INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TROMBO ASS 100 mg (THROMBO ASS 100 mg)

Composición:

Principio activo: ácido acetilsalicílico;

1 tableta contiene 100 mg de ácido acetilsalicílico;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, almidón de patata, talco, triacetina, dispersión de copolímero de metacrilato.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película, de liberación entérica.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, blancas, biconvexas, recubiertas con película entérica, sin ranura de división.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiagregantes plaquetarios.

Código ATC B01AC06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El ácido acetilsalicílico (AAS) inhibe la agregación plaquetaria mediante la supresión de la síntesis de tromboxano A2. Este efecto se logra acetilando la ciclooxigenasa, lo que conduce a la inhibición de la síntesis de tromboxano A2 (un prostaglandino que promueve la agregación plaquetaria y la vasoconstricción) en las plaquetas. Este es un efecto permanente que normalmente persiste durante toda la vida útil de las plaquetas, que es de aproximadamente 8 días.

Datos clínicos recientes confirman el efecto antitrombótico del AAS incluso en dosis bajas.

En un estudio (Dutch TIA Trial) participaron 3131 pacientes tras sufrir un accidente isquémico transitorio (AIT) o un ictus, que recibieron aleatoriamente 30 mg frente a 283 mg diarios de AAS en forma de preparación acuosa. La observación duró en promedio 2,6 años. En el grupo de 30 mg (1555 personas), el ictus, infarto de miocardio o muerte ocurrieron en un total de 228 casos (14,7 %), frente a 240 casos (15,2 %) en el grupo de 283 mg (1576 personas). Estos resultados indican que el AAS en dosis de 30 mg al día no es menos eficaz que la dosis de 283 mg diarios de AAS. Se observó una tendencia hacia un menor porcentaje de hemorragias clínicamente significativas (hemorragias mayores) a favor del grupo que recibió la dosis más baja de AAS, aunque la diferencia fue clínicamente significativa únicamente respecto a hemorragias menores. El AAS también se utiliza en el tratamiento del síndrome de Kawasaki. La dosificación adecuada debe consultarse en la literatura científica actualizada.

Debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, el AAS también pertenece al grupo de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) con propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias.

Datos experimentales indican que el ibuprofeno puede interferir con el efecto de las dosis bajas de AAS sobre la agregación plaquetaria cuando ambos se administran simultáneamente. En un estudio, cuando se administró una dosis única de ibuprofeno de 400 mg durante las 8 horas previas o 30 minutos después de una dosis de AAS de liberación inmediata (81 mg), se observó una reducción del efecto del AAS sobre la formación de tromboxano o la agregación plaquetaria. Sin embargo, la limitación de estos datos y la incertidumbre respecto a la extrapolación de resultados ex vivo a situaciones clínicas implica que no se pueden extraer conclusiones firmes sobre el uso regular de ibuprofeno, y no se considera probable un efecto clínicamente significativo con el uso ocasional de ibuprofeno (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración de la forma gastroresistente del medicamento, la absorción del AAS tiene lugar en el intestino delgado. El ácido acetilsalicílico se absorbe rápidamente y completamente desde el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente a las 3 horas tras la administración.

Distribución. En humanos, la unión a las proteínas plasmáticas depende de la concentración: se han obtenido valores entre el 49 % y más del 70 % (AAS) y entre el 66 % y el 98 % (ácido salicílico), respectivamente.

Tras la administración oral de AAS, el ácido salicílico puede detectarse en el líquido cefalorraquídeo y en el líquido sinovial.

Los comprimidos de TROMBO AAS 100 mg son bioequivalentes a la solución acuosa de AAS; gracias a su forma farmacéutica especial, el período de semivida se prolonga de 2 a 4 horas.

El ácido salicílico atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna.

Biotransformación. El AAS se hidroliza enzimáticamente a ácido salicílico en la mucosa intestinal, pero principalmente en el hígado. Además, el ácido salicílico se glucuroniza en el hígado.

