Trombo Ass 100 mg: informazioni dettagliate

ISTRUZIONE per l'uso del medicinale TROMBO ASS 100 mg (THROMBO ASS 100 mg)

Composizione:

Principio attivo: acido acetilsalicilico;

1 compressa contiene 100 mg di acido acetilsalicilico;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, amido di patata, talco, triacetina, dispersione di copolimero di metacrilato.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film, a rilascio gastroresistente.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con rivestimento gastroresistente, senza riga di divisione.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antitrombotici.

Codice ATC B01AC06.

Proprietà farmacodinamiche.

L’acido acetilsalicilico (AAS) inibisce l’aggregazione piastrinica bloccando la sintesi del trombossano A2. Ciò avviene attraverso l’acetilazione della cicloossigenasi, che porta all’inibizione della sintesi del trombossano A2 (un prostaglandina che promuove l’aggregazione piastrinica e il restringimento dei vasi) nelle piastrine. Questo effetto è permanente e di solito persiste per tutta la durata della vita delle piastrine, pari a circa 8 giorni.

Nuovi dati clinici confermano l’effetto antitrombotico dell’AAS anche a basse dosi.

In uno studio (Dutch TIA Trial) sono stati coinvolti 3131 pazienti dopo un attacco ischemico transitorio (TIA) o un ictus, con assegnazione casuale al trattamento con 30 mg o 283 mg al giorno di AAS in forma acquosa. Il follow-up è durato in media 2,6 anni. Nel gruppo con 30 mg (1555 persone) si sono verificati complessivamente 228 eventi (14,7%) di ictus, infarto miocardico o morte, contro 240 eventi (15,2%) nel gruppo con 283 mg (1576 persone). Questi risultati indicano che l’AAS alla dose di 30 mg al giorno non è meno efficace della dose di 283 mg al giorno. È stata osservata una tendenza verso una minore incidenza di emorragie clinicamente significative (emorragie maggiori) a favore del gruppo che assumeva la dose più bassa di AAS, ma la differenza è risultata clinicamente significativa solo per le emorragie minori. L’AAS è utilizzato anche nel trattamento della sindrome di Kawasaki. Il dosaggio appropriato deve essere ricavato dalla letteratura scientifica aggiornata.

A causa dell’inibizione della sintesi delle prostaglandine, l’AAS appartiene anche al gruppo degli antiinfiammatori non steroidei (FANS) acidogeni, con proprietà analgesiche, antipiretiche e anti-infiammatorie.

Dati sperimentali indicano che l’ibuprofene può inibire l’effetto delle basse dosi di AAS sull’aggregazione piastrinica quando i due farmaci vengono assunti contemporaneamente. In uno studio, quando una dose singola di ibuprofene 400 mg è stata assunta entro 8 ore prima o entro 30 minuti dopo una dose di AAS a rilascio immediato (81 mg), si è osservata una riduzione dell’effetto dell’AAS sulla formazione del trombossano o sull’aggregazione piastrinica. Tuttavia, la limitatezza di questi dati e l’incertezza riguardo all’estrapolazione dei risultati ex vivo alla situazione clinica significano che non possono essere tratti conclusioni definitive sull’uso regolare di ibuprofene, e non si ritiene probabile un effetto clinicamente rilevante con l’uso occasionale di ibuprofene (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Proprietà farmacocinetiche.

Assorbimento. Dopo l’assunzione della formulazione gastroresistente, l’assorbimento dell’AAS avviene nell’intestino tenue. L’acido acetilsalicilico viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 3 ore dall’assunzione.

Distribuzione. Nell’uomo, il legame con le proteine plasmatiche è dipendente dalla concentrazione: sono stati ottenuti valori compresi tra il 49% e oltre il 70% (AAS) e tra il 66% e il 98% (acido salicilico), rispettivamente.

Dopo somministrazione orale di AAS, l’acido salicilico può essere rilevato nel liquido cerebrospinale e nel liquido sinoviale.

Le compresse di Trombo Ass 100 mg sono bioequivalenti alla soluzione acquosa di AAS; grazie alla particolare formulazione farmaceutica, il periodo di emivita si prolunga da 2 a 4 ore.

