Trombo Ass 100 mg

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Trombo Ass 100 mg (THROMBO ASS 100 mg)

Skład:

substancja czynna: kwas acetylosalicylowy;

1 tabletka zawiera 100 mg kwasu acetylosalicylowego;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, celuloza mikrokryształowa, ditlenek krzemu bezwodny koloidalny, skrobia ziemniaczana, talk, triacetyna, dyspersja kopolimeru metakrylanowego.

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane błonkowo, odporne na działanie soku żołądkowego.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe, okrągłe, podwójnie wypukłe tabletki powlecane błonkowo odporną na działanie soku żołądkowego otoczką, bez zarysowania.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwzakrzepowe.

Kod ATC B01AC06.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Kwas acetylosalicylowy (ASA) hamuje agregację płytek krwi poprzez blokowanie syntezy tromboksanu A2. Osiąga się to poprzez acetylowanie cyklooksygenazy, co prowadzi do hamowania syntezy tromboksanu A2 (prostaglandyny wspomagającej agregację płytek krwi i zwężanie naczyń) w płytkach krwi. Jest to efekt stały, który zazwyczaj utrzymuje się przez cały 8-dniowy okres życia płytek krwi.

Nowe dane kliniczne potwierdzają działanie przeciwzakrzepowe ASA nawet w małych dawkach.

W badaniu (Dutch TIA Trial) wzięło udział 3131 pacjentów po przemijającym ataku niedokrwiennym (TIA) lub udarze mózgu, z losowym przyjmowaniem 30 mg lub 283 mg dziennie preparatu ASA w postaci wodnej. Obserwacja trwała średnio 2,6 roku. W grupie 30 mg (1555 osób) udar mózgu, zawał mięśnia sercowego lub śmierć wystąpiły łącznie u 228 osób (14,7%) w porównaniu do 240 przypadków (15,2%) w grupie 283 mg (1576 osób). Wyniki te wskazują, że ASA w dawce 30 mg na dobę jest nie mniej skuteczna niż dawka 283 mg ASA na dobę. Obserwowano tendencję do niższego odsetka klinicznie istotnych krwawień (krwawień dużych) na korzyść grupy przyjmującej niższą dawkę ASA, jednak różnica była klinicznie istotna wyłącznie w odniesieniu do krwawień nieznacznych. ASA stosuje się również w leczeniu zespołu Kawasaki. Odpowiednie dawkowanie należy przyjąć z aktualnej literatury naukowej.

Ze względu na hamowanie syntezy prostaglandyn ASA należy również do grupy kwasowych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NSAID) o działaniu przeciwbólowym, przeciwgorączkowym i przeciwzapalnym.

Dane eksperymentalne wskazują, że ibuprofen może hamować działanie małych dawek ASA na agregację płytek krwi przy ich jednoczesnym stosowaniu. W jednym z badań, gdy jednorazową dawkę ibuprofenu 400 mg przyjmowano w ciągu 8 godzin przed lub w ciągu 30 minut po dawce ASA z natychmiastowym uwalnianiem (81 mg), zaobserwowano zmniejszenie wpływu ASA na powstawanie tromboksanu lub agregację płytek krwi. Jednak ograniczoność tych danych i niepewność co do ekstrapolacji danych ex vivo na sytuację kliniczną oznaczają, że nie można wyciągnąć jednoznacznych wniosków dotyczących regularnego stosowania ibuprofenu, a klinicznie istotny efekt przy okresowym stosowaniu ibuprofenu nie jest uważany za prawdopodobny (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Farmakokinetyka.

Absorpcja. Po przyjęciu formy gastrorezystentnej lek jest wchłaniany w jelicie cienkim. Kwas acetylosalicylowy jest szybko i całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w osoczu osiąga się po 3 godzinach od podania.

Rozkład. U człowieka wiązanie z białkami osocza zależy od stężenia: uzyskano wartości od 49% do ponad 70% (ASA) i od 66% do 98% (kwas salicylowy) odpowiednio.

Po doustnym przyjęciu ASA kwas salicylowy może występować w płynie mózgowo-rdzeniowym i w płynie maziowym.

Tabletki Trombo Ass 100 mg są bioekwiwalentne roztworowi wodnemu ASA; dzięki specjalnej formie farmaceutycznej okres półwylęgania wydłuża się z 2 do 4 godzin.

Kwas salicylowy przenika przez łożysko i wydzielany jest w mleku matki.

Biotransformacja. ASA ulega hydrolizie enzymatycznej do kwasu salicylowego w błonie śluzowej jelita, ale głównie w wątrobie. Ponadto kwas salicylowy ulega glukuronidacji w wątrobie.

Wydalanie. Wydalanie odbywa się niemal całkowicie przez nerki w postaci kwasu salicylowego (około 10%), kwasu salicylowomoczowego (około 75%) oraz związków koniugowanych kwasu salicylowomoczowego (około 10%).

