Triclorer

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRIXILOR (TRIXILOR)

Composición:

Principio activo: cefixima;

1 tableta recubierta con película contiene 400 mg de cefixima (en forma de cefixima trihidrato);

Excipientes: celulosa microcristalina; almidón pregelatinizado; fosfato dibásico de calcio dihidrato, no micronizado; fosfato dibásico de calcio dihidrato, en polvo; estearato de magnesio;

Recubrimiento de película: «Opadry AMB White OY-B-28920» o cantidad equivalente, alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), talco, lecitina, goma xantana.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas alargadas, recubiertas con película, de color blanco, con una línea de fractura en ambos lados y grabado «F» en un lado y «P1» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Antibiótico del grupo de las cefalosporinas de tercera generación. Código ATC J01D D08.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

Cefixima es una cefalosporina nueva para administración oral, caracterizada por un amplio espectro de acción bactericida y una alta resistencia frente a la actividad hidrolítica de las beta-lactamasas. La acción bactericida de la cefixima se debe a la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana. Es activa in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos grampositivos y gramnegativos clínicamente relevantes.

La cefixima es particularmente activa frente a las siguientes bacterias: Streptococcus (excepto enterococos), Haemophilus, Branhamella, Neisseria, Escherichia, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Pasteurella, Providencia, Salmonella, Shigella, Citrobacter, Serratia. Sin embargo, las siguientes bacterias son predominantemente resistentes a la cefixima: Pseudomonas sp., Streptococcus sp., Listeria monocytogenes, Bacteroides fragilis y Clostridia.

Farmacocinética

Absorción. Tras una dosis oral única de 200 mg, la concentración máxima de cefixima en suero es de 3 µg/ml, alcanzándose este nivel entre 3 y 4 horas. Tras una dosis oral única de 400 mg, la concentración máxima en suero es más elevada (de 3,5 a 4 µg/ml), aunque no existe una relación directa con la dosis administrada. Tras la administración oral repetida de 400 mg/día (una o dos tomas diarias) durante 15 días, los niveles séricos y la biodisponibilidad no cambian, lo que indica ausencia de acumulación de cefixima en el organismo. Tras la administración de 8 mg/kg de cefixima en forma de suspensión en pacientes pediátricos, las concentraciones en suero son similares a las alcanzadas en adultos tras la administración de una dosis de 400 mg.

Distribución. La biodisponibilidad absoluta de la cefixima es aproximadamente del 50 % y no se modifica con la ingesta de alimentos. En este caso, el tiempo para alcanzar la concentración máxima se retrasa aproximadamente 1 hora. El volumen aparente de distribución es de 17 litros. En animales, tras la distribución, las concentraciones tisulares de cefixima en la mayoría de los tejidos (excepto el cerebro) superan la concentración inhibitoria mínima para cepas sensibles (0,20 µg/ml).

Eliminación. La cinética de eliminación de la cefixima se caracteriza por un periodo de semivida de eliminación de entre 3 y 4 horas. La cefixima se elimina sin cambios por vía renal (16-25 %). La eliminación extrarrenal ocurre principalmente por vía biliar.

No se han detectado metabolitos en suero ni orina en humanos ni en animales.

En pacientes de edad avanzada, los parámetros farmacocinéticos están ligeramente modificados. Un ligero aumento en la concentración sérica, biodisponibilidad y cantidad de cefixima eliminada (de 15 a 25 %) no requiere ajuste de la dosis diaria en esta población. En caso de insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 20 ml/min), el aumento en la eliminación desde el plasma, el periodo de semivida y la concentración pico en suero requieren una reducción de la dosis de 400 a 200 mg/día.

En caso de insuficiencia hepática, la eliminación se ralentiza (T1/2 = 6,4 horas), pero no es necesario modificar la dosis diaria.

La unión a proteínas es aproximadamente del 70 %, principalmente con albúmina, y no depende de la concentración (cuando se utilizan dosis terapéuticas).