Eliminación. La eliminación se produce casi completamente por vía renal en forma de ácido salicílico (aproximadamente el 10 %), ácido salicilúrico (aproximadamente el 75 %) y conjugados del ácido salicilúrico (aproximadamente el 10 %).

Datos preclínicos. Los resultados preclínicos se obtuvieron tras la administración oral, nasal, subcutánea e intravenosa en ratones, ratas, cobayas, conejos y perros. En estudios de toxicidad crónica con dosis terapéuticas de AAS en humanos no se observaron diferencias significativas respecto al grupo control.

Los estudios in vitro no mostraron potencial mutagénico del AAS.

Los estudios en ratones y ratas no indicaron potencial carcinogénico del AAS.

Toxicología reproductiva. En experimentos con animales (ratas, perros) con dosis altas de AAS se observaron efectos teratogénicos. Se han descrito alteraciones en la implantación, efectos embriotóxicos y fetotóxicos, así como alteraciones en la capacidad de aprendizaje en la descendencia tras exposición prenatal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para reducir el riesgo de:

consecuencias letales en pacientes con sospecha de infarto agudo de miocardio;
consecuencias letales en pacientes que han sufrido infarto de miocardio;
ataques isquémicos transitorios (AIT) e ictus en pacientes con AIT;
morbilidad y consecuencias letales en angina estable e inestable.

Para la prevención de:

trombosis y embolias tras intervenciones vasculares (angioplastia transluminal percutánea [PTCA], endarterectomía carotídea, derivación aortocoronaria [CABG], derivación arteriovenosa);
trombosis venosa profunda y embolias pulmonares tras inmovilización prolongada (tras intervenciones quirúrgicas);
infarto de miocardio en pacientes con alto riesgo de complicaciones cardiovasculares (diabetes mellitus, hipertensión arterial controlada) y personas con múltiples factores de riesgo cardiovascular (hiperlipidemia, obesidad, tabaquismo, edad avanzada).

Para la prevención secundaria del ictus.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico, a otros salicilatos o a cualquiera de los componentes del medicamento.
Asma crónica provocada por el uso previo de salicilatos o AINE en la historia clínica.
Úlceras agudas del estómago e intestino.
Hemorragia gastrointestinal o perforación en la historia clínica relacionadas con un tratamiento previo con AINE.
Úlceras pépticas activas/hemorragias en forma activa o en la historia clínica (dos o más episodios separados de úlcera o hemorragia confirmada).
Hemorragias y trastornos hematológicos (diatesis hemorrágica, trombocitopenia, hemofilia).
Insuficiencia renal grave.
Insuficiencia hepática grave.
Insuficiencia cardíaca grave.
Combinación con metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Dosis superiores a 100 mg/día durante el tercer trimestre del embarazo.
Hiperoxaluria.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones contraindicadas.

El uso de metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato del vínculo con proteínas plasmáticas por salicilatos) (ver sección «Contraindicaciones»).
Anticoagulantes orales combinados con dosis altas de salicilatos: mayor riesgo de hemorragia debido a la supresión de la función plaquetaria, así como daño a la mucosa del duodeno y desplazamiento de los anticoagulantes orales de sus sitios de unión a proteínas plasmáticas (ver sección «Precauciones de uso»).

Combinaciones que deben emplearse con precaución.

