Cefotaxime-Vista

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CEFOTAXIME-VISTA (CEFOTAXIME-VISTA)

Composizione:

Principio attivo: cefotaxime;

1 flaconcino contiene cefotaxime sodico 1,048 g, corrispondente a cefotaxime 1 g.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere di colore bianco o leggermente giallastro, igroscopica.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Cefotaxime.

Codice ATC J01D D01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Cefotaxime-Vista è un antibiotico della classe delle cefalosporine di III generazione per somministrazione parenterale ad ampio spettro d'azione. Cefotaxime-Vista inibisce gli enzimi responsabili della sintesi della parete cellulare batterica. Questo porta al lisi della cellula batterica.

Meccanismi di resistenza. La resistenza dei batteri al cefotaxime può essere il risultato di uno o più dei seguenti meccanismi.

• Idròlisi da parte delle beta-lattamasi. Il cefotaxime può essere idrolizzato da molte cosiddette beta-lattamasi "ad ampio spettro". Viene inoltre idrolizzato dalle beta-lattamasi codificate cromosomicamente (di tipo Amp-C).
• Resistenza basata sull'impermeabilità.
• Meccanismo di espressione delle pompe di efflusso.

Più di questi meccanismi possono coesistere contemporaneamente nello stesso batterio.

I batteri resistenti al cefotaxime possono mostrare resistenza crociata, in misura variabile, ad altri antibiotici beta-lattamici. I batteri Gram-negativi resistenti al cefotaxime mostrano resistenza crociata ad altre cefalosporine di III generazione ad ampio spettro (ceftazidima, ceftriaxone).

Valori soglia. I valori soglia della concentrazione minima inibente (CMI) per il cefotaxime, raccomandati dal Comitato Europeo per la valutazione della sensibilità antimicrobica (EUCAST), che distingue i microrganismi sensibili da quelli resistenti, sono riportati nella Tabella 1.

Tabella 1

Valori soglia clinici stabiliti dal Comitato Europeo per la valutazione della sensibilità antimicrobica (EUCAST) per il cefotaxime

Microorganismo patogeno	Sensibile	Resistente
Enterobacteriaceae	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
S. pneumoniae	≤ 0,5 mg/l	> 2 mg/l
Altri Streptococchi	≤ 0,5 mg/l	> 0,5 mg/l
H. influenzae	≤ 0,12 mg/l	> 0,12 mg/l
M. catarrhalis	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
N. gonorrhoeae	≤ 0,12 mg/l	> 0,12 mg/l
N. meningitidis	≤ 0,12 mg/l	> 0,12 mg/l
Valori limite non specifici per specie batterica	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
La sensibilità dei Staphylococcus alle cefalosporine deriva dalla loro sensibilità alla meticillina. La sensibilità degli Streptococcus dei gruppi A, B, C, G deriva dalla loro sensibilità alla benzilpenicillina.

Spettro di attività antibatterica. La prevalenza della resistenza può variare in base alla regione e al tempo per le specie selezionate. Nel trattamento delle infezioni gravi, è necessario tenere conto delle informazioni locali sulla resistenza. Se necessario, si raccomanda di consultare specialisti, qualora la diffusione locale della resistenza abbia raggiunto un livello tale per cui il beneficio derivante dall'uso del farmaco risulti dubbio.

Specie microbiche generalmente sensibili

Batteri Gram-positivi aerobi Staphylococcus aureus sensibile alla meticillina. Stafilococchi coagulasi-negativi sensibili alla meticillina. Staphylococcus epidermidis sensibile alla meticillina. Staphylococcus haemolyticus sensibile alla meticillina. Streptococchi di gruppo A (inclusi Streptococcus pyogenes). Streptococchi di gruppo B. Streptococcus pneumoniae. Gruppo Streptococcus viridans. Batteri Gram-negativi aerobi Citrobacter spp. (escluso Citrobacter freundii). Escherichia coli. Haemophilus influenzae. Moraxella catarrhalis. Neisseria gonorrhoeae. Neisseria meningitidis. Proteus mirabilis. Klebsiella spp. Serratia spp. Yersinia enterocolitica. Altre specie microbiche Borrelia spp.

