Cefotaxime-Vista

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFOTAXIMA-VISTA (CEFOTAXIME-VISTA)

Composición:

Principio activo: cefotaxima;

1 frasco contiene 1,048 g de cefotaxima sódica, equivalente a 1 g de cefotaxima.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo de color blanco o ligeramente amarillento, higroscópico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Antibióticos betalactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Cefotaxima.

Código ATC J01D D01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. La cefotaxima es un antibiótico de la clase de las cefalosporinas de tercera generación de amplio espectro para administración parenteral. La cefotaxima inhibe las enzimas responsables de la síntesis de la pared celular bacteriana. Esto conduce a la lisis de la célula bacteriana.

Mecanismo de resistencia. La resistencia bacteriana a la cefotaxima puede ser el resultado de uno o varios de los mecanismos descritos a continuación.

• Hidrólisis por beta-lactamasas. La cefotaxima puede ser hidrolizada por muchas llamadas beta-lactamasas de "espectro ampliado". También es hidrolizada por beta-lactamasas codificadas cromosómicamente (tipo Amp-C).
• Resistencia basada en impermeabilidad.
• Mecanismo de expresión de bombas de eflujo.

Varios de estos mecanismos pueden coexistir simultáneamente en una misma bacteria.

Las bacterias resistentes a la cefotaxima pueden presentar resistencia cruzada, en diversos grados, frente a otros antibióticos beta-lactámicos. Las bacterias gramnegativas resistentes a la cefotaxima muestran resistencia cruzada a otras cefalosporinas de tercera generación de amplio espectro (ceftazidima, ceftriaxona).

Valores umbral. Los valores umbral de la concentración inhibitoria mínima (CIM) para la cefotaxima, recomendados por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST), que permite distinguir entre microorganismos sensibles y resistentes, se indican en la tabla 1.

Tabla 1

Valores umbral clínicos establecidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST) para la cefotaxima

Microorganismo patógeno	Sensible	Resistente
Enterobacteriaceae	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
S. pneumoniae	≤ 0,5 mg/l	> 2 mg/l
Otro Streptococcus	≤ 0,5 mg/l	> 0,5 mg/l
H. influenzae	≤ 0,12 mg/l	> 0,12 mg/l
M. catarrhalis	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
N. gonorrhoeae	≤ 0,12 mg/l	> 0,12 mg/l
N. meningitidis	≤ 0,12 mg/l	> 0,12 mg/l
Valores umbral no específicos de especie bacteriana	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
La sensibilidad de los estafilococos (Staphylococcus) a las cefalosporinas se deriva de su sensibilidad a la meticilina. La sensibilidad de los estreptococos (Streptococcus) de los grupos A, B, C y G se deriva de su sensibilidad a la benzilpenicilina.

Espectro de actividad antibacteriana. La prevalencia de la resistencia puede variar según la región y el tiempo para especies seleccionadas. En el tratamiento de infecciones graves, debe tenerse en cuenta la información local sobre resistencia. Si es necesario, se debe consultar con especialistas cuando la prevalencia local de resistencia alcance un nivel tal que la utilidad del tratamiento resulte dudosa.

Tipos de microorganismos habitualmente sensibles

Bacterias grampositivas aeróbicas Staphylococcus aureus sensible a la meticilina. Estafilococos coagulasa-negativos sensibles a la meticilina. Staphylococcus epidermidis sensible a la meticilina. Staphylococcus haemolyticus sensible a la meticilina. Estreptococos del grupo A (incluyendo Streptococcus pyogenes). Estreptococos del grupo B. Streptococcus pneumoniae. Grupo Streptococcus viridans. Bacterias gramnegativas aeróbicas Citrobacter spp. (excluyendo Citrobacter freundii). Escherichia coli. Haemophilus influenzae. Moraxella catarrhalis. Neisseria gonorrhoeae. Neisseria meningitidis. Proteus mirabilis. Klebsiella spp. Serratia spp. Yersinia enterocolitica. Otros microorganismos Borrelia spp.

