Trittico XR

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Trittico XR (Trittico® XR)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de trazodona;

1 tableta contiene 300 mg de clorhidrato de trazodona;

Sustancias auxiliares: hipromelosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearilfumarato sódico, almidón pregelatinizado modificado (E 1442);

Composición del recubrimiento: mezcla para recubrimiento «Opadry® II, Pink 85F94306» (alcohol polivinílico, talco, macrogol, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película, de acción prolongada.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas alargadas de color beis-anaranjado, recubiertas con película, con una línea de fractura central en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico. Psicoanalépticos. Antidepresivos. Otros antidepresivos. Código ATC N06AX05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La trazodona es un derivado de la triazolopiridina. Es eficaz en el tratamiento de estados depresivos, incluyendo la depresión asociada con ansiedad y trastornos del sueño, y se caracteriza por un inicio rápido de acción (aproximadamente 1 semana).

La trazodona es un inhibidor de la recaptación de serotonina y un antagonista de los receptores 5-HT2, cuya activación normalmente se asocia con insomnio, ansiedad, excitación psicomotora y alteraciones de la función sexual.

A diferencia de otros medicamentos psicotrópicos, la trazodona no está contraindicada en casos de glaucoma ni en trastornos del sistema urinario, no produce efectos extrapiramidales y no potencia la transmisión adrenérgica. La trazodona no presenta actividad anticolinérgica, por lo que no se asocia con los efectos típicos de los antidepresivos tricíclicos sobre la función cardíaca.

Farmacocinética.

Tras la administración de clorhidrato de trazodona (en forma de comprimidos recubiertos con película de liberación prolongada), en condiciones de concentración en estado de equilibrio (hasta 300 mg por día durante 11 días consecutivos), se alcanza una Cmax (concentración máxima en plasma sanguíneo en estado de equilibrio) de 2068,0 ± 635,7 ng/ml con un tmax (tiempo hasta alcanzar la concentración máxima) de 7,57 ± 2,3 h y un AUC (área bajo la curva farmacocinética en estado de equilibrio) de 31671,32 ± 10120,98 ng·h/ml.

Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos han demostrado que la trazodona se metaboliza principalmente por medio del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).

Características clínicas.

Indicaciones.
Trastornos depresivos con y sin ansiedad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al medicamento o a alguno de sus componentes.

Intoxicación alcohólica e intoxicación por hipnóticos.

Infarto agudo de miocardio.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Generales

Los efectos sedantes de los antipsicóticos, hipnóticos, ansiolíticos y antihistamínicos pueden potenciarse. Se recomienda reducir la dosis de estos medicamentos.

Los anticonceptivos orales, fenitoína, carbamazepina y barbitúricos aceleran el metabolismo de los antidepresivos debido a su acción hepática. La cimetidina y algunos otros antipsicóticos ralentizan el metabolismo de los antidepresivos.

Inhibidores del CYP3A4

Los datos de estudios in vitro sobre el metabolismo del medicamento indican una posible interacción medicamentosa cuando se administra trazodona junto con inhibidores del citocromo CYP3A4, como eritromicina, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir y nefazodona. Es probable que el uso de inhibidores del CYP3A4 provoque un aumento significativo de la concentración plasmática de trazodona. En estudios in vivo con voluntarios sanos se confirmó que tras la administración de ritonavir a una dosis de 200 mg dos veces al día, los niveles plasmáticos de trazodona aumentaron más de dos veces, provocando náuseas, síncope e hipotensión arterial. Por ello, al administrar trazodona junto con un inhibidor potente del CYP3A4, debe considerarse la reducción de la dosis de trazodona.

Sin embargo, si es posible, debe evitarse completamente la administración concomitante de trazodona y potentes inhibidores del CYP3A4.

Carbamazepina

Cuando se administra trazodona junto con carbamazepina, disminuye la concentración plasmática de trazodona. Al administrarla conjuntamente con carbamazepina a una dosis de 400 mg/día, las concentraciones plasmáticas de trazodona y de su metabolito activo, m-clorofenilpiperazina, disminuyeron un 76 % y un 60 %, respectivamente. Es necesario controlar cuidadosamente al paciente para determinar si se requiere un aumento de la dosis de trazodona.

Antidepresivos tricíclicos

Existe riesgo de interacción medicamentosa, por lo que debe evitarse la administración concomitante con trazodona. En caso de administración conjunta, cabe esperar el desarrollo del síndrome serotoninérgico y reacciones adversas cardiovasculares.

