Trittico XR

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Trittico XR (Trittico® XR)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di trazodone;

Ogni compressa contiene 300 mg di cloridrato di trazodone;

Eccipienti: ipromellosa, biossido di silicio colloidale anidro, fumarato di sodio steilico, amido pregelatinizzato modificato (E 1442);

Composizione del rivestimento: miscela per rivestimento «Opadry® II, Pink 85F94306» (alcool polivinilico, talco, macrogol, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film a rilascio prolungato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse allungate di colore beige-arancio, rivestite con film, con linea di frattura centrale su entrambi i lati.

Categoria farmacoterapeutica. Psicoanalittici. Antidepressivi. Altri antidepressivi. Codice ATC N06A X05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Trazodone – un derivato triazolopiridinico. È efficace nel trattamento degli stati depressivi, compresa la depressione associata ad ansia e disturbi del sonno, e si distingue per un rapido inizio d'azione (circa 1 settimana).

Il trazodone è un inibitore del reuptake della serotonina e un antagonista dei recettori 5-HT2, la cui attivazione è generalmente associata all'insorgenza di insonnia, ansia, eccitazione psicomotoria e alterazioni della funzione sessuale.

A differenza di altri farmaci psicotropi, il trazodone non è controindicato in caso di glaucoma e disturbi del sistema urinario, non determina effetti extrapiramidali e non potenzia la trasmissione adrenergica. Il trazodone non presenta attività anticolinergica, pertanto non è associato agli effetti tipici degli antidepressivi triciclici sulla funzione cardiaca.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione di trazodone cloridrato (in forma di compresse rivestite con film a rilascio prolungato), a concentrazione di equilibrio (fino a 300 mg al giorno per 11 giorni consecutivi), si raggiunge una Cmax (concentrazione massima nel plasma sanguigno alla concentrazione di equilibrio) di 2068,0 ± 635,7 ng/ml con un tmax (tempo per raggiungere la concentrazione massima) di 7,57 ± 2,3 e un' AUC (area sotto la curva farmacocinetica alla concentrazione di equilibrio) pari a 31671,32 ± 10120,98.

Studi in vitro condotti con microsomi epatici umani hanno dimostrato che il trazodone è metabolizzato principalmente tramite il coinvolgimento del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Disturbi depressivi con e senza ansia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota al medicinale o ai suoi componenti.

Intossicazione da alcol e intossicazione da ipnotici.

Infarto miocardico acuto.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Generali

Gli effetti sedativi di antipsicotici, ipnotici, ansiolitici e antistaminici possono essere potenziati. Si raccomanda una riduzione del dosaggio di questi farmaci.

Contraccettivi orali, fenitoina, carbamazepina e barbiturici accelerano, attraverso il loro effetto epatico, il metabolismo degli antidepressivi. La cimetidina e alcuni altri antipsicotici rallentano il metabolismo degli antidepressivi.

Inibitori del CYP3A4

I dati degli studi sul metabolismo del medicinale in vitro indicano una potenziale possibilità di interazioni farmacologiche quando il trazodone viene utilizzato contemporaneamente ad inibitori del citocromo CYP3A4, come eritromicina, chetocanazolo, itraconazolo, ritonavir, indinavir e nefazodone. L’uso di inibitori del CYP3A4 può probabilmente causare un aumento significativo della concentrazione plasmatica del trazodone. Studi in vivo condotti su volontari sani hanno confermato che dopo l’assunzione di ritonavir alla dose di 200 mg due volte al giorno, i livelli plasmatici di trazodone aumentavano di oltre due volte, causando nausea, sincope e ipotensione arteriosa. Pertanto, quando si utilizza trazodone contemporaneamente ad un potente inibitore del CYP3A4, è opportuno ridurre il dosaggio del trazodone.

Tuttavia, se possibile, si dovrebbe evitare del tutto l’uso concomitante di trazodone e potenti inibitori del CYP3A4.