Microorganismos que pueden desarrollar resistencia

Bacteroides fragilis. Enterobacter spp. Bacterias grampositivas aeróbicas Staphylococcus aureus resistente a la meticilina. Estafilococos coagulasa-negativos resistentes a la meticilina. Bacterias gramnegativas aeróbicas Acinetobacter spp. Citrobacter freundii. Morganella morganii. Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa. Stenotrophomonas maltophilia.

Microorganismos intrínsecamente resistentes

Bacterias grampositivas aeróbicas Enterococcus spp. Otros microorganismos Chlamydia spp. Legionella pneumophila. Listeria spp. Mycoplasma spp. Treponema pallidum.

Farmacocinética.

Cefotaxima se administra por vía parenteral. Tras la administración intravenosa única de cefotaxima en dosis de 1 g, su concentración en suero fue aproximadamente de 81-102 mg/l a los 5 minutos y de 46 mg/l a los 15 minutos. Tras la administración intravenosa única de cefotaxima en dosis de 2 g, su concentración en suero fue de 167-214 mg/l a los 8 minutos.

Tras la administración intramuscular de cefotaxima, la concentración máxima en suero (aproximadamente 20 mg/l tras la administración de 1 g) se alcanzó a los 30 minutos. Distribución. Cefotaxima penetra rápidamente en los tejidos, atraviesa la barrera placentaria y alcanza concentraciones elevadas en los tejidos fetales (hasta 6 mg/kg). Se excreta en la leche materna sólo en porcentaje bajo (la concentración en la leche materna es de 0,4 mg/l tras la administración de 2 g).

En caso de inflamación de las meninges cerebrales o medulares, cefotaxima y desacetilcefotaxima penetran en el líquido cefalorraquídeo y alcanzan allí concentraciones terapéuticamente eficaces de la sustancia (por ejemplo, en infecciones causadas por bacterias gramnegativas y neumococos).

El volumen aparente de distribución es de 21-37 l. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 25-40 %.

Metabolismo. Cefotaxima se metaboliza ampliamente en el organismo humano. Aproximadamente el 15-25 % de la dosis administrada por vía parenteral se excreta como O-desacetilcefotaxima. El metabolito posee actividad antibacteriana. Además de la desacetilcefotaxima, se forman otros dos metabolitos inactivos (lactonas). La lactona se forma a partir de la desacetilcefotaxima como un producto intermedio de corta duración, que pronto no puede detectarse en orina ni en plasma, ya que se transforma rápidamente en estereoisómeros de lactona con anillo abierto (anillo beta-lactámico). Estos también se excretan por orina. Excreción. La excreción de cefotaxima y desacetilcefotaxima ocurre principalmente por vía renal. Un pequeño porcentaje (aproximadamente 2 %) se excreta por vía biliar. En la orina recogida durante 6 horas, se detectó entre el 40-60 % de la dosis sin cambios y aproximadamente el 20 % como desacetilcefotaxima. Tras la administración intravenosa de cefotaxima marcada con radioisótopos, se excretó más del 80 % en la orina, de los cuales el 50-60 % sin cambios y el resto como tres metabolitos.

La depuración total de cefotaxima es de 240-390 ml/min, y la depuración renal es de 130-150 ml/min.

El período de semivida de eliminación de cefotaxima y su metabolito activo en suero es de 50-80 minutos y 125 minutos, respectivamente. En pacientes de edad avanzada (> 80 años), el período de semivida de cefotaxima y su metabolito activo fue de 120-150 minutos y 5 horas, respectivamente.

En casos de alteraciones graves de la función renal (depuración de creatinina de 3-10 ml/min), el período de semivida de cefotaxima puede prolongarse hasta 2,5-10 horas. En estas condiciones, cefotaxima se acumula sólo ligeramente, a diferencia de los metabolitos activos e inactivos.

