Тресиба флекстач

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ТРЕСИБА® ФЛЕКСТАЧ® (TRESIBA® FLEXTOUCH®)

Состав:

действующее вещество: инсулин деглудек;

1 мл раствора содержит 100 ЕД инсулина деглудека* (эквивалентно 3,66 мг инсулина деглудека).

1 предварительно заполненная шприц-ручка содержит 3 мл раствора, что эквивалентно 300 ЕД инсулина деглудека;

вспомогательные вещества: глицерол; метакрезол; фенол; ацетат цинка дигидрат; кислота соляная (для коррекции рН); гидроксид натрия (для коррекции рН); вода для инъекций.

*Получен методом рекомбинантной ДНК-технологии в Saccharomyces cerevisiae.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, без помутнения, практически не содержит механических включений.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты, применяемые при сахарном диабете. Инсулины и аналоги инъекционные длительного действия. Код АТХ A10A E06.

Фармакологические свойства.

Механизм действия

Инсулин деглудек специфически связывается с рецептором человеческого инсулина и оказывает тот же фармакологический эффект, что и человеческий инсулин.

Гипогликемическое действие инсулина заключается в способствовании поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном подавлении выделения глюкозы из печени.

Фармакодинамика.

Тресиба® ФлексТач® — это базальный инсулин, который после подкожного введения образует растворимый мультигексамер, в результате чего формируется депо, из которого инсулин деглудек непрерывно и медленно всасывается в кровоток, что обеспечивает равномерный и стабильный эффект снижения уровня глюкозы в крови. В течение 24 часов гипогликемическое действие препарата Тресиба® ФлексТач® при однократном введении в сутки, в отличие от инсулина гларгина, проявляется равномерно в первые и вторые 12 часов (AUCШВГ,0-12ч, РК / AUCШВГ, всего РК = 0,5).

Продолжительность действия препарата Тресиба® ФлексТач® превышает 42 часа в пределах терапевтического диапазона доз.

Равновесная концентрация в крови достигается после 2–3 дней применения препарата.

Ежедневная вариабельность, выраженная как коэффициент вариации гипогликемического действия в течение одного интервала дозирования 0–24 часа (AUCШВГ,τ, РК) в состоянии равновесной концентрации, составляет 20 % для инсулина деглудек, что значительно ниже, чем для инсулина гларгина (100 ЕД/мл).

Общий гипогликемический эффект препарата Тресиба® ФлексТач® линейно возрастает с увеличением дозы. Средний гипогликемический эффект препаратов Тресиба® ФлексТач® 100 ЕД/мл и Тресиба® ФлексТач® 200 ЕД/мл сопоставим при введении одинаковой дозы препаратов.

Не было выявлено различий в фармакодинамическом эффекте препарата у взрослых пациентов молодого и пожилого возраста.

Клиническая эффективность и безопасность

В отношении применения препарата Тресиба® ФлексТач® было проведено одиннадцать многонациональных, контролируемых, рандомизированных, открытых, с концепцией достижения целевого показателя клинических исследований продолжительностью 26 недель и 52 недели с участием в общей сложности 4275 пациентов (1102 пациента с сахарным диабетом 1-го типа и 3173 пациента с сахарным диабетом 2-го типа).

В открытых исследованиях эффективность препарата изучалась у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа, у пациентов, ранее не применявших инсулин (начало применения инсулина у больных сахарным диабетом 2-го типа), и у пациентов, ранее применяющих инсулин (интенсификация инсулинотерапии у больных сахарным диабетом 2-го типа), при фиксированном и гибком режиме дозирования. Было подтверждено, что по эффекту снижения уровня HbA1c (с начала до конца исследования) препарат не уступает всем другим препаратам сравнения (инсулин детемир и инсулин гларгин (100 ЕД/мл)).

В то же время эффект препарата Тресиба® ФлексТач® в отношении снижения HbA1c по сравнению с ситаглиптином был статистически достоверно выше.

В проспективно запланированном метаанализе семи открытых подтверждающих исследований с концепцией достижения целевого показателя у пациентов с сахарным диабетом 1-го и 2-го типов при применении препарата Тресиба® ФлексТач® наблюдалось меньшее количество случаев неотложного лечения подтверждённой гипогликемии (при применении препарата больным сахарным диабетом 2-го типа) и подтверждённых случаев ночной гипогликемии по сравнению с инсулином гларгином (100 ЕД/мл) (который применялся в соответствии с инструкцией). Снижение количества случаев гипогликемии достигалось при более низком среднем уровне глюкозы в плазме крови натощак при применении препарата Тресиба® ФлексТач® по сравнению с применением инсулина гларгина.

Отсутствуют данные о клинически значимом образовании антител к инсулину при длительном лечении препаратом Тресиба® ФлексТач®.

В клиническом исследовании продолжительностью 104 недели 57 % пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, принимавших препарат Тресиба® ФлексТач® (инсулин деглудек) в комбинации с метформином, достигли целевого уровня HbA1c < 7,0 %. Остальные пациенты продолжили участие в 26-недельном открытом исследовании и были отобраны в группу добавления лираглутида или инсулина аспарт (при наибольшем приёме пищи) один раз в сутки. В группе пациентов, принимавших инсулин деглудек + лираглутид, дозу инсулина снизили на 20 %, чтобы уменьшить риск гипогликемии. Добавление лираглутида привело к статистически значимо большему снижению уровня HbA1c (–0,73 % при применении лираглутида по сравнению с –0,40 % при применении препарата сравнения, по оценке средних значений) и массы тела –3,03 кг по сравнению с 0,72 кг, по оценке средних значений). Частота эпизодов гипогликемии (на пациента-год экспозиции) была статистически значимо ниже при добавлении лираглутида по сравнению с добавлением инсулина аспарт один раз в сутки (1,0 по сравнению с 8,15; отношение: 0,13; 95 % ДИ: 0,08–0,21).