Carbamazepina

L’assunzione concomitante di trazodone e carbamazepina determina una riduzione della concentrazione plasmatica del trazodone. Quando viene assunta contemporaneamente alla carbamazepina alla dose di 400 mg al giorno, le concentrazioni plasmatiche di trazodone e del suo metabolita attivo m-clorofenilpiperazina si riducono rispettivamente del 76% e del 60%. È necessario monitorare attentamente il paziente al fine di valutare la necessità di aumentare la dose di trazodone.

Antidepressivi triciclici

Esiste il rischio di interazione tra farmaci; pertanto, l’uso concomitante con trazodone deve essere evitato. In caso di assunzione concomitante, si deve prevedere lo sviluppo di sindrome serotoninergica e reazioni avverse cardiovascolari.

Fluoxetina

Durante l’assunzione concomitante di trazodone e fluoxetina (inibitore del CYP1A2/2D6), sono stati riportati rari casi di aumento dei livelli plasmatici di trazodone e comparsa di effetti indesiderati. Il meccanismo alla base di questa interazione farmacocinetica non è attualmente completamente chiarito. Non può essere esclusa un’interazione farmacodinamica (sindrome serotoninergica).

Inibitori della monoamino ossidasi (MAO)

Sono stati riportati singoli casi di interazioni tra trazodone e inibitori delle MAO. Sebbene alcuni medici praticano l’uso concomitante di questi farmaci, non è raccomandato assumere trazodone contemporaneamente agli inibitori delle MAO o entro 2 settimane dalla loro sospensione. Inoltre, non è raccomandato iniziare la terapia con inibitori delle MAO entro 1 settimana dalla sospensione del trazodone.

Fenotiazine

L’assunzione concomitante con fenotiazine, come clorpromazina, flufenazina, levomepromazina e perfenazina, ha determinato casi di grave ipotensione ortostatica.

Anestetici/miorilassanti

Il cloridrato di trazodone può potenziare gli effetti dei miorilassanti e degli anestetici volatili. Tali combinazioni devono essere utilizzate con cautela.

Alcol

Gli effetti sedativi dell’alcol diventano più marcati sotto l’effetto del trazodone. Durante il trattamento con trazodone, il paziente deve evitare l’assunzione di alcol.

Levodopa

Gli antidepressivi possono accelerare il metabolismo della levodopa.

Altri farmaci

L’uso concomitante di trazodone con medicinali noti per allungare l’intervallo QT può aumentare il rischio di aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare polimorfa (torsade de pointes). L’uso concomitante di questi farmaci con trazodone deve essere effettuato con cautela.

Il trazodone è solo un inibitore molto debole del reuptake della noradrenalina e non influenza la risposta pressoria alla terapia con tiramina; pertanto, non si prevede un effetto del trazodone sull’azione ipotensiva di composti simili alla guanetidina. Tuttavia, studi su animali da laboratorio hanno dimostrato che il trazodone può inibire la maggior parte degli effetti rapidi della clonidina.

Sebbene non siano stati riportati casi di interazioni farmacologiche con altri tipi di farmaci antipertensivi assunti contemporaneamente al trazodone, si deve considerare la possibilità di un potenziamento degli effetti.

La frequenza di effetti indesiderati può aumentare quando il trazodone viene assunto contemporaneamente a preparati contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Anticoagulanti orali e/o agenti antiaggreganti: raramente sono stati riportati effetti sull’azione anticoagulante (deviazioni dei parametri di laboratorio e/o comparsa di segni e sintomi clinici) con aumento del sanguinamento.

Sono stati riportati casi di variazione dei valori del tempo di protrombina in pazienti che assumevano contemporaneamente trazodone e warfarin.

I livelli sierici di digossina o fenitoina possono aumentare quando questi farmaci vengono assunti contemporaneamente al trazodone. Nei pazienti sottoposti a tale terapia, si deve monitorare il livello sierico dei farmaci sopra citati.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale Trittico XR in compresse rivestite con film a rilascio prolungato deve essere assunto prima dei pasti, diversamente dalle altre forme farmaceutiche del medicinale Trittico, che devono essere assunte immediatamente dopo i pasti.

