Триттико xr

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Триттико XR (Trittico® XR)

Состав:

действующее вещество: гидрохлорид тразодона;

1 таблетка содержит гидрохлорид тразодона 300 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат, крахмал прежелатинизированный модифицированный (Е 1442);

состав оболочки: смесь для покрытия «Opadry® II, Pink 85F94306» (спирт поливиниловый, тальк, макрогол, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: бледно-оранжевые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с центральной риской на обеих сторонах.

Фармакотерапевтическая группа. Психоаналептики. Антидепрессанты. Другие антидепрессанты. Код АТХ N06A X05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тразодон — производное триазолопиридина. Он эффективен при лечении депрессивных состояний, включая депрессию, связанную с тревожностью и нарушением сна, и характеризуется быстрым началом действия (примерно через 1 неделю).

Тразодон является ингибитором обратного захвата серотонина и антагонистом 5-HT2-рецепторов, активация которых, как правило, связана с развитием бессонницы, тревожности, психомоторного возбуждения и нарушений половой функции.

В отличие от других психотропных лекарственных средств, тразодон не противопоказан при глаукоме и нарушениях со стороны мочевыделительной системы, не вызывает экстрапирамидных эффектов и не потенцирует адренергическую передачу. Тразодон не обладает антихолинергической активностью, поэтому не ассоциируется с типичными для трициклических антидепрессантов побочными эффектами со стороны сердца.

Фармакокинетика.

После приема гидрохлорида тразодона (в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, пролонгированного действия) при равновесной концентрации (до 300 мг в сутки в течение 11 дней подряд) достигается Cmax (максимальная концентрация в плазме крови при равновесной концентрации) 2068,0 ± 635,7 нг/мл с tmax (время достижения максимальной концентрации) 7,57 ± 2,3 ч и AUC (площадь под фармакокинетической кривой при равновесной концентрации), составляющей 31671,32 ± 10120,98.

Исследования in vitro с микросомами печени человека показали, что тразодон метаболизируется преимущественно с участием цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).

Клинические характеристики.

Показания. Депрессивные расстройства с/без тревожности.

Противопоказания.

Известная гиперчувствительность к препарату или к его компонентам.

Алкогольная интоксикация и интоксикация снотворными средствами.

Острый инфаркт миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Общие

Седативные эффекты антипсихотиков, снотворных средств, анксиолитиков и антигистаминных препаратов могут усиливаться. Рекомендуется снижение дозы этих средств.

Пероральные контрацептивы, фенитоин, карбамазепин и барбитураты вследствие их влияния на печень ускоряют метаболизм антидепрессантов. Циметидин и некоторые другие антипсихотики замедляют метаболизм антидепрессантов.

Ингибиторы CYP3A4

Данные исследований метаболизма лекарственного средства in vitro указывают на потенциальную возможность возникновения лекарственных взаимодействий при применении тразодона одновременно с ингибиторами цитохрома CYP3A4, такими как эритромицин, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир и нефазодон. Применение ингибиторов CYP3A4, вероятно, может приводить к значительному увеличению концентрации тразодона в плазме крови. В ходе исследований in vivo с участием здоровых добровольцев было подтверждено, что после применения ритонавира в дозе 200 мг дважды в сутки уровни тразодона в плазме крови повышались более чем в 2 раза, вследствие чего возникали тошнота, синкопе и артериальная гипотензия. В связи с этим при применении тразодона одновременно с мощным ингибитором CYP3A4 целесообразно снизить дозу тразодона.

Однако, по возможности, следует вообще избегать одновременного применения тразодона и мощных ингибиторов CYP3A4.

Карбамазепин

При одновременном применении тразодона с карбамазепином плазменная концентрация тразодона снижается. При одновременном применении с карбамазепином в дозе 400 мг в сутки плазменные концентрации тразодона и его активного метаболита m-хлорфенилпиперазина снижались на 76 % и 60 % соответственно. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента с целью выявления необходимости увеличения дозы тразодона.

