Tresiba FlexTouch

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE TRESIBA® FLEXTOUCH®

Composizione:

Principio attivo: insulina degludec;

1 ml di soluzione contiene 100 UI di insulina degludec* (equivalente a 3,66 mg di insulina degludec).

1 penna preriempita contiene 3 ml di soluzione, pari a 300 UI di insulina degludec;

Eccipienti: glicerina; metacresolo; fenolo; acetato di zinco diidrato; acido cloridrico (per la regolazione del pH); idrossido di sodio (per la regolazione del pH); acqua per preparazioni iniettabili.

*Prodotto mediante tecnologia di DNA ricombinante in Saccharomyces cerevisiae.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido, senza opalescenza, praticamente privo di inclusioni meccaniche.

Categoria farmacoterapeutica. Preparati che agiscono sul tratto gastrointestinale e sul metabolismo. Preparati usati nel diabete mellito. Insuline e analoghi iniettabili a lunga durata d'azione. Codice ATC A10A E06.

Proprietà farmacologiche.

Meccanismo d'azione

L'insulina degludec si lega specificamente al recettore dell'insulina umana e produce lo stesso effetto farmacologico dell'insulina umana.

L'effetto ipoglicemizzante dell'insulina consiste nel favorire l'assorbimento del glucosio da parte dei tessuti dopo il legame dell'insulina con i recettori delle cellule muscolari e adipose, nonché nell'inibizione simultanea del rilascio di glucosio da parte del fegato.

Farmacodinamica.

Tresiba® FlexTouch è un'insulina basale che, dopo somministrazione sottocutanea, forma un multiesamero solubile che genera un deposito dal quale l'insulina degludec viene assorbita in modo continuo e lento nel circolo ematico, determinando un effetto costante e prolungato sulla riduzione della glicemia. Nel corso delle 24 ore, l'effetto ipoglicemizzante di Tresiba® FlexTouch, somministrato una volta al giorno, si manifesta in modo uniforme sia nelle prime che nelle successive 12 ore (AUCSSG,0-12h, PK / AUCSSG, totale PK = 0,5), a differenza dell'insulina glargine.

La durata d'azione di Tresiba® FlexTouch supera le 42 ore nell'ambito del range terapeutico delle dosi.

La concentrazione plasmatica di equilibrio viene raggiunta dopo 2-3 giorni di trattamento.

La variabilità giornaliera, espressa come coefficiente di variazione dell'effetto ipoglicemizzante durante un intervallo di somministrazione di 0-24 ore (AUCSSG,τ, PK) in condizioni di equilibrio, è pari al 20% per l'insulina degludec, valore significativamente inferiore rispetto a quello dell'insulina glargine (100 UI/ml).

L'effetto ipoglicemizzante totale di Tresiba® FlexTouch aumenta linearmente con l'aumentare della dose. L'effetto ipoglicemizzante medio di Tresiba® FlexTouch 100 UI/ml e di Tresiba® FlexTouch 200 UI/ml è comparabile quando somministrato alla stessa dose.

Non sono state riscontrate differenze nell'effetto farmacodinamico del farmaco tra pazienti adulti giovani e anziani.

Efficacia clinica e sicurezza

Per quanto riguarda l'uso di Tresiba® FlexTouch sono stati condotti undici studi clinici multicentrici, controllati, randomizzati, aperti, con disegno basato sul raggiungimento dell'obiettivo, della durata di 26 e 52 settimane, con un totale di 4275 pazienti (1102 pazienti con diabete mellito di tipo 1 e 3173 pazienti con diabete mellito di tipo 2).

Negli studi aperti, l'effetto del farmaco è stato valutato in pazienti con diabete mellito di tipo 1, in pazienti precedentemente non trattati con insulina (avvio del trattamento insulinico in pazienti con diabete mellito di tipo 2) e in pazienti precedentemente trattati con insulina (intensificazione della terapia insulinica in pazienti con diabete mellito di tipo 2), con regime di dosaggio fisso e flessibile. È stato confermato che il farmaco è non inferiore rispetto agli altri farmaci di confronto (insulina detemir e insulina glargine (100 UI/ml)) per quanto riguarda la riduzione dei livelli di HbA1c (dal basale al termine dello studio).

Allo stesso tempo, l'effetto di Tresiba® FlexTouch sulla riduzione dell'HbA1c è risultato statisticamente significativo rispetto a sitagliptin.

In un'analisi meta predefinita e prospettica di sette studi aperti confermativi con disegno basato sul raggiungimento dell'obiettivo in pazienti con diabete mellito di tipo 1 e di tipo 2 trattati con Tresiba® FlexTouch, è stata osservata una minore incidenza di episodi di ipoglicemia confermata che richiedevano trattamento urgente (nei pazienti con diabete mellito di tipo 2) e di episodi confermati di ipoglicemia notturna, rispetto all'insulina glargine (100 UI/ml) (somministrata secondo le istruzioni). La riduzione del numero di episodi di ipoglicemia è stata ottenuta con un livello medio di glucosio plasmatico a digiuno più basso con Tresiba® FlexTouch rispetto all'insulina glargine.

