Trixilor

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO TRIXILOR (TRIXILOR)

Composizione:

Principio attivo: cefixime;

1 compressa rivestita con film contiene 400 mg di cefixime (in forma di cefixime triidrato);

Eccipienti: cellulosa microcristallina; amido pregelatinizzato; fosfato bicalcico diidrato, non macinato; fosfato bicalcico diidrato, in polvere; magnesio stearato;

rivestimento filmogeno: «Opadry AMB White OY-B-28920» o quantità equivalente, alcool polivinilico, biossido di titanio (E 171), talco, lecitina, gomma xantana.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse oblunghe, rivestite con film, di colore bianco, con linea di divisione su entrambi i lati e impressione «F» su un lato e «P1» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Antibiotico della classe delle cefalosporine di III generazione. Codice ATC J01D D08.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Cefiximo è una nuova cefalosporina per somministrazione orale, caratterizzata da un ampio spettro di attività battericida e da una elevata resistenza all'attività idrolitica delle beta-lattamasi. L'effetto battericida del cefiximo è dovuto all'inibizione della sintesi della parete cellulare batterica. È attivo in vitro contro un ampio spettro di microrganismi clinicamente rilevanti Gram-positivi e Gram-negativi.

Il cefiximo è particolarmente attivo contro i seguenti batteri: Streptococcus (esclusi gli enterococchi), Haemophilus, Branhamella, Neisseria, Escherichia, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Pasteurella, Providencia, Salmonella, Shigella, Citrobacter, Serratia. Tuttavia, i seguenti batteri sono prevalentemente resistenti al cefiximo: Pseudomonas sp., Streptococcus sp., Listeria monocytogenes, Bacteroides fragilis e Clostridia.

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo una singola somministrazione orale di 200 mg, la concentrazione massima di cefiximo nel siero è di 3 µg/ml, raggiunta entro 3-4 ore. Dopo una singola dose orale di 400 mg, la concentrazione massima nel siero è più elevata (da 3,5 a 4 µg/ml), anche se non vi è una relazione diretta con la dose assunta. Dopo somministrazione orale ripetuta di 400 mg/die (una o due somministrazioni al giorno) per 15 giorni, i livelli sierici e la biodisponibilità non cambiano, indicando l'assenza di accumulo del cefiximo nell'organismo. Dopo somministrazione di 8 mg/kg di cefiximo in sospensione in pazienti pediatrici, le concentrazioni nel siero sono simili a quelle raggiunte negli adulti dopo una dose di 400 mg. Distribuzione. La biodisponibilità assoluta del cefiximo è di circa il 50% e non viene modificata dall'assunzione di cibo. In questo caso, il raggiungimento della concentrazione massima è ritardato di circa 1 ora. Il volume apparente di distribuzione è di 17 litri. Negli animali, dopo la distribuzione, le concentrazioni tissutali del cefiximo sono superiori alla concentrazione minima inibitoria per ceppi sensibili (0,20 µg/ml) nella maggior parte dei tessuti (escluso il cervello).

Eliminazione. La cinetica di eliminazione del cefiximo è caratterizzata da una emivita di eliminazione compresa tra 3 e 4 ore. Il cefiximo viene escreto immodificato attraverso i reni (16-25%). L'eliminazione extrarenale avviene principalmente attraverso la bile.

Non sono stati identificati metaboliti nel siero o nelle urine negli esseri umani o negli animali.

Nei pazienti anziani i parametri farmacocinetici sono leggermente modificati. Un lieve aumento della concentrazione nel siero, della biodisponibilità e della quantità di cefiximo escreto (dal 15 al 25%) non richiede modifiche della dose giornaliera in questa popolazione. In caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 20 ml/min), l'aumento dell'eliminazione dal plasma, del tempo di emivita e della concentrazione massima nel siero richiede una riduzione della dose da 400 a 200 mg/die.

In caso di insufficienza epatica, l'eliminazione è rallentata (T1/2 = 6,4 ore), ma non è necessario modificare la dose giornaliera.

Il legame alle proteine è di circa il 70%, principalmente all'albumina, ed è indipendente dalla concentrazione (con dosi terapeutiche).

Caratteristiche cliniche

Indicazioni. Il medicinale è indicato negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni con peso corporeo superiore a 50 kg per il trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili al cefixime, in particolare:

• infezioni delle vie respiratorie superiori (faringite);
• infezioni dell'apparato ORL (otite media, tonsillite); infezioni delle vie respiratorie inferiori (pneumonia, bronchite);
• infezioni renali e delle vie urinarie.