Tanto cefotaxima como desacetilcefotaxima se eliminan en gran medida de la sangre mediante hemodiálisis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento de infecciones graves causadas o probablemente causadas por microorganismos sensibles a cefotaxima:

• Neumonía bacteriana (la cefotaxima no es activa frente a las bacterias que causan neumonía atípica ni frente a otras cepas bacterianas diversas que pueden causar neumonía atípica, incluyendo P. aeruginosa (ver sección «Farmacodinámica»)).
• Infecciones complicadas de riñón y vías urinarias superiores.
• Infecciones graves de la piel y tejidos blandos.
• Infecciones genitales causadas por gonococos, especialmente cuando el tratamiento con penicilina ha resultado ineficaz o no es adecuado.
• Infecciones intraabdominales (incluyendo peritonitis): en el tratamiento de infecciones intraabdominales debe administrarse cefotaxima en combinación con un antibiótico activo frente a microorganismos anaerobios.
• Meningitis bacteriana aguda (especialmente causada por H. influenzae, N. meningitidis, S. pneumoniae, E. coli, Klebsiella spp.).
• Enfermedad de Lyme o borreliosis por garrapatas (especialmente estadios II y III).
• Bacteriemias relacionadas o probablemente relacionadas con cualquiera de las infecciones mencionadas (si la infección está causada por bacterias gramnegativas, este medicamento debe combinarse con otro antibiótico adecuado).
• Endocarditis (si la infección está causada por bacterias gramnegativas, este medicamento debe combinarse con otro antibiótico adecuado).

Para profilaxis perioperatoria de complicaciones infecciosas (antes/después de intervenciones quirúrgicas, especialmente en colon y recto (cirugía colorrectal), tracto gastrointestinal, próstata, sistema urinario y ginecológico-obstétrico, en pacientes con alto riesgo de infecciones postoperatorias). Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los antibióticos de la serie de las cefalosporinas y a otros antibióticos β-lactámicos.

Contraindicaciones para el uso de soluciones que contienen lidocaína:

• Hipersensibilidad a lidocaína u otro anestésico local de tipo amida;
• Bloqueos atrioventriculares sin marcapasos implantado;
• Insuficiencia cardíaca grave;
• Administración intravenosa;
• Edad pediátrica menor de 1 año (administración intramuscular).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Cuando se administra simultáneamente con medicamentos nefrotóxicos (aminoglucósidos) y diuréticos potentes (ácido etacrínico, furosemida), colistina, polimixina, aumenta el riesgo de insuficiencia renal. En estos pacientes es necesario controlar la función renal.

La cefotaxima es incompatible con soluciones de otros antibióticos; deben administrarse por separado. Cuando se administran conjuntamente anticoagulantes de acción indirecta y cefotaxima, estos medicamentos actúan sinérgicamente.

Durante el tratamiento con cefotaxima puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales, por lo que en este período debe utilizarse un método anticonceptivo adicional. La cefotaxima no debe administrarse junto con antibióticos bacteriostáticos (por ejemplo, tetraciclinas, eritromicina y cloranfenicol), ya que puede producirse un efecto antagónico.

En terapia combinada, las soluciones de cefotaxima no deben mezclarse con soluciones de aminoglucósidos; deben administrarse por separado.

La administración concomitante de nifedipino aumenta la biodisponibilidad de cefotaxima en un 70 %. El probénecid bloquea la secreción tubular de cefotaxima y prolonga su semivida, lo que incrementa la exposición a cefotaxima aproximadamente al doble y reduce el aclaramiento renal en aproximadamente un 50 % con dosis terapéuticas.

Debido al amplio margen terapéutico de la cefotaxima, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con función renal normal.

En pacientes con alteración de la función renal puede ser necesaria la adaptación de la dosis. El medicamento Cefotaxima-Vista no debe administrarse junto con lidocaína:

• Por vía intravenosa;
• A niños menores de 30 meses;
• A pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a lidocaína;
• A pacientes con bloqueo cardíaco;
• A pacientes con insuficiencia cardíaca grave.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio

Durante la terapia con cefalosporinas puede aparecer una prueba de Coombs falsa positiva; este fenómeno también puede ocurrir durante el tratamiento con cefotaxima y puede interferir con la prueba cruzada de sangre.