Dane przedkliniczne. Wyniki badań przedklinicznych uzyskano po doustnym, nosowym, podskórnej i dożylnej podaniu myszom, szczurom, świnkom morskim, królikom i psom. W badaniach chronicznej toksyczności z zastosowaniem terapeutycznych dawek ASA u ludzi nie zaobserwowano istotnych różnic w porównaniu z grupą kontrolną.

Badania in vitro nie wykazały potencjału mutagennego dla ASA.

Badania na myszach i szczurach nie wskazały na potencjał kancerogenny ASA.

Toxycologia reprodukcyjna. W eksperymentach na zwierzętach (szczury, psy) z zastosowaniem wyższych dawek ASA zaobserwowano efekty teratogenne. Zaburzenia implantacji, efekty embriotoxiczne i fetotoksyczne, a także zaburzenia zdolności uczenia się opisano u potomstwa po wpływie prenatalnym.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

W celu zmniejszenia ryzyka:

• zgonu u pacjentów podejrzanych o ostry zawał mięśnia sercowego;
• zgonu u pacjentów, którzy przeszli zawał mięśnia sercowego;
• przejściowych ataków niedokrwennych (TIA) i udaru u pacjentów z TIA;
• chorób i zgonu u pacjentów ze stabilną i niestabilną dławicą piersiową.

W celu zapobiegania:

• zakrzepicy i zatorowości po zabiegach naczyniowych (przesiękowa transluinalna angioplastyka balonowa (PTCA), endarterektomia tętnicy szyjnej, aortokoronarna rekonstrukcja (CABG), sztuczne połączenie tętniczo-żylnego);
• zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej po długotrwałej immobilizacji (po zabiegach chirurgicznych);
• zawału mięśnia sercowego u pacjentów z wysokim ryzykiem powikłań sercowo-naczyniowych (cukrzyca, kontrolowana nadciśnienie tętnicze) oraz u osób z wieloczynnikowym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych (hiperlipidemia, otyłość, palenie tytoniu, wiek starszy).

W celu wtórnej profilaktyki udaru.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na kwas acetylosalicylowy, inne salicylany lub którykolwiek składnik preparatu.
• Przewlekłe astma wywołane stosowaniem salicylanów lub leków przeciwnowotrzewych (NLPZ) w wywiadzie.
• Ostry wrzód żołądka i jelita.
• Krwawienie żołądkowo-jelitowe lub perforacja w wywiadzie związane z wcześniejszą terapią NLPZ.
• Aktywne wrzody pokarmowe/krwotoki lub w wywiadzie (dwa lub więcej potwierdzonych epizodów wrzodu lub krwawienia).
• Krwawienia i zaburzenia hematologiczne (zespół hemoragiczny, trombocytopenia, hemofilia).
• Ciężka niewydolność nerek.
• Ciężka niewydolność wątroby.
• Ciężka niewydolność serca.
• Kombinacja z metotreksatem w dawce 15 mg/tydzień lub więcej (patrz „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).
• Dawki powyżej 100 mg/dobę w trzecim trymestrze ciąży.
• Hiperoksaluria.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Kombinacje przeciwwskazane.

• Stosowanie metotreksatu w dawkach 15 mg/tydzień i więcej zwiększa toksyczność hematologiczną metotreksatu (obniżenie klirensu nerkowego metotreksatu przez leki przeciwzapalne i wypieranie metotreksatu z wiązania z białkami osocza przez salicylany) (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).
• Antykoagulancy doustne w połączeniu z wysokimi dawkami salicylanów: zwiększony ryzyko krwawienia z powodu hamowania funkcji płytek krwi, uszkodzenia błony śluzowej dwunastnicy oraz wypierania antykoagulantów doustnych z miejsc wiązania z białkami osocza (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Kombinacje, które należy stosować z ostrożnością.