Controindicazioni. Ipersensibilità accertata agli antibiotici della classe delle cefalosporine o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale; ipersensibilità ai penicillini; porfiria.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Il probenecid (e altri inibitori della secrezione tubulare) aumenta la concentrazione massima di cefixime nel sangue, rallentando l'escrezione renale del cefixime, il che può portare a sintomi di sovradosaggio.

L'acido salicilico aumenta la concentrazione di cefixime libero del 50% a causa dello spostamento del cefixime dai siti di legame proteico; tale effetto è dipendente dalla concentrazione.

La carbamazepina può causare un aumento della concentrazione di cefixime nel plasma sanguigno; pertanto è opportuno monitorarne il livello nel plasma.

La nifedipina, un bloccante dei canali del calcio, può aumentare la biodisponibilità del cefixime fino al 70%.

Anticoagulanti di tipo cumarinico. Il cefixime deve essere somministrato con cautela ai pazienti in trattamento con anticoagulanti, ad esempio warfarin. Poiché il cefixime può potenziare l'effetto degli anticoagulanti, è possibile un allungamento del tempo di protrombina, con manifestazioni cliniche di emorragia o senza.

Altre forme di interazione: l'uso di cefalosporine può causare reazioni falsamente positive nella determinazione del glucosio nelle urine mediante soluzioni di Benedict, Fehling o con l'uso delle compresse "Clinitest". Durante il trattamento con cefixime, il test diretto di Coombs può dare risultati falsamente positivi.

Caratteristiche d'uso

Encefalopatia. Gli antibiotici beta-lattamici, in particolare il cefixime, aumentano il rischio di sviluppare encefalopatia (che può manifestarsi con convulsioni, confusione mentale, alterazione della coscienza e disturbi motori), specialmente in caso di sovradosaggio o in pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Reazioni cutanee gravi. In alcuni pazienti trattati con cefixime sono state osservate gravi reazioni cutanee, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson e reazioni da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS). In caso di comparsa di gravi reazioni avverse cutanee, si deve interrompere immediatamente il trattamento con cefixime e si devono adottare le terapie appropriate e/o le misure preventive necessarie.

Reazioni di ipersensibilità. Prima di iniziare il trattamento con cefixime, è necessario valutare attentamente l'anamnesi del paziente per quanto riguarda eventuali reazioni di ipersensibilità alle penicilline, alle cefalosporine o ad altri farmaci.

Il cefixime deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di reazioni allergiche alle penicilline. Studi sia in vivo (nell'organismo umano) che in vitro hanno dimostrato la possibilità di reazioni allergiche crociate tra penicilline e cefalosporine, sebbene tali casi siano rari. Le reazioni si manifestano con meccanismo anafilattico, soprattutto dopo somministrazione parenterale.

Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela ai pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità di qualsiasi tipo, specialmente dopo l'assunzione di farmaci. In caso di comparsa di una reazione allergica, la somministrazione del farmaco deve essere interrotta immediatamente.

Resistenza agli agenti antimicrobici. Il trattamento con cefixime aumenta il rischio di sviluppare resistenza batterica, con o senza evidente sovrainfezione clinica. Sovrainfezione. Un uso prolungato di antibiotici può talvolta causare una proliferazione eccessiva di microrganismi non sensibili. In caso di sovrainfezione, deve essere avviata un'adeguata terapia specifica.

Anemia. Sono stati riportati casi di anemia emolitica, inclusi casi gravi con esito fatale, dopo somministrazione di cefalosporine. Sono stati inoltre segnalati episodi ricorrenti di anemia emolitica in pazienti precedentemente colpiti da anemia emolitica dopo la prima somministrazione di cefalosporine, inclusa la cefixime.

Insufficienza renale acuta. Come altre cefalosporine, il cefixime può causare insufficienza renale acuta, con nefrite tubulo-interstiziale come principale quadro patologico. In caso di insufficienza renale acuta, si deve interrompere il trattamento con cefixime e avviare un'adeguata terapia e/o le misure necessarie.