Трициклические антидепрессанты

Существует риск взаимодействия лекарственных средств, поэтому одновременного применения с тразодоном следует избегать. При одновременном применении следует ожидать развития серотонинового синдрома и побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.

Флуоксетин

На фоне одновременного применения тразодона с флуоксетином (ингибитором CYP1A2/2D6) сообщалось о редких случаях увеличения уровней тразодона в плазме крови и возникновения нежелательных эффектов. Механизм, лежащий в основе этой фармакокинетической взаимодействия, в настоящее время полностью не выяснен. Не может быть исключена фармакодинамическая взаимодействие (серотониновый синдром).

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Сообщалось об отдельных случаях взаимодействия между тразодоном и ингибиторами МАО. Хотя некоторые врачи практикуют одновременное применение этих средств, однако применять тразодон одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после их отмены не рекомендуется. Также не рекомендуется начинать терапию ингибиторами МАО в течение 1 недели после отмены тразодона.

Фенотиазины

При одновременном применении с фенотиазинами, например такими, как хлорпромазин, флуфеназин, левомепромазин, перфеназин, наблюдались случаи возникновения тяжелой ортостатической артериальной гипотензии.

Анестетики/миорелаксанты

Тразодона гидрохлорид может усиливать эффекты миорелаксантов и летучих анестетиков. Такие комбинации следует применять с осторожностью.

Алкоголь

Седативные эффекты алкоголя под влиянием тразодона становятся более выраженными. В период терапии тразодоном пациент должен избегать употребления алкоголя.

Леводопа

Антидепрессанты могут ускорять метаболизм леводопы.

Другие средства

При применении тразодона одновременно с лекарственными средствами, обладающими известной способностью удлинять интервал QT, может увеличиваться риск возникновения желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes). Применять эти средства одновременно с тразодоном следует с осторожностью.

Тразодон является лишь очень слабым ингибитором обратного захвата норадреналина и не влияет на ответ артериального давления на терапию тирамином, поэтому не следует ожидать влияния тразодона на гипотензивное действие гуанетидиноподобных соединений. Однако в ходе исследований на лабораторных животных было показано, что тразодон может ингибировать большинство быстрых эффектов клонидина.

Хотя о лекарственном взаимодействии при применении антигипертензивных лекарственных средств других типов одновременно с тразодоном не сообщалось, следует учитывать возможность потенцирования эффектов.

Частота возникновения нежелательных эффектов может увеличиваться при применении тразодона одновременно с препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Пероральные антикоагулянты и/или антитромбоцитарные средства: редко сообщалось о влиянии на антикоагулянтный эффект (отклонения лабораторных показателей и/или появление клинических признаков и симптомов) с повышенной кровоточивостью.

Сообщалось о случаях изменения значений протромбинового времени у пациентов, которые одновременно принимали тразодон и варфарин.

Уровни дигоксина или фенитоина в сыворотке крови могут повышаться при одновременном применении этих средств с тразодоном. У пациентов, которым проводится такая терапия, следует контролировать сывороточные уровни вышеуказанных средств.

Особенности применения.

Лекарственное средство Триттико XR в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, пролонгированного действия, следует принимать перед едой, в отличие от других лекарственных форм препарата Триттико, которые необходимо принимать сразу после еды.

При переходе от применения других лекарственных форм препарата Триттико к лечению препаратом Триттико XR в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, пролонгированного действия, врач должен повторно оценить схему дозирования и способ применения, а также провести мониторинг клинического состояния пациента до его стабилизации.

Применение у детей и подростков

Тразодон не следует применять у детей и подростков. В ходе клинических исследований с участием детей и подростков суицидальное поведение (попытки самоубийства и планирование самоубийства) и враждебность (в основном агрессивность, протестующее поведение и гнев) наблюдались чаще в группе приема антидепрессанта по сравнению с группой плацебо. Кроме того, на данный момент отсутствуют данные о долгосрочной безопасности применения препарата у детей и подростков с учетом его влияния на рост, половое созревание и когнитивное и поведенческое развитие.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (проявления суицидального поведения). Этот риск сохраняется до наступления значимой ремиссии. Улучшение состояния может не наступить в течение первых нескольких недель терапии или дольше. Следует тщательно контролировать состояние пациентов до наступления такого улучшения. Общие клинические данные указывают на возможное повышение риска суицида на ранних этапах выздоровления.

