осложнений (до/после хирургических операций, особенно на толстой и прямой кишке (колоректальная хирургия), на желудочно-кишечном тракте, предстательной железе, в мочеполовой системе, акушерско-гинекологических операций у пациентов с выраженным риском послеоперационных инфекций). Необходимо учитывать официальные рекомендации по правильному применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и к другим β-лактамным антибиотикам.

Противопоказания для применения растворов, содержащих лидокаин:

• повышенная чувствительность к лидокаину или другому местному анестетику амидного типа;
• атриовентрикулярные блокады без установленного водителя ритма;
• тяжёлая сердечная недостаточность;
• внутривенное введение;
• детский возраст до 1 года (внутримышечное введение).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении с нефротоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды) и сильнодействующими диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид), колистином, полимиксином повышается риск развития почечной недостаточности. У этих пациентов необходимо контролировать функцию почек.

Цефотаксим несовместим с растворами других антибиотиков, их следует вводить отдельно. При одновременном применении антикоагулянтов непрямого действия и цефотаксима эти лекарственные средства действуют синергически.

Во время лечения цефотаксимом может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, поэтому в этот период необходимо использовать дополнительную контрацепцию. Цефотаксим не следует применять вместе с бактериостатическими антибиотиками (например, с тетрациклинами, эритромицином и хлорамфениколом), поскольку возможен антагонистический эффект.

При комбинированной терапии растворы цефотаксима не следует смешивать с растворами аминогликозидов, их необходимо вводить отдельно.

Одновременное применение нифедипина повышает биодоступность цефотаксима на 70 %. Пробенецид блокирует канальцевую секрецию цефотаксима и удлиняет его период полувыведения, что увеличивает экспозицию цефотаксима примерно вдвое и снижает почечный клиренс примерно на 50 % при терапевтических дозах.

Вследствие широкого терапевтического диапазона применения цефотаксима коррекция дозы не требуется пациентам с нормальной функцией почек.

Пациентам с нарушениями функции почек может потребоваться коррекция дозы. Лекарственный препарат Цефотаксим-Віста не следует применять вместе с лидокаином:

• при внутривенном введении;
• детям в возрасте до 30 месяцев;
• пациентам с гиперчувствительностью к лидокаину в анамнезе;
• пациентам с блокадой сердца;
• пациентам с тяжёлой сердечной недостаточностью.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Во время терапии цефалоспоринами возможна появление ложноположительной пробы Кумбса, это явление может также возникнуть во время лечения цефотаксимом и может мешать перекрёстному исследованию крови.

Рекомендуется использование глюкозооксидазных методов определения уровня сахара в крови из-за возможности развития ложноположительных результатов при использовании неспецифических реагентов (Бенедикта, Фелинга или Клинистеста). Возможность снижать клиренс цефотаксима существует для мезлоциллина и азлоциллина.

Особенности применения.

С осторожностью следует назначать лекарственное средство Цефотаксим-Виста при нарушениях функции почек или печени, при повышенной чувствительности к пенициллинам в анамнезе. При нарушениях функции почек дозу лекарственного средства следует уменьшить с учётом степени выраженности почечной недостаточности и чувствительности возбудителя. При длительном применении лекарственного средства необходимо контролировать функцию почек, проводить профилактику дисбактериоза. Целесообразно регулярно контролировать клеточный состав периферической крови, функцию печени. Во время применения лекарственного средства возможна ложноположительная проба Кумбса.

Анафилактические реакции.

Применение цефалоспоринов требует уточнения аллергологического анамнеза (аллергический диатез, астма, реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам). При развитии у пациента реакции гиперчувствительности лечение следует прекратить. Применение цефотаксима строго противопоказано пациентам с наличием в анамнезе реакции гиперчувствительности немедленного типа к цефалоспоринам. В случае любых сомнений присутствие врача при первом введении лекарственного средства обязательно из-за возможного развития анафилактической реакции. Известна перекрёстная аллергия между цефалоспоринами и пенициллинами, которая возникает в 5–10 % случаев. У пациентов, в анамнезе которых имеются указания на аллергию к пенициллинам, лекарственное средство следует применять с особой осторожностью.

Псевдомембранозный колит.