Кроме того, были проведены два 64-недельных контролируемых, двойных слепых, рандомизированных, перекрёстных исследования с дизайном лечения до достижения цели у пациентов с сахарным диабетом 1 типа (501 пациент) и сахарным диабетом 2 типа (721 пациент) с по крайней мере одним фактором риска развития гипогликемии. Пациенты были рандомизированы для применения препарата Тресиба® ФлексТач® или инсулина гларгина (100 ЕД/мл) по перекрёстной схеме. В исследовании оценивали частоту гипогликемии при лечении препаратом Тресиба® ФлексТач® по сравнению с инсулином гларгином (100 ЕД/мл) (см. таблицу 1).

Таблица 1. Результаты двойного слепого, перекрёстного клинического исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типов

Показатель	Сахарный диабет 1 типа		Сахарный диабет 2 типа
	Тресиба®1	Инсулин гларгин (100 ЕД/мл)1	Тресиба®2	Инсулин гларгин (100 ЕД/мл)2
N	501		721
Гликированный гемоглобин, HbA1c, (%)
Исходный уровень	7,6		7,6
Конец лечения	6,9	6,9	7,1	7,0
Уровень глюкозы в плазме крови натощак (ммоль/л)
Исходный уровень	9,4		7,6
Конец лечения	7,5	8,4	6,0	6,1
Частота тяжелой гипогликемии3
Период поддержания дозы4	0,69	0,92	0,05	0,09
	Отношение: 0,65 [0,48; 0,89]		Отношение: 0,54 [0,21; 1,42]
Частота тяжелой или симптоматической гипогликемии, подтвержденной измерением уровня глюкозы в крови3,5
Период поддержания дозы4	22,01	24,63	1,86	2,65
	Отношение: 0,89 [0,85; 0,94]		Отношение: 0,70 [0,61; 0,80]
Частота тяжелой или симптоматической ночной гипогликемии, подтвержденной измерением уровня глюкозы в крови 3,5
Период поддержания дозы4	2,77	4,29	0,55	0,94
	Отношение: 0,64 [0,56; 0,73]		Отношение: 0,58 [0,46; 0,74]

1 При применении 1 раз в сутки + инсулин аспарт для покрытия потребности в инсулине при приёме пищи.

2 При применении 1 раз в сутки ± пероральные гипогликемические препараты (любая комбинация метформина, ингибитора дипептидилпептидазы-4, ингибитора альфа-глюкозидазы, тиазолидиндионов и ингибитора натрий-зависимого котранспортера глюкозы-2).

3 На пациента-год экспозиции.

4 Эпизоды, зарегистрированные с 16-й недели каждого периода лечения.

5 Симптоматическая гипогликемия, подтверждённая измерением уровня глюкозы в крови, — это эпизод, подтверждённый уровнем глюкозы в плазме крови менее 3,1 ммоль/л с симптомами гипогликемии. Ночная подтверждённая гипогликемия — это эпизоды в промежуток времени между 00:00 и 06:00.

Оценка влияния на сердечно-сосудистые события

Исследование DEVOTE представляло собой рандомизированное, двойное слепое клиническое исследование с продолжительностью, определяемой наступлением оцениваемых событий, со средней продолжительностью 2 года, в котором сравнивалась сердечно-сосудистая безопасность препарата Тресиба® ФлексТач® и инсулина гларгина (100 ЕД/мл) у 7637 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и высоким риском сердечно-сосудистых событий.

В основном анализе оценивалось время от момента рандомизации до первого возникновения одного из трёх серьёзных нежелательных сердечно-сосудистых событий (MACE): смерти от сердечно-сосудистых причин, нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта. Это исследование было спланировано как исследование подтверждения не большего риска с учётом заранее определённого предельного уровня риска 1,3 для отношения рисков (HR) развития MACE препарата Тресиба® ФлексТач® по сравнению с инсулином гларгином. Сердечно-сосудистая безопасность препарата Тресиба® ФлексТач® по сравнению с инсулином гларгином была подтверждена (HR 0,91 [0,78; 1,06]) (см. таблицу 2).

Результаты анализов в подгруппах (например, по полу, продолжительности сахарного диабета, сердечно-сосудистому риску и предыдущему режиму инсулинотерапии) были сопоставимы с результатами основного анализа.

Таблица 2. Результаты анализа комбинированного трёхкомпонентного показателя MACE и отдельных сердечно-сосудистых конечных точек в исследовании DEVOTE

			Соотношение рисков (95% ДИ)		Тресиба® Флекстач® N (%)		Инсулин гларгин N (%)
Основной анализ (трехкомпонентный показатель MACE)			0,91 (0,78-1,06)		325 (8,51)		356 (9,32)
Смерть от СС-причин			0,96 (0,76-1,21)		136 (3,56)		142 (3,72)
Нелетальный инсульт			0,90 (0,65-1,23)		71 (1,86)		79 (2,07)
Нелетальный ИМ			0,85 (0,68-1,06)		144 (3,77)		169 (4,43)
Смерть от любых причин			0,91 (0,76-1,11)		202 (5,29)		221 (5,79)
	0,7 0,9 1 1,1 1,3
	В пользу препарата Тресиба® Флекстач®	В пользу инсулина гларгина

N – количество пациентов с первым событием, подтвержденным EAC, возникшим во время исследования.

% – процент пациентов с первым событием, подтвержденным EAC, от общего количества рандомизированных пациентов.

EAC – комитет по экспертной оценке.

С-с – сердечно-сосудистый.

ИМ – инфаркт миокарда.

ДИ – 95% доверительный интервал.