Известно, что пациенты с наличием в анамнезе проявлений суицидального поведения или пациенты, у которых до начала терапии наблюдалась выраженная степень суицидальных наклонностей, имеют повышенный риск развития суицидальных мыслей или попыток самоубийства, поэтому во время лечения за ними необходим тщательный наблюдение. В ходе метаанализа плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов при психических расстройствах было показано, что среди пациентов в возрасте до 25 лет риск суицидального поведения был выше у лиц, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто получал плацебо.

Терапия этим препаратом должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, в частности за лицами из группы высокого риска, особенно в начале лечения и после изменения дозы препарата. Пациентов (и лиц, осуществляющих за ними уход) следует предупреждать о необходимости отслеживания любых клинических признаков ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений поведения, а в случае их выявления немедленно обращаться за консультацией к врачу.

Чтобы минимизировать потенциальный риск суицидальных попыток, особенно в начале терапии, врач должен выписывать пациенту ограниченные количества тразодона при каждом визите.

Рекомендуется с осторожностью подбирать схему дозирования и осуществлять регулярный контроль пациентов с такими состояниями:

• эпилепсия (в частности, таким пациентам не следует резко увеличивать или уменьшать дозу);
• нарушения функции печени или почек, особенно тяжелые;
• заболевания сердца, такие как стенокардия, нарушения сердечной проводимости или атриовентрикулярная блокада различной степени; недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• гипертиреоз;
• нарушения мочеиспускания, например, при гипертрофии предстательной железы, хотя подобные проблемы не ожидаются, поскольку антихолинергическое действие тразодона является незначительным;
• острая закрытоугольная глаукома, повышенное внутриглазное давление, хотя существенные изменения состояния не ожидаются, поскольку антихолинергическое действие тразодона является незначительным.

Если у пациента развилась желтуха, терапию тразодоном следует прекратить.

При применении антидепрессантов у пациентов с шизофренией или другими психотическими расстройствами психотическая симптоматика может усиливаться. Параноидальные мысли могут становиться более выраженными. На фоне терапии тразодоном депрессивная фаза при маниакально-депрессивном психозе может переходить в маниакальную фазу. В таком случае применение тразодона следует прекратить.

При одновременном применении с другими серотонинергическими лекарственными средствами, такими как другие антидепрессанты (например, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина и ингибиторы МАО) и нейролептики, сообщалось о лекарственных взаимодействиях с развитием серотонинового синдрома / злокачественного нейролептического синдрома. Сообщалось о случаях возникновения злокачественного нейролептического синдрома со смертельным исходом при одновременном применении препарата с нейролептиками, для которых этот синдром является известной возможной нежелательной реакцией. Более подробная информация приведена в разделах «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции».

Поскольку агранулоцитоз может клинически проявляться в виде гриппоподобного состояния, боли в горле и повышения температуры тела, при появлении этих симптомов следует проверить показатели лабораторного анализа крови.

Сообщалось о возникновении артериальной гипотензии, включая ортостатическую артериальную гипотензию и синкопе, на фоне терапии тразодоном. При одновременном применении антигипертензивных средств и тразодона может потребоваться снижение дозы антигипертензивного препарата.

С осторожностью применять у пациентов, которые одновременно принимают серотонинергические препараты, такие как тразодон, с антикоагулянтами и/или антиагрегантами, а также у пациентов со склонностью к кровотечениям.

Пациенты пожилого возраста часто более чувствительны к нежелательным эффектам антидепрессантов, особенно таких, как ортостатическая артериальная гипотензия, сонливость, а также к другим антихолинергическим эффектам.

Необходимо обращать внимание на возможные аддитивные эффекты при одновременном применении с другими лекарственными средствами, такими как другие психотропные или антигипертензивные средства, или на наличие факторов риска, таких как сопутствующие заболевания, которые могут усиливать такие реакции.