Se recomienda el uso de métodos de glucosa oxidasa para la determinación del nivel de glucosa en sangre debido a la posibilidad de resultados falsos positivos con reactivos no específicos (Benedict, Fehling o Clinistix). Existe la posibilidad de que mezlocilina y azlocilina reduzcan el aclaramiento de cefotaxima.

Características de aplicación.

El medicamento Cefotaxima-Vista debe administrarse con precaución en caso de alteraciones de la función renal o hepática, así como en pacientes con hipersensibilidad previa a penicilinas. En caso de alteraciones de la función renal, la dosis del medicamento debe reducirse en función de la gravedad de la insuficiencia renal y de la sensibilidad del microorganismo. Durante el tratamiento prolongado, se debe controlar la función renal y realizar profilaxis contra la disbiosis. Es recomendable realizar controles periódicos del recuento celular de la sangre periférica y de la función hepática. Durante la administración del medicamento, puede desarrollarse una prueba de Coombs falsamente positiva.

Reacciones anafilácticas.

La administración de cefalosporinas requiere confirmar el historial alergológico (diatesis alérgica, asma, reacciones de hipersensibilidad a antibióticos beta-lactámicos). Si el paciente desarrolla una reacción de hipersensibilidad, el tratamiento debe interrumpirse. El uso de cefotaxima está estrictamente contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata a cefalosporinas. En caso de cualquier duda, es obligatorio que un médico esté presente durante la primera administración del medicamento debido al riesgo de reacción anafiláctica. Existe una alergia cruzada conocida entre cefalosporinas y penicilinas, que se presenta en un 5-10 % de los casos. En pacientes con antecedentes de alergia a penicilinas, el medicamento debe administrarse con especial precaución.

Colitis pseudomembranosa.

Durante las primeras semanas de tratamiento puede desarrollarse colitis pseudomembranosa, caracterizada por diarrea grave y prolongada. El diagnóstico se confirma mediante colonoscopia y/o estudio histológico. Estas complicaciones se consideran bastante graves: debe interrumpirse inmediatamente la administración del medicamento y comenzar un tratamiento adecuado, que incluya la administración oral de vancomicina o metronidazol. La combinación de cefotaxima con medicamentos nefrotóxicos requiere control de la función renal; el uso por más de 10 días requiere control del perfil sanguíneo. En pacientes ancianos y debilitados debe administrarse vitamina K (para prevenir la hipocoagulabilidad).

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG).

Durante el período poscomercialización se han notificado casos de reacciones cutáneas adversas graves asociadas al tratamiento con cefotaxima, incluyendo erupción pustulosa exantemática generalizada aguda (EPGA), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), y reacción inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace letal.

Durante la prescripción del medicamento, los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas.

Ante la aparición de signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe interrumpirse inmediatamente el uso de cefotaxima. Si un paciente desarrolla EPGA, SSJ, NET o DRESS durante el tratamiento con cefotaxima, no debe reanudarse el tratamiento con este medicamento y debe suspenderse definitivamente.

En niños, la aparición de erupciones cutáneas puede confundirse erróneamente con la infección subyacente u otro proceso infeccioso; por ello, los médicos deben considerar la posibilidad de una reacción a cefotaxima en niños que presenten erupciones y fiebre durante el tratamiento.

Enfermedades asociadas a Clostridium difficile (por ejemplo, colitis pseudomembranosa).
La aparición de diarrea, especialmente si es grave y/o persistente, durante o en las primeras semanas tras el tratamiento, puede ser un trastorno sintomático inducido por Clostridium difficile. Las enfermedades asociadas a Clostridium difficile pueden variar en gravedad desde leves hasta potencialmente mortales, siendo la colitis pseudomembranosa la forma más grave. El diagnóstico de esta enfermedad rara pero potencialmente incurable puede confirmarse mediante la detección de toxinas, endoscopia y/o estudio histológico. Es fundamental considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante o después del tratamiento con cefotaxima. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con cefotaxima y comenzar inmediatamente un tratamiento específico con antibióticos.