Nel caso di passaggio dall’uso di altre forme farmaceutiche del medicinale Trittico al trattamento con il medicinale Trittico XR in compresse rivestite con film a rilascio prolungato, il medico deve rivalutare il regime posologico e la modalità di somministrazione, nonché effettuare un monitoraggio dello stato clinico del paziente fino alla sua stabilizzazione.

Uso nei bambini e negli adolescenti

L’uso del trazodone nei bambini e negli adolescenti non è raccomandato. Negli studi clinici condotti su bambini e adolescenti, comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e ideazione suicidaria) e ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) si sono verificati più frequentemente nel gruppo trattato con antidepressivi rispetto al gruppo placebo. Inoltre, attualmente non esistono dati sulla sicurezza a lungo termine dell’uso del medicinale nei bambini e negli adolescenti riguardo al suo impatto sulla crescita, sulla maturazione sessuale e sullo sviluppo cognitivo e comportamentale.

Suicidio/ideazione suicidaria o peggioramento clinico

La depressione è associata a un aumento del rischio di pensieri suicidari, autolesionismo e suicidio (comportamento suicidario). Tale rischio permane fino al raggiungimento di una remissione significativa. Il miglioramento clinico può non manifestarsi durante le prime settimane di terapia o anche più tardi. I pazienti devono essere attentamente monitorati finché non si verifica tale miglioramento. L’esperienza clinica generale indica un possibile aumento del rischio di suicidio nelle fasi iniziali di miglioramento.

È noto che i pazienti con antecedenti di comportamento suicidario o con un elevato grado di ideazione suicidaria prima dell’inizio della terapia presentano un rischio maggiore di sviluppare pensieri suicidari o tentativi di suicidio; pertanto, richiedono un’osservazione attenta durante il trattamento. In una meta-analisi di studi clinici controllati con placebo sugli antidepressivi in disturbi psichiatrici, è stato osservato che tra i pazienti di età inferiore ai 25 anni, coloro che assumevano antidepressivi avevano un rischio maggiore di comportamento suicidario rispetto a quelli che assumevano placebo.

La terapia con questo medicinale deve essere accompagnata da un attento monitoraggio dei pazienti, in particolare di quelli a rischio elevato, specialmente all’inizio del trattamento e dopo ogni modifica della dose. I pazienti (e le persone che si prendono cura di loro) devono essere avvertiti di monitorare qualsiasi segno clinico di peggioramento dello stato, di comportamento o pensieri suicidari e di cambiamenti insoliti del comportamento, e di consultare immediatamente il medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Per minimizzare il rischio potenziale di tentativi di suicidio, specialmente all’inizio della terapia, il medico deve prescrivere al paziente solo quantità limitate di trazodone ad ogni visita.

Si raccomanda di usare cautela nella scelta del regime posologico e di effettuare un controllo regolare nei pazienti con le seguenti condizioni:

• epilessia (in particolare, tali pazienti non devono modificare bruscamente la dose);
• disfunzione epatica o renale, specialmente grave;
• malattie cardiache, come angina pectoris, disturbi della conduzione cardiaca o blocco atrioventricolare di diverso grado; infarto miocardico recentemente subito;
• ipertiroidismo;
• disturbi della minzione, ad esempio in caso di ipertrofia prostatica, sebbene tali problemi non siano attesi poiché l’effetto anticolinergico del trazodone è trascurabile;
• glaucoma ad angolo chiuso acuto, aumento della pressione intraoculare, sebbene non siano previsti cambiamenti significativi poiché l’effetto anticolinergico del trazodone è trascurabile.

Se insorge ittero, la terapia con trazodone deve essere interrotta.

L’uso di antidepressivi in pazienti con schizofrenia o altri disturbi psicotici può aggravare la sintomatologia psicotica. I pensieri paranoici possono diventare più marcati. Durante la terapia con trazodone, la fase depressiva nel disturbo psicotico maniaco-depressivo può trasformarsi in fase maniacale. In tal caso, il trattamento con trazodone deve essere interrotto.