Al usar metotrexato en dosis inferiores a 15 mg/semana, aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato del vínculo con proteínas plasmáticas por salicilatos). Durante las primeras semanas del tratamiento combinado, el análisis de sangre debe realizarse semanalmente. Los pacientes con alteraciones, incluso leves, de la función renal y los pacientes de edad avanzada deben estar bajo estricta vigilancia.
Anticoagulantes orales, por ejemplo cumarina, warfarina, alteplasa, trombolíticos, otros inhibidores de la agregación plaquetaria/inhibidores del hemostasis, clopidogrel, cilostazol y dipiridamol, junto con dosis bajas de salicilatos: aumentan el riesgo de hemorragia por supresión de la función plaquetaria, daño a la mucosa del duodeno y desplazamiento de los anticoagulantes orales de sus sitios de unión a proteínas plasmáticas. Es necesario controlar el tiempo de sangrado. En particular, el tratamiento con AAS no debe iniciarse durante las primeras 24 horas tras el tratamiento con alteplasa en pacientes con ictus agudo. Por lo tanto, no se recomienda su uso simultáneo.
Heparina para administración parenteral: mayor riesgo de hemorragia (supresión de la función plaquetaria, daño a la mucosa del duodeno por salicilatos).
Ticlopidina: mayor riesgo de hemorragia (efecto sinérgico en la supresión de la agregación plaquetaria). Si no puede evitarse esta combinación, se requiere un monitoreo clínico cuidadoso y controles frecuentes de parámetros de laboratorio (incluyendo el tiempo de sangrado).
Estreptoquinasa, trombolíticos: el AAS puede potenciar su acción. Aumenta el riesgo de hemorragia (especialmente tras ictus isquémico).
Otros antiinflamatorios no esteroideos/agentes antirreumáticos con dosis altas de salicilatos (> 3 g/día): mayor riesgo de úlcera y hemorragia gastrointestinal por efecto sinérgico; disminución mutua de las concentraciones séricas.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), como sertralina o paroxetina: la combinación de ISRS con AAS se asocia con un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).
Cuando se administra simultáneamente con digoxina, la concentración de esta última en plasma aumenta debido a la disminución de la excreción renal. Se recomienda un monitoreo adecuado y, si es necesario, ajuste de la dosis.
La administración simultánea con agentes uricosúricos, como benzbromarona o probenecid, reduce el efecto de eliminación del ácido úrico (debido a la competencia en la excreción del ácido úrico por los túbulos renales). Se recomienda el uso de otro analgésico.
Cuando se administran simultáneamente dosis altas de ácido acetilsalicílico y antidiabéticos orales del grupo de las sulfonilureas o insulina, se potencia el efecto hipoglucemiante de estos últimos debido al efecto hipoglucemiante del ácido acetilsalicílico y al desplazamiento de las sulfonilureas unidas a proteínas plasmáticas. Se debe informar a los pacientes sobre este riesgo y pedirles que realicen controles frecuentes de glucosa en sangre. Puede ser necesaria la adaptación a dosis más bajas de los agentes antidiabéticos.
Diuréticos combinados con dosis altas de ácido acetilsalicílico reducen la filtración glomerular al disminuir la síntesis de prostaglandinas en los riñones (insuficiencia renal aguda en pacientes deshidratados). Es necesaria una adecuada hidratación del paciente y control de la función renal y de la presión arterial.
Furosemida y otros diuréticos de asa: su efecto hipotensor disminuye; se recomienda el control de la presión arterial.
Corticosteroides sistémicos (excepto hidrocortisona), utilizados en terapia sustitutiva en la enfermedad de Addison: durante el tratamiento con corticosteroides, disminuyen los niveles de salicilatos en sangre y aumenta el riesgo de sobredosis tras finalizar el tratamiento.

El uso combinado con corticosteroides aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal. Por lo tanto, las dosis de salicilatos deben ajustarse adecuadamente durante y tras la terapia combinada con glucocorticoides.