Fluoxetina

Durante la administración concomitante de trazodona con fluoxetina (inhibidor del CYP1A2/2D6), se han notificado casos aislados de aumento de los niveles plasmáticos de trazodona y aparición de efectos adversos. El mecanismo subyacente a esta interacción farmacocinética aún no se conoce completamente. No puede descartarse una interacción farmacodinámica (síndrome serotoninérgico).

Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO)

Se han notificado casos aislados de interacciones entre trazodona e inhibidores de la MAO. Aunque algunos médicos utilizan ambas sustancias de forma concomitante, no se recomienda administrar trazodona junto con inhibidores de la MAO ni durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de estos últimos. Tampoco se recomienda iniciar el tratamiento con inhibidores de la MAO durante la semana siguiente a la suspensión de trazodona.

Fenotiazinas

Al administrar conjuntamente con fenotiazinas, como clorpromazina, flufenazina, levomepromazina o perfenazina, se han observado casos de hipotensión ortostática grave.

Anestésicos/miorrelajantes

El clorhidrato de trazodona puede potenciar los efectos de los miorrelajantes y de los anestésicos volátiles. Estas combinaciones deben utilizarse con precaución.

Alcohol

Los efectos sedantes del alcohol se intensifican bajo la influencia de trazodona. Durante el tratamiento con trazodona, el paciente debe evitar el consumo de alcohol.

Levodopa

Los antidepresivos pueden acelerar el metabolismo de la levodopa.

Otros medicamentos

La administración concomitante de trazodona con medicamentos que tienen capacidad conocida de prolongar el intervalo QT puede aumentar el riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular polimorfa (torsade de pointes). Debe tenerse precaución al administrar estos medicamentos conjuntamente con trazodona.

La trazodona es únicamente un inhibidor muy débil de la recaptación de noradrenalina y no afecta la respuesta de la presión arterial al tratamiento con tiramina; por tanto, no se espera que trazodona influya sobre el efecto hipotensor de compuestos tipo guanetidina. Sin embargo, estudios en animales de laboratorio han demostrado que trazodona puede inhibir la mayor parte de los efectos rápidos de la clonidina.

Aunque no se han notificado interacciones medicamentosas con antihipertensivos de otros tipos administrados conjuntamente con trazodona, debe considerarse la posibilidad de potenciación de sus efectos.

La frecuencia de efectos adversos puede aumentar cuando se administra trazodona conjuntamente con medicamentos que contienen hipérico (Hypericum perforatum).

Anticoagulantes orales y/o agentes antiagregantes: rara vez se han notificado alteraciones del efecto anticoagulante (alteraciones de parámetros de laboratorio y/o aparición de signos y síntomas clínicos) con aumento del sangrado.

Se han notificado casos de cambios en los valores del tiempo de protrombina en pacientes que tomaban trazodona y warfarina simultáneamente.

Los niveles séricos de digoxina o fenitoína pueden aumentar cuando se administran conjuntamente con trazodona. En pacientes que reciben esta terapia, deben controlarse los niveles séricos de estos medicamentos.

Características de aplicación.

El medicamento Trittico XR en forma de comprimidos recubiertos con película de liberación prolongada debe tomarse antes de las comidas, a diferencia de otras formas farmacéuticas del medicamento Trittico, que deben tomarse inmediatamente después de la comida.

En caso de cambio del tratamiento con otras formas farmacéuticas del medicamento Trittico al tratamiento con el medicamento Trittico XR en forma de comprimidos recubiertos con película de liberación prolongada, el médico debe reevaluar el esquema de dosificación y la vía de administración, así como realizar un monitoreo del estado clínico del paciente hasta su estabilización.

Uso en niños y adolescentes

No se debe utilizar trazodona en niños y adolescentes. En estudios clínicos realizados con participación de niños y adolescentes, se observó con mayor frecuencia comportamiento suicida (intento de suicidio y planificación de suicidio) y hostilidad (principalmente agresividad, conducta de protesta y enojo) en el grupo que recibió el antidepresivo en comparación con el grupo placebo. Además, actualmente no existen datos sobre la seguridad a largo plazo del uso del medicamento en niños y adolescentes en relación con su impacto sobre el crecimiento, desarrollo sexual y desarrollo cognitivo y conductual.

Suicidio/ideas suicidas o empeoramiento clínico

La depresión está asociada con un mayor riesgo de aparición de ideas suicidas, autolesiones y suicidio (manifestaciones de conducta suicida). Este riesgo persiste hasta que se logra una remisión significativa. Es posible que no se observe mejoría durante las primeras semanas de tratamiento o incluso más tiempo. Es necesario controlar cuidadosamente el estado de los pacientes hasta que se produzca dicha mejoría. La experiencia clínica general indica que puede aumentar el riesgo de suicidio en las primeras etapas de la recuperación.