В начале исследования уровень HbA1c составлял 8,4% в обеих группах лечения, а через 2 года HbA1c составлял 7,5% как в группе применения препарата Тресиба® ФлексТач®, так и в группе применения инсулина гларгин.

Препарат Тресиба® ФлексТач® превосходил инсулин гларгин по более низкой частоте тяжелых эпизодов гипогликемии и меньшему количеству пациентов, у которых возникали тяжелые эпизоды гипогликемии. Частота ночных тяжелых эпизодов гипогликемии при применении препарата Тресиба® ФлексТач® была статистически значимо ниже по сравнению с таковой при применении инсулина гларгин (см. таблицу 3).

Таблица 3. Результаты исследования DEVOTE

	Тресиба® ФлексТач®1	Инсулин гларгин (100 ЕД/мл)1
N	3818	3819
Частота возникновения гипогликемии (на 100 пациенто-лет наблюдения)
Тяжелые эпизоды	3,70	6,25
	Частота событий: 0,60 [0,48; 0,76]
Ночные тяжелые эпизоды2	0,65	1,40
	Частота событий: 0,47 [0,31; 0,73]
Доля пациентов, у которых возникала гипогликемия (процент пациентов)
Тяжелые эпизоды	4,9	6,6
	Соотношение вероятностей: 0,73 [0,60; 0,89]

1 Назначались дополнительно к стандартной терапии сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний.

2 Тяжелые ночные эпизоды гипогликемии определялись как эпизоды, возникавшие в промежутке времени с полуночи до 6 часов утра.

Дети

Эффективность и безопасность применения препарата Тресиба® ФлексТач® у детей и подростков с сахарным диабетом 1-го типа были исследованы в рандомизированном 1:1, контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 26 недель (n = 350) с последующим расширением продолжительностью 26 недель (n = 280). Группа пациентов, получавших препарат Тресиба® ФлексТач®, включала 43 ребенка в возрасте от 1 до 5 лет, 70 детей в возрасте от 6 до 11 лет и 61 подростка в возрасте от 12 до 17 лет. При применении препарата Тресиба® ФлексТач® один раз в сутки было выявлено такое же снижение уровня HbA1c к 52-й неделе и большее снижение уровня глюкозы в плазме крови натощак по сравнению с исходным уровнем, чем при применении препарата сравнения — инсулина детемира, который применяли один или два раза в сутки. Этого удалось достичь при суточной дозе препарата Тресиба® ФлексТач®, которая была на 30 % ниже дозы инсулина детемира. Частота (случай/пациенто-год экспозиции) тяжелой гипогликемии (по определению ISPAD; 0,51 по сравнению с 0,33), подтвержденной гипогликемии (57,71 по сравнению с 54,05) и ночной подтвержденной гипогликемии (6,03 по сравнению с 7,60) при применении препарата Тресиба® ФлексТач® и инсулина детемира была сопоставимой. В обеих группах лечения у детей в возрасте от 6 до 11 лет отмечалась более высокая частота подтвержденной гипогликемии, чем в других возрастных группах. В группе пациентов, получавших препарат Тресиба® ФлексТач®, наблюдалась более высокая частота тяжелой гипогликемии у детей в возрасте от 6 до 11 лет. Частота эпизодов гипергликемии с кетозом была значительно ниже при применении препарата Тресиба® ФлексТач® по сравнению с инсулином детемиром: 0,68 и 1,09 соответственно. Частота, тип и степень тяжести побочных реакций у детей не отличались от таковых в общей популяции пациентов с сахарным диабетом. Образование антител отмечалось крайне редко и не имело клинического значения. Данные об эффективности и безопасности для подростков с сахарным диабетом 2-го типа были получены на основе данных для подростков и взрослых пациентов с сахарным диабетом 1-го типа и взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Результаты подтверждают возможность применения препарата Тресиба® ФлексТач® подросткам с сахарным диабетом 2-го типа.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После подкожного введения растворимые и стабильные мультигексамеры инсулина деглюдек образуют депо инсулина в подкожной ткани. Мономеры инсулина деглюдек постепенно отделяются от мультигексамеров, что приводит к медленному и постоянному поступлению инсулина деглюдек в кровоток.

Равновесная концентрация инсулина деглюдек в сыворотке крови достигается после 2–3 дней ежедневного применения препарата.

Гипогликемический эффект препарата Тресиба® ФлексТач® в течение 24 часов при введении один раз в сутки, в отличие от инсулина гларгина, равномерно проявляется в первые и вторые 12 часов (AUCІДег,0-12ч, РК / AUCІДег, всего РК = 0,5).

Распределение

Сродство инсулина деглюдек с альбумином плазмы человека составляет > 99 %.

Метаболизм

Деградация инсулина деглюдек аналогична таковой у человеческого инсулина; ни один из образующихся метаболитов не обладает биологической активностью.

Выведение

После подкожного введения препарата период полувыведения определяется скоростью всасывания из подкожной ткани. Период полувыведения препарата Тресиба® ФлексТач® составляет приблизительно 25 часов, независимо от дозы.

Линейность

Пропорциональность доз наблюдалась в общей экспозиции после подкожного введения в диапазоне терапевтических доз. При прямом сравнении требования к биоэквивалентности соблюдены в отношении препаратов Тресиба® ФлексТач® 100 ЕД/мл и Тресиба® ФлексТач® 200 ЕД/мл (на основании AUC IДег, τ, РК и Cmax, IДег, РК).

Пол

Отличий в фармакокинетических свойствах препарата в зависимости от пола выявлено не было.

Возраст, расовая принадлежность, почечная и печеночная недостаточность

Отличий в фармакокинетике инсулина деглюдек между взрослыми пациентами пожилого и молодого возраста, между пациентами различной расовой принадлежности, а также между здоровыми добровольцами и пациентами с почечной или печеночной недостаточностью выявлено не было.