L’acido salicilico attraversa la placenta e viene escreto nel latte materno.

Biotrasformazione. L’AAS viene idrolizzato enzimaticamente ad acido salicilico nella mucosa intestinale, ma principalmente nel fegato. Inoltre, l’acido salicilico subisce glucuronizzazione nel fegato.

Eliminazione. L’eliminazione avviene quasi completamente attraverso i reni, sotto forma di acido salicilico (circa il 10%), acido salicilsolfonico (circa il 75%) e coniugati dell’acido salicilsolfonico (circa il 10%).

Dati preclinici. I risultati preclinici sono stati ottenuti dopo somministrazione orale, nasale, sottocutanea e intravenosa nei topi, ratti, criceti, conigli e cani. Negli studi sulla tossicità cronica con dosi terapeutiche di AAS nell’uomo non sono state osservate differenze significative rispetto al gruppo di controllo.

Gli studi in vitro non hanno evidenziato potenziale mutageno per l’AAS.

Gli studi nei topi e nei ratti non hanno indicato un potenziale cancerogeno dell’AAS.

Tossicologia riproduttiva. Negli esperimenti sugli animali (ratti, cani) con dosi elevate di AAS sono stati osservati effetti teratogeni. Sono stati descritti disturbi dell’impianto, effetti embrio- e fetotossici, nonché alterazioni delle capacità di apprendimento nella prole dopo esposizione prenatale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per ridurre il rischio di:

esito fatale in pazienti con sospetto infarto miocardico acuto;
esito fatale in pazienti che hanno subito un infarto miocardico;
attacchi ischemici transitori (TIA) e ictus in pazienti con TIA;
malattia e esito fatale nella cardiopatia anginosa stabile e instabile.

Per la prevenzione di:

trombosi ed embolie dopo interventi vascolari (angioplastica transcatetere percutanea (PTCA), endarteriectomia carotidea, bypass aortocoronarico (CABG), shunt artero-venoso);
trombosi venosa profonda ed embolia polmonare dopo immobilizzazione prolungata (dopo interventi chirurgici);
infarto miocardico in pazienti con alto rischio di complicanze cardiovascolari (diabete mellito, ipertensione arteriosa controllata) e in soggetti con fattori di rischio cardiovascolare multifattoriale (iperlipidemia, obesità, fumo di tabacco, età avanzata).

Per la prevenzione secondaria dell’ictus.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’acido acetilsalicilico, ad altri salicilati o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Asma cronica indotta da assunzione di salicilati o FANS in anamnesi.
Ulcere gastriche e intestinali acute.
Emorragia gastrointestinale o perforazione in anamnesi, correlate a precedente terapia con FANS.
Ulcere peptiche acute/emorragie in forma attiva o in anamnesi (due o più episodi distinti di ulcera o emorragia confermati).
Emorragie e disturbi ematologici (diatesi emorragica, trombocitopenia, emofilia).
Insufficienza renale grave.
Insufficienza epatica grave.
Insufficienza cardiaca grave.
Combinazione con metotrexate in dosi di 15 mg/settimana o superiori (vedi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Dosaggi superiori a 100 mg/giorno durante il terzo trimestre di gravidanza.
Iperossaluria.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni controindicate.

L’uso di metotrexate in dosi di 15 mg/settimana o superiori aumenta la tossicità ematologica del metotrexate (riduzione del clearance renale del metotrexate da parte di agenti antinfiammatori e spiazzamento del metotrexate dai legami con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati) (vedi sezione «Controindicazioni»).
Anticoagulanti orali in combinazione con alte dosi di salicilati: aumento del rischio emorragico dovuto all’inibizione della funzione piastrinica, al danno della mucosa duodenale e allo spiazzamento degli anticoagulanti orali dai siti di legame con le proteine plasmatiche (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’uso»).

Combinazioni da usare con cautela.