Sono stati segnalati casi di interazioni farmacologiche con sviluppo del sindromo serotoninergico / sindrome neurolettica maligna durante l’uso concomitante di altri farmaci serotoninergici, come altri antidepressivi (ad esempio antidepressivi triciclici, inibitori selettivi del reuptake della serotonina, inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina e inibitori della MAO) e neurolettici. Sono stati riportati casi di sindrome neurolettica maligna con esito fatale con l’uso concomitante del medicinale con neurolettici, per i quali tale sindrome è una nota reazione avversa possibile. Ulteriori informazioni sono riportate nelle sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati».

Poiché l’agranulocitosi può manifestarsi clinicamente con sintomi simil-influenzali, dolore alla gola e febbre, in caso di comparsa di tali sintomi si deve effettuare un esame ematico di laboratorio.

Sono stati riportati casi di ipotensione arteriosa, inclusa ipotensione ortostatica e sincope, durante la terapia con trazodone. Quando si somministrano contemporaneamente farmaci antipertensivi e trazodone, può essere necessaria una riduzione della dose del farmaco antipertensivo.

Il trazodone deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci serotoninergici, come il trazodone stesso, anticoagulanti e/o agenti antiaggreganti, nonché nei pazienti con tendenza al sanguinamento.

I pazienti anziani sono spesso più sensibili agli effetti indesiderati degli antidepressivi, in particolare ipotensione ortostatica, sonnolenza e altri effetti anticolinergici.

È necessario prestare attenzione agli effetti additivi quando si somministra contemporaneamente il trazodone con altri medicinali, come altri psicotropi o farmaci antipertensivi, o alla presenza di fattori di rischio, come malattie concomitanti che possono accentuare tali reazioni.

Si raccomanda di fornire informazioni al paziente / alla persona che si prende cura di lui riguardo alla possibilità di tali reazioni e di un monitoraggio più attento per la comparsa di tali effetti dopo l’inizio della terapia, prima e dopo l’aumento della dose.

Dopo la terapia con trazodone, specialmente se protratta nel tempo, si raccomanda una riduzione graduale della dose fino alla sospensione del medicinale per minimizzare la probabilità di comparsa di sintomi di astinenza, come nausea, cefalea e malessere generale.

Non esistono dati dimostrativi che il cloridrato di trazodone possieda proprietà che portino a dipendenza.

Durante l’uso di trazodone sono stati riportati casi molto rari di allungamento dell’intervallo QT – un effetto osservato anche con altri antidepressivi. È necessario usare cautela nel somministrare trazodone contemporaneamente a medicinali noti per allungare l’intervallo QT. Il trazodone deve essere usato con cautela nei pazienti con patologie cardiovascolari diagnosticate, comprese quelle associate ad allungamento dell’intervallo QT.

Durante l’uso di potenti inibitori del citocromo CYP3A4, il livello ematico di trazodone può aumentare. Ulteriori informazioni sono riportate nella sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

Come altri medicinali con attività alfa-adrenobloccante, il trazodone raramente provoca priapismo. In caso di comparsa, si raccomanda l’iniezione intracavernosa di un agente alfa-adrenergico, come adrenalina o metaraminolo. Tuttavia, sono stati riportati casi di priapismo indotto da trazodone che hanno richiesto intervento chirurgico o che hanno causato disfunzione sessuale permanente. Il trazodone deve essere interrotto immediatamente nei pazienti con sospetto di questa reazione avversa.

