Тромбо асс 100 мг: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРОМБО АСС 100 мг (THROMBO ASS 100 mg)

Состав:

действующее вещество: acetylsalicylic acid;

1 таблетка содержит 100 мг кислоты ацетилсалициловой;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, диоксид кремния коллоидный безводный, крахмал картофельный, тальк, триацетин, дисперсия метакрилатного сополимера.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой, без разделительной риски.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства.

Код АТХ В01АС06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацетилсалициловая кислота (АСК) подавляет агрегацию тромбоцитов путем блокировки синтеза тромбоксана А2. Это достигается ацетилированием циклооксигеназы, что приводит к подавлению синтеза тромбоксана А2 (простагландина, способствующего агрегации тромбоцитов и сужению сосудов) в тромбоцитах. Этот эффект является постоянным и обычно сохраняется в течение всего 8-дневного жизненного цикла тромбоцита.

Новые клинические данные подтверждают антитромботический эффект АСК даже в низких дозах.

В исследовании (Dutch TIA Trial) приняли участие 3131 пациент после транзиторной ишемической атаки (ТИА) или инсульта, которым рандомизированно назначали 30 мг или 283 мг в день водного препарата АСК. Наблюдение продолжалось в среднем 2,6 года. В группе 30 мг (1555 человек) инсульт, инфаркт миокарда или смерть произошли в целом в 228 случаях (14,7 %) по сравнению с 240 случаями (15,2 %) в группе 283 мг (1576 человек). Эти результаты свидетельствуют о том, что АСК в дозе 30 мг в сутки не менее эффективна, чем доза 283 мг АСК в сутки. Отмечалась тенденция к более низкому проценту клинически значимых кровотечений (массивных кровотечений) в пользу группы, принимавшей более низкую дозу АСК, однако разница была клинически значимой только в отношении незначительных кровотечений. АСК также используется для лечения синдрома Кавасаки. Соответствующие дозировки следует брать из современной научной литературы.

Вследствие подавления синтеза простагландинов АСК также относится к группе кислотообразующих нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) с анальгезирующими, жаропонижающими и противовоспалительными свойствами.

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может подавлять влияние низких доз АСК на агрегацию тромбоцитов при их одновременном применении. В одном исследовании, когда однократную дозу ибупрофена 400 мг принимали в течение 8 часов до или в течение 30 минут после дозы АСК с немедленным высвобождением (81 мг), наблюдалось снижение влияния АСК на образование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов. Однако ограниченность этих данных и неопределенность относительно экстраполяции данных ex vivo на клиническую ситуацию означают, что нельзя сделать твердых выводов о регулярном применении ибупрофена, и клинически значимый эффект при периодическом применении ибупрофена считается маловероятным (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Фармакокинетика.

Всасывание. После приема гастрорезистентной формы препарата всасывание АСК происходит в тонком кишечнике. Ацетилсалициловая кислота быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3 часа после приема.

Распределение. У человека связывание с белками плазмы зависит от концентрации: получены значения от 49 % до более чем 70 % (АСК) и от 66 % до 98 % (салициловая кислота) соответственно.

После перорального приема АСК салициловая кислота может обнаруживаться в спинномозговой жидкости и синовиальной жидкости.

Таблетки ТРОМБО АСС 100 мг биоэквивалентны водному раствору АСК; благодаря особой лекарственной форме период полувыведения удлиняется с 2 до 4 часов.

Салициловая кислота проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко.

Биотрансформация. АСК ферментативно гидролизуется до салициловой кислоты в слизистой оболочке кишечника, но преимущественно в печени. Кроме того, салициловая кислота подвергается глюкуронидации в печени.

Выведение. Выведение почти полностью происходит почками в виде салициловой кислоты (около 10 %), салицилуроновой кислоты (около 75 %) и конъюгатов салицилуроновой кислоты (около 10 %).

Доклинические данные. Доклинические результаты экспериментов были получены после перорального, назального, подкожного и внутривенного введения мышам, крысам, морским свинкам, кроликам и собакам. В экспериментах по хронической токсичности при использовании терапевтических доз АСК у человека существенных отличий по сравнению с контрольной группой не было выявлено.