Specie microbiche che possono sviluppare resistenza

Bacteroides fragilis. Enterobacter spp. Batteri Gram-positivi aerobi Staphylococcus aureus resistente alla meticillina. Stafilococchi coagulasi-negativi resistenti alla meticillina. Batteri Gram-negativi aerobi Acinetobacter spp. Citrobacter freundii. Morganella morganii. Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa. Stenotrophomonas maltophilia.

Microorganismi intrinsecamente resistenti

Batteri Gram-positivi aerobi Enterococcus spp. Altre specie microbiche Chlamydia spp. Legionella pneumophila. Listeria spp. Mycoplasma spp. Treponema pallidum.

Farmacocinetica.

Cefotaxime viene somministrato per via parenterale. Dopo somministrazione endovenosa singola di cefotaxime alla dose di 1 g, la sua concentrazione nel siero sanguigno era di circa 81-102 mg/l dopo 5 minuti e di 46 mg/l dopo 15 minuti. Dopo somministrazione endovenosa singola di cefotaxime alla dose di 2 g, la sua concentrazione nel siero sanguigno era di 167-214 mg/l dopo 8 minuti.

Dopo somministrazione intramuscolare di cefotaxime, la concentrazione massima nel siero sanguigno (circa 20 mg/l dopo somministrazione di 1 g) è stata raggiunta entro 30 minuti. Distribuzione. Cefotaxime penetra rapidamente nei tessuti, attraversa la barriera placentare e raggiunge alte concentrazioni nei tessuti fetali (fino a 6 mg/kg). Viene riscontrato nel latte materno solo in percentuale ridotta (la concentrazione nel latte materno è di 0,4 mg/l dopo somministrazione di 2 g).

In caso di infiammazione delle meningi cerebrali o del midollo spinale, cefotaxime e desacetilcefotaxime penetrano nel liquido cerebrospinale raggiungendo concentrazioni terapeuticamente efficaci della sostanza (ad esempio, in caso di infezioni causate da batteri Gram-negativi e da pneumococchi).

Il volume di distribuzione apparente è di 21-37 l. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 25-40%.

Metabolismo. Cefotaxime viene ampiamente metabolizzato nell'organismo umano. Circa il 15-25% della dose somministrata per via parenterale viene escreto come desacetilcefotaxime. Il metabolita possiede attività antibatterica. Oltre al desacetilcefotaxime, si formano altri due metaboliti inattivi (lattoni). Il lattone si forma dal desacetilcefotaxime come prodotto intermedio transitorio, che non è più rilevabile nell'urina o nel plasma sanguigno dopo breve tempo poiché si trasforma rapidamente in stereoisomeri del lattone con anello aperto (anello beta-lattamico). Anche questi vengono escreti con le urine. Escrezione. L'escrezione di cefotaxime e desacetilcefotaxime avviene principalmente per via renale. Una piccola percentuale (circa il 2%) viene escreta con la bile. Nelle urine raccolte entro 6 ore, il 40-60% della dose è stato ritrovato in forma invariata e circa il 20% come desacetilcefotaxime. Dopo somministrazione endovenosa di cefotaxime marcato radioattivamente, è stato escreto oltre l'80% nell'urina, di cui il 50-60% in forma invariata e il resto come tre metaboliti.

Il clearance totale di cefotaxime è di 240-390 ml/min, mentre il clearance renale è di 130-150 ml/min.

Il tempo di emivita di cefotaxime e del metabolita attivo nel siero sanguigno è rispettivamente di 50-80 minuti e 125 minuti. Nei pazienti anziani (> 80 anni), il tempo di emivita per cefotaxime e per il metabolita attivo è rispettivamente di 120-150 minuti e 5 ore.

In caso di gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina 3-10 ml/min), il tempo di emivita di cefotaxime può essere prolungato da 2,5 a 10 ore. In queste condizioni, cefotaxime si accumula solo in misura trascurabile, a differenza dei metaboliti attivi e inattivi.