Effetto sugli esami urinari

Nel caso di utilizzo di test immunologici per il rilevamento di sostanze stupefacenti nell’urina, la reattività del metabolita del trazodone, m-clorofenilpiperazina (m-CPP), strutturalmente simile alla metilendiossimetamfetamina (MDMA, ecstasy), può causare un falso positivo per amfetamina. In tal caso, si raccomanda di confermare il risultato con analisi mediante spettrometria di massa (MS).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

I dati ottenuti da uno studio su un numero limitato (<200) di donne in gravidanza esposte al trazodone indicano l’assenza di effetti avversi sul corso della gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Attualmente non sono disponibili altri dati epidemiologici adeguati. Gli studi sugli animali non indicano alcun effetto dannoso diretto o indiretto di questa sostanza, somministrata alle dosi terapeutiche, sul corso della gravidanza, sullo sviluppo dell’embrione/feto, sul parto o sullo sviluppo postnatale.

Questo medicinale deve essere usato con cautela nelle donne in gravidanza. Se il trazodone viene somministrato durante la gravidanza, dopo il parto lo stato del neonato deve essere monitorato per rilevare un eventuale sindrome da astinenza, considerando il rapporto beneficio per la madre/rischio per il feto.

Allattamento

Dati limitati indicano che il trazodone passa nel latte materno in quantità ridotte, ma il contenuto del metabolita attivo è sconosciuto. Data la mancanza di dati, la decisione di continuare/interrumpere l’allattamento o continuare/interrumpere la terapia con trazodone deve essere presa considerando il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia con trazodone per la madre.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il trazodone influenza in modo lieve o moderato la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. I pazienti devono essere avvertiti che, prima di guidare veicoli o utilizzare macchinari, devono accertarsi dell’assenza di sonnolenza, effetto sedativo, capogiri, confusione mentale o visione offuscata durante l’assunzione di trazodone.

Modalità e posologia di somministrazione.

Questo medicinale è indicato esclusivamente per l'uso negli adulti.

Per la dose iniziale e il periodo di titolazione si raccomandano altre forme di trazodone.

Le compresse devono essere assunte prima dei pasti, accompagnate da un bicchiere d'acqua; quando il farmaco viene assunto una volta al giorno, è preferibile prenderlo alla sera o immediatamente prima di andare a dormire.

Per garantire l'effetto prolungato delle compresse, queste non devono essere frantumate né masticate; se necessario, le compresse possono essere divise a metà premendo su entrambi i lati lungo la linea di frattura centrale su entrambe le facce.

Pazienti adulti

La dose iniziale di trazodone è di 75 ̶ 150 mg al giorno e può essere aumentata di 75 mg al giorno ogni tre giorni (ad esempio, fino a 225 mg al giorno il quarto giorno di trattamento), fino alla dose massima di Trittico XR di 300 mg al giorno in un'unica somministrazione.

L'efficacia a lungo termine della trazodone a rilascio prolungato nel mantenimento dell'effetto antidepressivo non è stata studiata.

Pazienti anziani

Per i pazienti anziani o per i pazienti debilitati, la dose iniziale raccomandata di trazodone è di 75 mg al giorno, da assumere una volta sola prima di andare a dormire. La dose può essere aumentata come descritto sopra, sotto stretta supervisione e tenendo conto della tollerabilità e dell'efficacia.

Alterazioni epatiche: la trazodone viene ampiamente metabolizzata nel fegato ed è stata associata ad epatotossicità. Pertanto, deve essere somministrata con cautela ai pazienti con alterazioni epatiche, specialmente in caso di compromissione grave. Può essere raccomandato un monitoraggio periodico della funzionalità epatica.

Alterazioni renali: generalmente non è necessario un aggiustamento della dose, tuttavia il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con grave compromissione renale.

Bambini. Non utilizzare nei bambini.

Sovradosaggio.

I sintomi più comuni nel sovradosaggio comprendono sonnolenza, vertigini, nausea e vomito. Nei casi gravi si possono verificare coma, tachicardia, ipotensione arteriosa, iponatriemia, convulsioni e insufficienza respiratoria.

La sintomatologia cardiaca può includere bradicardia, allungamento dell'intervallo QT e tachicardia ventricolare polimorfa (torsade de pointes).

I sintomi possono manifestarsi entro 24 ore dal sovradosaggio o anche più tardi.