Исследования in vitro не выявили мутагенного потенциала для АСК.

Исследования на мышах и крысах не указали на канцерогенный потенциал АСК.

Репродуктивная токсикология. В экспериментах на животных (крысы, собаки) при применении высоких доз АСК наблюдались тератогенные эффекты. Нарушения имплантации, эмбрио- и фетотоксические эффекты, а также нарушения способности к обучению описаны у потомства после пренатального воздействия.

Клинические характеристики.

Показания.

Для снижения риска:

летального исхода у пациентов с подозрением на острый инфаркт миокарда;
летального исхода у пациентов, перенесших инфаркт миокарда;
транзиторных ишемических атак (ТИА) и инсульта у пациентов с ТИА;
заболеваемости и летального исхода при стабильной и нестабильной стенокардии.

Для профилактики:

тромбозов и эмболий после сосудистых операций (транслюминальная ангиопластика (РТСА), эндартерэктомия сонной артерии, аортокоронарное шунтирование (CABG), артериовенозное шунтирование);
тромбозов глубоких вен и эмболии легких после длительной иммобилизации (после хирургических операций);
инфаркта миокарда у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (сахарный диабет, контролируемая артериальная гипертензия) и лиц с многофакторным риском сердечно-сосудистых заболеваний (гиперлипидемия, ожирение, курение, пожилой возраст).

Для вторичной профилактики инсульта.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам или любому компоненту препарата.
Хроническая астма, вызванная применением салицилатов или НПВС в анамнезе.
Острые язвы желудка и кишечника.
Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предыдущей терапией НПВС.
Острые пептические язвы/кровотечения в активной форме или в анамнезе (два или более отдельных эпизода подтверждённой язвы или кровотечения).
Кровотечения и гематологические расстройства (геморрагический диатез, тромбоцитопения, гемофилия).
Выраженная почечная недостаточность.
Выраженная печеночная недостаточность.
Выраженная сердечная недостаточность.
Комбинация с метотрексатом в дозировке 15 мг/неделю или более (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Дозы более 100 мг/сут в течение третьего триместра беременности.
Гипероксалурия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанные комбинации.

Применение метотрексата в дозах 15 мг/неделю и более повышает гематологическую токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными средствами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы) (см. раздел «Противопоказания»).
Пероральные антикоагулянты в сочетании с высокими дозами салицилатов: повышенный риск кровотечения из-за подавления функции тромбоцитов, а также повреждения слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и вытеснения пероральных антикоагулянтов из мест связывания с белками плазмы (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