• Przy stosowaniu metotreksatu w dawkach mniejszych niż 15 mg/tydzień zwiększa się toksyczność hematologiczną metotreksatu (obniżenie klirensu nerkowego metotreksatu przez leki przeciwzapalne i wypieranie metotreksatu z wiązania z białkami osocza przez salicylany). W pierwszych tygodniach leczenia kombinowanego krew należy oddawać co tydzień. Pacjenci z istniejącymi, nawet lekkimi zaburzeniami funkcji nerek oraz pacjenci w podeszłym wieku powinni być pod ścisłą kontrolą.
• Antykoagulancy doustne, np. kumaryny, warfaryna, alteplaza, trombolityki, inne inhibitory agregacji płytek krwi/inhibitory hemostazy, klopidogrel, cyklostazol i dipyrydamol, w połączeniu z niskimi dawkami salicylanów: zwiększają ryzyko krwawienia z powodu hamowania funkcji płytek krwi, uszkodzenia błony śluzowej dwunastnicy oraz wypierania antykoagulantów doustnych z miejsc wiązania z białkami osocza krwi. Konieczna jest kontrola czasu krwawienia. W szczególności leczenia kwasem acetylosalicylowym nie należy rozpoczynać w ciągu pierwszych 24 godzin po leczeniu alteplazą u pacjentów z ostrym udarem. Dlatego jednoczesne stosowanie nie jest zalecane.
• Heparyna do podania dożylne: zwiększony ryzyko krwawienia (hamowanie funkcji płytek krwi, uszkodzenie błony śluzowej dwunastnicy przez salicylany).
• Tiklopidyna: zwiększony ryzyko krwawienia (efekt synergistyczny hamowania agregacji płytek krwi). Jeśli tej kombinacji nie można uniknąć, konieczna jest ścisła kontrola kliniczna i częste sprawdzanie parametrów laboratoryjnych (w tym czasu krwawienia).
• Streptokinaza, trombolityki: ASA może nasilać ich działanie. Zwiększa się ryzyko krwawienia (szczególnie po udarze niedokrwiennym).
• Inne niesteroidowe leki przeciwzapalne/środki przeciwreumatyczne z wysokimi dawkami salicylanów (> 3 g na dobę): zwiększony ryzyko wrzodów i krwawienia żołądkowo-jelitowego z powodu efektu synergistycznego; wzajemne obniżenie stężenia w surowicy.
• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI, takie jak sertralina lub paroksetyna): kombinacja selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i ASA wiąże się z zwiększonym ryzykiem krwawienia żołądkowo-jelitowego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).
• Jednoczesne stosowanie z derytyną zwiększa stężenie tego ostatniego w osoczu krwi w wyniku obniżenia wydalania nerkowego. Zalecana jest odpowiednia kontrola oraz, w razie potrzeby, korekta dawki.
• Jednoczesne stosowanie z lekami moczopędnymi, takimi jak benzbromaron, probenecyd, zmniejsza efekt wydalenia kwasu moczowego (ze względu na konkurencję wydalania kwasu moczowego przez kanaliki nerkowe). Zaleca się stosowanie innego środka przeciwbólowego.
• Jednoczesne stosowanie wysokich dawek kwasu acetylosalicylowego i doustnych leków przeciwcukrzycowych z grupy pochodnych sulfoniliomocznika lub insuliny nasila działanie hipoglikemizujące tych ostatnich z powodu efektu hipoglikemizującego kwasu acetylosalicylowego i wypierania sulfoniliomocznika związanego z białkami osocza krwi. Pacjentów należy o tym poinformować i poprosić o częstsze samokontrole poziomu glukozy we krwi. Może być konieczna adaptacja do mniejszych dawek środków przeciwcukrzycowych.
• Moczopędniki w połączeniu z wysokimi dawkami kwasu acetylosalicylowego obniżają filtrację kłębuszkową z powodu obniżenia syntezy prostaglandyn w nerkach (ostra niewydolność nerek u pacjentów z odwodnieniem). Konieczne jest odpowiednie nawodnienie pacjentów oraz kontrola funkcji nerek i ciśnienia tętniczego.
• Furosemid i inne moczopędniki pętlowe: ich działanie hipotensyjne jest osłabione, zalecana jest kontrola ciśnienia tętniczego.
• Systemowe glikokortykosteroidy (z wyłączeniem hydrokortyzonu), stosowane w terapii zastępczej w chorobie Addisona, w okresie leczenia kortykosteroidami obniżają poziom salicylanów we krwi i zwiększają ryzyko przedawkowania po zakończeniu leczenia.

Przy stosowaniu z kortykosteroidami zwiększa się ryzyko krwawienia żołądkowo-jelitowego. Dlatego dawki salicylanów należy odpowiednio skorygować w trakcie i po zakończeniu terapii skojarzonej z glikokortykosteroidami.

• Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) w połączeniu z wysokimi dawkami kwasu acetylosalicylowego powodują obniżenie filtracji kłębuszkowej w wyniku hamowania prostaglandyn rozszerzających naczynia i obniżenie działania przeciwciśnieniowego. Konieczne jest odpowiednie nawodnienie pacjentów oraz kontrola funkcji nerek i ciśnienia tętniczego.
• Przy stosowaniu ASA z werapamilem należy kontrolować czas krwawienia.
• Jednoczesne stosowanie z kwasem walproinowym: kwas acetylosalicylowy wypiera go z wiązania z białkami osocza, zwiększając jego toksyczność. W razie potrzeby należy kontrolować stężenia we krwi.
• Alkohol etylowy sprzyja uszkodzeniu błony śluzowej przewodu pokarmowego i przedłuża czas krwawienia w wyniku efektu synergistycznego kwasu acetylosalicylowego i alkoholu. Takiej kombinacji należy unikać.
• Leczenie przewodu pokarmowego o działaniu miejscowym: sole magnezu, sole glinu i sole potasu, tlenki i wodorotlenki: wydalanie nerkowe salicylanów zwiększa się w wyniku zasadowienia moczu.
• Metamizol może zmniejszać działanie kwasu acetylosalicylowego na agregację płytek krwi przy jednoczesnym przyjmowaniu. Dlatego metamizol należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących niską dawkę kwasu acetylosalicylowego w celu ochrony serca.
• Jednoczesne stosowanie z NLPZ, takimi jak ibuprofen lub naproksen, w tym samym dniu może osłabiać nieodwracalne hamowanie agregacji płytek krwi przez kwas acetylosalicylowy. Kliniczne znaczenie tej interakcji jest nieznane. Leczenie NLPZ, takimi jak ibuprofen lub naproksen, u pacjentów z ryzykiem chorób układu sercowo-naczyniowego może ograniczać działanie kardioprotekcyjne kwasu acetylosalicylowego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Możliwe osłabienie działania.