La estasis fecal puede favorecer el desarrollo de enfermedades asociadas a Clostridium difficile. Debe evitarse el uso de medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Reacciones hematológicas.

Durante el tratamiento con cefotaxima pueden desarrollarse leucopenia, neutropenia, y más raramente, supresión de la médula ósea, pancitopenia y agranulocitosis, especialmente con tratamientos prolongados. Si el tratamiento dura más de 7-10 días, debe realizarse control del perfil sanguíneo. Si los resultados analíticos (hemograma) se desvían de los valores normales, debe interrumpirse el tratamiento. Se han notificado varios casos de eosinofilia y trombocitopenia que desaparecieron rápidamente tras la suspensión del tratamiento. También se han notificado casos de anemia hemolítica.

Pacientes con insuficiencia renal.

La dosis debe ajustarse según el aclaramiento de creatinina calculado. Debe tenerse precaución al administrar cefotaxima junto con aminoglucósidos, furosemida, probenecid u otros medicamentos nefrotóxicos. En estos pacientes, así como en pacientes ancianos y en aquellos con insuficiencia renal preexistente, debe controlarse regularmente la función renal.

Neurotoxicidad (encefalopatía).

Principalmente en pacientes con insuficiencia renal, la administración de dosis altas de antibióticos beta-lactámicos, incluyendo cefotaxima, puede provocar encefalopatía (alteración o pérdida de conciencia, movimientos anormales, confusión mental y convulsiones). Se debe recomendar a los pacientes que, si presentan estas reacciones, acudan inmediatamente al médico.

Durante la vigilancia poscomercialización, se han notificado casos muy raros de arritmias potencialmente mortales en pacientes que recibieron cefotaxima mediante infusión intravenosa rápida a través de un catéter venoso central. Por ello, debe respetarse el tiempo recomendado de administración o infusión.

Como con otros antibióticos de amplio espectro, el uso prolongado del medicamento Cefotaxima-Vista puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, lo que requiere la interrupción del tratamiento. Si durante el tratamiento aparece una sobreinfección, debe iniciarse una terapia antimicrobiana. Al determinar el nivel de glucosa en orina mediante métodos de reducción, pueden obtenerse resultados falsamente positivos. Para evitarlo, debe utilizarse una prueba enzimática.

Durante el tratamiento no debe consumirse alcohol, ya que pueden aparecer efectos similares a los del disulfiram (enrojecimiento facial, espasmos abdominales y gástricos, náuseas, vómitos, cefalea, hipotensión arterial, taquicardia, dificultad respiratoria). Información importante sobre los excipientes.

Este medicamento contiene 2,2 mmol (o 50,5 mg) de sodio por 1 g de polvo para solución inyectable. Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes que sigan una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La cefotaxima atraviesa la barrera placentaria. Estudios realizados en animales no han mostrado efectos teratogénicos de la cefotaxima. Sin embargo, la seguridad del uso de cefotaxima durante el embarazo en humanos no ha sido establecida, por lo que el medicamento no debe administrarse durante el embarazo.

Periodo de lactancia.

La cefotaxima se excreta en la leche materna. No puede descartarse el efecto sobre la flora intestinal fisiológica del lactante, lo que podría provocar diarrea, colonización por hongos tipo levadura o sensibilización del niño. Por ello, debe evaluarse si se interrumpe temporalmente la lactancia o se suspende definitivamente el tratamiento, considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la madre.

Fertilidad.

El uso del medicamento en mujeres en edad fértil requiere una evaluación de los beneficios esperados frente a los posibles riesgos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido al riesgo de reacciones adversas como mareo o encefalopatía (por ejemplo, alteración o pérdida de conciencia, movimientos anormales, confusión mental y convulsiones), los pacientes deben evitar conducir vehículos o manejar maquinaria durante el tratamiento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se utiliza para administración intravenosa en bolo y goteo, así como para administración intramuscular.