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) combinados con dosis altas de ácido acetilsalicílico provocan disminución de la filtración glomerular por inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras y reducción del efecto antihipertensivo. Es necesaria una adecuada hidratación del paciente y control de la función renal y de la presión arterial.
Al usar AAS con verapamilo, debe controlarse el tiempo de sangrado.
Al administrarse simultáneamente con ácido valproico, el ácido acetilsalicílico desplaza al ácido valproico del vínculo con proteínas plasmáticas, aumentando su toxicidad. Si es necesario, deben controlarse los niveles en suero.
El alcohol etílico favorece el daño a la mucosa del tracto gastrointestinal y prolonga el tiempo de sangrado debido al efecto sinérgico del ácido acetilsalicílico y el alcohol. Por lo tanto, debe evitarse esta combinación.
Tratamiento gastrointestinal de acción local: sales de magnesio, sales de aluminio y sales de potasio, óxidos e hidróxidos: la excreción renal de salicilatos se intensifica por alcalinización de la orina.
El metamizol puede reducir el efecto del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria cuando se toman simultáneamente. Por lo tanto, el metamizol debe usarse con precaución en pacientes que toman dosis bajas de ácido acetilsalicílico para cardioprotección.
La administración simultánea con AINE, como ibuprofeno o naproxeno, en el mismo día, puede debilitar la inhibición irreversible de plaquetas por el ácido acetilsalicílico. La relevancia clínica de esta interacción es desconocida. El tratamiento con AINE, como ibuprofeno o naproxeno, en pacientes con riesgo de enfermedades cardiovasculares puede limitar el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico (ver sección «Precauciones de uso»).

Puede reducirse el efecto.

Antagonistas de la aldosterona (espironolactona y canrenona), antihipertensivos, especialmente inhibidores de la ECA (en caso de terapia combinada con inhibidores de la ECA, deben usarse dosis de AAS ≤100 mg).

Pruebas de laboratorio.

Dosis altas de AAS pueden afectar a diversos métodos clínico-químicos de análisis y/o sus resultados.

Por lo general, los métodos químicos basados en reacciones de color pueden verse alterados. Por ejemplo, los resultados de las pruebas funcionales hepáticas pueden falsificarse (posibilidad de resultados falsos negativos).

Características de uso.

El medicamento debe administrarse con precaución en los siguientes casos:

Hipersensibilidad a los analgésicos, antiinflamatorios, antirreumáticos, así como alergia a otras sustancias;
Hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca en la historia clínica: durante el tratamiento con AAS en dosis antirreumáticas se han descrito retención de líquidos y edemas.
Úlceras del tracto gastrointestinal, incluyendo enfermedad ulcerosa crónica o recurrente o hemorragias gastrointestinales en la historia clínica;
Tratamiento concomitante con anticoagulantes (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»);
Alteraciones de la función hepática;
Durante intervenciones quirúrgicas (incluyendo procedimientos odontológicos), el uso de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico puede aumentar la probabilidad de aparición o agravamiento de hemorragias;
Tratamiento concomitante con AINEs, como ibuprofeno o naproxeno, ya que los AINEs pueden reducir el efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria. Si se necesita AAS como analgésico, el paciente debe consultar con su médico antes de comenzar el tratamiento con AINEs (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»);
Alteraciones de la función renal o del flujo sanguíneo cardiovascular (por ejemplo, patología vascular renal, insuficiencia cardíaca congestiva, hipovolemia, cirugías extensas, sepsis o hemorragias severas), ya que el ácido acetilsalicílico puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal y de insuficiencia renal aguda.

Broncoespasmo . En pacientes con complicaciones alérgicas, incluyendo asma bronquial, rinitis alérgica, urticaria, picazón cutánea, edema de la mucosa y pólipos nasales, así como en combinación con infecciones crónicas respiratorias, y en pacientes con hipersensibilidad a AINEs, durante el tratamiento con ácido acetilsalicílico puede desarrollarse broncoespasmo o un ataque de asma bronquial.

Eritema fijo por medicamentos / eritema fijo bulloso generalizado . Se han notificado casos de eritema fijo por medicamentos / eritema fijo bulloso generalizado con el uso de diclofenaco.

TROMBO AAS 100 mg no debe volver a administrarse a pacientes con antecedentes de eritema fijo por medicamentos / eritema fijo bulloso generalizado asociado al uso de diclofenaco.

Efectos adversos gastrointestinales . Debe evitarse el uso combinado de AAS con AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Se han notificado casos graves de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación, que pueden ser mortales, durante el tratamiento con AAS y AINEs en cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas de advertencia previos o antecedentes de enfermedades gastrointestinales graves.