Antagoniści aldosteronu (spironolakton i kanrenon), leki przeciwciśnieniowe, w szczególności inhibitory ACE (w przypadku terapii skojarzonej z inhibitorami ACE należy stosować dawki ASA ≤100 mg).

Badania laboratoryjne.

Wysokie dawki ASA mogą wpływać na różne metody badań kliniczno-chemicznych i/lub ich wyniki.

Ogólnie metody chemiczne oparte na reakcjach barwnych mogą być zaburzone. W związku z tym np. wynik testów funkcji wątroby może być sfałszowany (możliwość wyników fałszywie negatywnych).

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Lek należy stosować z ostrożnością w przypadku:

• nadwrażliwości na leki przeciwbólowe, przeciwzapalne, przeciwreumatyczne, a także przy alergii na inne substancje;
• nadciśnienia tętniczego i/lub niewydolności serca w wywiadzie: w związku z leczeniem ASA w dawkach przeciwreumatycznych opisywano zatrzymanie płynu i obrzęki;
• wrzodów przewodu pokarmowego, w tym przewlekłych i nawrotowych chorób wrzodowych lub krwawień przewodu pokarmowego w wywiadzie;
• jednoczesnego stosowania leków przeciwkrzepliwych (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”);
• zaburzeń funkcji wątroby;
• podczas zabiegów chirurgicznych (w tym stomatologicznych) stosowanie leków zawierających kwas acetylosalicylowy może zwiększyć ryzyko wystąpienia/wzmocnienia krwawienia;
• jednoczesnego stosowania NLPZ, takich jak ibuprofen czy naproksen, ponieważ NLPZ mogą zmniejszyć działanie hamujące kwasu acetylosalicylowego na agregację płytek krwi. W przypadku stosowania ASA przed rozpoczęciem przyjmowania NLPZ jako środka przeciwbólowego pacjent powinien skonsultować się z lekarzem (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”);
• zaburzeń funkcji nerek lub zaburzeń krążenia sercowo-naczyniowego (np. patologia naczyń nerkowych, niewydolność serca, hipowolemia, rozległe operacje, sepsa lub silne krwawienia), ponieważ kwas acetylosalicylowy może również zwiększyć ryzyko zaburzeń funkcji nerek i ostrej niewydolności nerek.

Osłabienie mięśni gładkich oskrzeli. U pacjentów z powikłaniami alergicznymi, w tym astmą oskrzelową, alergicznym nieżytu nosa, pokrzywką, swędzeniem skóry, obrzękiem błony śluzowej i polipowatością nosa, a także przy ich połączeniu z przewlekłymi infekcjami dróg oddechowych oraz u chorych z nadwrażliwością na NLPZ w trakcie leczenia kwasem acetylosalicylowym może dojść do rozwoju osłabienia mięśni gładkich oskrzeli lub napadu astmy oskrzelowej.

Ustalone wypady skórne / uogólnione pęcherzykowe ustalone wypady skórne. Opisywano przypadki ustalonych wypadów skórnych / uogólnionych pęcherzykowych ustalonych wypadów skórnych podczas stosowania diklofenaku.

Nie należy ponownie przepisywać Trombo Ass 100 mg pacjentom z ustalonymi wypadami skórnymi / uogólnionymi pęcherzykowymi ustalonymi wypadami skórnymi związanymi ze stosowaniem diklofenaku w wywiadzie.

Skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego. Należy unikać stosowania ASA z NLPZ, w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2 (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Opisywano ciężkie krwawienia przewodu pokarmowego, wrzody lub perforacje, które mogą być śmiertelne, podczas stosowania ASA i NLPZ w dowolnym czasie trwania leczenia, z objawami ostrzegawczymi lub bez nich lub w wywiadzie poważnych chorób przewodu pokarmowego.

U osób starszych obserwuje się zwiększoną częstość reakcji niepożądanych na ASA i NLPZ, szczególnie krwawienia i perforacje przewodu pokarmowego, które mogą być śmiertelne (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Pacjentów tych należy regularnie badać w przypadku dłuższej terapii.

Pacjenci powinni zgłaszać wszelkie nietypowe objawy brzuszne (szczególnie krwawienia przewodu pokarmowego).