Para administración intravenosa en bolo, disolver 1 g de polvo en 8 ml de agua estéril para inyecciones. La administración debe ser lenta durante 3-5 minutos debido al posible desarrollo de arritmias amenazantes para la vida tras la administración de cefotaxima mediante catéter venoso central.

Para infusión intravenosa, disolver 1 g o 2 g de polvo en 40-100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %. La duración de la infusión es de 50-60 minutos. Para administración intramuscular, disolver 1 g de polvo en 4 ml de agua estéril para inyecciones o en solución de lidocaína al 1 %, e inyectar profundamente en el músculo glúteo. Si se utiliza lidocaína, está estrictamente contraindicada la administración intravenosa del medicamento.

El tratamiento puede iniciarse antes de conocer el resultado del antibiograma. La cefotaxima ejerce un efecto sinérgico en combinación con aminoglucósidos.

Dosificación. La dosis y la vía de administración dependen de la gravedad de la infección, la sensibilidad del microorganismo y el estado del paciente.

Duración del tratamiento.

La duración del uso del medicamento Cefotaxima-Vista depende del estado clínico del paciente y varía según la evolución de la enfermedad. El tratamiento debe continuar durante al menos 10 días si la infección está causada por Streptococcus pyogenes (la terapia parenteral puede sustituirse por terapia oral antes de completar el período de 10 días).

Adultos y adolescentes (de 12 a 16-18 años de edad).

Habitualmente se administran 1 g de cefotaxima cada 12 horas. En infecciones graves, la dosis diaria puede aumentarse hasta 12 g. Las dosis diarias de hasta 6 g pueden dividirse en al menos dos administraciones separadas con intervalos de 12 horas. Las dosis diarias más altas deben dividirse en al menos 3 o 4 administraciones separadas con intervalos de 12 horas. Las dosis diarias superiores deben dividirse en al menos 3 o 4 administraciones separadas con intervalos de 8 u 6 horas, respectivamente.

La tabla 2 puede servir como guía para la dosificación.

Tabla 2

Tipo de infección	Dosis única de cefotaxima	Intervalo entre administraciones del medicamento	Dosis diaria de cefotaxima
Infecciones típicas en las que se ha demostrado o se espera sensibilidad del microorganismo	1 g	12 horas	2 g
Infecciones en las que se ha demostrado o se espera una sensibilidad alta o moderada de diversos microorganismos	2 g	12 horas	4 g
Enfermedades bacterianas de etiología incierta, que no pueden localizarse, estado del paciente crítico	2‑3 g	8 horas 6 horas	6‑9 g 8‑12 g

Lactantes y niños (de 28 días a 11 años de edad).

Habitualmente 50‑100 mg/kg de peso corporal al día, según la gravedad de la infección (hasta 150 mg), divididos en 2‑4 dosis iguales (cada 12‑6 horas).

La tabla 3 puede servir como guía para la dosificación.

Tabla 3

Tipos de infección	Intervalo entre administraciones del medicamento	Dosis diaria de cefotaxima
Infecciones típicas en las que se ha demostrado o se espera sensibilidad del microorganismo	6‑12 horas	50 mg/kg
Infecciones en las que se ha demostrado o se espera una sensibilidad alta o moderada de diversos microorganismos	6‑12 horas	100 mg/kg
Enfermedades bacterianas de etiología desconocida, que no pueden localizarse, y estado crítico del paciente	6‑8 horas	150 mg/kg*

* En casos individuales, especialmente en situaciones que amenazan la vida, puede ser necesario aumentar la dosis diaria hasta 200 mg/kg de peso corporal por día. Sin embargo, no se debe exceder la dosis máxima diaria de 12 gramos.

Recién nacidos prematuros y a término (de 0 a 27 días de edad).

Habitualmente se administra 50 mg/kg de peso corporal por día, divididos en 2 a 4 dosis iguales (cada 12 a 6 horas). En caso de presentarse situaciones que amenazan la vida, puede ser necesario aumentar la dosis diaria. En infecciones graves, se administra 150 mg/kg de peso corporal por día. La tabla 4 puede servir como guía para la dosificación.