Se sabe que los pacientes con antecedentes de conducta suicida o aquellos que presentaban un grado significativo de pensamiento suicida antes del inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de desarrollar ideas suicidas o intentos de suicidio, por lo que requieren una supervisión cuidadosa durante el tratamiento. En un metaanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo de antidepresivos en trastornos mentales, se demostró que entre los pacientes menores de 25 años, las personas que tomaban antidepresivos tenían un mayor riesgo de conducta suicida que aquellas que recibían placebo.

El tratamiento con este medicamento debe ir acompañado de una supervisión cuidadosa de los pacientes, especialmente en personas del grupo de alto riesgo, particularmente al inicio del tratamiento y tras cambios en la dosis del medicamento. A los pacientes (y a las personas que los cuidan) se les debe advertir que deben vigilar cualquier signo clínico de empeoramiento del estado, conducta o pensamientos suicidas, o cambios inusuales en el comportamiento, y que en caso de detectarlos deben consultar inmediatamente al médico.

Para minimizar el riesgo potencial de intentos de suicidio, especialmente al inicio del tratamiento, el médico debe recetar al paciente cantidades limitadas de trazodona en cada visita.

Se recomienda tener precaución al seleccionar el esquema de dosificación y realizar un control regular de pacientes con las siguientes condiciones:

• epilepsia (en particular, estos pacientes no deben aumentar ni disminuir bruscamente la dosis);
• alteraciones de la función hepática o renal, especialmente graves;
• enfermedades cardíacas, tales como angina de pecho, trastornos de la conducción cardíaca o bloqueo auriculoventricular de diversos grados; infarto de miocardio reciente;
• hipertiroidismo;
• alteraciones en la micción, por ejemplo, en caso de hipertrofia de la próstata, aunque no se esperan tales problemas, ya que el efecto anticolinérgico de la trazodona es insignificante;
• glaucoma de ángulo cerrado agudo, presión intraocular elevada, aunque no se esperan cambios significativos en el estado, ya que el efecto anticolinérgico de la trazodona es insignificante.

Si el paciente desarrolla ictericia, el tratamiento con trazodona debe interrumpirse.

Al utilizar antidepresivos en pacientes con esquizofrenia u otros trastornos psicóticos, la sintomatología psicótica puede intensificarse. Los pensamientos paranoides pueden volverse más evidentes. Durante el tratamiento con trazodona, la fase depresiva en el trastorno bipolar puede transformarse en una fase maníaca. En tal caso, debe suspenderse el uso de trazodona.

Durante la administración concomitante con otros medicamentos serotoninérgicos, tales como otros antidepresivos (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina e inhibidores de la MAO) y neurolépticos, se han notificado interacciones medicamentosas que provocan el síndrome serotoninérgico / síndrome neuroléptico maligno. Se han notificado casos de síndrome neuroléptico maligno con resultado letal durante la administración concomitante del medicamento con neurolépticos, para los cuales este síndrome es una reacción adversa posible conocida. Información más detallada se encuentra en las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas».

Dado que la agranulocitosis puede manifestarse clínicamente como un estado similar a la gripe, dolor de garganta y fiebre, en caso de aparición de estos síntomas se debe realizar un análisis de sangre de laboratorio.

Se han notificado casos de hipotensión arterial, incluyendo hipotensión ortostática y síncope, durante el tratamiento con trazodona. Durante la administración concomitante de medicamentos antihipertensivos y trazodona puede ser necesario reducir la dosis del medicamento antihipertensivo.

Debe administrarse con precaución a pacientes que toman medicamentos serotoninérgicos, como la trazodona, simultáneamente con anticoagulantes y/o antiagregantes plaquetarios, así como a pacientes con predisposición a hemorragias.

Los pacientes de edad avanzada suelen ser más susceptibles a los efectos adversos de los antidepresivos, especialmente hipotensión arterial ortostática, somnolencia y otros efectos anticolinérgicos.

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de efectos aditivos durante la administración concomitante con otros medicamentos, tales como otros psicótropos o medicamentos antihipertensivos, o la presencia de factores de riesgo, como enfermedades concomitantes que puedan intensificar tales reacciones.

Se recomienda proporcionar información al paciente / persona encargada del cuidado sobre la posibilidad de tales reacciones y sobre la necesidad de una observación más atenta de la aparición de tales efectos tras el inicio del tratamiento, antes y después del aumento de la dosis.