Características clínicas

Indicaciones. El medicamento se utiliza en adultos y niños a partir de 12 años de edad con un peso corporal superior a 50 kg para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la cefixima, particularmente:

• infecciones de las vías respiratorias superiores (faringitis);
• infecciones de oído, nariz y garganta (otitis media, amigdalitis); infecciones de las vías respiratorias inferiores (neumonía, bronquitis);
• infecciones renales y del tracto urinario.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad confirmada a los antibióticos del grupo de las cefalosporinas o a otros componentes del medicamento; hipersensibilidad a las penicilinas; porfiria.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

La probenecida (y otros bloqueadores de la secreción tubular) aumenta la concentración máxima de cefixima en sangre, ralentizando su excreción renal, lo que puede provocar síntomas de sobredosis.

El ácido salicílico aumenta la concentración de cefixima libre en un 50 % debido al desplazamiento de la cefixima de los sitios de unión a proteínas; este efecto depende de la concentración.

La carbamazepina puede provocar un aumento de la concentración de cefixima en plasma, por lo que es recomendable controlar su nivel en el plasma sanguíneo.

La nifedipina, bloqueador de canales de calcio, puede aumentar la biodisponibilidad de la cefixima hasta en un 70 %.

Anticoagulantes de tipo cumarínico. La cefixima debe administrarse con precaución a pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes, como la warfarina. Dado que la cefixima puede potenciar el efecto de los anticoagulantes, es posible un alargamiento del tiempo de protrombina, con manifestaciones clínicas de hemorragia o sin ellas.

Otras formas de interacción: la administración de cefalosporinas puede provocar una reacción falsamente positiva en la determinación de glucosa en orina mediante soluciones de Benedict, Fehling o con el uso de tabletas Clinitest. Durante la administración de cefixima, la prueba directa de Coombs puede dar un resultado falsamente positivo.

Características de uso

Encefalopatía. Los antibióticos betalactámicos, particularmente cefixima, aumentan el riesgo de encefalopatía (que puede manifestarse mediante convulsiones, confusión y alteración de la conciencia, trastornos motores), especialmente en caso de sobredosis o en pacientes con alteraciones de la función renal.

Reacciones cutáneas graves. En algunos pacientes que recibieron cefixima se han observado reacciones cutáneas graves, tales como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). En caso de presentarse reacciones adversas cutáneas graves, se debe suspender inmediatamente el uso de cefixima y se debe iniciar el tratamiento adecuado y/o tomar medidas preventivas.

Reacciones de hipersensibilidad. Antes de administrar cefixima, se debe evaluar cuidadosamente el historial del paciente respecto a reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros medicamentos.

Cefixima debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a penicilinas. En estudios tanto in vivo (en el organismo humano) como in vitro, se han obtenido pruebas de la existencia de reacciones alérgicas cruzadas entre penicilinas y cefalosporinas, aunque tales casos se han registrado raramente. Las reacciones ocurren por mecanismo anafiláctico, especialmente tras la administración parenteral.

Los antibióticos deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de cualquier tipo de reacción de hipersensibilidad, especialmente tras la administración de medicamentos. En caso de presentarse una reacción alérgica, el uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente.

Resistencia a agentes antimicrobianos. El tratamiento con cefixima aumenta el riesgo de desarrollo de resistencia bacteriana, con superinfección clínica evidente o sin ella. Superinfección. La administración prolongada de antibióticos puede provocar en ocasiones un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. En caso de presentarse superinfección, se debe iniciar el tratamiento adecuado.

Anemia. Se han descrito casos de anemia hemolítica, incluyendo casos graves con desenlace fatal, tras la administración de cefalosporinas. También se han notificado casos recurrentes de anemia hemolítica tras el uso de cefalosporinas en pacientes que previamente desarrollaron anemia hemolítica tras la primera administración de cefalosporinas, incluyendo cefixima.

Insuficiencia renal aguda. Como otras cefalosporinas, cefixima puede provocar insuficiencia renal aguda, particularmente nefritis tubulointersticial como estado patológico principal. En caso de presentarse insuficiencia renal aguda, se debe suspender el uso de cefixima y se debe iniciar el tratamiento adecuado y/o tomar las medidas necesarias.

Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal grave, así como en aquellos sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal, la dosis de cefixima debe reducirse adecuadamente (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Alteraciones de la microflora intestinal. La administración prolongada de agentes antibacterianos puede provocar el crecimiento de microorganismos resistentes y alterar la microflora normal del intestino, lo que puede conducir a una proliferación excesiva de Clostridium difficile y al desarrollo de colitis pseudomembranosa. En formas leves de colitis pseudomembranosa inducida por antibióticos, puede ser suficiente suspender el medicamento. Si los síntomas de colitis no mejoran tras ello, se debe administrar vancomicina por vía oral, que es el antibiótico de elección en caso de colitis pseudomembranosa.

En caso de colitis de moderada a grave, además del tratamiento antibiótico, se debe añadir la administración de electrolitos y soluciones proteicas. Se debe evitar la administración concomitante de medicamentos que disminuyan la peristalsis intestinal. Los antibióticos de amplio espectro deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis.

Datos de laboratorio. Durante el tratamiento con cefixima pueden observarse alteraciones reversibles en los parámetros de función hepática, renal y sanguínea (trombocitopenia, leucopenia y eosinofilia).

Las cefalosporinas aumentan la toxicidad del alcohol; por lo tanto, durante el tratamiento con cefixima no se recomienda el consumo de bebidas alcohólicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia

El uso del medicamento durante el embarazo y la lactancia solo debe considerarse si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto o el lactante.

Embarazo. No se ha demostrado toxicidad embriológica con cefixima. Se debe evitar el uso del medicamento durante los primeros tres meses de embarazo.

Lactancia. No existen datos sobre la excreción de cefixima en la leche materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos. El uso de cefixima no afecta la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con otros mecanismos. En caso de presentarse mareo, se debe evitar conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis

El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

La línea de división en ambos lados del comprimido no está destinada para dividirlo en dosis iguales.

La dosis diaria para adultos y niños a partir de 12 años con un peso corporal superior a 50 kg es de 400 mg en una sola toma.

La duración del tratamiento depende de la naturaleza del curso de la enfermedad y del tipo de infección. Tras la desaparición de los síntomas de la infección y/o de la fiebre, es conveniente continuar la administración del medicamento durante al menos 48–72 horas.

Para prevenir complicaciones, generalmente se recomienda administrar cefixima en infecciones de las vías respiratorias superiores o del tracto urinario durante 5–10 días, y en infecciones de las vías respiratorias inferiores durante 10–14 días.

El tratamiento de la otitis media suele durar entre 10 y 14 días.

En infecciones provocadas por estreptococo beta-hemolítico del grupo A, para prevenir complicaciones tardías (reumatismo articular agudo, glomerulonefritis), el tratamiento debe durar al menos 10 días.

En infecciones no complicadas del tracto urinario inferior en mujeres, el medicamento puede administrarse durante 1–3 días.

En pacientes con insuficiencia renal, el medicamento debe administrarse con precaución; cuando el aclaramiento de creatinina sea ≤ 20 ml/min, se debe reducir la dosis diaria del medicamento a 200 mg. No existen precauciones especiales relacionadas con la edad para pacientes de edad avanzada.

Niños. El medicamento se utiliza en niños a partir de 12 años con un peso corporal superior a 50 kg.

Sobredosis

Al administrar antibióticos beta-lactámicos, especialmente cefixima, existe el riesgo de desarrollar encefalopatía, particularmente en caso de sobredosis o en pacientes con alteraciones de la función renal.

No se han observado casos de sobredosis del medicamento. Las reacciones adversas observadas con dosis de hasta 2 g en sujetos sanos en estudios no difirieron de las reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron el medicamento en las dosis recomendadas.

Síntomas: intensificación de las manifestaciones de reacciones adversas.

Tratamiento. Lavado gástrico, terapia sintomática y de soporte. No existe antídoto específico. La hemodiálisis o la diálisis peritoneal contribuyen escasamente a la eliminación de cefixima del organismo.

Reacciones adversas

A continuación se indican las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización.

* La diarrea se asocia más frecuentemente con dosis altas de cefixima. Se han notificado algunos casos de diarrea moderada y grave; a veces, esto requirió la interrupción del tratamiento. Si aparece diarrea intensa, se debe interrumpir la administración de cefixima.

** No es posible evaluarlo con los datos disponibles.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 5 comprimidos por blíster; 1 o 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. A.C.S. DOBFAR S.P.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad
V. LAURENTINA KM 24,730, POMEZIA (RM), 00071, Italia