Sia cefotaxime che desacetilcefotaxime vengono rimossi in larga misura dal sangue mediante emodialisi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento delle seguenti infezioni gravi causate o presumibilmente causate da microrganismi sensibili al cefotaxime:

• Pneumonia batterica (il cefotaxime non è attivo contro i batteri che causano la polmonite atipica né contro altri ceppi batterici che possono causare polmonite atipica, inclusi P. aeruginosa (vedere la sezione «Farmacodinamica»)).
• Infezioni complicate dei reni e delle vie urinarie superiori.
• Infezioni gravi della pelle e dei tessuti molli.
• Infezioni genitali causate da gonococchi, specialmente quando il trattamento con penicillina si è dimostrato inefficace o non è appropriato.
• Infezioni intra-addominali (incluso il peritonite): nel trattamento delle infezioni intra-addominali, il cefotaxime deve essere utilizzato in associazione con un antibiotico attivo contro i microrganismi anaerobi.
• Meningite batterica acuta (in particolare causata da H. influenzae, N. meningitidis, S. pneumoniae, E. coli, Klebsiella spp.).
• Malattia di Lyme o borreliosi da zecche (in particolare stadio II e III).
• Batteriemie associate o presumibilmente associate a una delle infezioni sopra elencate (se l'infezione è causata da batteri Gram-negativi, questo medicinale deve essere associato a un altro antibiotico appropriato).
• Endocardite (se l'infezione è causata da batteri Gram-negativi, questo medicinale deve essere associato a un altro antibiotico appropriato).

Per la profilassi perioperatoria delle complicanze infettive (prima/dopo interventi chirurgici, in particolare sul colon e retto (chirurgia colorettale), sul tratto gastrointestinale, sulla ghiandola prostatica, nell'apparato urinario-genitale e in interventi ostetrico-ginecologici in pazienti con alto rischio di infezioni postoperatorie). È necessario seguire le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità agli antibiotici della classe delle cefalosporine e ad altri antibiotici β-lattamici.

Controindicazioni per l'uso di soluzioni contenenti lidocaina:

• Ipersensibilità alla lidocaina o ad altri anestetici locali di tipo amidico;
• Blocchi atrioventricolari senza pacemaker impiantato;
• Insufficienza cardiaca grave;
• Somministrazione endovenosa;
• Età pediatrica inferiore a 1 anno (somministrazione intramuscolare).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso concomitante con farmaci nefrotossici (aminoglicosidi) e diuretici potenti (acido etacrinico, furosemide), colistina, polimixina aumenta il rischio di insufficienza renale. In questi pazienti è necessario monitorare la funzionalità renale.

Il cefotaxime è incompatibile con soluzioni di altri antibiotici; questi devono essere somministrati separatamente. L'uso concomitante di anticoagulanti indiretti e cefotaxime determina un'azione sinergica tra questi farmaci.

Durante il trattamento con cefotaxime può verificarsi una riduzione dell'efficacia dei contraccettivi orali; pertanto, in questo periodo è necessario utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo. Il cefotaxime non deve essere somministrato insieme ad antibiotici batteriostatici (ad esempio, tetracicline, eritromicina e cloramfenicolo), poiché potrebbe verificarsi un effetto antagonista.

Nella terapia combinata, le soluzioni di cefotaxime non devono essere mescolate con soluzioni di aminoglicosidi; questi devono essere somministrati separatamente.

L'uso concomitante di nifedipina aumenta la biodisponibilità del cefotaxime del 70%. Il probenecid blocca la secrezione tubulare del cefotaxime e prolunga il suo emivita, aumentando l'esposizione al cefotaxime di circa due volte e riducendo il clearnace renale di circa il 50% alle dosi terapeutiche.

A causa dell'ampio spettro terapeutico del cefotaxime, non è necessario aggiustare il dosaggio nei pazienti con funzionalità renale normale.

Nei pazienti con alterata funzionalità renale potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio. Il medicinale Cefotaxime-Vista non deve essere somministrato insieme alla lidocaina:

• Per via endovenosa;
• Ai bambini di età inferiore a 30 mesi;
• Ai pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla lidocaina;
• Ai pazienti con blocco cardiaco;
• Ai pazienti con insufficienza cardiaca grave.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

Durante la terapia con cefalosporine può verificarsi un test di Coombs falso-positivo; questo fenomeno può verificarsi anche durante il trattamento con cefotaxime e può interferire con il test incrociato del sangue.

Si raccomanda l'uso di metodi basati sulla glucosio-ossidasi per la determinazione del glucosio nel sangue, a causa della possibilità di risultati falsi-positivi con reagenti non specifici (Benedict, Fehling o Clinistix). Meslocillina e azlocillina possono ridurre il clearnace del cefotaxime.