При применении метотрексата в дозах менее 15 мг/неделю повышается гематологическая токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными средствами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы). В первые недели комбинированного лечения анализ крови следует сдавать еженедельно. Пациенты с уже существующими, даже незначительными нарушениями функции почек, и пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.
Пероральные антикоагулянты, например кумарины, варфарин, альтеплаза, тромболитики, другие ингибиторы агрегации тромбоцитов/ингибиторы гемостаза, клопидогрель, цилостазол и дипиридамол, в сочетании с низкими дозами салицилатов: повышают риск кровотечения из-за подавления функции тромбоцитов, а также повреждения слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и вытеснения пероральных антикоагулянтов из мест связывания с белками плазмы крови. Необходим контроль времени кровотечения. В частности, лечение АСК не следует начинать в течение первых 24 часов после лечения альтеплазой у пациентов с острым инсультом. Поэтому одновременное применение не рекомендуется.
Гепарин для парентерального введения: повышенный риск кровотечения (подавление функции тромбоцитов, повреждение слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки салицилатами).
Тиклопидин: повышенный риск кровотечения (синергетический эффект подавления агрегации тромбоцитов). Если избежать этой комбинации невозможно, необходим тщательный клинический мониторинг и частая проверка лабораторных параметров (включая время кровотечения).
Стрептокиназа, тромболитики: АСК может усиливать их действие. Повышается риск кровотечения (особенно после ишемического инсульта).
Другие нестероидные противовоспалительные/противоревматические средства с высокими дозами салицилатов (> 3 г в сутки): повышенный риск язвы и желудочно-кишечного кровотечения из-за синергетического эффекта; взаимное снижение сывороточных концентраций.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, такие как сертралин или пароксетин): комбинация селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и АСК ассоциируется с повышенным риском желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).
При одновременном применении с дигоксином концентрация последнего в плазме крови повышается вследствие снижения почечной экскреции. Рекомендуется адекватный мониторинг и, при необходимости, коррекция дозы.
Одновременное применение с урикозурическими средствами, такими как бензобромарон, пробенецид, снижает эффект выведения мочевой кислоты (вследствие конкуренции за выведение мочевой кислоты почечными канальцами). Рекомендуется применение другого анальгетика.
При одновременном применении высоких доз ацетилсалициловой кислоты и пероральных антидиабетических препаратов из группы производных сульфонилмочевины или инсулина усиливается гипогликемический эффект последних за счёт гипогликемического действия ацетилсалициловой кислоты и вытеснения сульфонилмочевины, связанной с белками плазмы крови. Пациентов следует проинформировать об этом и попросить чаще самостоятельно проверять уровень глюкозы в крови. Может потребоваться адаптация к меньшим дозам антидиабетических средств.
Диуретики в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты снижают фильтрацию в клубочках вследствие снижения синтеза простагландинов в почках (острая почечная недостаточность у пациентов с дегидратацией). Необходима надлежащая гидратация пациентов и контроль функции почек и артериального давления.
Фуросемид и другие петлевые диуретики: их гипотензивное действие ослабляется, рекомендуется контроль артериального давления.
Системные глюкокортикостероиды (исключая гидрокортизон), применяемые для заместительной терапии при болезни Аддисона, в период лечения кортикостероидами снижают уровень салицилатов в крови и повышают риск передозировки после окончания лечения.

При применении с кортикостероидами повышается риск развития желудочно-кишечного кровотечения. Поэтому дозы салицилатов необходимо соответствующим образом скорректировать во время и после комбинированной терапии с глюкокортикостероидами.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты вызывают снижение фильтрации в клубочках вследствие ингибирования вазодилатирующих простагландинов и снижения антигипертензивного эффекта. Необходима надлежащая гидратация пациентов и контроль функции почек и артериального давления.
При применении АСК с верапамилом необходимо контролировать время кровотечения.
При одновременном применении с вальпроевой кислотой ацетилсалициловая кислота вытесняет её из связи с белками плазмы, повышая токсичность последней. При необходимости следует контролировать уровни в сыворотке крови.
Этиловый спирт способствует повреждению слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и удлиняет время кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя. Поэтому такую комбинацию следует избегать.
Лечение желудочно-кишечного тракта местного действия: соли магния, соли алюминия и соли калия, оксиды и гидроксиды: почечная экскреция салицилатов усиливается вследствие щелачения мочи.
Метамизол может ослаблять действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном приёме. Поэтому метамизол следует применять с осторожностью пациентам, принимающим низкую дозу ацетилсалициловой кислоты для кардиопротекции.
Одновременное применение с НПВС, такими как ибупрофен или напроксен, в один день может ослаблять необратимое ингибирование тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Клиническая значимость данной взаимодействия неизвестна. Лечение НПВС, такими как ибупрофен или напроксен, пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты (см. раздел «Особенности применения»).

Возможное снижение действия.

Антагонисты альдостерона (спиронолактон и канренон), антигипертензивные средства, в частности ингибиторы АПФ (при комбинированной терапии с ингибиторами АПФ следует применять дозы АСК ≤100 мг).

Лабораторные исследования.

Высокие дозы АСК могут влиять на различные клинико-химические методы исследования и/или их результаты.

Как правило, химические методы, основанные на цветных реакциях, могут быть нарушены. Таким образом, например, результат функциональных тестов печени может быть искажён (возможность ложноположительных или ложноотрицательных результатов).

Особенности применения.