Jednoczesne stosowanie ASA i innych leków wpływających na hemostazę (np. leków przeciwkrzepliwych, takich jak warfaryna, trombolityki i leki przeciwzakrzepowe, środki przeciwzapalne i selektywne inhibitory ponownego wychwytu serotoniny) nie jest zalecane, z wyjątkiem poważnych wskazań, ponieważ może to zwiększyć ryzyko krwawienia (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). Jeśli nie można uniknąć kombinacji, zaleca się staranne monitorowanie objawów krwawienia.

Zaleca się zachować ostrożność pacjentom, którzy jednocześnie przyjmują takie leki, jak kortykosteroidy doustne, selektywne inhibitory ponownego wychwytu serotoniny i deferasiroks (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”), które mogą zwiększyć ryzyko wrzodów.

W przypadku wystąpienia krwawienia przewodu pokarmowego lub wrzodu leczenie ASA należy przerwać.

Ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego, wrzodu lub perforacji wzrasta wraz ze zwiększaniem dawek ASA u pacjentów z wrzodem w wywiadzie, szczególnie jeśli był on powikłany krwawieniem lub perforacją (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), a także u osób starszych. Takim pacjentom należy rozpocząć leczenie od najniższej dostępnej dawki. U tych pacjentów, a także u pacjentów wymagających leczenia towarzyszącego innymi lekami, które mogą zwiększyć ryzyko przewodu pokarmowego, należy rozważyć możliwość zastosowania terapii skojarzonej z lekami ochronnymi (np. misoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej) (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Alkohol. Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas leczenia ASA może prowadzić do nasilenia skutków ubocznych związanych z substancją, szczególnie tych wpływających na przewód pokarmowy lub ośrodkowy układ nerwowy (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Skrzywienie do krwawienia. Hamowanie agregacji płytek krwi (nawet przy stosunkowo niskich dawkach ASA), które utrzymuje się przez kilka dni po podaniu, może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia, szczególnie podczas i po zabiegach (nawet niewielkich procedur chirurgicznych, takich jak wyciąganie zębów).

Zgłaszano również rzadkie lub bardzo rzadkie przypadki poważnych krwawień, takich jak krwotoki mózgowe, szczególnie u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym i/lub jednoczesnym leczeniem lekami przeciwkrzepliwymi. W bardzo rzadkich przypadkach może to prowadzić do śmiertelnego skutku.

Podagra. Przy stosowaniu małych dawek kwasu acetylosalicylowego może zmniejszyć się wydalanie kwasu moczowego. Może to prowadzić do wystąpienia podagi u pacjentów z obniżonym wydalaniem kwasu moczowego (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”, „Działania niepożądane”).

Zespół Reye’a. U pojedynczych dzieci i nastolatków obserwowano poważne powikłania ze strony mózgu i wątroby (tzw. zespół Reye’a), które mogą być powiązane z ASA, szczególnie gdy ASA stosowano w leczeniu gorączki związanej z grypą lub ospy wietrznej. Ten zespół może również wystąpić u młodych dorosłych.

Jako środek zapobiegawczy nie należy podawać leków zawierających ASA w ciągu 6 tygodni po szczepieniu żywym wirusem przeciwko ospie wietrznej.

Nefropatia. ASA należy stosować z ostrożnością u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby (przeciwwskazane przy ciężkich zaburzeniach) lub u pacjentów z odwodnieniem, ponieważ regularne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) (w szczególności kombinacji kilku środków przeciwbólowych) może prowadzić do pogorszenia funkcji nerek. Trwałe uszkodzenie nerek może prowadzić do ryzyka niewydolności nerek (nefropatii).

W razie potrzeby pacjentów należy o tym poinformować.

Pacjentom z niewydolnością wątroby lekkiego i średniego stopnia należy regularnie wykonywać badania funkcji wątroby.

Badania laboratoryjne. W przypadku długotrwałego stosowania należy kontrolować odpowiednie parametry laboratoryjne (np. funkcję wątroby i nerek, morfologię krwi, krzepnięcie krwi) (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Deficyt glukozo-6-fosfodehydrogenazy. U niektórych pacjentów z deficytem glukozo-6-fosfodehydrogenazy wysokie dawki ASA mogą powodować hemolizę. Dlatego konieczna jest opieka medyczna, jeśli ASA musi być podane tym pacjentom.

Plodność. ASA może pogarszać płodność kobiet poprzez wpływ na owulację (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Laktoza. Preparat zawiera laktozę monohydrat. Dlatego pacjentom z pewnymi rzadkimi zaburzeniami, w szczególności z dziedziczną nietolerancją galaktozy, deficytem laktozy Lapp’a lub zaburzeniem wchłaniania glukozy-galaktozy, nie można przyjmować tego preparatu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Niskie dawki (do 100 mg/dobę włącznie)

Badania kliniczne wskazują, że dawki do 100 mg/dobę stosowane w ograniczonym zakresie położniczym, wymagające specjalistycznego monitorowania, są uważane za bezpieczne.