Después del tratamiento con trazodona, especialmente durante un período prolongado, se recomienda reducir gradualmente la dosis antes de suspender el medicamento para minimizar la probabilidad de aparición de síntomas de abstinencia, tales como náuseas, dolor de cabeza y malestar general.

No existen datos probatorios que indiquen que la trazodona clorhidrato tenga propiedades que conduzcan a la dependencia.

Durante el uso de trazodona se han notificado casos muy raros de prolongación del intervalo QT, un efecto también característico de otros antidepresivos. Debe tenerse precaución al administrar trazodona concomitantemente con medicamentos que tienen la capacidad conocida de prolongar el intervalo QT. Debe tenerse precaución al administrar trazodona a pacientes con enfermedades cardiovasculares diagnosticadas, incluyendo aquellas asociadas con prolongación del intervalo QT.

Durante el uso de potentes inhibidores del citocromo CYP3A4, el nivel de trazodona en suero puede aumentar. Información más detallada se encuentra en la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

Como otros medicamentos con actividad alfa-adrenoblóquica, la trazodona rara vez provoca priapismo. En caso de presentarse, se debe administrar una inyección intracavernosa de un agente alfa-adrenérgico, particularmente adrenalina o metaraminol. Sin embargo, se han notificado casos de priapismo inducido por trazodona que requirieron intervención quirúrgica o que provocaron disfunción sexual permanente. A los pacientes con sospecha de esta reacción adversa se debe suspender inmediatamente la trazodona.

Efecto sobre el análisis de orina

En caso de utilizar una prueba inmunológica para detectar drogas en orina, la reactividad del metabolito de la trazodona, m-clorofenilpiperazina (m-CPP), que es estructuralmente similar a la metilendioximetanfetamina (MDMA, éxtasis), puede provocar un resultado falso positivo para anfetamina. En tal caso, se recomienda realizar un análisis de confirmación mediante espectrometría de masas (MS).

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Los datos obtenidos en estudios con un número limitado (<200) de mujeres embarazadas expuestas a trazodona indican la ausencia de efectos adversos sobre el curso del embarazo o la salud del feto/recién nacido. Actualmente no existen otros datos epidemiológicos adecuados. Los estudios en animales no indican la presencia de ningún efecto perjudicial directo o indirecto de esta sustancia, administrada en dosis terapéuticas, sobre el curso del embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo posnatal.

Este medicamento debe usarse con precaución en mujeres embarazadas. Si se administra trazodona durante el embarazo, tras el parto debe controlarse el estado del recién nacido para detectar posibles síndromes de abstinencia, considerando la relación beneficio para la madre/riesgo para el feto.

Lactancia

Datos limitados indican que la trazodona atraviesa la leche materna en pequeñas cantidades, aunque la concentración del metabolito activo es desconocida. Debido a la insuficiencia de datos, la decisión sobre continuar/interrumpir la lactancia o continuar/interrumpir el tratamiento con trazodona debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con trazodona para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u otros mecanismos.

La trazodona afecta levemente o moderadamente la capacidad para conducir vehículos y operar otros mecanismos. Se debe advertir a los pacientes que antes de conducir vehículos o trabajar con otros mecanismos deben asegurarse de no tener somnolencia, efecto sedante, mareo, confusión o visión borrosa tras la administración de trazodona.

Vía de administración y dosis.

Este medicamento está indicado únicamente para su uso en pacientes adultos.

Para la dosis inicial y el período de titulación se recomiendan otras formas de trazodona.

Las tabletas deben tomarse antes de las comidas, acompañadas de un vaso de agua; cuando se administre una vez al día, se recomienda tomar el medicamento por la noche o inmediatamente antes de acostarse.

Para asegurar el efecto prolongado de las tabletas, no deben triturarse ni masticarse; si es necesario, las tabletas pueden dividirse por la mitad presionando desde ambos lados de la línea de división central en ambas caras de la tableta.

Pacientes adultos

La dosis inicial de trazodona es de 75–150 mg por día, y puede aumentarse en 75 mg por día cada tres días (por ejemplo, hasta 225 mg por día en el cuarto día de tratamiento), hasta una dosis máxima de Trittico XR de 300 mg por día en una sola toma.

No se ha estudiado la eficacia a largo plazo de la trazodona de liberación prolongada para mantener el efecto antidepresivo.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada o pacientes debilitados, la dosis inicial recomendada de trazodona es de 75 mg por día, que debe administrarse una vez al día antes de acostarse. La dosis puede aumentarse según lo descrito anteriormente, bajo supervisión médica y considerando la tolerancia y la eficacia.