В первые недели лечения может развиваться псевдомембранозный колит, проявляющийся тяжёлой продолжительной диареей. Диагноз подтверждается при колоноскопии и/или гистологическом исследовании. Эти осложнения расценивают как достаточно серьёзные: необходимо немедленно прекратить введение лекарственного средства и назначить адекватную терапию, включающую пероральный приём ванкомицина или метронидазола. Сочетание применения цефотаксима с нефротоксичными лекарственными средствами требует контроля функции почек, применение более 10 дней — контроля состава крови. Пациентам пожилого возраста и ослабленным пациентам следует назначать витамин К (профилактика гипокоагуляции).

Тяжёлые кожные побочные реакции (ТКПР).

В пострегистрационный период были зарегистрированы случаи тяжёлых кожных побочных реакций, ассоциированных с лечением цефотаксимом, включая острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.

При назначении лекарственного средства пациентов следует информировать о признаках и симптомах кожных реакций.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение цефотаксима следует немедленно прекратить. Если у пациента на фоне применения цефотаксима развились ОГЭП, ССД, ТЭН или DRESS, лечение цефотаксимом возобновлять нельзя и должно быть окончательно прекращено.

У детей появление сыпи может быть ошибочно принято за основную инфекцию или альтернативный инфекционный процесс, поэтому врачи должны учитывать возможность реакции на цефотаксим у детей, у которых во время терапии цефотаксимом появляются симптомы сыпи и лихорадки.

Заболевания, ассоциированные с Clostridium difficile (например, псевдомембранозный колит).
Появление диареи, особенно если она тяжёлая и/или стойкая, во время лечения или в первые несколько недель после лечения может быть симптомом расстройства, вызванного Clostridium difficile. Заболевания, ассоциированные с Clostridium difficile, могут варьировать по степени тяжести от лёгких до угрожающих жизни, при этом псевдомембранозный колит является наиболее тяжёлой формой заболевания. Диагноз этого редкого, но потенциально неизлечимого заболевания может быть подтверждён выявлением токсинов, с помощью эндоскопии и/или гистологического исследования. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается диарея во время или после лечения цефотаксимом. При подозрении на псевдомембранозный колит необходимо немедленно прекратить лечение цефотаксимом и сразу начать соответствующее специфическое лечение антибиотиками.

Запор кишечника может способствовать развитию заболеваний, ассоциированных с Clostridium difficile. Необходимо избегать применения лекарственных средств, тормозящих перистальтику кишечника.

Гематологические реакции.

При лечении цефотаксимом могут развиваться лейкопения, нейтропения, реже — угнетение деятельности костного мозга, панцитопения и агранулоцитоз, особенно при длительном лечении. Если лечение продолжается более 7–10 дней, необходимо проведение контроля состава крови. При отклонениях показателей анализа крови (гемограммы) от нормы лечение следует прекратить. Сообщалось о нескольких случаях появления эозинофилии и тромбоцитопении, которые быстро исчезали после прекращения лечения. Также сообщалось о случаях развития гемолитической анемии.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Дозировку необходимо скорректировать в зависимости от рассчитанного клиренса креатинина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цефотаксима и аминогликозидов, фуросемида, пробенецида или других нефротоксичных лекарственных средств. У этих пациентов, у пациентов пожилого возраста и у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью следует регулярно проверять функцию почек.

Нейротоксичность (энцефалопатия).

Прежде всего у пациентов с почечной недостаточностью применение высоких доз бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, может привести к энцефалопатии (нарушение/потеря сознания, аномальные движения, спутанность сознания и судороги). Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если такие реакции возникают.

Во время постмаркетингового наблюдения сообщалось о потенциально опасной для жизни аритмии у очень небольшого количества пациентов, получавших цефотаксим путём быстрого внутривенного введения через центральный венозный катетер. Поэтому следует соблюдать рекомендованное время введения или инфузии.

Как и при приёме других антибиотиков широкого спектра действия, длительное применение лекарственного средства Цефотаксим-Виста может приводить к повышенном росту нечувствительных микроорганизмов, что требует прекращения лечения. Если во время лечения возникает суперинфекция, следует применять антимикробную терапию. При определении уровня глюкозы в моче методом восстановления могут быть получены ложноположительные результаты. Для предотвращения этого следует использовать ферментный тест.