Dawki od ponad 100 mg/dobę do 500 mg/dobę

Brak wystarczającej klinicznej wiedzy na temat stosowania dawek od ponad 100 mg/dobę do 500 mg/dobę. W związku z tym poniższe zalecenia dotyczące dawek 500 mg/dobę i wyższych dotyczą również tego zakresu dawek.

Dawki 500 mg/dobę i wyższe

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embrionalny/ewentualny. Dostępne dane epidemiologiczne wskazują na ryzyko poronienia oraz wad serca i gastroschizy po stosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn na początku ciąży. Ryzyko wzrasta wraz ze wzrostem dawki i długością terapii.

U zwierząt wykazano, że podawanie inhibitorów syntezy prostaglandyn prowadzi do zwiększenia utraty przed i po implantacji oraz do śmiertelności embrionalno-płodowej. Ponadto zgłaszano zwiększoną częstość różnych wad rozwojowych, w tym sercowo-naczyniowych, u zwierząt, które otrzymywały inhibitor syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy. Badania przedkliniczne wykazały toksyczność rozrodczą (patrz sekcja „Farmakokinetyka. Dane przedkliniczne”).

W pierwszym i drugim trymestrze ciąży. Dane epidemiologiczne są niejednoznaczne co do zwiększonego ryzyka wystąpienia wad rozwojowych (rozszczep podniebienia, wady serca) przy stosowaniu kwasu acetylosalicylowego we wczesnych stadiach ciąży. Jednak przy stosowaniu leku w dawkach terapeutycznych (50–150 mg/dobę) ryzyko to okazało się niskie.

Stosowanie Trombo Ass 100 od 20. tygodnia ciąży może spowodować oligohydramnios w wyniku zaburzeń funkcji nerek płodu. Może to wystąpić wkrótce po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po przerwaniu terapii. Ponadto po leczeniu w drugim trymestrze zgłaszano przypadki zwężenia przewodu tętniczego u płodu, z których większość ustąpiła po przerwaniu stosowania leku. Dlatego w pierwszym i drugim trymestrze ciąży Trombo Ass 100 mg nie należy przepisywać, z wyjątkiem przypadków ekstremalnej konieczności.

Jeśli Trombo Ass 100 mg stosuje go kobieta próbująca zajść w ciążę lub w pierwszym lub drugim trymestrze ciąży, dawka powinna być jak najniższa, a czas leczenia jak najkrótszy. Należy rozważyć monitorowanie okołoporodowe w kierunku oligohydramniosu i zwężenia przewodu tętniczego po wpływie Trombo Ass 100 mg w ciągu kilku dni, począwszy od 20. tygodnia ciąży. Stosowanie Trombo Ass 100 mg należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego.

W trzecim trymestrze ciąży. Wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą:

wpływać na płód w następujący sposób:

• toksyczność sercowo-płucna (z przedwczesnym zamknięciem przewodu tętniczego i nadciśnieniem płucnym);
• zaburzenia funkcji nerek z możliwym dalszym rozwojem niewydolności nerek z oligohydramnios;

wpływać na kobietę i płód w następujący sposób:

• wydłużenie czasu krwawienia, działanie przeciwagregacyjne, które może wystąpić nawet przy stosowaniu bardzo niskich dawek;
• hamowanie skurczów macicy i krwawienie u ciężarnej oraz wydłużenie czasu trwania porodu.

Z tego względu kwas acetylosalicylowy w dawkach powyżej 100 mg/dobę jest przeciwwskazany w trzecim trymestrze ciąży (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Dawki do 100 mg/dobę włącznie mogą być stosowane wyłącznie pod ścisłym nadzorem położniczym.

Karmienie piersią. Kwas acetylosalicylowy i jego metabolity przenikają do mleka matki w niewielkich ilościach. Ponieważ nie wykazano szkodliwego wpływu leku na dziecko po przyjmowaniu przez kobiety w okresie laktacji, przerwanie karmienia piersią zazwyczaj nie jest wymagane. Przy długotrwałym stosowaniu leku lub stosowaniu kwasu acetylosalicylowego w wysokich dawkach należy rozważyć przerwanie karmienia piersią.

Plodność. Istnieją pewne dowody, że leki hamujące syntezę cyklooksygenazy/prostaglandyn mogą powodować zaburzenia płodności u kobiet poprzez wpływ na owulację. Po przerwaniu leczenia zjawisko to ustępuje.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Sposób stosowania i dawki.

Lek należy stosować dorosłym oraz dzieciom od 16. roku życia. Lek przyjmować doustnie przed posiłkiem, nie żuwając, zapijając odpowiednią ilością płynu.

W celu zmniejszenia ryzyka śmiertelnych skutków u pacjentów z podejrzeniem ostrzego zawału mięśnia sercowego stosować lek w dawce 100 mg na dobę. Dawka 300 mg na dobę może być stosowana krótkoterminowo z powodów terapeutycznych. Aby osiągnąć szybką absorpcję, pierwszą tabletkę należy zżuć!