Insufficienza renale. Nei pazienti con grave insufficienza renale e in quelli sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale, la dose di cefixime deve essere ridotta in modo appropriato (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Alterazioni della microflora intestinale. Un uso prolungato di agenti antibatterici può causare la crescita eccessiva di microrganismi non sensibili e alterare la normale microflora intestinale, favorendo la proliferazione di Clostridium difficile e lo sviluppo di colite pseudomembranosa. Nei casi lievi di colite pseudomembranosa indotta da antibiotici, può essere sufficiente interrompere il farmaco. Se i sintomi di colite persistono, si deve somministrare per via orale vancomicina, che è l'antibiotico di elezione per il trattamento della colite pseudomembranosa.

Nei casi di colite di grado moderato o grave, è necessario integrare elettroliti e soluzioni proteiche. Si deve evitare la somministrazione concomitante di farmaci che riducono la peristalsi intestinale. Gli antibiotici a spettro ampio devono essere somministrati con cautela ai pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali, in particolare colite.

Dati degli esami di laboratorio. Durante il trattamento con cefixime possono verificarsi alterazioni reversibili dei parametri di funzionalità epatica, renale ed ematica (trombocitopenia, leucopenia ed eosinofilia).

Le cefalosporine aumentano la tossicità dell'alcol; pertanto, durante il trattamento con cefixime non è raccomandato l'uso di bevande alcoliche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

L'uso del medicinale durante la gravidanza e l'allattamento deve essere considerato solo se il beneficio atteso per la madre supera il rischio potenziale per il feto o il neonato.

Gravidanza. Non sono state evidenziate proprietà embriotossiche del cefixime. Tuttavia, si raccomanda di evitare l'uso del medicinale durante i primi tre mesi di gravidanza.

Allattamento. Non sono disponibili dati riguardo al passaggio del cefixime nel latte materno.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari. L'uso del cefixime non influenza la capacità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Tuttavia, in caso di comparsa di capogiri, si deve evitare la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio

Il medicinale può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

La linea di rottura su entrambi i lati della compressa non è destinata alla suddivisione in dosi uguali.

La dose giornaliera per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni con peso corporeo superiore a 50 kg è di 400 mg in un'unica somministrazione.

La durata del trattamento dipende dalla natura dell'andamento della malattia e dal tipo di infezione. Dopo la scomparsa dei sintomi dell'infezione e/o della febbre, è opportuno continuare l'assunzione del medicinale per almeno ulteriori 48-72 ore.

Per prevenire complicazioni, il trattamento con cefixime in caso di infezioni delle vie respiratorie superiori o delle vie urinarie generalmente deve protrarsi per 5-10 giorni, mentre per le infezioni delle vie respiratorie inferiori per 10-14 giorni.

Il trattamento dell'otite media solitamente dura 10-14 giorni.

Nelle infezioni causate da streptococco emolitico di gruppo A, al fine di prevenire complicanze tardive (reumatismo acuto, glomerulonefrite), la terapia deve durare almeno 10 giorni.

Nelle infezioni urinarie inferiori non complicate nelle donne, il medicinale può essere utilizzato per 1-3 giorni.

Nei pazienti con insufficienza renale il medicinale deve essere somministrato con cautela; in caso di clearance della creatinina ≤ 20 ml/min, la dose giornaliera deve essere ridotta a 200 mg. Per i pazienti anziani non vi sono avvertenze relative al dosaggio in base all'età.

Popolazione pediatrica. Il medicinale è indicato per bambini di età pari o superiore a 12 anni con peso corporeo superiore a 50 kg.

Sovradosaggio

Quando si utilizzano antibiotici beta-lattamici, in particolare il cefixime, esiste il rischio di sviluppare encefalopatia, specialmente in caso di sovradosaggio o nei pazienti con alterata funzionalità renale.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con questo medicinale. Le reazioni avverse osservate con dosi fino a 2 g in volontari sani non differivano da quelle riscontrate nei pazienti trattati con le dosi raccomandate.

Sintomi: potenziamento delle reazioni avverse.

Trattamento. Lavanda gastrica, terapia sintomatica e di supporto. Non esiste un antidoto specifico. L'emodialisi o la dialisi peritoneale contribuiscono in misura trascurabile all'eliminazione del cefixime dall'organismo.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing.

* La diarrea è più frequente con dosi elevate di cefixima. Sono stati riportati alcuni casi di diarrea moderata e grave; talvolta ciò ha richiesto l'interruzione della terapia. In caso di comparsa di diarrea intensa, l'assunzione di cefixima deve essere interrotta.

** Impossibile valutare sulla base dei dati disponibili.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 5 compresse in un blister; 1 o 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore. ACS DOBFAR S.P.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

V. LAURENTINA KM 24,730, POMEZIA (RM), 00071, Italia