Caratteristiche dell'uso.

Il medicinale Cefotaxime-Vista deve essere somministrato con cautela in caso di compromissione della funzionalità renale o epatica e in presenza di ipersensibilità anamnestica alle penicilline. In caso di alterazione della funzionalità renale, la dose del medicinale deve essere ridotta in base al grado di insufficienza renale e alla sensibilità del microrganismo. Durante un trattamento prolungato è necessario monitorare la funzionalità renale e prevenire la disbiosi. È opportuno controllare regolarmente la formula ematica periferica e la funzionalità epatica. Durante la somministrazione del medicinale può verificarsi lo sviluppo di un test di Coombs falso-positivo.

Reazioni anafilattiche.

L'uso dei cefalosporini richiede una verifica accurata dell'anamnesi allergologica (diatesi allergica, asma, reazioni di ipersensibilità agli antibiotici beta-lattamici). In caso di reazione di ipersensibilità nel paziente, il trattamento deve essere interrotto. L'uso di cefotaxime è strettamente controindicato nei pazienti con anamnesi di reazione di ipersensibilità di tipo immediato ai cefalosporini. In caso di qualsiasi dubbio, è obbligatoria la presenza di un medico alla prima somministrazione del medicinale, a causa della possibile insorgenza di una reazione anafilattica. È nota una cross-allergia tra cefalosporini e penicilline, che si verifica nel 5-10% dei casi. Nei pazienti con anamnesi di allergia alle penicilline, il medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela.

Colite pseudomembranosa.

Nei primi giorni di trattamento può manifestarsi colite pseudomembranosa, caratterizzata da diarrea grave e prolungata. La diagnosi viene confermata mediante colonscopia e/o esame istologico. Tali complicanze sono considerate abbastanza gravi: è necessario interrompere immediatamente la somministrazione del medicinale e iniziare una terapia adeguata, comprendente l'assunzione orale di vancomicina o metronidazolo. L'associazione di cefotaxime con farmaci nefrotossici richiede il monitoraggio della funzionalità renale; un trattamento superiore a 10 giorni richiede il controllo della formula ematica. Ai pazienti anziani e ai pazienti debilitati deve essere somministrata vitamina K (prevenzione dell'ipocoagulazione).

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG).

Durante il periodo post-commercializzazione sono stati segnalati casi di reazioni avverse cutanee gravi associate al trattamento con cefotaxime, inclusa la pustolosi esantematica generalizzata acuta (PEGA), la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET), e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono mettere in pericolo la vita o portare a esito fatale.

Durante la prescrizione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle reazioni cutanee.

In caso di comparsa di segni o sintomi che indicano tali reazioni, l'uso di cefotaxime deve essere immediatamente interrotto. Se un paziente sviluppa PEGA, SSJ, NET o DRESS durante il trattamento con cefotaxime, il trattamento con questo antibiotico non deve essere ripreso e deve essere definitivamente sospeso.

Nei bambini, l'insorgenza di eruzioni cutanee può essere erroneamente attribuita all'infezione di base o a un processo infettivo alternativo; pertanto i medici devono considerare la possibilità di una reazione al cefotaxime nei bambini che sviluppano eruzioni cutanee e febbre durante il trattamento.

Malattie associate a Clostridium difficile (ad esempio, colite pseudomembranosa). L'insorgenza di diarrea, specialmente se grave e/o persistente, durante o nei primi giorni successivi al trattamento, può essere un disturbo sintomatico causato da Clostridium difficile. Le malattie associate a Clostridium difficile possono variare in gravità da lievi a potenzialmente letali, con la colite pseudomembranosa che rappresenta la forma più grave. La diagnosi di questa malattia rara ma potenzialmente grave può essere confermata mediante rilevamento di tossine, endoscopia e/o esame istologico. È importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con cefotaxime. In caso di sospetto di colite pseudomembranosa, è necessario interrompere immediatamente il trattamento con cefotaxime e iniziare tempestivamente una terapia specifica con antibiotici.

La stasi fecale può favorire lo sviluppo di malattie associate a Clostridium difficile. È necessario evitare l'uso di farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Reazioni ematologiche.