Рекомендуется предоставить информацию пациенту / лицу, осуществляющему наблюдение, о возможности таких реакций и более внимательного наблюдения за появлением таких эффектов после начала терапии, до и после повышения дозы.

После терапии тразодоном, особенно в течение длительного периода, рекомендуется постепенное снижение дозы до отмены препарата для минимизации вероятности возникновения симптомов отмены, таких как тошнота, головная боль и плохое самочувствие.

Нет доказанных данных о том, что гидрохлорид тразодона обладает какими-либо свойствами, приводящими к привыканию.

На фоне применения тразодона сообщалось о крайне редких случаях удлинения интервала QT — эффекте, характерном и для других антидепрессантов. Необходимо с осторожностью применять тразодон одновременно с лекарственными средствами, обладающими известной способностью удлинять интервал QT. С осторожностью следует применять тразодон пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая те, которые сопровождаются удлинением интервала QT.

На фоне применения мощных ингибиторов цитохрома CYP3A4 уровень тразодона в плазме крови может повышаться. Более подробная информация приведена в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Как и другие лекарственные средства с альфа-адреноблокирующей активностью, тразодон крайне редко вызывает приапизм. При его возникновении следует применить внутрькавернозную инъекцию альфа-адренергического средства, например, адреналина или метараминола. Однако сообщалось о случаях тразодониндуцированного приапизма, при которых требовалось хирургическое вмешательство или возникала постоянная сексуальная дисфункция. Пациентам с подозрением на эту нежелательную реакцию тразодон следует немедленно отменить.

Влияние на анализ мочи

При использовании иммунологического теста для выявления наркотических средств в моче реактивность метаболита тразодона m-хлорфенилпиперазина (m-CPP), структурно схожего с метилендиоксиметамфетамином (MDMA, экстази), может вызвать ложноположительный результат на амфетамин. В таком случае рекомендуется проведение анализа для подтверждения наличия методом масс-спектрометрии (MS).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данные, полученные при изучении ограниченного количества (<200) беременных женщин, подвергшихся воздействию тразодона, указывают на отсутствие неблагоприятного влияния на течение беременности или здоровье плода/новорожденного ребенка. На данный момент других надлежащих эпидемиологических данных нет. Данные исследований на животных не указывают на наличие какого-либо прямого или косвенного вредного влияния этого вещества, примененного в терапевтических дозах, на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Беременным женщинам этот препарат следует применять с осторожностью. Если тразодон применяется во время беременности, после родов следует контролировать состояние новорожденного для выявления возможного синдрома отмены с учетом соотношения польза для матери / риск для плода.

Кормление грудью

Ограниченные данные указывают, что тразодон проникает в грудное молоко в небольшом количеств游戏副本

Способ применения и дозы.

Данный лекарственный препарат предназначен только для применения у взрослых пациентов.

Для начальной дозы и периода титрования рекомендованы другие лекарственные формы трезодона.

Таблетки следует принимать до еды, запивая стаканом воды; при однократном применении в сутки препарат рекомендуется принимать вечером или непосредственно перед сном.

Для обеспечения пролонгированного действия таблетки не следует измельчать или разжёвывать; при необходимости таблетки можно разделить, надавливая с обеих сторон на центральную линию разлома с обеих сторон таблетки.

Взрослые пациенты

Начальная доза трезодона составляет 75–150 мг в сутки и может увеличиваться на 75 мг в сутки каждые три дня (например, до 225 мг в сутки на четвёртый день лечения) до максимальной дозы Триттико XR — 300 мг в сутки однократно.

Долгосрочная эффективность пролонгированной формы трезодона в поддержании антидепрессивного эффекта не изучалась.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста или ослабленным пациентам рекомендуется начальная доза трезодона 75 мг в сутки, которую следует принимать один раз перед сном. Дозу можно увеличивать, как описано выше, под наблюдением врача с учётом переносимости и эффективности.

Печеночные нарушения: трезодон активно метаболизируется в печени и связан с гепатотоксичностью. Поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени, особенно при тяжёлых нарушениях. Может быть рекомендован периодический контроль функции печени.