Во время лечения нельзя употреблять алкоголь, поскольку возможны эффекты, схожие с действием дисульфирама (гиперемия лица, спазм в животе и области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение артериального давления, тахикардия, затруднение дыхания). Важная информация о вспомогательных веществах.

Данное лекарственное средство содержит 2,2 ммоль (или 50,5 мг) натрия в 1 г порошка для раствора для инъекций. Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Цефотаксим проникает через плацентарный барьер. Исследования, проведённые на животных, не выявили тератогенного действия цефотаксима. Однако безопасность применения цефотаксима во время беременности у человека не установлена, поэтому лекарственное средство не следует применять во время беременности.

Период кормления грудью.

Цефотаксим проникает в грудное молоко. Не может быть исключено влияние на физиологическую кишечную флору новорождённого, что может привести к диарее, колонизации дрожжеподобными грибами или сенсибилизации ребёнка. Поэтому необходимо решить: временно прекратить грудное вскармливание или окончательно прекратить лечение, взвесив пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу от лечения для матери.

Фертильность.

Применение лекарственного средства женщинам репродуктивного возраста требует оценки ожидаемых преимуществ и возможных рисков.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Из-за возможного развития таких побочных реакций, как головокружение или энцефалопатия (например, нарушение/потеря сознания, аномальные движения, спутанность сознания и судороги), пациентам следует избегать управления транспортными средствами или работы с другими механизмами в период лечения.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство применяют для внутривенного струйного и капельного, а также внутримышечного введения.

Для внутривенного струйного введения 1 г порошка растворяют в 8 мл стерильной воды для инъекций. Вводят медленно в течение 3–5 минут из-за возможного развития угрожающей жизни аритмии при введении цефотаксима через центральный венозный катетер.

Для внутривенной инфузии 1 г или 2 г порошка растворяют в 40–100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Продолжительность инфузии составляет 50–60 минут. Для внутримышечного введения 1 г порошка растворяют в 4 мл стерильной воды для инъекций или 1 % растворе лидокаина и вводят глубоко в ягодичную мышцу. При применении препарата с лидокаином строго противопоказано внутривенное введение лекарственного средства.

Лечение может быть начато до получения результатов антибиотикограммы. Цефотаксим оказывает синергическую активность в комбинации с аминогликозидами.

Дозировка. Дозировка и способ введения зависят от тяжести инфекции, чувствительности микроорганизмов и состояния пациента.

Продолжительность лечения.

Продолжительность применения лекарственного средства Цефотаксим-Виста зависит от клинического состояния пациента и варьируется в зависимости от течения заболевания. Лечение должно продолжаться не менее 10 дней, если инфекция вызвана Streptococcus pyogenes (парентеральную терапию можно заменить пероральной терапией до окончания 10-дневного периода).

Взрослые и подростки (в возрасте от 12 до 16–18 лет).

Обычно применяют по 1 г цефотаксима каждые 12 часов. При тяжелых инфекциях суточную дозу можно увеличить до 12 г. Суточные дозы до 6 г можно разделить не менее чем на два отдельных введения с интервалом 12 часов. Более высокие суточные дозы следует разделить не менее чем на 3 или 4 отдельных введения с интервалом 12 часов. Более высокие суточные дозы необходимо разделить не менее чем на 3 или 4 отдельных введения с интервалом 8 или 6 часов соответственно.

Таблица 2 может служить ориентиром для дозировки.

Таблица 2

Тип инфекции	Одноразовая доза цефотаксима	Интервал между введением лекарственного средства	Суточная доза цефотаксима
Типичные инфекции, при которых была продемонстрирована или ожидается чувствительность микроорганизма	1 г	12 часов	2 г
Инфекции, при которых была продемонстрирована или ожидается высокая или умеренная чувствительность различных микроорганизмов	2 г	12 часов	4 г
Бактериальные заболевания неясной этиологии, которые невозможно локализовать, состояние больного является критическим	2‑3 г	8 часов 6 часов	6‑9 г 8‑12 г

Младенцы и дети (от 28 дней до 11 лет).

Обычно 50–100 мг/кг массы тела в сутки в зависимости от тяжести инфекции (до 150 мг), разделённые на 2–4 равные дозы (каждые 12–6 часов).