Durante il trattamento con cefotaxime possono svilupparsi leucopenia, neutropenia e, più raramente, depressione del midollo osseo, pancitopenia e agranulocitosi, specialmente in caso di trattamento prolungato. Se il trattamento dura più di 7-10 giorni, è necessario effettuare controlli ematici. In caso di valori anomali negli esami del sangue (emogramma), il trattamento deve essere interrotto. Sono stati riportati alcuni casi di comparsa di eosinofilia e trombocitopenia, che scompaiono rapidamente dopo l'interruzione del trattamento. Sono stati segnalati anche casi di anemia emolitica.

Pazienti con insufficienza renale.

La posologia deve essere adeguata in base al clearance della creatinina calcolato. È necessaria cautela nell'uso contemporaneo di cefotaxime con aminoglicosidi, furosemide, probenecid o altri farmaci nefrotossici. In questi pazienti, nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale preesistente, la funzionalità renale deve essere controllata regolarmente.

Neurotossicità (encefalopatia).

Soprattutto nei pazienti con insufficienza renale, l'uso di alte dosi di antibiotici beta-lattamici, inclusa la cefotaxime, può causare encefalopatia (alterazione/perdita della coscienza, movimenti anomali, confusione mentale e convulsioni). Ai pazienti deve essere raccomandato di rivolgersi immediatamente al medico se si verificano tali reazioni.

Durante la sorveglianza post-marketing sono stati segnalati casi di aritmia potenzialmente letale in un numero molto ridotto di pazienti che avevano ricevuto cefotaxime mediante rapida somministrazione endovenosa attraverso un catetere venoso centrale. Pertanto, è necessario rispettare i tempi raccomandati per la somministrazione o l'infusione.

Come per altri antibiotici a spettro ampio, un uso prolungato del medicinale Cefotaxime-Vista può favorire la crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, richiedendo l'interruzione del trattamento. In caso di insorgenza di sovrainfezione durante il trattamento, deve essere iniziata una terapia antimicrobica. Con il metodo di riduzione per la determinazione del glucosio nelle urine, possono ottenersi risultati falsi-positivi. Per prevenire ciò, si deve utilizzare un test enzimatico.

Durante il trattamento non è consentito assumere alcol, poiché possono verificarsi effetti simili a quelli del disulfiram (iperemia del viso, crampi addominali, nausea, vomito, cefalea, ipotensione arteriosa, tachicardia, difficoltà respiratorie). Informazioni importanti sulle sostanze ausiliarie.

Questo medicinale contiene 2,2 mmol (o 50,5 mg) di sodio in 1 g di polvere per soluzione iniettabile. È necessario prestare cautela nell'uso del medicinale nei pazienti sottoposti a dieta controllata del sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

La cefotaxime attraversa la barriera placentare. Studi condotti sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni della cefotaxime. Tuttavia, la sicurezza dell'uso di cefotaxime durante la gravidanza nell'uomo non è stata stabilita; pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Allattamento.

La cefotaxime passa nel latte materno. Non può essere escluso l'effetto sulla flora intestinale fisiologica del neonato, che potrebbe causare diarrea, colonizzazione da funghi simili a lieviti o sensibilizzazione del bambino. Pertanto, è necessario decidere se sospendere temporaneamente o definitivamente l'allattamento o interrompere il trattamento, valutando attentamente i benefici dell'allattamento per il bambino e quelli del trattamento per la madre.

Fertilità.

L'uso del medicinale nelle donne in età fertile richiede una valutazione dei benefici attesi e dei possibili rischi.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

A causa della possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini o encefalopatia (ad esempio, alterazione/perdita della coscienza, movimenti anomali, confusione mentale e convulsioni), ai pazienti si deve raccomandare di evitare la guida di veicoli o l'uso di macchinari durante il periodo di trattamento.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale va utilizzato per somministrazione endovenosa in bolo e per infusione, nonché per somministrazione intramuscolare.

Per la somministrazione endovenosa in bolo, 1 g di polvere va disciolto in 8 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili. La somministrazione deve essere lenta, nell’arco di 3-5 minuti, a causa del possibile sviluppo di aritmie potenzialmente letali in seguito a somministrazione di cefotaxime tramite catetere venoso centrale.