Дети

Фармакокинетические свойства инсулина деглюдек у детей (в возрасте от 1 до 11 лет) и подростков (в возрасте от 12 до 18 лет) при стабильной дозе были сопоставимы с таковыми у взрослых с сахарным диабетом 1-го типа. Общая экспозиция после введения однократной дозы была выше у детей и подростков, чем у взрослых с сахарным диабетом 1-го типа.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей в возрасте от 1 года.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к инсулину деглудеку или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Известно, что ряд лекарственных средств влияет на обмен глюкозы.

Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине

Пероральные сахароснижающие средства, агонисты рецепторов ГПП-1, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), β-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.

Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине

Пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

β-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как снижать, так и повышать потребность в инсулине.

Алкоголь может усиливать или ослаблять гипогликемическое действие инсулина.

Особенности применения.

Гипогликемия

Пропуск приема пищи или непредвиденная интенсивная физическая нагрузка могут привести к гипогликемии.

Гипогликемия может возникнуть, если доза инсулина слишком высока по сравнению с потребностью в инсулине.

При применении у детей следует особое внимание уделить соответствию доз инсулина (особенно при базально-болюсовом режиме) количеству потребляемой пищи и физической активности для снижения риска гипогликемии.

У пациентов, у которых благодаря интенсивной инсулинотерапии значительно улучшился контроль уровня глюкозы в крови, могут наблюдаться изменения привычных симптомов-предвестников гипогликемии, о чём их следует заранее предупредить. Привычные симптомы-предвестники могут исчезать у пациентов с длительным течением сахарного диабета.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадка, обычно увеличивают потребность пациента в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или заболеваний надпочечников, гипофиза или щитовидной железы могут потребовать коррекции дозы инсулина.

Как и в случае других препаратов базального инсулина, пролонгированное действие препарата Тресиба® ФлексТач® может замедлить восстановление уровня глюкозы в крови после гипогликемии.

Гипергликемия

При значительной гипергликемии рекомендуется введение инсулина короткого действия.

Несоответствующая дозировка или прекращение лечения пациентов, нуждающихся во введении инсулина, может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Кроме того, сопутствующие заболевания, особенно инфекции, могут привести к гипергликемии и, соответственно, к повышенной потребности в инсулине.

Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно в течение нескольких часов или дней. К ним относятся чувство жажды, частое мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете 1-го типа нелеченная гипергликемия приводит к диабетическому кетоацидозу, который является потенциально смертельным.

Перевод пациента с другого типа инсулина

Перевод пациента с другого типа или марки инсулина или с инсулина другого производителя должен осуществляться под строгим медицинским контролем, поскольку может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости постоянной смены места инъекции для снижения риска развития липодистрофии и кожного амилоидоза. При введении инъекций в участки с указанными реакциями существует потенциальный риск замедленного всасывания инсулина и ухудшения гликемического контроля. Сообщалось о случаях гипогликемии после внезапной смены места инъекции на другое, не поражённое. Рекомендуется проводить мониторинг глюкозы крови после смены места инъекции с поражённого на не поражённое и корректировать дозу противодиабетических лекарственных средств.

Комбинация пиоглитазона с препаратами инсулина

При применении пиоглитазона в комбинации с инсулином отмечались случаи развития застойной сердечной недостаточности, особенно у пациентов с факторами риска её развития. Это следует учитывать при назначении лечения комбинацией пиоглитазона с препаратом Тресиба® ФлексТач®. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача для своевременного выявления симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и появления отёков. При любом ухудшении функции сердца лечение пиоглитазоном следует прекратить.

Нарушения зрения

Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля гликемии может временно усилить диабетическую ретинопатию, тогда как долгосрочное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

Профилактика случайных ошибок

Пациентам необходимо постоянно проверять этикетки на инсулине перед каждой инъекцией, чтобы случайно не перепутать препарат Тресиба® ФлексТач® с другими препаратами инсулина.

Пациенты должны визуально проверять количество набранных единиц на дозирующем механизме шприц-ручки. Слепым пациентам и пациентам со слабым зрением следует обращаться за помощью к другому лицу с хорошим зрением, которое знает, как пользоваться устройством для введения инсулина.

Для предотвращения ошибок в дозировке и потенциальной передозировки пациенты и врачи не должны использовать шприц для набора препарата из картриджа предварительно заполненной шприц-ручки. При закупорке игл пациенты должны следовать инструкциям, описанным в инструкции по применению препарата Тресиба® ФлексТач® для пациента (см. Правила ухода и обращения со шприц-ручкой).

Образование антител к инсулину

Введение инсулина может привести к образованию антител к нему. В редких случаях наличие таких антител может потребовать коррекции дозы инсулина, чтобы преодолеть тенденцию к гипергликемии или гипогликемии.

Тресиба® ФлексТач® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), поэтому лекарственное средство можно считать практически не содержащим натрия.

Отслеживание

С целью улучшения отслеживания биологического лекарственного средства название и номер серии вводимого препарата должны быть чётко указаны на упаковке.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Отсутствует клинический опыт применения препарата Тресиба® ФлексТач® у беременных женщин.

Исследования по влиянию на репродуктивную функцию у животных не выявили различий между влиянием инсулина деглудека и человеческого инсулина на эмбриотоксичность и тератогенность.

В целом, во время беременности и при планировании беременности рекомендуется усиленный контроль уровня глюкозы в крови и мониторинг состояния беременных женщин с сахарным диабетом. Потребность в инсулине обычно снижается в I триместре и увеличивается в течение II и III триместров. После родов потребность в инсулине, как правило, быстро возвращается к уровню, который был до беременности.