Nell’uso di metotrexate in dosi inferiori a 15 mg/settimana aumenta la tossicità ematologica del metotrexate (riduzione del clearance renale del metotrexate da parte di agenti antinfiammatori e spiazzamento del metotrexate dai legami con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati). Nei primi settimane di terapia combinata, il sangue deve essere controllato settimanalmente. I pazienti con alterazioni preesistenti, anche lievi, della funzionalità renale e i pazienti anziani devono essere attentamente monitorati.
Anticoagulanti orali, ad esempio cumarini, warfarin, alteplasi, trombolitici, altri inibitori dell’aggregazione piastrinica/inibitori dell’emostasi, clopidogrel, cilostazolo e dipiridamolo, con basse dosi di salicilati: aumentano il rischio emorragico per inibizione della funzione piastrinica, danno della mucosa duodenale e spiazzamento degli anticoagulanti orali dai siti di legame con le proteine plasmatiche. È necessario controllare il tempo di sanguinamento. In particolare, il trattamento con acido acetilsalicilico (ASA) non deve essere iniziato entro le prime 24 ore dopo il trattamento con alteplasi in pazienti con ictus acuto. Pertanto, l’uso concomitante non è raccomandato.
Eparina per somministrazione parenterale: aumento del rischio emorragico (inibizione della funzione piastrinica, danno della mucosa duodenale da parte dei salicilati).
Ticlopidina: aumento del rischio emorragico (effetto sinergico nell’inibizione dell’aggregazione piastrinica). Se questa combinazione non può essere evitata, è necessario un attento monitoraggio clinico e un controllo frequente dei parametri di laboratorio (incluso il tempo di sanguinamento).
Streptochinasi, trombolitici: l’ASA può potenziarne l’effetto. Aumenta il rischio emorragico (soprattutto dopo ictus ischemico).
Altri FANS/antireumatici con alte dosi di salicilati (> 3 g al giorno): aumento del rischio di ulcera e di emorragia gastrointestinale per effetto sinergico; riduzione reciproca delle concentrazioni sieriche.
Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI, come sertralina o paroxetina): la combinazione di SSRI e ASA è associata a un aumento del rischio di emorragia gastrointestinale (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’uso»).
L’assunzione concomitante con digossina aumenta la concentrazione plasmatica di quest’ultima a causa della riduzione dell’escrezione renale. Si raccomanda un adeguato monitoraggio e, se necessario, l’adeguamento della dose.
L’uso concomitante con farmaci uricosurici, come benzbromarone e probenecid, riduce l’effetto di eliminazione dell’acido urico (per competizione nell’eliminazione dell’acido urico a livello dei tubuli renali). Si raccomanda l’uso di un altro analgesico.
L’assunzione concomitante di alte dosi di acido acetilsalicilico e farmaci antidiabetici orali appartenenti alla classe dei derivati delle sulfoniluree o insulina potenzia l’effetto ipoglicemizzante di questi ultimi grazie all’effetto ipoglicemizzante dell’acido acetilsalicilico e allo spiazzamento della sulfonilurea legata alle proteine plasmatiche. I pazienti devono essere informati di ciò e invitati a controllare più frequentemente il livello di glucosio nel sangue. Potrebbe rendersi necessaria un’adeguazione a dosi inferiori dei farmaci antidiabetici.
I diuretici in combinazione con alte dosi di acido acetilsalicilico riducono la filtrazione glomerulare a causa della riduzione della sintesi di prostaglandine renali (insufficienza renale acuta in pazienti disidratati). È necessaria un’adeguata idratazione del paziente e il controllo della funzionalità renale e della pressione arteriosa.
Furosemide e altri diuretici dell’ansa: la loro azione ipotensiva è ridotta; si raccomanda il controllo della pressione arteriosa.
Corticosteroidi sistemici (escluso l’idrocortisone) usati in terapia sostitutiva nell’insufficienza surrenalica: durante il trattamento con corticosteroidi si riduce il livello di salicilati nel sangue e aumenta il rischio di sovradosaggio dopo la sospensione del trattamento.

L’uso concomitante con corticosteroidi aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale. Pertanto, le dosi di salicilati devono essere opportunamente corrette durante e dopo la terapia combinata con glucocorticoidi.

Inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) in combinazione con alte dosi di acido acetilsalicilico causano una riduzione della filtrazione glomerulare per inibizione delle prostaglandine vasodilatatorie e riduzione dell’effetto antipertensivo. È necessaria un’adeguata idratazione del paziente e il controllo della funzionalità renale e della pressione arteriosa.
Nell’uso di ASA con verapamil è necessario controllare il tempo di sanguinamento.
L’assunzione concomitante con acido valproico: l’acido acetilsalicilico spiazza l’acido valproico dal legame con le proteine plasmatiche, aumentandone la tossicità. Se necessario, si devono controllare i livelli sierici.
L’alcol etilico favorisce il danno della mucosa gastrointestinale e prolunga il tempo di sanguinamento per sinergia tra acido acetilsalicilico e alcol. Pertanto, tale combinazione va evitata.
Trattamento gastrointestinale a effetto locale: sali di magnesio, sali di alluminio e sali di potassio, ossidi e idrossidi: l’escrezione renale dei salicilati è potenziata dall’alcalinizzazione delle urine.
Il metamizolo può ridurre l’effetto dell’acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica quando assunto contemporaneamente. Pertanto, il metamizolo deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono basse dosi di acido acetilsalicilico per protezione cardiaca.
L’assunzione contemporanea con FANS, come ibuprofene o naprossene, nello stesso giorno, può attenuare l’inibizione irreversibile delle piastrine da parte dell’acido acetilsalicilico. L’importanza clinica di questa interazione è sconosciuta. Il trattamento con FANS, come ibuprofene o naprossene, in pazienti con rischio di malattie cardiovascolari può limitare l’effetto cardioprotettivo dell’acido acetilsalicilico (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’uso»).

Possibile riduzione dell’effetto.

Antagonisti dell’aldosterone (spironolattone e canrenone), farmaci antipertensivi, in particolare inibitori dell’ACE (in caso di terapia combinata con inibitori dell’ACE si devono usare dosi di ASA ≤100 mg).

Esami di laboratorio.

Alte dosi di ASA possono influenzare diversi metodi clinico-chimici di analisi e/o i loro risultati.

In generale, i metodi chimici basati su reazioni cromatiche possono essere alterati. Ad esempio, i risultati dei test funzionali epatici possono essere falsati (possibilità di risultati falsamente negativi).

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di:

ipersensibilità ai farmaci analgesici, antinfiammatori, antireumatici, nonché in caso di allergia ad altre sostanze;
ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca anamnestica: durante il trattamento con acido acetilsalicilico (AAS) alle dosi antireumatiche sono stati riportati ritenzione idrica ed edemi;
ulcere del tratto gastrointestinale, comprese ulcere croniche e recidivanti o emorragie gastrointestinali in anamnesi;
assunzione concomitante di anticoagulanti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
alterazioni della funzionalità epatica;
interventi chirurgici (inclusi quelli odontoiatrici): l’uso di medicinali contenenti acido acetilsalicilico può aumentare la probabilità di insorgenza/peggioramento di emorragie;
assunzione concomitante di FANS, come ibuprofene o naprossene, poiché i FANS possono ridurre l’effetto inibitorio dell’acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica. Se l’AAS viene utilizzato come analgesico prima dell’inizio del trattamento con FANS, il paziente deve consultare il medico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
alterazioni della funzionalità renale o alterazioni della circolazione cardiovascolare (ad esempio patologia vascolare renale, insufficienza cardiaca congestizia, ipovolemia, interventi chirurgici estesi, sepsi o emorragie gravi), poiché l’acido acetilsalicilico può aumentare il rischio di alterazione della funzionalità renale e insufficienza renale acuta.

Broncospasmo. Nei pazienti con complicanze allergiche, inclusi asma bronchiale, rinite allergica, orticaria, prurito cutaneo, edema della mucosa e polipi nasali, nonché in caso di loro associazione con infezioni croniche delle vie respiratorie e nei pazienti con ipersensibilità ai FANS, durante il trattamento con acido acetilsalicilico può svilupparsi broncospasmo o crisi di asma bronchiale.

Eruzioni fisse da farmaci / eruzioni fisse bollose generalizzate da farmaci. Sono stati riportati casi di eruzioni fisse da farmaci / eruzioni fisse bollose generalizzate da farmaci con l’uso di diclofenac.