Tabla 4

Tipo de infección	Edad	Intervalo entre administraciones del medicamento	Dosis diaria de cefotaxima
Infecciones típicas causadas por microorganismos sensibles en las que se ha demostrado o se espera una sensibilidad alta o moderada	0‑7 días 8 días‑1 mes	6‑12 horas	50 mg/kg
Enfermedades bacterianas de etiología desconocida que no pueden localizarse y cuyo estado del paciente es crítico	0‑7 días 8 días‑1 mes	6‑12 horas	100 mg/kg⃰ 150 mg/kg*

* En casos individuales, especialmente en situaciones que amenacen la vida, puede ser necesario aumentar la dosis diaria hasta 200 mg/kg de peso corporal al día. No se debe exceder esta dosis debido a la función excretora renal insuficientemente desarrollada (índice: aclaramiento de creatinina endógena).

Pacientes de edad avanzada.

No se requiere ajuste de la dosis si la función renal y hepática son normales.

Dosis en pacientes con insuficiencia renal.

En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min, tras la dosis inicial normal, las dosis de mantenimiento deben reducirse a la mitad de la dosis estándar, sin modificar el intervalo entre administraciones del medicamento.

En pacientes sometidos a hemodiálisis: de 1 g a 2 g al día, según la gravedad de la infección. En el día de la sesión de hemodiálisis, el cefotaxima debe administrarse tras finalizar la sesión de diálisis.

En pacientes sometidos a diálisis peritoneal: de 1 g a 2 g al día, según la gravedad de la infección. El cefotaxima no se elimina mediante diálisis peritoneal.

Otras recomendaciones.

Gonorrea. Administración única (intramuscular o intravenosa) en dosis de 0,5 g a 1 g de cefotaxima. En caso de infecciones complicadas, debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales vigentes. Debe descartarse la presencia de sífilis antes de iniciar el tratamiento. Infecciones del tracto urinario. En infecciones urinarias no complicadas: dosis de 1 g cada 12 horas.

Meningitis bacteriana. En adultos se recomiendan dosis diarias de 6 g a 12 g, divididas en dosis iguales cada 6-8 horas. En niños se recomiendan dosis diarias de 150 mg/kg a 200 mg/kg de peso corporal al día, divididas en dosis iguales cada 6-8 horas. En recién nacidos de 1 a 7 días de vida puede administrarse 50 mg/kg de peso corporal cada 12 horas, y en recién nacidos de 7 a 28 días de vida, 50 mg/kg de peso corporal cada 8 horas. Infecciones intraabdominales. Las infecciones intraabdominales deben tratarse con cefotaxima en combinación con otros antibióticos adecuados.

Profilaxis perioperatoria. Para la profilaxis perioperatoria de complicaciones infecciosas, se recomienda la administración de una dosis única de 1 g a 2 g de cefotaxima, 30-60 minutos antes del inicio de la cirugía. Se requiere un antibiótico adicional para protección frente a microorganismos anaerobios. Si la cirugía dura más de 90 minutos, se necesita una dosis adicional. Vía de administración.

El cefotaxima y los aminoglucósidos no deben mezclarse en la misma jeringa ni en la misma solución de infusión. La preparación de las soluciones debe realizarse en condiciones asépticas (esterilidad). Debe administrarse inmediatamente después de su preparación.

Niños.

No se debe administrar el medicamento por vía intramuscular en niños menores de 1 año de edad.

Sobredosificación.

Síntomas: pueden presentarse fiebre, leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica aguda, reacciones cutáneas, gastrointestinales y hepáticas, disnea, insuficiencia renal, estomatitis, anorexia, pérdida temporal de la audición, desorientación, encefalopatía (especialmente en caso de insuficiencia renal y al usar altas dosis de antibióticos betalactámicos, incluyendo cefotaxima). En casos aislados se han observado convulsiones, así como un aumento de los efectos adversos.