En personas mayores, se observa una mayor frecuencia de reacciones adversas con AAS y AINEs, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden ser mortales (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). En pacientes que requieran tratamiento prolongado, se recomienda realizar controles periódicos.

Los pacientes deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal).

No se recomienda el uso concomitante de AAS con otros medicamentos que modulan la hemostasia (por ejemplo, anticoagulantes como warfarina, trombolíticos, antiplaquetarios, antiinflamatorios y selectivos inhibidores de la recaptación de serotonina), salvo por indicaciones graves, ya que esto puede aumentar el riesgo de hemorragia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). Si no puede evitarse la combinación, se recomienda una vigilancia cuidadosa de signos de hemorragia.

Se recomienda precaución en pacientes que toman simultáneamente medicamentos como corticosteroides orales, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y deferazirox (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»), ya que pueden aumentar el riesgo de úlcera.

Si ocurre hemorragia o úlcera gastrointestinal, el tratamiento con AAS debe interrumpirse.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AAS, especialmente en pacientes con antecedentes de úlcera, particularmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), así como en personas mayores. En estos pacientes se debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja disponible. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieran tratamiento concomitante con otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Alcohol . Durante el tratamiento con AAS, el consumo concomitante de alcohol puede intensificar los efectos adversos del principio activo, especialmente aquellos que afectan al tracto gastrointestinal o al sistema nervioso central (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Tendencia a hemorragias . La inhibición de la agregación plaquetaria (incluso con dosis muy bajas de AAS), que persiste durante varios días tras la administración, puede aumentar la tendencia a hemorragias, especialmente durante y después de intervenciones quirúrgicas (incluso procedimientos menores como extracciones dentales).

También se han notificado casos raros o muy raros de hemorragias graves, como hemorragias cerebrales, especialmente en pacientes con hipertensión no controlada y/o tratamiento concomitante con anticoagulantes. En casos muy raros, esto puede conducir a un desenlace fatal.

Gota . Con el uso de dosis bajas de ácido acetilsalicílico puede reducirse la excreción de ácido úrico. Esto puede provocar gota en pacientes con excreción reducida de ácido úrico (véase las secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones», «Reacciones adversas»).

Síndrome de Reye . En casos aislados, en niños y adolescentes se han observado complicaciones potencialmente mortales en el cerebro y el hígado (el llamado síndrome de Reye), que posiblemente están relacionadas con el AAS, especialmente cuando se utiliza para tratar fiebre asociada a gripe o varicela. Este síndrome también puede ocurrir en jóvenes.

Como medida preventiva, no se deben administrar medicamentos que contengan AAS durante las 6 semanas posteriores a la vacunación con virus vivo atenuado contra la varicela.

Nefropatía . El AAS debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones moderadas de la función renal o hepática (están contraindicados en casos graves) o en pacientes deshidratados, ya que el uso habitual de antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) (especialmente combinaciones de varios analgésicos) puede empeorar la función renal. El daño renal persistente puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal (nefropatía).

En caso necesario, los pacientes deben ser informados sobre este riesgo.

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, se debe realizar periódicamente una prueba de función hepática.

Estudios de laboratorio . Durante el tratamiento prolongado, deben monitorizarse parámetros de laboratorio adecuados (por ejemplo, función hepática y renal, análisis de sangre, coagulación) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa . En algunos pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, dosis altas de AAS pueden provocar hemólisis. Por lo tanto, se requiere vigilancia médica si es necesario administrar AAS a estos pacientes.

Fertilidad . El AAS puede afectar negativamente la fertilidad femenina debido a su efecto sobre la ovulación (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Lactosa . El medicamento contiene monohidrato de lactosa. Por lo tanto, no debe administrarse a pacientes con trastornos raros específicos, como intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o alteración en la absorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Dosis bajas (hasta 100 mg/día inclusive)

Estudios clínicos indican que dosis hasta 100 mg/día para uso obstétrico limitado, que requieren monitoreo especializado, se consideran seguras.