W celu zmniejszenia ryzyka śmiertelnych skutków u pacjentów, którzy przeszli zawał mięśnia sercowego, stosować 100 mg na dobę. Dawka 300 mg na dobę może być stosowana krótkoterminowo z powodów terapeutycznych.

W celu wtórnej profilaktyki udaru mózgu stosować lek w dawce 100 mg na dobę. Dawka 300 mg na dobę może być stosowana krótkoterminowo z powodów terapeutycznych.

W celu zmniejszenia ryzyka TIA i udaru mózgu u pacjentów z TIA stosować 100–200 mg na dobę. Dawka 300 mg na dobę może być stosowana krótkoterminowo z powodów terapeutycznych.

W celu zmniejszenia ryzyka rozwoju choroby i śmiertelnych skutków u pacjentów ze stabilną i niestabilną dławicą piersiową: od 100 mg na dobę. Dawka 300 mg na dobę może być stosowana krótkoterminowo z powodów terapeutycznych.

W celu profilaktyki zakrzepów i zatorów po zabiegach chirurgicznych na naczyniach (przesiękowa transluinalna angioplastyka (PTCA), endarterektomia tętnicy szyjnej, aortokoronarne sztuczniki (CABG), sztuczne połączenie tętniczo-żylnego) stosować od 100 mg do 300 mg na dobę.

W celu profilaktyki zakrzepów żył głębokich i zatorów płucnych po długotrwałym okresie unieruchomienia (po zabiegach chirurgicznych) – 100–200 mg na dobę lub 300 mg na dobę co drugi dzień.

W celu profilaktyki zawału mięśnia sercowego u pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia powikłań sercowo-naczyniowych (cukrzyca, kontrolowana nadciśnienie tętnicze) oraz u osób z wieloczynnikowym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych (hiperlipidemia, otyłość, palenie tytoniu, wiek starszy) stosować 100 mg na dobę. Dawka 300 mg na dobę może być stosowana krótkoterminowo z powodów terapeutycznych.

Dzieci.

Dzieciom poniżej 16. roku życia stosowanie leku jest przeciwwskazane bez szczególnych wskazań, takich jak zespół lub choroba Kawasaki, profilaktyka powstawania zakrzepów po zabiegach kardiologicznych oraz profilaktyka zawału mięśnia sercowego u dzieci z wysokim ryzykiem.

Nie należy stosować leków zawierających kwas acetylosalicylowy dzieciom z ostrą infekcją wirusową dróg oddechowych (GRI), towarzyszącą lub nie towarzyszącą podwyższeniu temperatury ciała.

Istnieje ryzyko rozwoju zespołu Reya, który jest bardzo rzadkim, ale zagrożonym dla życia stanem. Jeśli wskazane stany towarzyszą wymiotom, odwodnieniu, zaburzeniom świadomości i drgawkom, wymagane jest natychmiastowe leczenie medyczne.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie może być szkodliwe dla pacjentów starszych (przedawkowanie terapeutyczne lub częste przypadkowe zatrucia mogą być śmiertelne).

Objawy średniego zatrucia. Omdlenia, zawroty głowy, dźwięki w uszach, zaburzenia słuchu, zaburzenia widzenia, ból brzucha, nasilone pocenie się, nudności i wymioty, ból głowy, drżenie, dezorientacja, zamieszanie świadomości. Wymienione objawy można kontrolować poprzez zmniejszenie dawki.

Objawy silnego zatrucia. Gorączka, hipertermia, nadmierne oddychanie, duszność, drgawki, oddechowy alkaloz, kwasica metaboliczna, odwodnienie, obrzęk płuc, rabdomioliza, arytmie, majaczenia, śpiączka, wstrząs sercowo-naczyniowy, niewydolność oddechowa, ciężka hipoglikemia lub hiperglikemia, hipokalemia. Objawy mogą wystąpić z opóźnieniem o kilka godzin po przyjęciu toksycznej dawki.

Natychmiastowe leczenie. Szybka hospitalizacja, przemywanie żołądka, przyjmowanie węgla aktywnego, kontrola równowagi kwasowo-zasadowej, zasadowe moczowanie (docelowe pH moczu od 7,5 do 8,0). Jeśli stężenie salicylanów we krwi przekracza 500 mg/l (3,6 mmol/l) u dorosłych lub 300 mg/l (2,2 mmol/l) u dzieci, należy rozważyć wymuszone moczowanie.

Hemodializa w przypadku ciężkiego zatrucia, rehydratacja, leczenie objawowe.

Nie istnieje specyficzny antydot.

Efekty uboczne.

Efekty uboczne klasyfikowane są zależnie od częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, < 1/10); rzadko (≥ 1/1000, < 1/100); nieczęsto (≥ 1/10 000, < 1/1000); bardzo rzadko (≥ 1/10 000); częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Poniższa lista niepożądanych efektów zawiera również dane uzyskane podczas obserwacji pacjentów z chorobami reumatycznymi, którzy przyjmowali wysokie dawki kwasu acetylosalicylowego przez dłuższy okres czasu.