Trombo Ass 100 mg non deve essere riassunto nei pazienti con eruzioni fisse da farmaci / eruzioni fisse bollose generalizzate da farmaci associati all’uso di diclofenac in anamnesi.

Effetti indesiderati gastrointestinali. Si deve evitare l’uso concomitante di AAS e FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale grave, ulcera o perforazione, che possono essere fatali, con l’uso di AAS e FANS in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o in anamnesi di gravi malattie gastrointestinali.

Negli anziani si osserva una maggiore frequenza di reazioni avverse all’AAS e ai FANS, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere fatali (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). Per un trattamento più prolungato, tali pazienti devono essere sottoposti a controlli regolari.

I pazienti devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragie gastrointestinali).

L’uso concomitante di AAS e altri medicinali che modulano l’emostasi (ad esempio anticoagulanti come warfarin, farmaci trombolitici e antiaggreganti, farmaci antinfiammatori e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina) non è raccomandato, salvo che per indicazioni gravi, poiché può aumentare il rischio di emorragia (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se non è possibile evitare tali combinazioni, si raccomanda un attento monitoraggio dei segni di emorragia.

Si raccomanda cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci come corticosteroidi orali, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e deferazirox (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), poiché possono aumentare il rischio di ulcera.

Se si verifica emorragia gastrointestinale o ulcera, il trattamento con AAS deve essere interrotto.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con dosi più elevate di AAS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedi sezione «Controindicazioni»), nonché negli anziani. A tali pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose più bassa disponibile. Per questi pazienti, così come per quelli che necessitano di terapia concomitante con altri farmaci che possono aumentare il rischio gastrointestinale, si deve considerare la possibilità di un trattamento combinato con agenti protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alcol. Durante il trattamento con AAS, l’assunzione contemporanea di alcol può aumentare gli effetti indesiderati legati alla sostanza, specialmente quelli che interessano il tratto gastrointestinale o il sistema nervoso centrale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Predisposizione all’emorragia. L’inibizione dell’aggregazione piastrinica (anche a dosi relativamente basse di AAS), che persiste per diversi giorni dopo la somministrazione, può portare a un aumento della predisposizione all’emorragia, specialmente durante e dopo un intervento chirurgico (anche procedure chirurgiche minori, come l’estrazione dentale).

Sono stati riportati anche rari o molto rari casi di emorragie gravi, come emorragie cerebrali, specialmente nei pazienti con ipertensione non controllata e/o in trattamento concomitante con anticoagulanti. In casi molto rari, ciò può portare a esiti fatali.

gotta. Con l’uso di basse dosi di acido acetilsalicilico può verificarsi una riduzione dell’escrezione dell’acido urico. Ciò può portare all’insorgenza di gotta in pazienti con ridotta escrezione dell’acido urico (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati»).

Sindrome di Reye. In rari casi, nei bambini e negli adolescenti sono state osservate complicanze potenzialmente letali a carico del cervello e del fegato (cosiddetta sindrome di Reye), che potrebbero essere correlate all’AAS, specialmente quando l’AAS è stato utilizzato per il trattamento della febbre associata all’influenza o alla varicella. Questo sindrome può verificarsi anche nei giovani adulti.

Come misura precauzionale, non si devono somministrare medicinali contenenti AAS entro 6 settimane dalla vaccinazione con virus vivo attenuato contro la varicella.

Nefropatia. L’AAS deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazioni moderate della funzionalità renale o epatica (controindicati in caso di alterazioni gravi) o nei pazienti con disidratazione, poiché l’uso abituale di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), in particolare combinazioni di diversi analgesici, può portare a un peggioramento della funzionalità renale. Un danno renale persistente può portare al rischio di insufficienza renale (nefropatia).

Se necessario, i pazienti devono essere informati in merito.

Nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato, si devono effettuare regolarmente test di funzionalità epatica.

Esami di laboratorio. Durante un trattamento prolungato è necessario controllare i parametri di laboratorio appropriati (ad esempio funzionalità epatica e renale, ematologia, coagulazione) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. In alcuni pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, alte dosi di AAS possono indurre emolisi. Pertanto è necessario un monitoraggio medico se l’AAS deve essere somministrato a tali pazienti.