Dosis entre más de 100 mg/día y 500 mg/día

No existe suficiente experiencia clínica con dosis entre más de 100 mg/día y 500 mg/día. Por lo tanto, las recomendaciones siguientes para dosis de 500 mg/día o superiores también se aplican a este rango.

Dosis de 500 mg/día o superiores

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo embrionario/fetal. Los datos epidemiológicos disponibles indican un riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas al inicio del embarazo. El riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

Se ha demostrado que la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en animales provoca un aumento de pérdidas embrionarias antes y después de la implantación y letalidad embrionaria-fetal. Además, se han notificado aumentos en la frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período organogénico. Estudios preclínicos han mostrado toxicidad reproductiva (véase la sección «Farmacocinética. Datos preclínicos»).

Durante el primer y segundo trimestre del embarazo . Existen datos epidemiológicos inconsistentes sobre un posible aumento del riesgo de malformaciones congénitas (palatosquisis ("labio leporino"), malformaciones cardíacas) con el uso de ácido acetilsalicílico en las primeras etapas del embarazo. Sin embargo, con el uso de dosis terapéuticas (50-150 mg/día), este riesgo ha resultado ser bajo.

El uso de TROMBO AAS 100 a partir de la semana 20 de gestación puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del mismo. Además, tras el tratamiento en el segundo trimestre se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterial fetal, la mayoría de los cuales desaparecieron tras suspender el medicamento. Por lo tanto, TROMBO AAS 100 mg no debe administrarse durante el primer y segundo trimestre del embarazo, salvo en casos de extrema necesidad.

Si TROMBO AAS 100 mg se administra a una mujer que intenta quedar embarazada o durante el primer o segundo trimestre del embarazo, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible. Se debe considerar un monitoreo obstétrico para detectar oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterial tras la exposición a TROMBO AAS 100 mg a partir de la semana 20 de gestación. El uso de TROMBO AAS 100 mg debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterial.

Durante el tercer trimestre del embarazo . Todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden:

afectar al feto de la siguiente manera:

toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
alteración de la función renal con posible desarrollo posterior de insuficiencia renal con oligohidramnios;

afectar a la mujer y al feto de la siguiente manera:

prolongación del tiempo de hemorragia, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
inhibición de las contracciones uterinas y hemorragia en la embarazada, así como prolongación de la duración del parto.

Debido a esto, el ácido acetilsalicílico en dosis superiores a 100 mg/día está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»). Dosis hasta 100 mg/día inclusive pueden usarse únicamente bajo estricto control obstétrico.

Lactancia . El ácido acetilsalicílico y sus metabolitos pasan en pequeñas cantidades a la leche materna. Dado que no se ha observado efecto perjudicial del medicamento en el lactante tras el uso por parte de la madre durante la lactancia, generalmente no es necesario interrumpir la lactancia. Sin embargo, en caso de tratamiento prolongado o uso de ácido acetilsalicílico en dosis altas, debe considerarse la posibilidad de suspender la lactancia.

Fertilidad . Existen ciertas evidencias de que los medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas pueden alterar la fertilidad femenina al afectar la ovulación. Este efecto desaparece tras la interrupción del tratamiento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

No afecta la capacidad para conducir vehículos de motor ni para trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse a adultos y niños a partir de 16 años. El medicamento debe tomarse por vía oral antes de las comidas, sin masticar, acompañado de una cantidad suficiente de líquido.

Para reducir el riesgo de consecuencias letales en pacientes con sospecha de infarto agudo de miocardio, administrar el medicamento en dosis de 100 mg al día. La dosis de 300 mg al día puede emplearse temporalmente según indicaciones terapéuticas. Para lograr una absorción rápida, ¡la primera tableta debe masticarse!