Кормление грудью

Отсутствует клинический опыт применения препарата Тресиба® ФлексТач® во время кормления грудью. У животных инсулин деглудек проникает в грудное молоко, его концентрация в молоке была ниже, чем в плазме.

Неизвестно, проникает ли инсулин деглудек в грудное молоко человека. У новорождённых/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, побочные эффекты со стороны обмена веществ не ожидаются.

Фертильность

Исследования репродуктивной функции у животных после применения инсулина деглудека не выявили нежелательного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Реакция пациента и его способность концентрировать внимание могут нарушаться при гипогликемии. Это может стать фактором риска, например, при управлении автомобилем или другими механизмами.

Пациентам следует принимать меры профилактики гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для пациентов, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы-предвестники гипогликемии, или у которых эпизоды гипогликемии возникают часто. В таких обстоятельствах следует рассмотреть целесообразность управления автомобилем.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Тресиба® ФлексТач® — препарат базального инсулина ультрадлительного действия для подкожного введения один раз в сутки в течение дня, желательно в одно и то же время.

Сила действия аналогов инсулина, включая инсулин деглудек, определяется в единицах (ЕД). Одна (1) единица (ЕД) инсулина деглудек равна 1 международной единице (МЕ) человеческого инсулина, 1 единице инсулина гларгин (100 ЕД/мл) или 1 единице инсулина детемир.

Пациентам с сахарным диабетом 2-го типа препарат можно вводить отдельно или в любой комбинации с пероральными гипогликемическими средствами, агонистами рецепторов ГПП-1 и в комбинации с болюсным инсулином (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пациентам с сахарным диабетом 1-го типа препарат применяют в комбинации с инсулином короткого действия для покрытия потребности в инсулине во время приёмов пищи.

Дозировка препарата Тресиба® ФлексТач® определяется в соответствии с индивидуальными потребностями пациента. Рекомендуется оптимизировать контроль гликемии путём коррекции дозы базального инсулина в зависимости от уровня глюкозы в плазме натощак.

Как и при применении других препаратов инсулина, коррекция дозы может также потребоваться при изменении физической активности или обычного рациона питания пациента, а также при сопутствующих заболеваниях.

Необходимая доза определяется с учётом единиц действия. Шприц-ручка препарата Тресиба® ФлексТач® 100 ЕД/мл позволяет вводить дозу от 1 до 80 единиц на инъекцию с шагом в 1 единицу.

Счётчик дозы показывает число единиц независимо от силы действия, не следует пересчитывать дозу инсулина при переводе пациента на препараты с новой силой действия.

Гибкость в выборе времени введения препарата

В тех случаях, когда введение в одно и то же время суток невозможно, возможно введение в другое время, но интервал минимум 8 часов между инъекциями должен всегда соблюдаться. Клинический опыт вариабельности времени введения препарата Тресиба® ФлексТач® у детей и подростков отсутствует.

Пациентам, которые забыли своевременно ввести дозу инсулина, рекомендуется ввести её сразу, как только они вспомнят, а затем вернуться к обычному режиму введения — один раз в сутки.

Начало применения

Пациенты с сахарным диабетом 2-го типа

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 единиц один раз в сутки с последующей индивидуальной коррекцией дозы.

Пациенты с сахарным диабетом 1-го типа

Препарат следует применять один раз в сутки в комбинации с инсулином, который применяется для покрытия потребности в инсулине во время еды, с последующей индивидуальной коррекцией дозы.

Переход с других препаратов инсулина

Тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови рекомендуется в период перехода на препарат Тресиба® ФлексТач®, а также в первые недели лечения. Возможно, потребуется коррекция дозы и времени введения инсулина короткого действия или других гипогликемических средств.

Пациенты с сахарным диабетом 2-го типа

Пациентам, которые получали базальный инсулин один раз в день, базально-болюсную инсулинотерапию или ранее использовали смешанные инсулины или самостоятельно смешивали инсулины, переход на препарат Тресиба® ФлексТач® можно проводить в соотношении доз 1:1 по отношению к предыдущей дозе базального инсулина с последующей индивидуальной коррекцией дозы.

Следует рассмотреть необходимость снижения дозы на 20 % от дозы предыдущего базального инсулина с последующим индивидуальным подбором дозы:

• при переходе на препарат Тресиба® ФлексТач® с базального инсулина, который применялся 2 раза в день;
• при переходе на препарат Тресиба® ФлексТач® с инсулина гларгин (300 ЕД/мл).

Пациенты с сахарным диабетом 1-го типа

Для пациентов с сахарным диабетом 1-го типа необходимо рассмотреть снижение дозы на 20 % от дозы предыдущего базального инсулина или базального компонента режима непрерывной подкожной инфузии инсулина с последующей индивидуальной коррекцией дозы в зависимости от индивидуальной гликемической реакции.

Применение препарата Тресиба® ФлексТач® в комбинации с агонистами рецепторов ГПП-1 у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

При добавлении препарата Тресиба® ФлексТач® к агонистам рецепторов ГПП-1 рекомендуемая начальная доза составляет 10 единиц один раз в сутки с последующим индивидуальным подбором дозы.

При добавлении агонистов рецепторов ГПП-1 к препарату Тресиба® ФлексТач® рекомендуется снизить дозу препарата Тресиба® ФлексТач® на 20 % для уменьшения риска гипогликемии. Далее дозу следует корректировать индивидуально.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Препарат можно применять пациентам пожилого возраста. Следует проводить более тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и коррекцию дозы выполнять индивидуально (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени и почек

Препарат Тресиба® ФлексТач® можно применять пациентам с нарушением функции печени и почек. Следует проводить более тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и коррекцию дозы выполнять индивидуально (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети

Препарат Тресиба® ФлексТач® можно применять подросткам и детям в возрасте от 1 года (см. раздел «Фармакодинамика»). При переходе с базального инсулина на препарат Тресиба® ФлексТач® дозу базального и болюсного инсулина необходимо рассчитывать на индивидуальной основе для уменьшения риска гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Введение препарата

Тресиба® ФлексТач® вводят только подкожно путём инъекции в область передней брюшной стенки, плеча или бедра. С целью снижения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи места инъекций следует всегда менять в пределах одной области (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Препарат нельзя вводить:

• внутривенно, поскольку это может привести к развитию тяжёлой гипогликемии;
• внутримышечно, поскольку это может привести к изменению скорости абсорбции;
• в инфузионном инсулиновом насосе.