Per l’infusione endovenosa, 1 g o 2 g di polvere vanno sciolti in 40-100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % o in soluzione al 5 % di glucosio. La durata dell’infusione è di 50-60 minuti. Per la somministrazione intramuscolare, 1 g di polvere va disciolto in 4 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili o in soluzione allo 1 % di lidocaina, e somministrato per via profonda nel muscolo gluteo. In caso di utilizzo della lidocaina, è rigorosamente controindicata la somministrazione endovenosa del medicinale.

Il trattamento può essere iniziato prima di conoscere i risultati dell’antibiogramma. La cefotaxime esercita un’azione sinergica in combinazione con gli aminoglicosidi.

Dosaggio. Il dosaggio e la modalità di somministrazione dipendono dalla gravità dell’infezione, dalla sensibilità del microrganismo e dalle condizioni del paziente.

Durata del trattamento.

La durata dell’applicazione del medicinale Cefotaxime-Vista dipende dallo stato clinico del paziente e varia in base all’andamento della malattia. Il trattamento deve protrarsi per almeno 10 giorni, qualora l’infezione sia causata da Streptococcus pyogenes (la terapia parenterale può essere sostituita da terapia orale prima del termine del periodo di 10 giorni).

Adulti e adolescenti (di età compresa tra 12 e 16-18 anni).

Solitamente si somministra 1 g di cefotaxime ogni 12 ore. In caso di infezioni gravi, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 12 g. Dosi giornaliere fino a 6 g possono essere suddivise in almeno due somministrazioni distinte a intervalli di 12 ore. Dosi giornaliere superiori devono essere suddivise in almeno 3 o 4 somministrazioni distinte a intervalli di 12 ore. Dosi giornaliere più elevate devono essere suddivise in almeno 3 o 4 somministrazioni distinte a intervalli di 8 o 6 ore rispettivamente.

La Tabella 2 può essere utilizzata come guida per il dosaggio.

Tabella 2

Tipo di infezione	Dose singola di Cefotaxime-Vista	Intervallo tra le somministrazioni del farmaco	Dose giornaliera di Cefotaxime-Vista
Infezioni tipiche in cui è stata dimostrata o è attesa sensibilità del microrganismo	1 g	12 ore	2 g
Infezioni in cui è stata dimostrata o è attesa un’elevata o moderata sensibilità di diversi microrganismi	2 g	12 ore	4 g
Malattie batteriche di eziologia sconosciuta, impossibili da localizzare, con condizioni del paziente critiche	2‑3 g	8 ore 6 ore	6‑9 g 8‑12 g

Neonati e bambini (da 28 giorni fino a 11 anni).

Di solito 50‑100 mg/kg di peso corporeo al giorno, a seconda della gravità dell'infezione (fino a 150 mg), suddivisi in 2‑4 dosi uguali (ogni 12‑6 ore).

La Tabella 3 può essere utilizzata come guida per il dosaggio.

Tabella 3

Tipo di infezione	Intervallo tra le somministrazioni del farmaco	Dosaggio giornaliero di cefotaxime
Infezioni tipiche in cui è stata dimostrata o è prevista la sensibilità del microrganismo	6‑12 ore	50 mg/kg
Infezioni in cui è stata dimostrata o è prevista un'elevata o moderata sensibilità a diversi microrganismi	6‑12 ore	100 mg/kg
Malattie batteriche di eziologia ignota, impossibili da localizzare, con condizioni del paziente critiche	6‑8 ore	150 mg/kg*

* In casi particolari, specialmente in situazioni pericolose per la vita, può essere necessario aumentare la dose giornaliera fino a 200 mg/kg di peso corporeo al giorno. Tuttavia, non si deve superare la dose massima giornaliera di 12 grammi.

Neonati pretermine e a termine (età 0-27 giorni).

Solitamente viene somministrato 50 mg/kg di peso corporeo al giorno, suddiviso in 2-4 dosi uguali (ogni 12-6 ore). In caso di situazioni pericolose per la vita, può essere necessario aumentare la dose giornaliera. Nelle infezioni gravi viene somministrato 150 mg/kg di peso corporeo al giorno. La Tabella 4 può essere utilizzata come guida per il dosaggio.