Fertilità. L’AAS può compromettere la fertilità femminile per effetto sull’ovulazione (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Lattosio. Il medicinale contiene monoidrato di lattosio. Pertanto, non deve essere assunto da pazienti con particolari patologie rare, come intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza.

Basse dosi (fino a 100 mg/die incluso)

Studi clinici indicano che dosi fino a 100 mg/die per un uso ostetrico limitato, che richiede un monitoraggio specializzato, sono considerate sicure.

Dosi superiori a 100 mg/die fino a 500 mg/die

Non esiste sufficiente esperienza clinica sull’uso di dosi superiori a 100 mg/die fino a 500 mg/die. Pertanto, le raccomandazioni riportate di seguito per dosi di 500 mg/die e superiori si applicano anche a questo intervallo di dosi.

Dosi di 500 mg/die e superiori

L’inibizione della sintesi di prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrionale/fetale. I dati epidemiologici disponibili indicano un rischio di aborto spontaneo e malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi di prostaglandine all’inizio della gravidanza. Il rischio aumenta con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

È stato dimostrato che la somministrazione di inibitori della sintesi di prostaglandine negli animali provoca un aumento delle perdite pre e post-impianto e della letalità embrionale-fetale. Inoltre, sono stati riportati aumenti della frequenza di diverse malformazioni, comprese quelle cardiovascolari, negli animali trattati con inibitori della sintesi di prostaglandine durante il periodo organogenetico. Studi preclinici hanno evidenziato tossicità riproduttiva (vedi sezione «Farmacocinetica. Dati preclinici»).

Durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza. Sono disponibili dati epidemiologici contrastanti riguardo a un aumentato rischio di malformazioni congenite (palatoschisi ("labbro leporino"), malformazioni cardiache) con l’uso di acido acetilsalicilico nei primi stadi della gravidanza. Tuttavia, con l’uso del farmaco a dosi terapeutiche (50-150 mg/die) questo rischio si è rivelato basso.

L’uso di Trombo Ass 100 a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione della terapia. Inoltre, dopo il trattamento nel secondo trimestre sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso fetale, nella maggior parte dei casi reversibili dopo l’interruzione del farmaco. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza Trombo Ass 100 mg non deve essere prescritto, salvo in casi di assoluta necessità.

Se Trombo Ass 100 mg viene somministrato a una donna che cerca di rimanere incinta o durante il primo o secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Si deve considerare un monitoraggio ostetrico per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso dopo l’esposizione a Trombo Ass 100 mg per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. L’uso di Trombo Ass 100 mg deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il terzo trimestre di gravidanza. Tutti gli inibitori della sintesi di prostaglandine possono:

influenzare il feto nel seguente modo:

tossicità cardiopolmonare (con prematura chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
alterazione della funzionalità renale con possibile successivo sviluppo di insufficienza renale con oligoidramnios;

influenzare la donna e il feto nel seguente modo:

prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine e sanguinamento nella donna incinta e prolungamento della durata del travaglio.

Per questi motivi, l’acido acetilsalicilico a dosi superiori a 100 mg/die è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»). Dosi fino a 100 mg/die possono essere utilizzate solo sotto stretto controllo ostetrico.

Allattamento. L’acido acetilsalicilico e i suoi metaboliti passano nel latte materno in piccole quantità. Poiché non sono stati osservati effetti dannosi del farmaco sul neonato dopo l’assunzione da parte delle donne in allattamento, in genere non è necessario interrompere l’allattamento. Tuttavia, con un uso prolungato del farmaco o con l’uso di acido acetilsalicilico a dosi elevate, si dovrà valutare la necessità di interrompere l’allattamento.

Fertilità. Esistono alcune evidenze che medicinali che inibiscono la sintesi di cicloossigenasi/prostaglandine possano causare alterazioni della fertilità femminile per effetto sull’ovulazione. Tali alterazioni si risolvono dopo l’interruzione del trattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Non influenza la capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale è indicato per adulti e bambini a partire dai 16 anni di età. Il medicinale va assunto per via orale prima dei pasti, senza masticare, con abbondante liquido.