Препарат применять с осторожностью при:

гиперчувствительности к анальгетическим, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также при наличии аллергии на другие вещества;
артериальной гипертензии и/или сердечной недостаточности в анамнезе: при лечении ацетилсалициловой кислотой (АСК) в противоревматических дозах сообщалось о задержке жидкости и отеках;
язвах желудочно-кишечного тракта, включая хронические и рецидивирующие язвенные заболевания или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;
одновременном применении антикоагулянтов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
нарушениях функции печени;
при хирургических операциях (включая стоматологические) применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность появления/усиления кровотечения;
одновременном применении НПВС, таких как ибупрофен или напроксен, поскольку НПВС могут ослабить ингибирующее действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. При необходимости применения АСК перед началом приема НПВС в качестве обезболивающего средства пациент должен проконсультироваться с врачом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
нарушении функции почек или нарушении сердечно-сосудистого кровообращения (например, патология сосудов почек, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, обширные операции, сепсис или сильные кровотечения), поскольку ацетилсалициловая кислота также может увеличить риск нарушения функции почек и острой почечной недостаточности.

Бронхоспазм. У пациентов с аллергическими осложнениями, включая бронхиальную астму, аллергический ринит, крапивницу, кожный зуд, отек слизистой оболочки и полипоз носа, а также при их сочетании с хроническими инфекциями дыхательных путей и у больных с гиперчувствительностью к НПВС на фоне лечения ацетилсалициловой кислотой возможен риск развития бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы.

Фиксированная лекарственная сыпь / генерализованная буллезная фиксированная лекарственная сыпь. Сообщалось о случаях фиксированной лекарственной сыпи / генерализованной буллезной фиксированной лекарственной сыпи при применении диклофенака.

ТРОМБО АСС 100 мг не следует повторно назначать пациентам с фиксированной лекарственной сыпью / генерализованной буллезной фиксированной лекарственной сыпью, ассоциированной с применением диклофенака, в анамнезе.

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Следует избегать применения АСК с НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщалось о тяжелых желудочно-кишечных кровотечениях, язвах или перфорациях, которые могут быть летальными, при применении АСК и НПВС в любое время во время лечения, как с предупреждающими симптомами, так и без них, или при наличии в анамнезе серьезных желудочно-кишечных заболеваний.

У пожилых людей наблюдается повышенная частота побочных реакций на АСК и НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными (см. раздел «Способ применения и дозы»). Для более длительной терапии таких пациентов следует регулярно обследовать.

Пациенты должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечных кровотечениях).

Одновременное применение АСК и других лекарственных средств, которые модулируют гемостаз (например, антикоагулянтов, таких как варфарин, тромболитических и антиагрегантных препаратов, противовоспалительных средств и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина), не рекомендуется, за исключением серьезных показаний, поскольку это может повысить риск кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинации избежать невозможно, рекомендуется тщательное наблюдение за признаками кровотечения.

Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, одновременно принимающих такие препараты, как пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и деферазирокс (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), которые могут повысить риск язв.

Если возникает желудочно-кишечное кровотечение или язва, лечение АСК следует прекратить.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации повышается при увеличении доз АСК у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если она осложнилась кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пожилых людей. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей возможной дозы. Для этих пациентов, а также для пациентов, которым требуется сопутствующее лечение другими препаратами, которые могут повысить желудочно-кишечный риск, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с защитными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Алкоголь. Во время лечения АСК одновременное употребление алкоголя может привести к усилению побочных эффектов, связанных с веществом, особенно тех, которые влияют на желудочно-кишечный тракт или центральную нервную систему (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Склонность к кровотечению. Подавление агрегации тромбоцитов (даже при достаточно низких дозах АСК), сохраняющееся в течение нескольких дней после введения, может привести к увеличению склонности к кровотечению, особенно во время и после операции (даже незначительных хирургических процедур, таких как удаление зуба).

Также были редкие или очень редкие сообщения о серьезных кровотечениях, таких как церебральные кровоизлияния, особенно у пациентов с неконтролируемой гипертензией и/или сопутствующим лечением антикоагулянтами. В очень редких случаях это может привести к летальному исходу.

Подагра. При применении малых доз ацетилсалициловой кислоты может снижаться выведение мочевой кислоты. Это может привести к возникновению подагры у пациентов со сниженным выведением мочевой кислоты (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»).