Tabella 4

Tipo di infezione	Età	Intervallo tra le somministrazioni del medicinale	Dose giornaliera di cefotaxime
Infezioni tipiche causate da microrganismi sensibili, in cui è stata dimostrata o è attesa un'elevata o moderata sensibilità	0‑7 giorni 8 giorni‑1 mese	6‑12 ore	50 mg/kg
Malattie batteriche di eziologia ignota, impossibili da localizzare, con condizioni del paziente critiche	0‑7 giorni 8 giorni‑1 mese	6‑12 ore	100 mg/kg⃰ 150 mg/kg*

* In singoli casi, specialmente in situazioni pericolose per la vita, può essere necessario aumentare la dose giornaliera fino a 200 mg/kg di peso corporeo al giorno. Tale dose non deve essere superata a causa della funzionalità escretrice renale insufficientemente sviluppata (parametro: clearance della creatinina endogena).

Pazienti di età avanzata.

In caso di funzionalità renale e epatica normale, non è necessaria alcuna correzione della dose.

Dosi nei pazienti con insufficienza renale.

Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min, dopo una dose iniziale normale, le dosi di mantenimento devono essere ridotte alla metà della dose standard, senza modificare l'intervallo tra le somministrazioni del medicinale.

Nei pazienti sottoposti a emodialisi: da 1 g a 2 g al giorno, a seconda della gravità dell'infezione. Nel giorno della procedura di emodialisi, il cefotaxime deve essere somministrato dopo la fine della seduta di dialisi.

Nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale: da 1 g a 2 g al giorno, a seconda della gravità dell'infezione. Il cefotaxime non viene eliminato mediante dialisi peritoneale.

Altre raccomandazioni.

Gonorrea. Somministrazione singola (intramuscolare o endovenosa) in dosi da 0,5 g a 1 g di cefotaxime. In caso di infezioni complicate, è necessario considerare le raccomandazioni ufficiali disponibili. La presenza di sifilide deve essere esclusa prima dell'inizio del trattamento. Infezioni delle vie urinarie. In caso di infezioni urinarie non complicate: in dose di 1 g ogni 12 ore.

Meningite batterica. Negli adulti si raccomandano dosi giornaliere da 6 g a 12 g al giorno, suddivise in dosi uguali ogni 6-8 ore. Nei bambini si raccomandano dosi giornaliere da 150 mg/kg a 200 mg/kg di peso corporeo al giorno, suddivise in dosi uguali ogni 6-8 ore. Nei neonati dal 1° al 7° giorno di vita può essere somministrato 50 mg/kg di peso corporeo ogni 12 ore, e nei neonati dal 7° al 28° giorno di vita – 50 mg/kg di peso corporeo ogni 8 ore. Infezioni intra-addominali. Le infezioni intra-addominali devono essere trattate con cefotaxime in combinazione con altri antibiotici appropriati.

Profilassi perioperatoria. Per la profilassi perioperatoria delle complicanze infettive si raccomanda la somministrazione di una dose singola da 1 g a 2 g di cefotaxime da 30 a 60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico. È necessario un ulteriore antibiotico per la protezione contro i microrganismi anaerobi. Se l'intervento chirurgico dura più di 90 minuti, è richiesta una dose aggiuntiva. Modalità di somministrazione.

Il cefotaxime e gli aminoglicosidi non devono essere miscelati nello stesso siringa o soluzione per infusione. La preparazione delle soluzioni deve avvenire in condizioni asettiche (sterili). Devono essere utilizzate immediatamente dopo la preparazione.

Bambini.

Il medicinale non deve essere somministrato per via intramuscolare ai bambini di età inferiore a 1 anno.

Sovradosaggio.

Sintomi: possibili febbre, leucopenia, trombocitopenia, anemia emolitica acuta, reazioni cutanee, gastrointestinali e epatiche, dispnea, insufficienza renale, stomatite, anoressia, perdita temporanea dell'udito, perdita di orientamento nello spazio, encefalopatia (soprattutto in caso di insufficienza renale e con l'uso di alte dosi di antibiotici beta-lattamici, inclusi il cefotaxime). In singoli casi si possono osservare convulsioni e un'intensificazione degli effetti collaterali.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. Il livello di cefotaxime nel siero ematico può essere ridotto mediante emodialisi. La dialisi peritoneale non è efficace. Se necessario, deve essere effettuata una terapia sintomatica.