Per ridurre il rischio di esiti letali nei pazienti con sospetto infarto miocardico acuto, somministrare il medicinale in dose di 100 mg al giorno. La dose di 300 mg al giorno può essere temporaneamente utilizzata in base alle indicazioni terapeutiche. Per ottenere un'assorbimento rapido, la prima compressa deve essere masticata!

Per ridurre il rischio di esiti letali nei pazienti che hanno avuto un infarto miocardico, somministrare 100 mg al giorno. La dose di 300 mg al giorno può essere temporaneamente utilizzata in base alle indicazioni terapeutiche.

Per la profilassi secondaria dell'ictus, somministrare il medicinale in dose di 100 mg al giorno. La dose di 300 mg al giorno può essere temporaneamente utilizzata in base alle indicazioni terapeutiche.

Per ridurre il rischio di ictus ischemico e ictus nei pazienti con ictus ischemico transitorio (TIA), somministrare 100-200 mg al giorno. La dose di 300 mg al giorno può essere temporaneamente utilizzata in base alle indicazioni terapeutiche.

Per ridurre il rischio di malattia e di esiti letali nei pazienti con angina stabile e instabile: da 100 mg al giorno. La dose di 300 mg al giorno può essere temporaneamente utilizzata in base alle indicazioni terapeutiche.

Per la prevenzione di trombosi ed embolie dopo interventi vascolari (angioplastica transcatetere percutanea (PTCA), endarterectomia carotidea, bypass aortocoronarico (CABG), shunt artero-venoso), somministrare da 100 mg a 300 mg al giorno.

Per la prevenzione della trombosi venosa profonda e dell'embolia polmonare dopo un prolungato stato di immobilizzazione (dopo interventi chirurgici) – 100-200 mg al giorno oppure 300 mg al giorno ogni due giorni.

Per la prevenzione dell'infarto miocardico in pazienti con alto rischio di complicanze cardiovascolari (diabete mellito, ipertensione arteriosa controllata) e in soggetti con fattori di rischio cardiovascolare multipli (iperlipidemia, obesità, fumo, età avanzata), somministrare 100 mg al giorno. La dose di 300 mg al giorno può essere temporaneamente utilizzata in base alle indicazioni terapeutiche.

Bambini.

L'uso del medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore ai 16 anni, salvo particolari indicazioni come la malattia o il morbo di Kawasaki, la prevenzione della formazione di trombi dopo interventi cardiologici e la prevenzione dell'infarto miocardico in bambini con alto rischio.

Non somministrare medicinali contenenti acido acetilsalicilico a bambini con infezione virale respiratoria acuta (IVRA), con o senza febbre.

Esiste il rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una malattia molto rara ma potenzialmente letale. Se tali condizioni sono accompagnate da vomito, disidratazione, alterazione della coscienza e convulsioni, è necessario un intervento medico urgente.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio può essere dannoso nei pazienti anziani (sopradosaggio terapeutico o intossicazioni accidentali frequenti possono essere letali).

Sintomi di intossicazione moderata. Vertigini, capogiri, tinnito, disturbi dell'udito, alterazioni della vista, dolore addominale, sudorazione intensa, nausea e vomito, cefalea, tremore, disorientamento, confusione mentale. Tali sintomi possono essere controllati riducendo la dose.

Sintomi di intossicazione grave. Febbre, ipertermia, iperventilazione, dispnea, convulsioni, alcalosi respiratoria, acidosi metabolica, disidratazione, edema polmonare, rabdomiolisi, aritmie, delirio, coma, shock cardiovascolare, insufficienza respiratoria, grave ipo- o iperglicemia, ipokaliemia. I sintomi possono manifestarsi con ritardo di alcune ore dopo l'assunzione della dose tossica.

Trattamento d'urgenza. Ricovero immediato, lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, monitoraggio dell'equilibrio acido-base, diuresi alcalina (pH urinario obiettivo da 7,5 a 8,0). Se la concentrazione di salicilati nel plasma supera i 500 mg/l (3,6 mmol/l) negli adulti o i 300 mg/l (2,2 mmol/l) nei bambini, si deve considerare la diuresi forzata.

