Триксилор

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТРИКСИЛОР (TRIXILOR)

Состав:

действующее вещество: цефиксим;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 400 мг цефиксима (в форме цефиксима тригидрата);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелинированный; фосфат двуосновный кальция, дигидрат, немолотый; фосфат двуосновный кальция, дигидрат, порошок; стеарат магния;

пленочная оболочка: «Opadry AMB White OY-B-28920» или эквивалентное количество, спирт поливиниловый, диоксид титана (Е 171), тальк, лецитин, камедь ксантановая.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с риской деления с обеих сторон и тиснением «F» с одной стороны и «Р1» с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Антибиотик группы цефалоспоринов III поколения. Код АТХ J01D D08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефиксим — новый цефалоспорин для перорального применения, характеризующийся широким спектром бактерицидного действия и высокой устойчивостью к гидролитической активности бета-лактамаз. Бактерицидное действие цефиксима обусловлено подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. In vitro он активен в отношении широкого спектра клинически значимых грамположительных и грамотрицательных возбудителей.

Цефиксим особенно активен в отношении следующих бактерий: Streptococcus (за исключением энтерококков), Haemophilus, Branhamella, Neisseria, Escherichia, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Pasteurella, Providencia, Salmonella, Shigella, Citrobacter, Serratia. Однако к цефиксиму устойчивы преимущественно следующие бактерии: Pseudomonas sp., Streptococcus sp., Listeria monocytogenes, Bacteroides fragilis и Clostridia.

Фармакокинетика

Всасывание. После однократного перорального приема дозы 200 мг максимальная концентрация цефиксима в плазме крови составляет 3 мкг/мл и достигается в течение 3–4 часов. После однократного перорального приема дозы 400 мг максимальная концентрация в плазме выше (от 3,5 до 4 мкг/мл), даже если отсутствует прямая зависимость от принятой дозы. После повторного перорального приема 400 мг/сут (один или два приема в день) в течение 15 дней уровни в плазме и биодоступность не изменяются, что свидетельствует об отсутствии накопления цефиксима в организме. После приема суспензии в дозе 8 мг/кг у педиатрических пациентов концентрации в плазме крови аналогичны тем, которые достигаются у взрослых после приема дозы 400 мг. Распределение. Абсолютная биодоступность цефиксима составляет приблизительно 50 % и не изменяется при приеме пищи. В этом случае достижение максимальной концентрации задерживается примерно на 1 час. Объем распределения составляет 17 литров. У животных после распределения цефиксима в большинстве тканей (за исключением мозга) формируются более высокие концентрации в тканях, чем минимальная подавляющая концентрация для чувствительных штаммов (0,20 мкг/мл).

Выведение. Кинетика выведения цефиксима характеризуется периодом полувыведения от 3 до 4 часов. Цефиксим выводится в неизмененном виде почками (16–25 %). Внепочечное выведение происходит преимущественно с желчью.

Метаболитов цефиксима в плазме или моче у людей и животных не обнаружено.

У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры несколько изменены. Незначительное повышение концентрации в плазме, биодоступности и количества выведенного цефиксима (на 15–25 %) не требует изменения суточной дозы у этой категории пациентов. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 20 мл/мин) увеличение элиминации из плазмы, периода полувыведения и пиковой концентрации в плазме требует снижения дозы с 400 до 200 мг/сут.

При печеночной недостаточности выведение замедляется (T_1/2 = 6,4 ч), однако изменение суточной дозы не требуется.

Связывание с белками составляет приблизительно 70 %, преимущественно с альбумином, и не зависит от концентрации (при применении терапевтических доз).

Клинические характеристики

Показания. Препарат применяют взрослым и детям в возрасте от 12 лет с массой тела более 50 кг для лечения инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к цефиксиму, в частности:

• инфекции верхних дыхательных путей (фарингит);
• инфекции ЛОР-органов (средний отит, тонзиллит); инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит);
• инфекции почек и мочевыводящих путей.