Таблица 3 может служить ориентиром для дозирования.

Таблица 3

Тип инфекции	Интервал между введением лекарственного средства	Суточная доза цефотаксима
Типичные инфекции, при которых была продемонстрирована или ожидается чувствительность микроорганизма	6–12 часов	50 мг/кг
Инфекции, при которых была продемонстрирована или ожидается высокая или умеренная чувствительность различных микроорганизмов	6–12 часов	100 мг/кг
Бактериальные заболевания неясной этиологии, которые невозможно локализовать, состояние больного является критическим	6–8 часов	150 мг/кг*

* В отдельных случаях, особенно в ситуациях, угрожающих жизни, может потребоваться увеличение суточной дозы до 200 мг/кг массы тела в сутки. Однако не следует превышать максимальную суточную дозу 12 граммов.

Недоношенные и доношенные новорожденные (возрастом 0–27 дней).

Обычно назначают 50 мг/кг массы тела в сутки, разделённые на 2–4 равные дозы (каждые 12–6 часов). В случае возникновения ситуаций, угрожающих жизни, может потребоваться увеличение суточной дозы. При тяжёлых инфекциях назначают 150 мг/кг массы тела в сутки. Таблица 4 может служить ориентиром для дозирования.

Таблица 4

Тип инфекции	Возраст	Интервал между введением лекарственного средства	Суточная доза цефотаксима
Типичные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами, где была продемонстрирована или ожидается высокая или умеренная чувствительность	0–7 дней 8 дней–1 месяц	6–12 часов	50 мг/кг
Бактериальные заболевания неясной этиологии, которые невозможно локализовать, состояние больного является критическим	0–7 дней 8 дней–1 месяц	6–12 часов	100 мг/кг⃰ 150 мг/кг*

* В отдельных случаях, особенно в жизнеугрожающих ситуациях, может возникнуть необходимость увеличить суточную дозу до 200 мг/кг массы тела в сутки. Эту дозу не следует превышать в связи с недостаточно развитой выделительной функцией почек (показатель: клиренс эндогенного креатинина).

Пациенты пожилого возраста.

При нормальной функции почек и печени коррекция дозы не требуется.

Дозирование у пациентов с почечной недостаточностью.

У пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин после начальной стандартной дозы поддерживающие дозы следует снизить до половины стандартной дозы, не изменяя интервал между введениями препарата.

У пациентов, проходящих процедуру гемодиализа: от 1 г до 2 г в сутки в зависимости от тяжести инфекции. В день проведения процедуры гемодиализа цефотаксим следует вводить после окончания сеанса диализа.

У пациентов, проходящих процедуру перитонеального диализа: от 1 г до 2 г в сутки в зависимости от тяжести инфекции. Цефотаксим не выводится при помощи перитонеального диализа.

Другие рекомендации.

Гонорея. Однократное введение (внутримышечно или внутривенно) в дозе от 0,5 г до 1 г цефотаксима. При осложнённых инфекциях необходимо учитывать существующие официальные рекомендации. Наличие сифилиса следует исключить до начала лечения. Инфекции мочевыводящих путей. При неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей: в дозе 1 г каждые 12 часов.

Бактериальный менингит. Взрослым рекомендуются суточные дозы от 6 г до 12 г в сутки, разделённые на равные дозы, каждые 6–8 часов. Детям рекомендуются суточные дозы от 150 мг/кг до 200 мг/кг массы тела в сутки, разделённые на равные дозы, каждые 6–8 часов. Новорождённым от 1-го до 7-го дня жизни можно вводить 50 мг/кг массы тела каждые 12 часов, а новорождённым от 7-го до 28-го дня жизни — 50 мг/кг массы тела каждые 8 часов. Внутрибрюшные инфекции. Внутрибрюшные инфекции следует лечить цефотаксимом в сочетании с другими соответствующими антибиотиками.

Периоперационная профилактика. Для периоперационной профилактики инфекционных осложнений рекомендуется однократное введение дозы от 1 г до 2 г цефотаксима за 30–60 минут до начала операции. Необходим дополнительный антибиотик для защиты от анаэробных микроорганизмов. Если операция длится более 90 минут, требуется дополнительная доза. Способ применения.