Почечные нарушения: обычно коррекция дозы не требуется, однако препарат следует назначать с осторожностью пациентам с тяжёлыми почечными нарушениями.

Дети. Противопоказано применение у детей.

Передозировка.

Наиболее часто при передозировке наблюдаются сонливость, головокружение, тошнота и рвота. В тяжёлых случаях отмечались кома, тахикардия, артериальная гипотензия, гипонатриемия, судороги и дыхательная недостаточность.

Симптомы со стороны сердца могут включать брадикардию, удлинение интервала QT и полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes).

Симптомы могут появиться в течение 24 часов после передозировки или позже.

Одновременная передозировка трезодоном и другими антидепрессантами может вызвать серотониновый синдром.

Лечение передозировки

Специфического антидота не существует. Взрослым, принявших более 1 г трезодона, или детям, принявших более 150 мг трезодона, в течение 1 часа после выявления передозировки следует дать активированный уголь. В других случаях у взрослых может быть целесообразно промывание желудка в течение 1 часа после приёма потенциально опасных для жизни доз.

Необходимо наблюдение за состоянием пациента не менее 6 часов после приёма препарата (или 12 часов при приёме препарата с замедлённым высвобождением). Следует контролировать артериальное давление, пульс и показатели по Шкале комы Глазго (ШКГ). При снижении количества баллов по ШКГ необходимо контролировать насыщение крови кислородом.

У симптоматических пациентов необходимо контролировать сердечную деятельность.

При появлении отдельных кратковременных судорог лечение не требуется. При частых или продолжительных судорогах назначают внутривенно диазепам (0,1–0,3 мг/кг массы тела) или лоразепам (4 мг взрослым и 0,05 мг/кг детям).

Если эти меры не обеспечивают контроль судорог, может быть целесообразно применение внутривенной инфузии фенитоина. При необходимости применяют кислород и корректируют кислотно-щелочной баланс и метаболические нарушения.

При артериальной гипотензии и чрезмерном седативном эффекте применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. При сохраняющейся тяжёлой артериальной гипотензии следует рассмотреть целесообразность применения инотропных средств, например, допамина или добутамина.

Побочные реакции.

Сообщалось о случаях суицидальной направленности мышления и суицидального поведения во время терапии тразодоном или вскоре после ее прекращения.

Также у пациентов, получавших терапию тразодоном, отмечались нижеперечисленные симптомы, некоторые из которых часто встречаются при не леченой депрессии.

1 У пациентов с соответствующими симптомами следует контролировать уровень жидкости и электролитный баланс в организме.

2 См. также раздел «Особенности применения».

3 Тразодон — седативный антидепрессант, и сонливость, которую иногда испытывают пациенты в первые дни терапии, обычно исчезает по мере продолжения применения препарата.

4 В ходе исследований на животных было показано, что тразодон обладает меньшей кардиотоксичностью, чем трициклические антидепрессанты, а данные клинических исследований указывают на то, что тразодон с меньшей вероятностью может вызывать сердечные аритмии у человека. Данные клинических исследований с участием пациентов с уже существующими заболеваниями сердца указывают, что тразодон может проявлять аритмогенный эффект у некоторых пациентов этой популяции.

5 Сообщалось о редких случаях побочных реакций, иногда тяжелых, со стороны печени.

6 См. также раздел «Особенности применения».

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Данный лекарственный препарат не требует каких-либо особых условий хранения. Половину таблетки можно хранить в течение 24 часов в первичной упаковке для защиты от света.

Упаковка.

По 10 таблеток в ПВХ-ПВДХ/алюминиевом блистере; по 1, 2 или 3 блистера в картонной упаковке. По 7 таблеток в ПВХ-ПВДХ/алюминиевом блистере; по 2 или по 4 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель/заявитель. Азиенде Кимике Риуните Анджелини Франческо А.К.Р.А.Ф. С.п.А., Италия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности/местонахождение заявителя. Виа Веккьо дел Пиноккио, 22 – 60131 Анкона (АН), Италия / Виале Амелия, 70 – 00181 – Рим, Италия.