Para reducir el riesgo de consecuencias letales en pacientes que han sufrido un infarto de miocardio, administrar 100 mg al día. La dosis de 300 mg al día puede emplearse temporalmente según indicaciones terapéuticas.

Para la prevención secundaria de accidente cerebrovascular (ACV), administrar el medicamento en dosis de 100 mg al día. La dosis de 300 mg al día puede emplearse temporalmente según indicaciones terapéuticas.

Para reducir el riesgo de accidente isquémico transitorio (AIT) y ACV en pacientes con AIT, administrar 100-200 mg al día. La dosis de 300 mg al día puede emplearse temporalmente según indicaciones terapéuticas.

Para reducir el riesgo de enfermedad y consecuencias letales en pacientes con angina estable e inestable: a partir de 100 mg al día. La dosis de 300 mg al día puede emplearse temporalmente según indicaciones terapéuticas.

Para la prevención de trombosis y embolias tras intervenciones vasculares (angioplastia transluminal percutánea [PTCA], endarterectomía carotídea, derivación aortocoronaria [CABG], derivación arteriovenosa), administrar entre 100 mg y 300 mg al día.

Para la prevención de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar tras un estado prolongado de inmovilización (tras cirugías): 100-200 mg al día o 300 mg al día cada dos días.

Para la prevención de infarto de miocardio en pacientes con alto riesgo de complicaciones cardiovasculares (diabetes mellitus, hipertensión arterial controlada) y en personas con múltiples factores de riesgo cardiovascular (hiperlipidemia, obesidad, tabaquismo, edad avanzada), administrar 100 mg al día. La dosis de 300 mg al día puede emplearse temporalmente según indicaciones terapéuticas.

Niños.

Está contraindicado el uso del medicamento en niños menores de 16 años, salvo que existan indicaciones especiales, tales como síndrome o enfermedad de Kawasaki, prevención de trombosis tras intervenciones cardiológicas y prevención de infarto de miocardio en niños con alto riesgo.

No deben administrarse medicamentos que contengan ácido acetilsalicílico a niños con infección viral respiratoria aguda (IVRA), con o sin fiebre.

Existe riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, una enfermedad muy rara pero potencialmente mortal. Si estos estados se acompañan de vómitos, deshidratación, alteración de la conciencia y convulsiones, se requiere intervención médica inmediata.

Sobredosis.

La sobredosis puede ser perjudicial en pacientes de edad avanzada (la sobredosis terapéutica o intoxicaciones accidentales frecuentes pueden ser letales).

Síntomas de intoxicación moderada. Mareo, vértigo, tinnitus, alteraciones auditivas, trastornos visuales, dolor abdominal, sudoración intensa, náuseas y vómitos, cefalea, temblor, desorientación, confusión mental. Estos síntomas pueden controlarse reduciendo la dosis.

Síntomas de intoxicación grave. Fiebre, hipertemia, hiperventilación, disnea, convulsiones, alcalosis respiratoria, acidosis metabólica, deshidratación, edema pulmonar, rabdomiólisis, arritmias, delirio, coma, shock cardiovascular, insuficiencia respiratoria, hipoglucemia o hiperglucemia grave, hipokalemia. Los síntomas pueden presentarse con retraso de varias horas tras la ingestión de una dosis tóxica.

Tratamiento de urgencia. Hospitalización inmediata, lavado gástrico, administración de carbón activado, control del equilibrio ácido-base, diuresis alcalina (pH urinario objetivo entre 7,5 y 8,0). Si la concentración de salicilatos en plasma supera los 500 mg/l (3,6 mmol/l) en adultos o 300 mg/l (2,2 mmol/l) en niños, debe considerarse la diuresis forzada.

Hemodiálisis en caso de intoxicación grave, rehidratación, tratamiento sintomático.

No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10 000, < 1/1000); muy raras (< 1/10 000); frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

La lista siguiente de efectos adversos incluye también datos obtenidos durante el seguimiento de pacientes con enfermedades reumáticas que recibieron dosis altas de AAS durante períodos prolongados.