Цефотаксим и аминогликозиды нельзя смешивать в одном шприце или инфузионном растворе. Приготовление растворов должно проводиться в асептических (стерильных) условиях. Применять сразу после приготовления.

Дети.

Препарат детям в возрасте до 1 года внутримышечно не вводить.

Передозировка.

Симптомы: возможны лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, кожные, желудочно-кишечные реакции и реакции со стороны печени, одышка, почечная недостаточность, стоматит, анорексия, временная потеря слуха, дезориентация, энцефалопатия (особенно при почечной недостаточности и при применении высоких доз бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим). В отдельных случаях наблюдаются судороги, а также усиление побочных эффектов.

Лечение. Специфический антидот отсутствует. Уровень цефотаксима в сыворотке крови можно снизить гемодиализом. Перитонеальный диализ не является эффективным. При необходимости следует проводить симптоматическую терапию.

При появлении анафилактического шока необходимо немедленно принять соответствующие меры. При первых признаках реакции повышенной чувствительности (высыпания на коже, крапивница, головная боль, тошнота, потеря сознания) введение цефотаксима следует прекратить. При тяжёлой реакции повышенной чувствительности или анафилактической реакции необходимо начать соответствующую терапию (введение эпинефрина и/или глюкокортикостероидов). При других клинических состояниях могут потребоваться дополнительные меры, например искусственная вентиляция лёгких, применение антагонистов гистаминовых рецепторов. При сосудистой недостаточности следует принять реанимационные меры.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень частые (> 1/10), частые (> 1/100, < 1/10), нечастые (> 1/1000, < 1/100), единичные (> 1/10000, < 1/1000), редкие (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Таблица 4

Системно-органный класс	Очень часто	Часто	Нечасто	Единичные	Редкие	Частота неизвестна*
Инфекции и паразитарные заболевания						суперинфекция
Со стороны кровеносной и лимфатической систем			лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения			угнетение функции костного мозга, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия
Со стороны иммунной системы			реакция (обострение) Яриша-Герксгеймера			анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, общее недомогание, анафилактический шок
Со стороны нервной системы			судороги			головная боль, головокружение, энцефалопатия
Со стороны сердца						аритмия после быстрой болюсной инфузии через центральный венозный катетер
Со стороны желудочно-кишечного тракта			диарея			тошнота, рвота, боль в животе, псевдомембранозный колит
Со стороны печени и желчевыводящих путей			повышение уровня печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глутамилтранспептидазы (γ-ГТ) и/или щелочной фосфатазы) и/или билирубина			гепатит* (иногда с желтухой)
Со стороны кожи и подкожной клетчатки			высыпания, зуд, крапивница			многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны почек и мочевыделительной системы			снижение функции почек/повышение концентрации креатинина (особенно при одновременном применении аминогликозидов)			острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит
Общие расстройства и реакции в месте введения	боль в месте введения (при внутримышечном введении)		лихорадка, воспалительные реакции в месте введения, такие как флебит/тромбофлебит

* Постмаркетинговое наблюдение.

Реакция Яриша-Герксгеймера.

При лечении боррелиоза в течение первых дней терапии может наблюдаться реакция Яриша-Герксгеймера. Сообщалось о возникновении таких симптомов после нескольких недель лечения боррелиоза: кожные высыпания, зуд, лихорадка, лейкопения, повышение уровня печеночных ферментов, затрудненное дыхание, боль в суставах.

Энцефалопатия.

Применение высоких доз бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к развитию энцефалопатии (с такими симптомами: нарушение/потеря сознания, аномальные движения, спутанность сознания и судороги).

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, γ-ГТ и/или щелочной фосфатазы) и/или билирубина. Эти показатели могут в отдельных случаях вдвое превышать верхнюю границу нормальных значений и свидетельствовать о поражении печени, обычно холестатического характера, протекающего бессимптомно.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Раствор лекарственного средства несовместим с растворами других антибиотиков, растворами аминогликозидов в одном шприце или капельнице. Для разведения следует использовать растворы, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 1 г порошка во флаконе; по 1 или по 0 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АСС ДОБФАР С.П.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ВИА АЛЕССАНДРО ФЛЕМИНГ, 2, ВЕРОНА (ВР), 37135, Италия.