Тресиба® ФлексТач® нельзя набирать шприцем из картриджа предварительно наполненной шприц-ручки.

Пациенты должны быть проинструктированы всегда использовать новую иглу для инъекции. Повторное использование игл для введения инсулина из шприц-ручки повышает риск блокирования игл, что может привести к введению недостаточной или избыточной дозы инсулина. В случае блокирования иглы пациенты должны соблюдать инструкции, описанные в инструкции по применению препарата Тресиба® ФлексТач® для пациента (см. Правила ухода и обращения со шприц-ручкой).

• Шприц-ручка предназначена только для индивидуального использования. Картридж нельзя наполнять повторно.
• Лекарственное средство Тресиба® ФлексТач® нельзя использовать, если раствор не является бесцветным и прозрачным.
• Лекарственное средство Тресиба® ФлексТач® нельзя использовать, если препарат был заморожен.
• Перед каждым применением необходимо присоединять новую иглу. Иглы нельзя использовать повторно. Пациент должен утилизировать иглу после каждой инъекции.
• В случае блокирования иглы пациенты должны соблюдать инструкции, приведённые в Инструкции по применению препарата Тресиба® ФлексТач® для пациента.
• Использованные устройства должны быть утилизированы в соответствии с требованиями местного законодательства.

Препарат Тресиба® ФлексТач® поставляют в предварительно наполненной шприц-ручке («ФлексТач®»), предназначенной для использования с инъекционными иглами «НовоФайн®» или «НовоТвист®» длиной до 8 мм. Предварительно наполненная шприц-ручка обеспечивает введение от 1 до 80 единиц инсулина с шагом в 1 единицу.

Инструкции по применению препарата Тресиба® ФлексТач® для пациента

Перед тем как использовать шприц-ручку Тресиба® ФлексТач®, необходимо внимательно прочитать данную инструкцию.

Не используйте шприц-ручку без прохождения инструктажа от врача или медсестры.

Сначала проверьте по этикетке, что в шприц-ручке содержится Тресиба® ФлексТач® 100 ЕД/мл, а затем просмотрите иллюстрации, приведённые ниже, чтобы получить информацию о различных частях шприц-ручки и иглы.

Слепые пациенты и пациенты с плохим зрением, которые не могут визуально проверить количество набранных единиц на счётчике дозы шприц-ручки, не должны использовать шприц-ручку без помощи другого человека. Обратитесь за помощью к другому человеку, который имеет хорошее зрение и знает, как использовать устройство для введения инсулина.

Предварительно наполненная шприц-ручка содержит 300 ЕД инсулина. Шприц-ручка препарата Тресиба® ФлексТач® 100 ЕД/мл позволяет вводить дозу от 1 до 80 единиц на инъекцию с шагом в 1 единицу.

Препарат Тресиба® ФлексТач® предназначен для использования с инъекционными иглами НовоФайн® или НовоТвист® длиной до 8 мм. Иглы в комплект упаковки не входят.

! Важная информация.

Внимательно прочитайте данную инструкцию, поскольку это важно для безопасного использования шприц-ручки.

Тресиба® ФлексТач®: предварительно наполненная шприц-ручка («ФлексТач®») и игла (образец).

1. Подготовка шприц-ручки с препаратом Тресиба® ФлексТач® к инъекции

Проверьте название инсулина и концентрацию, указанную на этикетке вашей шприц-ручки, чтобы убедиться, что она содержит препарат Тресиба® ФлексТач® 100 ЕД/мл. Это особенно важно, если вы используете более одного типа инсулина. Рис. А. Снимите колпачок со шприц-ручки.
Рис. С. Возьмите новую иглу и снимите с неё бумажную мембрану.
Рис. D. Навинтите иглу на шприц-ручку. Поворачивайте иглу до тех пор, пока она не зафиксируется плотно.
Рис. Е. Снимите большой внешний колпачок иглы. Не выбрасывайте его: он понадобится после инъекции, чтобы безопасно снять иглу со шприц-ручки.
Рис. F. Снимите внутренний колпачок иглы и выбросьте его: при попытке надеть его повторно можно случайно уколоться. На кончике иглы может появиться капля инсулина. Это нормально, однако необходимо выполнить проверку потока инсулина.

! Для каждой инъекции всегда используйте новую иглу, чтобы предотвратить закупорку иглы, инфицирование или неправильную дозировку инсулина.

! Никогда не используйте изогнутую или повреждённую иглу.

1. Проверка потока инсулина
   
   

Всегда проверяйте поток инсулина перед инъекцией. Это поможет убедиться, что введена полная доза препарата. Рис. А. Поверните дозирующий механизм так, чтобы установить 2 единицы. Убедитесь, что дозировочный счетчик показывает 2.
Рис. В. Держа шприц-ручку вертикально иглой вверх, несколько раз осторожно постучите пальцем по картриджу, чтобы пузырьки воздуха собрались в верхней части картриджа.
Рис. С. Нажмите и удерживайте кнопку дозирования, пока дозировочный счетчик не вернется к отметке «0». Отметка «0» должна совпадать с указателем дозы. На кончике иглы должна появиться капля инсулина.