Tratamiento. No existe antídoto específico. El nivel de cefotaxima en suero puede reducirse mediante hemodiálisis. La diálisis peritoneal no es eficaz. Si es necesario, debe aplicarse terapia sintomática.

Ante la aparición de shock anafiláctico, deben tomarse inmediatamente las medidas adecuadas. Si aparecen signos iniciales de reacción de hipersensibilidad (erupciones cutáneas, urticaria, cefalea, náuseas, pérdida de conciencia), debe interrumpirse inmediatamente la administración de cefotaxima. En caso de reacción grave de hipersensibilidad o reacción anafiláctica, debe iniciarse el tratamiento adecuado (administración de epinefrina y/o glucocorticoides). En otros estados clínicos pueden ser necesarias medidas adicionales, como ventilación artificial o el uso de antagonistas de receptores de histamina. En caso de insuficiencia vascular, deben aplicarse medidas de reanimación.

Reacciones adversas.

La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100), raras (> 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede establecerse con los datos disponibles).

Tabla 4

Clase sistémica y orgánica	Muy frecuentes	Frecuentes	Infrecuentes	Aislados	Raros	Frecuencia desconocida*
Infecciones y parasitosis						superinfección
Trastornos de la sangre y del sistema linfático			leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia			supresión de la actividad de la médula ósea, pancitopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica
Trastornos del sistema inmunitario			reacción (exacerbación) de Jarisch-Herxheimer			reacciones anafilácticas, angioedema, broncoespasmo, malestar general, choque anafiláctico
Trastornos del sistema nervioso			convulsiones			dolor de cabeza, mareo, encefalopatía
Trastornos cardíacos						arritmia tras infusión rápida en bolo a través de catéter venoso central
Trastornos del aparato gastrointestinal			diarrea			náuseas, vómitos, dolor abdominal, colitis pseudomembranosa
Trastornos del hígado y de las vías biliares			aumento de los niveles de enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), lactato deshidrogenasa (LDH), gamma-glutamil transpeptidasa (γ-GT) y/o fosfatasa alcalina) y/o bilirrubina			hepatitis* (a veces con ictericia)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo			erupción cutánea, picazón, urticaria			eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, erupción pustulosa aguda generalizada (AGEP), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS) (ver sección «Instrucciones de uso»)
Trastornos renales y urinarios			disminución de la función renal/aumento de la concentración de creatinina (especialmente con administración concomitante de aminoglucósidos)			insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	dolor en el lugar de administración (tras administración intramuscular)		fiebre, reacciones inflamatorias en el lugar de administración, tales como flebitis/flebitis trombótica

* Vigilancia poscomercialización.

Reacción de Herxheimer.

Durante el tratamiento de la enfermedad de Lyme, en los primeros días del mismo puede observarse la reacción de Herxheimer. Se han notificado la aparición de los siguientes síntomas tras varias semanas de tratamiento: erupciones cutáneas, prurito, fiebre, leucopenia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas, dificultad respiratoria, dolor articular.

Encefalopatía.

La administración de dosis altas de antibióticos betalactámicos, incluyendo cefotaxima, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, puede provocar encefalopatía (con síntomas tales como alteración/pérdida de conciencia, movimientos anormales, confusión mental y convulsiones).

Alteraciones hepáticas y de las vías biliares.

Se ha observado elevación de los niveles de enzimas hepáticas (ALT, AST, LDH, γ-GT y/o fosfatasa alcalina) y/o bilirrubina. Estos parámetros pueden, en casos aislados, duplicar el límite superior normal y sugerir afectación hepática, generalmente de tipo colestásico y con evolución asintomática.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura no superior a 30 ºC. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Incompatibilidades.

La solución del medicamento es incompatible con soluciones de otros antibióticos y con soluciones de aminoglucósidos en la misma jeringa o perfusión. Para la dilución, deben utilizarse los soluciones indicadas en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

1 g de polvo en un frasco; 1 o 10 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. ACS DOBFAR S.P.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

VIA ALESSANDRO FLEMING, 2, VERONA (VR), 37135, ITALIA.