Emodialisi in caso di intossicazione grave, reidratazione, terapia sintomatica.

Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10 000, < 1/1000); molto raro (≥ 1/10 000); frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

L'elenco sottostante degli effetti indesiderati comprende anche dati ottenuti da osservazioni su pazienti con malattie reumatiche trattati con alte dosi di ASA per un lungo periodo.

L'ASA può causare disturbi addominali, ulcera gastroduodenale e gastrite erosiva, che possono portare a emorragia gastrointestinale grave. La probabilità di questi effetti aumenta con dosi più elevate, ma possono verificarsi anche con dosi minori. Se l'ASA viene utilizzato per un lungo periodo, l'emorragia gastrointestinale può portare ad anemia da carenza di ferro.

Sono stati riportati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca in relazione al trattamento con FANS.

Dal sistema emolinfopoietico.

Comune: a causa dell'effetto antiaggregante sui trombociti, l'acido acetilsalicilico può aumentare il rischio di emorragia.

Raro: trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia, leucopenia, anemia aplastica, anemia da carenza di ferro.

Raro o molto raro: sono state riportate emorragie gravi, come emorragia cerebrale (in particolare in pazienti con ipertensione non controllata e/o con assunzione concomitante di anticoagulanti), che in singoli casi potrebbero potenzialmente mettere in pericolo la vita.

Frequenza non nota: emorragia con tempo di sanguinamento prolungato, ad esempio epistassi, emorragia gengivale, porpora. I sintomi possono persistere da 4 a 8 giorni dopo l'interruzione del trattamento. Ciò può comportare un rischio di emorragia in caso di intervento chirurgico.

Dal sistema immunitario.

Non comune: reazioni di ipersensibilità, come orticaria, reazioni cutanee.

Raro: reazioni di ipersensibilità, come gravi reazioni cutanee (molto raramente anche eritema multiforme esfoliativo e necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell)), che possono essere accompagnate da abbassamento della pressione arteriosa, dispnea, reazioni anafilattiche o edema angioneurotico, specialmente in pazienti con asma.

Dal metabolismo.

Molto raro: ipoglicemia.

Con l'uso di basse dosi di acido acetilsalicilico può ridursi l'escrezione dell'acido urico. Ciò può portare allo sviluppo di gotta in pazienti con ridotta escrezione di acido urico.

Frequenza non nota: iperuricemia.

Dal sistema nervoso.

Raro: cefalea, vertigini, capogiri, disturbi della vista, confusione mentale.

Questi possono essere sintomi di sovradosaggio, specialmente nei pazienti anziani.

Da orecchio e labirinto.

Raro: tinnito, disturbi dell'udito.

Questi possono essere sintomi di sovradosaggio, specialmente nei pazienti anziani.

Dal sistema vascolare.

Raro: vasculite emorragica.

Da apparato respiratorio, torace e mediastino.

Non comune: rinite, dispnea.

Raro: broncospasmo, attacchi di asma.

Dal tratto gastrointestinale.

Comune: dolore epigastrico e addominale, pirosi, nausea, vomito, diarrea, dispepsia.

Non comune: emorragia gastrointestinale, nonché ulcere gastrointestinale, che molto raramente possono portare a perforazione.

Frequenza non nota: emorragia gastrointestinale evidente (ematemasi, melena) o occulto, che può causare anemia da carenza di ferro (più frequente con dosi maggiori).

Dal fegato.

Molto raro: insufficienza epatica transitoria con aumento dei livelli di transaminasi epatiche.

Da cute e tessuto sottocutaneo.

Raro: eritema nodoso.

Frequenza non nota: eruzione fissa da farmaco.

Da reni e vie urinarie.

Molto raro: alterazioni della funzione renale; sono stati riportati casi di insufficienza renale acuta.

Disturbi generali.

Raro: sindrome di Reye (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in luogo asciutto, al riparo dalla luce, a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 3 blister in confezione.

20 compresse in blister; 5 blister in confezione.

Categoria di vendita.

Senza ricetta medica – 10 compresse in blister; 3 blister in confezione.

Con ricetta medica – 20 compresse in blister; 5 blister in confezione.

Produttore. G. L. Pharma GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Austria.