Il sovradosaggio concomitante di trazodone e di altri antidepressivi può indurre il sindromo serotoninergico.

Trattamento del sovradosaggio

Non esiste un antidoto specifico. Negli adulti che hanno assunto più di 1 g di trazodone, o nei bambini che hanno assunto più di 150 mg di trazodone, si raccomanda di somministrare carbone attivo entro 1 ora dal riconoscimento del sovradosaggio. In altri casi negli adulti, può essere indicato il lavaggio gastrico entro 1 ora dall’ingestione di dosi potenzialmente letali.

È necessario monitorare lo stato del paziente per almeno 6 ore dopo l’assunzione del farmaco (o 12 ore in caso di assunzione di un farmaco a rilascio prolungato). Devono essere controllati la pressione arteriosa, il polso e i parametri secondo la Scala di Coma di Glasgow (GCS). In caso di riduzione del punteggio GCS, è necessario monitorare la saturazione ematica di ossigeno.

Nei pazienti sintomatici è necessario monitorare l’attività cardiaca.

Per singole convulsioni di breve durata non è richiesto trattamento. In caso di convulsioni frequenti o prolungate, si somministra per via endovenosa diazepam (0,1 ̶ 0,3 mg/kg di peso corporeo) o lorazepam (4 mg per gli adulti e 0,05 mg/kg per i bambini).

Se tali misure non controllano le convulsioni, può essere indicata l’infusione endovenosa di fenitoina. Se necessario, si somministra ossigeno e si correggono gli squilibri acido-base e i disturbi metabolici.

In caso di ipotensione arteriosa ed eccessivo effetto sedativo, si adotta una terapia sintomatica e di supporto. Se l’ipotensione arteriosa grave persiste, si deve valutare l’opportunità di utilizzare agenti inotropi, come la dopamina o la dobutamina.

Effetti indesiderati.

Sono stati segnalati casi di ideazione suicidaria e comportamento suicidario durante il trattamento con trazodone o subito dopo l'interruzione dello stesso.

Inoltre, nei pazienti sottoposti a terapia con trazodone sono stati osservati i sintomi riportati di seguito, alcuni dei quali si verificano spesso in caso di depressione non trattata.

1 Nei pazienti con sintomi appropriati, si deve monitorare il bilancio idrico ed elettrolitico.

2 Vedere anche la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

3 Il trazodone è un antidepressivo sedativo e la sonnolenza che talvolta viene avvertita dai pazienti nei primi giorni di terapia di solito scompare proseguendo il trattamento.

4 Negli studi sugli animali è stato dimostrato che il trazodone ha una cardiotoxicità meno marcata rispetto agli antidepressivi triciclici; i dati degli studi clinici indicano che il trazodone ha una minore probabilità di causare aritmie cardiache nell’uomo. Tuttavia, i dati degli studi clinici effettuati su pazienti con patologie cardiache preesistenti indicano che il trazodone può avere un effetto aritmogeno in alcuni pazienti di questa popolazione.

5 Sono stati segnalati casi rari di reazioni avverse, talvolta gravi, a carico del fegato.

6 Vedere anche la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato di Farmacovigilanza all’indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità.

4 anni.

Condizioni di conservazione.

Questo medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione. Metà compressa può essere conservata fino a 24 ore nella confezione primaria al riparo dalla luce.

Confezionamento.

10 compresse in blister in PVC-PVDC/alluminio; 1, 2 o 3 blister in confezione di cartone. 7 compresse in blister in PVC-PVDC/alluminio; 2 o 4 blister in confezione di cartone.

Categoria di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica.

Produttore/Detentore dell’autorizzazione all’immissione in commercio. Azienze Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.p.A., Italia.

Sede del produttore e suo indirizzo di attività/sede del detentore dell’autorizzazione all’immissione in commercio. Via Vecchio del Pinocchio, 22 - 60131 Ancona (AN), Italia / Viale Amelia, 70 – 00181 - Roma, Italia.