Маленький пузырек воздуха может оставаться на кончике иглы, но он не будет введен во время инъекции.

Если капля инсулина не появляется, повторите пошагово (с рис. А до рис. С) проверку до 6 раз. Если капля инсулина по-прежнему не появляется, замените иглу и повторите шаги с рис. А до рис. С еще один раз.

Если капля инсулина все же не появляется, выбросьте эту шприц-ручку и возьмите новую.

! Всегда убеждайтесь, что перед введением препарата на кончике иглы появилась капля инсулина. Если капля не появляется, вводить инсулин нельзя, даже если счетчик дозы вращается.

1. Установка дозы

Рис. А. Перед введением убедитесь, что счетчик доз установлен на отметке «0». Отметка «0» должна совпадать с указателем дозы. Поверните регулятор дозы, чтобы установить необходимую дозу согласно назначению врача. Установленную дозу можно скорректировать как в сторону увеличения, так и уменьшения путем вращения регулятора дозы в соответствующем направлении. Ручка-шприц обеспечивает введение однократной дозы до 80 единиц.

Дозировочный переключатель изменяет количество единиц инсулина. Только циферблат и указатель дозы показывают, сколько единиц выбрано для введения.

Можно набрать до 80 единиц на одно введение. Если в инъекционном устройстве содержится меньше 80 единиц инсулина, циферблат дозы остановится на количестве оставшихся единиц.

Дозировочный переключатель издаёт щелчки по-разному при вращении в сторону уменьшения/увеличения дозы или в случае, когда установлено больше единиц, чем осталось в инъекционном устройстве. Не считайте щелчки инъекционного устройства при выборе дозы инсулина.

! Всегда используйте циферблат и указатель дозы для проверки установленного количества единиц перед введением препарата.

Не считайте щелчки инъекционного устройства при установке дозы.

Не используйте шкалу количества инсулина, которая лишь приблизительно показывает, сколько инсулина осталось в инъекционном устройстве.

1. Введение инсулина

Рис. А. Введите иглу под кожу. Следуйте технике выполнения инъекции, которой вас обучил врач или медсестра. Убедитесь, что вы видите счетчик дозы. Не касайтесь счетчика дозы пальцами: это может остановить введение инсулина. Нажмите и удерживайте кнопку дозирования, пока счетчик дозы не вернется к отметке «0». «0» должен совпадать с указателями дозы, и вы можете услышать щелчок. Иглу следует удерживать под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечивает введение полной дозы препарата.

Рис. В. Извлеките иглу из-под кожи под прямым углом. Если в месте инъекции появилась кровь, слегка прижмите это место ватным тампоном. Не растирайте место инъекции.

Иногда после инъекции можно увидеть каплю инсулина на конце иглы. Это допустимо и никоим образом не влияет на дозировку.

! Всегда следите за счётчиком дозы, чтобы контролировать количество введённых единиц.

Счётчик дозы показывает точное количество единиц.

Не считайте щелчки ручки-шприца для определения количества единиц.

1. Снятие иглы после инъекции

Рис. А. На плоской поверхности осторожно закройте иглу большим внешним колпачком, не касаясь иглы или внешнего колпачка.
Рис. В. После того как игла закрыта, аккуратно прижмите внешний колпачок до упора, затем открутите иглу.
Рис. С. После каждого использования надевайте колпачок на шприц-ручку для защиты препарата от света.

Всегда удаляйте иглу после каждого введения препарата во избежание безболезненного введения и предотвращения закупорки иглы. Введение инсулина невозможно, если игла закупорена.

Использованный шприц-ручку утилизируйте без иглы в соответствии с инструкцией врача, медсестры, фармацевта или местных органов управления.

! Во избежание случайного укола иглой никогда не надевайте повторно снятый внутренний колпачок на иглу.

! После каждой инъекции всегда удаляйте иглу, чтобы предотвратить закупорку иглы, инфицирование, вытекание инсулина или неправильную дозировку препарата.

1. Определение количества инсулина в шприц-ручке

Рис. А. Шкала количества инсулина лишь приблизительно показывает, сколько инсулина осталось в шприц-ручке.

Рис. В. Чтобы определить, сколько инсулина осталось в шприц-ручке, используйте счётчик дозы: поворачивайте регулятор дозы, пока счётчик дозы не остановится. Если счётчик дозы показывает 80, в шприц-ручке осталось не менее 80 единиц инсулина. Если счётчик дозы показывает менее 80, количество единиц соответствует оставшемуся количеству инсулина в шприц-ручке. Поверните регулятор дозы в обратном направлении, пока счётчик дозы не покажет «0». Если необходимо ввести дозу инсулина, превышающую количество оставшихся единиц в шприц-ручке, недостающую часть дозы можно ввести из второй шприц-ручки.

! Внимательно рассчитывайте дозу при использовании двух шприц-ручек. Если есть сомнения, лучше введите полную дозу из новой шприц-ручки.

! Другая важная информация:

• Всегда держите ручку при себе.
• Всегда имейте при себе запасную шприц-ручку и новые иглы на случай повреждения или потери шприц-ручки.
• Всегда храните шприц-ручку и иглы в недоступном для других людей, особенно детей, месте.
• Иглы и шприц-ручка с препаратом Тресіба® ФлексТач® предназначены только для индивидуального использования.
• Лица, оказывающие помощь больному, должны с большой осторожностью обращаться с использованными иглами, чтобы избежать травм и инфицирования.