Противопоказания. Подтвержденная гиперчувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов или к другим компонентам препарата; повышенная чувствительность к пенициллинам; порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пробенецид (и другие блокаторы канальцевой секреции) повышает максимальную концентрацию цефиксима в крови, замедляя выведение цефиксима почками, что может привести к возникновению симптомов передозировки.

Салициловая кислота повышает концентрацию свободного цефиксима на 50 % в результате вытеснения цефиксима с мест связывания с белками; этот эффект зависит от концентрации.

Карбамазепин может вызывать повышение концентрации цефиксима в плазме крови, поэтому целесообразно контролировать его уровень в плазме крови.

Нифедипин, блокатор кальциевых каналов, может увеличить биодоступность цефиксима до 70 %.

Антикоагулянты кумаринового типа. Цефиксим следует применять с осторожностью у пациентов, получающих терапию антикоагулянтами, например варфарином. Поскольку цефиксим может усиливать действие антикоагулянтов, возможно удлинение протромбинового времени, с клиническими проявлениями кровотеч или без них.

Другие формы взаимодействий: применение цефалоспоринов может вызывать ложноположительную реакцию при определении глюкозы в моче с помощью растворов Бенедикта, Фелинга или при использовании таблеток «Клинистест». Во время применения цефиксима прямой тест Кумбса может давать ложноположительный результат.

Особенности применения

Энцефалопатия. Бета-лактамные антибиотики, в частности цефиксим, повышают риск развития энцефалопатии (которая может проявляться судорогами, спутанностью сознания и нарушением сознания, двигательными расстройствами), особенно при передозировке или у пациентов с нарушениями функции почек.

Тяжелые кожные реакции. У некоторых пациентов, получавших цефиксим, наблюдались серьезные кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS). При возникновении серьезных кожных побочных реакций следует прекратить применение цефиксима и назначить соответствующее лечение и/или принять профилактические меры.

Реакции гиперчувствительности. Перед применением цефиксима необходимо тщательно оценить анамнез пациента на наличие реакций гиперчувствительности на пенициллины и цефалоспорины или на другие лекарственные средства.

Цефиксим следует применять с осторожностью у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины. В исследованиях как in vivo (в организме человека), так и in vitro получены доказательства наличия перекрестных аллергических реакций между пенициллинами и цефалоспоринами. Хотя такие случаи регистрировались редко. Реакции возникали по анафилактическому типу, особенно после парентерального применения.

Антибиотики следует применять с осторожностью у пациентов, в анамнезе которых имеются какие-либо формы реакций гиперчувствительности, особенно после применения лекарственных средств. При возникновении аллергической реакции применение препарата следует немедленно прекратить.

Резистентность к антимикробным средствам. Лечение цефиксимом повышает риск развития резистентности бактерий, с явной клинической суперинфекцией или без нее. Суперинфекция. Длительное применение антибиотиков иногда может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. При возникновении суперинфекции следует назначить соответствующую терапию.

Анемия. Известны случаи развития гемолитической анемии, в том числе тяжелых случаев со смертельным исходом, после применения цефалоспоринов. Также сообщалось о повторных случаях возникновения гемолитической анемии после применения цефалоспоринов у пациентов, у которых ранее возникала гемолитическая анемия после первого введения цефалоспоринов, включая цефиксим.

Острая почечная недостаточность. Как и другие цефалоспорины, цефиксим может вызвать острую почечную недостаточность, в частности тубулоинтерстициальный нефрит как основное патологическое состояние. При возникновении острой почечной недостаточности следует прекратить применение цефиксима и провести соответствующую терапию и/или мероприятия.