Alteraciones hepáticas: la trazodona se metaboliza activamente en el hígado y se ha asociado con hepatotoxicidad. Por lo tanto, debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas, especialmente en casos graves. Puede recomendarse un control periódico de la función hepática.

Alteraciones renales: generalmente no es necesario ajustar la dosis, pero debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones renales graves.

Niños. No utilizar en niños.

Sobredosis.

Los síntomas más frecuentes en caso de sobredosis son somnolencia, mareo, náuseas y vómitos. En casos graves, se han observado coma, taquicardia, hipotensión arterial, hiponatremia, convulsiones e insuficiencia respiratoria.

La sintomatología cardiovascular puede incluir bradicardia, prolongación del intervalo QT y taquicardia ventricular polimorfa (torsade de pointes).

Los síntomas pueden aparecer dentro de las 24 horas posteriores a la sobredosis o incluso más tarde.

La sobredosis simultánea de trazodona y otros antidepresivos puede provocar síndrome serotoninérgico.

Tratamiento de la sobredosis

No existe antídoto específico. A los adultos que hayan ingerido más de 1 g de trazodona, o a niños que hayan ingerido más de 150 mg de trazodona, debe administrarse carbón activado dentro de la primera hora tras la detección de la sobredosis. En otros casos en adultos, puede ser conveniente el lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión de dosis potencialmente mortales.

Debe mantenerse vigilancia del paciente durante al menos 6 horas tras la ingestión del medicamento (o 12 horas si se trata de un medicamento de liberación retardada). Deben controlarse la presión arterial, el pulso y los parámetros de la Escala de Coma de Glasgow (ECG). En caso de disminución del puntaje en la ECG, debe monitorizarse la saturación de oxígeno en sangre.

En pacientes sintomáticos, debe controlarse la actividad cardíaca.

En caso de convulsiones aisladas y de corta duración, no se requiere tratamiento específico. En caso de convulsiones frecuentes o prolongadas, se administrará diazepam intravenoso (0,1–0,3 mg/kg de peso corporal) o lorazepam (4 mg en adultos y 0,05 mg/kg en niños).

Si estas medidas no controlan las convulsiones, puede ser conveniente la administración de una infusión intravenosa de fenitoína. Si es necesario, se administrará oxígeno y se corregirá el equilibrio ácido-base y los trastornos metabólicos.

En caso de hipotensión arterial y efecto sedante excesivo, se aplicará tratamiento sintomático y de soporte. Si la hipotensión arterial grave persiste, debe considerarse la conveniencia de utilizar agentes inotrópicos, como dopamina o dobutamina.

Efectos adversos.

Se han notificado casos de ideación suicida y comportamiento suicida durante el tratamiento con trazodona o poco después de su interrupción.

Asimismo, en pacientes que recibieron terapia con trazodona se han registrado los síntomas que se indican a continuación, algunos de los cuales son frecuentes en la depresión no tratada.

1 En pacientes con síntomas correspondientes, se debe controlar el nivel de líquidos y el equilibrio electrolítico en el organismo.

2 Véase también la sección «Instrucciones de uso».

3 La trazodona es un antidepresivo sedante, y la somnolencia que algunos pacientes pueden experimentar durante los primeros días de tratamiento generalmente desaparece a medida que continúa la terapia.

4 En estudios realizados en animales se ha demostrado que la trazodona tiene una cardiotoxicidad menos pronunciada que los antidepresivos tricíclicos, y los datos de estudios clínicos indican que la trazodona tiene menor probabilidad de provocar arritmias cardíacas en humanos. Sin embargo, datos de estudios clínicos en pacientes con enfermedades cardíacas preexistentes indican que la trazodona puede tener efectos arritmogénicos en algunos pacientes de esta población.

5 Se han notificado casos raros de reacciones adversas, a veces graves, relacionadas con el hígado.

6 Véase también la sección «Instrucciones de uso».

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez.

4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de almacenamiento. La mitad de una tableta puede conservarse durante un máximo de 24 horas en el envase primario para protegerla de la luz.

Envase.

10 tabletas en blíster de PVC-PVdC/aluminio; 1, 2 o 3 blísteres en envase de cartón. 7 tabletas en blíster de PVC-PVdC/aluminio; 2 o 4 blísteres en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante/solicitante. Azienде Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.p.A., Italia.

Domicilio del fabricante y su dirección de actividad/comercialización/solicitante. Via Vecchio del Pino, 22 - 60131 Ancona (AN), Italia / Viale Amelia, 70 – 00181 - Roma, Italia.