Правила ухода и обращения со шприц-ручкой:

• Не оставляйте шприц-ручку в автомобиле, чтобы избежать перегрева или переохлаждения препарата.
• Избегайте контакта шприц-ручки с пылью, грязью или жидкостью.
• Не мойте, не мочите, не смазывайте шприц-ручку маслом. При необходимости шприц-ручку с препаратом Тресіба® ФлексТач® можно очистить, протерев её влажной тканью со слабым моющим средством.
• Избегайте падения шприц-ручки. Не стучите шприц-ручкой о твёрдую поверхность. После падения шприц-ручки или при подозрении на какую-либо неисправность присоедините новую иглу и перед введением препарата проверьте поток инсулина.
• Не пытайтесь повторно заполнять картридж шприц-ручки. Если он пуст, шприц-ручку необходимо утилизировать.
• Не пытайтесь отремонтировать шприц-ручку или разбирать её на части.

Дети.

Эффективность и безопасность препарата Тресіба® ФлексТач® для детей (в возрасте от 1 до 18 лет) были подтверждены в ходе длительного исследования. Препарат Тресіба® ФлексТач® можно применять подросткам и детям с 1 года.

Передозировка.

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, после его введения может развиваться гипогликемия различной степени тяжести, если применяются слишком высокие дозы по сравнению с потребностью пациента.

• Лёгкую гипогликемию можно лечить приёмом глюкозы или продуктов, содержащих сахар, внутрь. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно иметь при себе продукты, содержащие глюкозу.
• При тяжёлой гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести ему глюкагон подкожно или внутримышечно (0,5–1,0 мг). Медицинский работник может ввести больному глюкозу внутривенно. Глюкозу также необходимо вводить внутривенно, если состояние больного не улучшилось в течение 10–15 минут после введения глюкагона.

После того как больной приходит в сознание, ему следует принять углеводы внутрь для предотвращения рецидива гипогликемии.

Побочные реакции.

Наиболее частым побочным эффектом, о котором сообщалось во время лечения, является гипогликемия (см. раздел «Описание отдельных побочных реакций»).

Ниже приведён перечень побочных реакций, основанный на данных клинических исследований. Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения и системным классам органов в соответствии с MedDRA. По частоте возникновения эти реакции разделены на следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, крапивница.

Со стороны питания и обмена веществ: очень часто — гипогликемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — липодистрофия, частота неизвестна — амилоидоз кожи†.

Общие нарушения и нарушения в месте инъекции: часто — реакции в месте введения; нечасто — периферические отёки.

†Побочные реакции, выявленные в постмаркетинговом опыте, смотрите в разделе «Описание отдельных побочных реакций».

Описание отдельных побочных реакций

Со стороны иммунной системы

При применении препаратов инсулина могут возникать аллергические реакции. Аллергические реакции немедленного типа на инсулин или вспомогательные вещества могут быть опасны для жизни.

При применении препарата Тресиба® ФлексТач® редко наблюдались крапивница и реакции гиперчувствительности, проявляющиеся отёком языка и губ, диареей, тошнотой, усталостью и зудом.

Гипогликемия

Гипогликемия может возникнуть, когда доза инсулина значительно превышает потребность пациента в инсулине. Тяжёлая гипогликемия может привести к потере сознания и/или возникновению судорог, с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже смертью. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. К ним относятся холодный пот, бледность и похолодание кожи, утомляемость, раздражительность или тремор, тревожность, необычная усталость или слабость, спутанность сознания, нарушение концентрации внимания, сонливость, чрезмерное чувство голода, нарушение зрения, головная боль, тошнота и учащённое сердцебиение.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Липодистрофия, включая липогипертрофию, липоатрофию и амилоидоз кожи, может развиваться в местах инъекций препарата и замедлять всасывание инсулина из места инъекции. Постоянная смена места инъекции в пределах определённого участка может снизить выраженность или предотвратить развитие этой реакции.

Реакции в месте инъекции

При введении препарата Тресиба® ФлексТач® в месте инъекции могут возникать кожные реакции, включая гематомы, боль, кровотечение, эритему, узелки, отёк, изменение окраски, зуд, ощущение тепла и уплотнение в месте инъекции. Эти реакции обычно умеренные и временные, и проходят при продолжении лечения.

Дети

Частота, тип и степень тяжести побочных реакций у детей не отличаются от таковых в общей популяции пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Фармакодинамика»).

Особые популяции

По данным клинических исследований, частота, тип и степень тяжести побочных реакций, наблюдавшихся у пожилых пациентов, а также у пациентов с нарушением функции почек и печени, не отличаются от таковых в общей популяции.

Срок годности.

2,5 года.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С (не слишком близко к морозильной камере). Не замораживать. Для защиты от воздействия солнечного света храните шприц-ручку с надетым колпачком.

Шприц-ручку после первого использования хранить при температуре не выше 30 °С. Допускается хранение в холодильнике при температуре 2–8 °С. Использовать в течение 8 недель. После каждой инъекции шприц-ручку следует снова закрывать колпачком с целью защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Добавление различных веществ к препарату Тресиба® ФлексТач® может привести к деградации инсулина деглюдека.

Препарат Тресиба® ФлексТач® нельзя добавлять к инфузионным растворам и смешивать ни с каким другим препаратом.

Упаковка.

Предварительно наполненная многодозовая одноразовая шприц-ручка содержит картридж объёмом 3 мл, изготовленный из стекла (тип 1), укупоренный с одной стороны поршнем из галобутиловой резины, а с другой стороны — диском из галобутиловой/полиизопреновой резины. Шприц-ручка изготовлена из полипропилена. По 1 или по 5 шприц-ручек в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители

А/Т Ново Нордиск / Novo Nordisk A/S.

Ново Нордиск Продюксьон САС / Novo Nordisk Production SAS

Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности

Ново Алле, Багсваерд, 2880, Дания. /
Novo Allé, Bagsværd, 2880, Denmark.

45, авеню д'Орлеан, 28000, Шартр, Франция. /
45 avenue d'Orleans, 28000 Chartres, France.