In caso di shock anafilattico, devono essere immediatamente adottate le misure appropriate. Alla comparsa dei primi segni di reazione di ipersensibilità (eruzioni cutanee, orticaria, cefalea, nausea, perdita di coscienza), la somministrazione di cefotaxime deve essere interrotta. In caso di reazione grave di ipersensibilità o di reazione anafilattica, deve essere iniziata una terapia adeguata (somministrazione di epinefrina e/o glucocorticoidi). In altri quadri clinici potrebbero essere necessarie ulteriori misure, ad esempio ventilazione artificiale, impiego di antagonisti dei recettori dell'istamina. In caso di insufficienza vascolare, devono essere adottate misure di rianimazione.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita nel seguente modo: molto comune (> 1/10), comune (> 1/100, < 1/10), non comune (> 1/1000, < 1/100), raro (> 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000) e frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Tabella 4

Classe sistemica e organica	Molto comune	Comune	Insolito	Sporadico	Raro	Frequenza sconosciuta*
Infezioni e malattie parassitarie						superinfezione
Patologie del sistema emolinfatico			leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia			depressione del midollo osseo, pancitopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia emolitica
Patologie del sistema immunitario			reazione (peggioramento) di Jarisch-Herxheimer			reazioni anafilattiche, angioedema, broncospasmo, malessere generale, shock anafilattico
Patologie del sistema nervoso			convulsioni			cefalea, vertigini, encefalopatia
Patologie cardiache						aritmia dopo infusione rapida in bolo tramite catetere venoso centrale
Patologie gastrointestinali			diarrea			nausea, vomito, dolore addominale, colite pseudomembranosa
Patologie epatiche e delle vie biliari			aumento dei livelli degli enzimi epatici (alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), lattato deidrogenasi (LDH), gamma-glutamil transpeptidasi (γ-GT) e/o fosfatasi alcalina) e/o della bilirubina			epatite* (talvolta con ittero)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo			eruzioni cutanee, prurito, orticaria			eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eruzione pustolosa acuta generalizzata, eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (DRESS) (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»)
Patologie renali e del sistema urinario			riduzione della funzionalità renale/aumento della concentrazione di creatinina (soprattutto in caso di somministrazione concomitante di aminoglicosidi)			insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale
Patologie generali e reazioni nel sito di somministrazione	dolore nel sito di somministrazione (in caso di somministrazione intramuscolare)		febbre, reazioni infiammatorie nel sito di somministrazione, come flebite/tromboflebite

* Sorveglianza post-marketing.

Reazione di Jarisch-Herxheimer.

Durante il trattamento della borreliosi, nei primi giorni di terapia può manifestarsi la reazione di Jarisch-Herxheimer. Sono stati riportati i seguenti sintomi dopo alcune settimane di trattamento della borreliosi: eruzioni cutanee, prurito, febbre, leucopenia, aumento dei livelli degli enzimi epatici, difficoltà respiratorie, dolore articolare.

Encefalopatia.

L'uso di alte dosi di antibiotici beta-lattamici, inclusa la cefotaxima, soprattutto in pazienti con insufficienza renale, può causare encefalopatia (con sintomi quali alterazione/perdita della coscienza, movimenti anomali, confusione mentale e convulsioni).

Apparato epatobiliare.

È stato osservato un aumento dei livelli degli enzimi epatici (ALT, AST, LDH, γ-GT e/o fosfatasi alcalina) e/o della bilirubina. Tali valori possono occasionalmente superare di due volte il limite superiore della norma, indicando un danno epatico, generalmente di tipo colestasico, asintomatico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette una continua vigilanza del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 30 ºC. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

La soluzione del medicinale è incompatibile con soluzioni di altri antibiotici e con soluzioni di aminoglicosidi nello stesso siringa o fleboclisi. Per la diluizione, utilizzare solo le soluzioni indicate nella sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio».

Confezionamento.

1 g di polvere in flacone; 1 o 10 flaconi in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. ACS DOBFAR S.P.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

VIA ALESSANDRO FLEMING, 2, VERONA (VR), 37135, ITALIA.