Синдром Рея. В отдельных случаях у детей и подростков наблюдались опасные для жизни осложнения со стороны мозга и печени (так называемый синдром Рея), которые, возможно, связаны с АСК, особенно когда АСК использовали для лечения лихорадки, связанной с гриппом или ветряной оспой. Этот синдром может возникать и у молодых людей.

В качестве профилактической меры не следует вводить лекарственные средства, содержащие АСК, в течение 6 недель после вакцинации живым вирусом против ветряной оспы.

Нефропатия. АСК следует с осторожностью применять пациентам со средними нарушениями функции почек или печени (противопоказаны при тяжелых нарушениях) или пациентам с обезвоживанием, поскольку обычное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) (в частности, комбинации нескольких анальгетиков) может привести к ухудшению функции почек. Постоянное поражение почек может привести к риску почечной недостаточности (нефропатии).

В случае необходимости пациентов следует проинформировать об этом.

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести следует регулярно проводить тест на функцию печени.

Лабораторные исследования. При длительном применении необходимо проверять соответствующие лабораторные параметры (например, функцию печени и почек, анализ крови, свертываемость крови) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. У некоторых пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы высокие дозы АСК могут вызвать гемолиз. Поэтому необходим медицинский контроль, если АСК необходимо вводить таким пациентам.

Фертильность. АСК может ухудшать женскую фертильность из-за влияния на овуляцию (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Лактоза. Препарат содержит лактозы моногидрат. Поэтому пациентам с определенными редкими нарушениями, включая наследственную непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, нельзя принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Низкие дозы (до 100 мг/сут включительно)

Клинические исследования показывают, что дозы до 100 мг/сут для ограниченного акушерского применения, требующие специализированного мониторинга, считаются безопасными.

Дозы от более чем 100 мг/сут до 500 мг/сут

Недостаточно клинического опыта применения доз от более чем 100 мг/сут до 500 мг/сут. Таким образом, приведенные ниже рекомендации по дозам 500 мг/сут и выше также относятся к этому диапазону доз.

Дозы 500 мг/сут и выше

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Имеющиеся данные эпидемиологических исследований указывают на риск выкидыша и пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии.

У животных было показано, что введение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению потерь до и после имплантации и эмбрионально-фетальной летальности. Кроме того, сообщалось об увеличении частоты различных врожденных пороков, включая сердечно-сосудистые, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза. Доклинические исследования показали репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакокинетика. Доклинические данные»).

Во время первого и второго триместра беременности. Имеются противоречивые эпидемиологические данные о повышенном риске развития пороков развития (расщелина неба («волчья пасть»), пороки сердца) при применении ацетилсалициловой кислоты на ранних сроках беременности. Однако при применении препарата в терапевтических дозах (50–150 мг/сут) этот риск оказался низким.

Применение ТРОМБО АСС 100 с 20-й недели беременности может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения терапии. Кроме того, после лечения во втором триместре сообщалось о случаях сужения артериального протока у плода, большинство из которых исчезали после прекращения применения препарата. Поэтому в течение первого и второго триместров беременности ТРОМБО АСС 100 мг не следует назначать, кроме случаев крайней необходимости.

Если ТРОМБО АСС 100 мг применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в течение первого или второго триместра беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче. Следует рассмотреть возможность пренатального мониторинга на предмет олигогидрамниона и сужения артериального протока после воздействия ТРОМБО АСС 100 мг в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. Применение ТРОМБО АСС 100 мг следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

Во время третьего триместра беременности. Все ингибиторы синтеза простагландинов могут:

влиять на плод следующим образом:

сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
нарушение функции почек с возможным последующим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом;

влиять на женщину и плод следующим образом:

удлинение времени кровотечения, антиагрегантное действие, которое может возникнуть даже при применении очень низких доз;
подавление сокращений матки и кровотечение у беременной и удлинение продолжительности родов.

С учетом этого ацетилсалициловая кислота в дозах выше 100 мг/сут противопоказана в течение третьего триместра беременности (см. раздел «Противопоказания»). Дозы до 100 мг/сут включительно могут применяться только под строгим акушерским контролем.