Почечная недостаточность. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, дозу цефиксима следует соответствующим образом уменьшить (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Изменения микрофлоры кишечника. Длительное применение антибактериальных лекарственных средств может привести к росту нечувствительных микроорганизмов и нарушению нормальной микрофлоры кишечника, что может привести к избыточному размножению Clostridium difficile и развитию псевдомембранозного колита. При легких формах псевдомембранозного колита, вызванных применением антибиотика, может быть достаточным прекращение применения препарата. Если симптомы колита после этого не уменьшаются, следует назначить пероральный прием ванкомицина, который является антибиотиком выбора при возникновении псевдомембранозного колита.

При возникновении колита средней степени тяжести или тяжелого требуется дополнительно введение электролитов и белковых растворов. Следует избегать одновременного применения лекарственных средств, уменьшающих перистальтику кишечника. Антибиотики широкого спектра действия следует назначать с осторожностью пациентам с наличием в анамнезе заболеваний желудочно-кишечного тракта, особенно колита.

Данные лабораторных исследований. При применении цефиксима могут отмечаться обратимые изменения показателей функции печени, почек и крови (тромбоцитопения, лейкопения и эозинофилия).

Цефалоспорины повышают токсичность алкоголя, поэтому во время лечения цефиксимом не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение лекарственного средства во время беременности и лактации следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает риск для плода или ребенка.

Беременность. Эмбриотоксического действия цефиксима выявлено не было. Следует избегать применения препарата в первые три месяца беременности.

Кормление грудью. Нет данных о проникновении цефиксима в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Применение цефиксима не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. При возникновении головокружения следует избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство можно принимать независимо от приёма пищи.

Линия разлома с обеих сторон таблетки не предназначена для разделения на равные дозы.

Суточная доза для взрослых и детей в возрасте от 12 лет с массой тела более 50 кг составляет 400 мг однократно.

Продолжительность лечения зависит от характера течения заболевания и вида инфекции. После исчезновения симптомов инфекции и/или лихорадки целесообразно продолжать приём лекарственного средства в течение как минимум 48–72 часов.

Для предотвращения осложнений при инфекциях верхних дыхательных путей или мочевыводящих путей цефиксим, как правило, следует применять в течение 5–10 дней, а при инфекциях нижних дыхательных путей — в течение 10–14 дней.

Лечение среднего отита, как правило, продолжается 10–14 дней.

При инфекциях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, для предотвращения развития поздних осложнений (острого ревматического артрита, гломерулонефрита) лечение должно продолжаться не менее 10 дней.

При неосложнённых инфекциях нижних мочевыводящих путей у женщин лекарственное средство можно применять в течение 1–3 дней.

Пациентам с почечной недостаточностью лекарственное средство следует назначать с осторожностью; при клиренсе креатинина ≤ 20 мл/мин необходимо снизить суточную дозу лекарственного средства до 200 мг. Для пожилых пациентов нет предостережений по дозировке, связанных с возрастом.

Дети. Лекарственное средство применяется детям в возрасте от 12 лет с массой тела более 50 кг.

Передозировка

При применении бета-лактамных антибиотиков, в частности цефиксима, существует риск развития энцефалопатии, особенно в случае передозировки или у пациентов с нарушением функции почек.

Случаев передозировки лекарственного средства не наблюдалось. Побочные реакции, отмеченные при применении лекарственного средства в дозах до 2 г у здоровых участников исследований, не отличались от побочных реакций, наблюдавшихся у пациентов, принимавших лекарственное средство в рекомендованных дозах.

Симптомы: усиление проявлений побочных реакций.

Лечение. Промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет. Гемодиализ или перитонеальный диализ лишь в незначительной степени способствуют выведению цефиксима из организма.

Побочные реакции

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований и в постмаркетинговый период.

* Диарея чаще ассоциируется с высокими дозами цефиксима. Сообщалось о некоторых случаях умеренной и тяжелой диареи; иногда это требовало прекращения терапии. При появлении выраженной диареи прием цефиксима следует прекратить.

** Невозможно оценить по имеющимся данным.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АСС ДОБФАР С.П.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

В.ЛАУРЕНТИНА КМ 24,730, ПОМЕЦИЯ (РМ), 00071, Италия