El AAS puede causar molestias abdominales, úlcera gastroduodenal y gastritis erosiva, que pueden provocar hemorragia gastrointestinal grave. La probabilidad de estos efectos aumenta con dosis más altas, aunque también pueden ocurrir con dosis bajas. Si el AAS se utiliza durante un período prolongado, la hemorragia gastrointestinal puede provocar anemia por deficiencia de hierro.

Se han notificado edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINEs.

Del sistema sanguíneo y linfático.

Frecuentes: debido al efecto antiagregante sobre las plaquetas, el ácido acetilsalicílico puede aumentar el riesgo de hemorragia.

Raras: trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia, leucopenia, anemia aplásica, anemia ferropénica.

Raras o muy raras: se han notificado hemorragias graves, tales como hemorragia cerebral (especialmente en pacientes con hipertensión no controlada y/o tratamiento concomitante con anticoagulantes), que en casos aislados podrían ser potencialmente mortales.

Frecuencia desconocida: hemorragia con tiempo de sangrado prolongado, por ejemplo, epistaxis, hemorragia gingival, púrpura. Los síntomas pueden persistir entre 4 y 8 días tras la interrupción del tratamiento. Esto puede aumentar el riesgo de hemorragia durante intervenciones quirúrgicas.

Del sistema inmunitario.

Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad, como urticaria, reacciones cutáneas.

Raras: reacciones de hipersensibilidad, como reacciones cutáneas graves (muy raramente incluso eritema multiforme exudativo y necrólisis epidérmica tóxica [síndrome de Lyell]), que pueden acompañarse de hipotensión, disnea, reacciones anafilácticas o angioedema, especialmente en pacientes con asma.

Del metabolismo.

Muy raras: hipoglucemia.

Con el uso de dosis bajas de ácido acetilsalicílico puede reducirse la excreción de ácido úrico. Esto puede provocar gota en pacientes con excreción reducida de ácido úrico.

Frecuencia desconocida: hiperuricemia.

Del sistema nervioso.

Raras: cefalea, vértigo, mareo, alteraciones visuales, confusión mental.

Estos pueden ser síntomas de sobredosis, especialmente en pacientes de edad avanzada.

De los órganos auditivos y del laberinto.

Raras: tinnitus, alteraciones auditivas.

Estos pueden ser síntomas de sobredosis, especialmente en pacientes de edad avanzada.

De los vasos sanguíneos.

Raras: vasculitis hemorrágica.

De los órganos respiratorios, tórax y mediastino.

Poco frecuentes: rinitis, disnea.

Raras: broncoespasmo, ataques de asma.

Del tracto gastrointestinal.

Frecuentes: dolor epigástrico y abdominal, pirosis, náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia.

Poco frecuentes: hemorragia gastrointestinal, así como úlceras gastrointestinales, que muy raramente pueden provocar perforación.

Frecuencia desconocida: hemorragia gastrointestinal evidente (hematemesis, melena) o oculta, que puede provocar anemia ferropénica (más frecuente con dosis más altas).

Del hígado.

Muy raras: insuficiencia hepática transitoria con aumento de los niveles de transaminasas hepáticas.

De la piel y tejido subcutáneo.

Raras: eritema nodoso.

Frecuencia desconocida: erupción fija medicamentosa.

De los riñones y vías urinarias.

Muy raras: alteraciones de la función renal; se ha notificado el desarrollo de insuficiencia renal aguda.

Trastornos generales.

Raras: síndrome de Reye (ver sección «Precauciones de uso»).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en un lugar seco, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísters por caja.

20 comprimidos por blíster; 5 blísters por caja.

Categoría de dispensación.

Sin receta: 10 comprimidos por blíster; 3 blísters por caja.

Con receta: 20 comprimidos por blíster; 5 blísters por caja.

Fabricante. G. L. Pharma GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Austria.