Кормление грудью. Ацетилсалициловая кислота и ее метаболиты проникают в грудное молоко в небольшом количестве. Поскольку вредного влияния препарата на ребенка после приема женщиной в период лактации не выявлено, как правило, прерывать кормление грудью не требуется. При длительном применении препарата или применении ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах следует решить вопрос о прекращении кормления грудью.

Фертильность. Существуют определенные доказательства того, что лекарственные средства, подавляющие синтез циклооксигеназы/простагландинов, могут вызывать нарушение фертильности у женщин из-за влияния на овуляцию. После прекращения лечения это исчезает.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат назначать взрослым и детям в возрасте от 16 лет. Препарат принимать внутрь до еды, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Для снижения риска летального исхода у пациентов с подозрением на острый инфаркт миокарда применять препарат в дозе 100 мг в сутки. Дозу 300 мг в сутки можно кратковременно применять по терапевтическим показаниям. Для достижения быстрой абсорбции первую таблетку необходимо разжевать!

Для снижения риска летального исхода у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, применять 100 мг в сутки. Дозу 300 мг в сутки можно кратковременно применять по терапевтическим показаниям.

Для вторичной профилактики инсульта применять препарат в дозе 100 мг в сутки. Дозу 300 мг в сутки можно кратковременно применять по терапевтическим показаниям.

Для снижения риска ТИА и инсульта у пациентов с ТИА применять 100–200 мг в сутки. Дозу 300 мг в сутки можно кратковременно применять по терапевтическим показаниям.

Для снижения риска развития заболевания и летального исхода у пациентов со стабильной и нестабильной стенокардией — от 100 мг в сутки. Дозу 300 мг в сутки можно кратковременно применять по терапевтическим показаниям.

Для профилактики тромбозов и эмболий после сосудистых операций (транслюминальная ангиопластика по методу РЧА, эндартерэктомия сонной артерии, аортокоронарное шунтирование (CABG), артериовенозное шунтирование) применять от 100 мг до 300 мг в сутки.

Для профилактики глубоких венозных тромбозов и лёгочной эмболии после длительной иммобилизации (после хирургических операций) — 100–200 мг в сутки или 300 мг в сутки через день.

Для профилактики инфаркта миокарда у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (сахарный диабет, контролируемая артериальная гипертензия) и лицам с многофакторным риском сердечно-сосудистых заболеваний (гиперлипидемия, ожирение, курение, пожилой возраст) применять 100 мг в сутки. Дозу 300 мг в сутки можно кратковременно применять по терапевтическим показаниям.

Дети.

Детям в возрасте до 16 лет противопоказано применение препарата без особых показаний, таких как синдром или болезнь Кавасаки, профилактика тромбообразования после кардиологических операций и профилактика инфаркта миокарда у детей с высоким риском.

Не следует применять препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, детям с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), сопровождающимися или не сопровождающимися повышением температуры тела.

Существует риск развития синдрома Рея, который является очень редким, но опасным для жизни заболеванием. При наличии указанных состояний, сопровождающихся рвотой, обезвоживанием, нарушением сознания и судорогами, требуется неотложная медицинская помощь.

Передозировка.

Передозировка может быть опасной для пациентов пожилого возраста (терапевтическая передозировка или частые случайные интоксикации могут быть летальными).

Симптомы средней интоксикации. Головокружение, вертиго, звон в ушах, нарушения слуха, нарушения зрения, боль в животе, усиленное потоотделение, тошнота и рвота, головная боль, тремор, дезориентация, спутанность сознания. Указанные симптомы можно контролировать снижением дозы.

Симптомы тяжёлой интоксикации. Лихорадка, гипертермия, гипервентиляция, одышка, судороги, респираторный алкалоз, метаболический ацидоз, обезвоживание, отёк лёгких, рабдомиолиз, аритмии, бред, кома, сердечно-сосудистый шок, дыхательная недостаточность, тяжёлая гипо- или гипергликемия, гипокалиемия. Симптомы могут появиться с задержкой на несколько часов после приёма токсической дозы.