Kwas acetylosalicylowy może powodować dolegliwości brzuszne, wrzód żołądka i dwunastnicy oraz erozyjny zapalenie żołądka, co może prowadzić do poważnego krwawienia przewodu pokarmowego. Prawdopodobieństwo wystąpienia tych efektów zwiększa się przy podawaniu większych dawek, choć mogą one również wystąpić przy mniejszych dawkach. Jeśli kwas acetylosalicylowy stosowany jest przez dłuższy czas, krwawienie przewodu pokarmowego może prowadzić do anemii z niedoboru żelaza.

Zgłaszano obrzęki, nadciśnienie tętnicze i niewydolność serca w związku z leczeniem lekami przeciwbólowymi niesteroidowymi (NSAID).

Ze strony krwi i układu limfatycznego.

Często: z powodu działania antyagregacyjnego na płytki krwi kwas acetylosalicylowy może zwiększać ryzyko krwawień.

Rzadko: trombocytopenia, agranulocytoza, pancytopenia, leukopenia, anemia aplastyczna, anemia z niedoboru żelaza.

Rzadko lub bardzo rzadko: zgłaszano poważne krwawienia, takie jak krwawienie do mózgu (szczególnie u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym i/lub przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwkrzepliwych), które w pojedynczych przypadkach mogły stanowić zagrożenie dla życia.

Częstość nieznana: krwawienia z przedłużonym czasem krwawienia, np. krwawienia z nosa, z dziąseł, purpura. Objawy mogą trwać od 4 do 8 dni po zakończeniu leczenia. Może to stanowić ryzyko krwawienia w przypadku operacji.

Ze strony układu odpornościowego.

Niec ofteno: reakcje nadwrażliwościowe, takie jak pokrzywka, reakcje skórne.

Rzadko: reakcje nadwrażliwościowe, takie jak ciężkie reakcje skórne (bardzo rzadko nawet wielopostaciowa wykwitnicza czerwienica i toksyczny nekroliz epidermy (zespołu Lyella)), które mogą towarzyszyć obniżeniu ciśnienia tętniczego, duszności, reakcjom anafilaktycznym lub obrzękowi naczynioruchowemu, szczególnie u pacjentów z astmą.

Ze strony przemiany materii.

Bardzo rzadko: hipoglikemia.

Przy stosowaniu małych dawek kwasu acetylosalicylowego może zmniejszać się wydalanie kwasu moczowego. Może to prowadzić do wystąpienia podagrzy u pacjentów ze zmniejszonym wydalaniem kwasu moczowego.

Częstość nieznana: hiperurykemia.

Ze strony układu nerwowego.

Rzadko: ból głowy, zawroty głowy, omdlenia, zaburzenia widzenia, zamieszanie świadomości.

Mogą to być objawy przedawkowania, szczególnie u pacjentów starszych.

Ze strony narządów słuchu i labiryntu.

Rzadko: szumy w uszach, zaburzenia słuchu.

Mogą to być objawy przedawkowania, szczególnie u pacjentów starszych.

Ze strony naczyń.

Rzadko: naczyniowe zapalenie z krwawieniem.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersiowej.

Niec ofteno: katar, duszność.

Rzadko: skurcz oskrzeli, napady astmy.

Ze strony przewodu pokarmowego.

Często: ból w nadbrzuszu i ból brzucha, nadżeranie, nudności, wymioty, biegunka, niestrawność.

Niec ofteno: krwawienie przewodu pokarmowego, a także wrzody przewodu pokarmowego, które bardzo rzadko mogą prowadzić do perforacji.

Częstość nieznana: jawne (hematemęza, melena) lub utajone krwawienie przewodu pokarmowego, które może prowadzić do anemii z niedoboru żelaza (częściej przy większej dawce).

Ze strony wątroby.

Bardzo rzadko: przejściowa niewydolność wątroby z podwyższeniem poziomu transaminaz wątrobowych.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej.

Rzadko: węzłowa czerwienica.

Częstość nieznana: ustalone wysypki lekowe.

Ze strony nerek i dróg moczowych.

Bardzo rzadko: zaburzenia funkcji nerek; zgłaszano rozwój ostrej niewydolności nerek.

Ogólne zaburzenia.

Rzadko: zespół Reya (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w suchym, chronionym przed światłem miejscu w temperaturze nie przekraczającej 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze; po 3 blisterach w pudełku.

Po 20 tabletek w blistrze; po 5 blisterach w pudełku.

Kategoria wydawania.

Bez recepty – po 10 tabletek w blistrze; po 3 blisterach w pudełku.

Na receptę – po 20 tabletek w blistrze; po 5 blisterach w pudełku.

Producent. G. L. Pharma GmbH.

Miejsce produkcji i adres siedziby.

Schlossplatz 1, 8502 Lanach, Austria.