Неотложная терапия. Быстрая госпитализация, промывание желудка, приём активированного угля, контроль кислотно-щелочного баланса, щелочной диурез (целевой рН мочи от 7,5 до 8,0). При концентрации салицилатов в плазме более 500 мг/л (3,6 ммоль/л) у взрослых или более 300 мг/л (2,2 ммоль/л) у детей следует рассмотреть вопрос о форсированном диурезе.

Гемодиализ при тяжёлой интоксикации, регидратация, симптоматическая терапия.

Специфического антидота не существует.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты развития: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко (≥ 1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Ниже приведённый перечень нежелательных эффектов также включает данные, полученные при наблюдении за пациентами с ревматическими заболеваниями, получавшими высокие дозы АСК в течение длительного времени.

АСК может вызывать жалобы на область живота, язву гастродуоденального тракта и эрозивный гастрит, что может привести к серьёзным желудочно-кишечным кровотечениям. Вероятность возникновения этих эффектов увеличивается при применении больших доз, хотя они могут возникать и при меньших дозах. При длительном применении АСК желудочно-кишечное кровотечение может привести к железодефицитной анемии.

Сообщалось о развитии отёков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности в связи с лечением НПВП.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Часто: вследствие антиагрегантного действия на тромбоциты ацетилсалициловая кислота может повышать риск развития кровотечений.

Редко: тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, апластическая анемия, железодефицитная анемия.

Редко или очень редко: сообщалось о серьёзных кровотечениях, таких как церебральное кровотечение (особенно у пациентов с неконтролируемой гипертензией и/или при одновременном применении антикоагулянтов), которые в отдельных случаях могли потенциально угрожать жизни.

Частота неизвестна: кровотечение с удлинением времени кровотечения, например, носовое кровотечение, кровотечение из дёсен, пурпура. Симптомы могут сохраняться от 4 до 8 дней после прекращения лечения. Это может создать риск кровотечения при операции.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: реакции гиперчувствительности, такие как крапивница, кожные реакции.

Редко: реакции гиперчувствительности, такие как тяжёлые кожные реакции (очень редко — даже мультиформная экссудативная эритема и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)), которые могут сопровождаться снижением артериального давления, одышкой, анафилактическими реакциями или ангионевротическим отёком, особенно у пациентов с астмой.

Со стороны обмена веществ.

Очень редко: гипогликемия.

При применении малых доз ацетилсалициловой кислоты может снижаться выведение мочевой кислоты. Это может привести к развитию подагры у пациентов со сниженным выведением мочевой кислоты.

Частота неизвестна: гиперурикемия.

Со стороны нервной системы.

Редко: головная боль, вертиго, головокружение, нарушения зрения, спутанность сознания.

Это могут быть симптомы передозировки, особенно у пациентов пожилого возраста.

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Редко: тиннитус, нарушения слуха.

Это могут быть симптомы передозировки, особенно у пациентов пожилого возраста.

Со стороны сосудов.

Редко: геморрагический васкулит.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Нечасто: ринит, одышка.

Редко: бронхоспазм, приступы астмы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: боль в эпигастральной области и абдоминальная боль, изжога, тошнота, рвота, диарея, диспепсия.

Нечасто: желудочно-кишечное кровотечение, а также желудочно-кишечные язвы, которые очень редко могут привести к перфорации.

Частота неизвестна: явное (гематемезис, мелена) или скрытое желудочно-кишечное кровотечение, которое может привести к железодефицитной анемии (чаще при более высоких дозах).

Со стороны печени.

Очень редко: транзиторная печеночная недостаточность с повышением уровня печеночных трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко: узловатая эритема.

Частота неизвестна: фиксированная лекарственная сыпь.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Очень редко: нарушение функции почек; сообщалось о развитии острой почечной недостаточности.

Общие расстройства.

Редко: синдром Рея (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в коробке.

По 20 таблеток в блистере; по 5 блистеров в коробке.

Категория отпуска.

Без рецепта — по 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в коробке.

По рецепту — по 20 таблеток в блистере; по 5 блистеров в коробке.

Производитель. Г.Л. Фарма ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шлоссплац 1, 8502 Ланах, Австрия.