Non sono disponibili dati riguardo alla formazione clinicamente rilevante di anticorpi anti-insulina durante un trattamento prolungato con Tresiba® FlexTouch.

In uno studio clinico della durata di 104 settimane, il 57% dei pazienti con diabete mellito di tipo 2 trattati con Tresiba® FlexTouch (insulina degludec) in combinazione con metformina ha raggiunto il valore obiettivo di HbA1c < 7,0%. I pazienti rimanenti hanno proseguito la partecipazione in uno studio aperto della durata di 26 settimane ed sono stati assegnati casualmente a un gruppo in cui è stato aggiunto liraglutide o insulina aspart (con il pasto principale) una volta al giorno. Nel gruppo di pazienti trattati con insulina degludec + liraglutide, la dose di insulina è stata ridotta del 20% per ridurre il rischio di ipoglicemia. L'aggiunta di liraglutide ha determinato una riduzione statisticamente significativa dell'HbA1c (–0,73% con liraglutide rispetto a –0,40% con il farmaco di confronto, valutata come media) e un calo del peso corporeo di –3,03 kg rispetto a +0,72 kg (valutato come media). La frequenza di episodi di ipoglicemia (per paziente-anno di esposizione) è risultata statisticamente significativamente inferiore con l'aggiunta di liraglutide rispetto all'aggiunta di insulina aspart una volta al giorno (1,0 rispetto a 8,15; rapporto: 0,13; IC 95%: 0,08–0,21).

Inoltre, sono stati condotti due studi controllati, in doppio cieco, randomizzati, incrociati, della durata di 64 settimane, con disegno terapeutico basato sul raggiungimento dell'obiettivo, in pazienti con diabete mellito di tipo 1 (501 pazienti) e di tipo 2 (721 pazienti), con almeno un fattore di rischio per lo sviluppo di ipoglicemia. I pazienti sono stati randomizzati per ricevere Tresiba® FlexTouch o insulina glargine (100 UI/ml) secondo uno schema incrociato. Nello studio è stata valutata la frequenza di ipoglicemia con Tresiba® FlexTouch rispetto all'insulina glargine (100 UI/ml) (vedi tabella 1).

Tabella 1. Risultati dello studio clinico in doppio cieco, incrociato, con pazienti affetti da diabete mellito di tipo 1 e di tipo 2

Indicatore	Diabete mellito di tipo 1		Diabete mellito di tipo 2
	Tresiba®1	Insulina glargina (100 UI/ml)1	Tresiba®2	Insulina glargina (100 UI/ml)2
N	501		721
Emoglobina glicata, HbA1c, (%)
Livello iniziale	7,6		7,6
Fine del trattamento	6,9	6,9	7,1	7,0
Livello di glucosio nel plasma a digiuno (mmol/l)
Livello iniziale	9,4		7,6
Fine del trattamento	7,5	8,4	6,0	6,1
Frequenza di ipoglicemia grave3
Periodo di mantenimento della dose4	0,69	0,92	0,05	0,09
	Rapporto: 0,65 [0,48; 0,89]		Rapporto: 0,54 [0,21; 1,42]
Frequenza di ipoglicemia grave o sintomatica confermata mediante misurazione del livello di glucosio nel sangue3,5
Periodo di mantenimento della dose4	22,01	24,63	1,86	2,65
	Rapporto: 0,89 [0,85; 0,94]		Rapporto: 0,70 [0,61; 0,80]
Frequenza di ipoglicemia grave o sintomatica notturna confermata mediante misurazione del livello di glucosio nel sangue 3,5
Periodo di mantenimento della dose4	2,77	4,29	0,55	0,94
	Rapporto: 0,64 [0,56; 0,73]		Rapporto: 0,58 [0,46; 0,74]

1 Quando somministrato una volta al giorno + insulina aspart per coprire il fabbisogno di insulina durante i pasti.

2 Quando somministrato una volta al giorno ± farmaci antidiabetici orali (qualsiasi combinazione di metformina, inibitore della dipeptidil peptidasi-4, inibitore della alfa-glucosidasi, tiazolidinedioni e inibitore del cotrasportatore sodio-dipendente di glucosio-2).

3 Per paziente-anno di esposizione.

4 Episodi registrati a partire dalla 16^ settimana di ciascun periodo di trattamento.

5 Ipopglicemia sintomatica, confermata dalla misurazione del livello di glucosio nel sangue: episodio confermato da un livello di glucosio nel plasma inferiore a 3,1 mmol/l con sintomi di ipoglicemia. L'ipoglicemia notturna confermata comprende gli episodi verificatisi tra le ore 24:00 e le ore 06:00.

Valutazione dell’impatto sugli eventi cardiovascolari

Lo studio DEVOTE è stato uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, della durata determinata dall’insorgenza degli eventi valutati, con una mediana della durata di 2 anni, in cui è stata confrontata la sicurezza cardiovascolare di Tresiba FlexTouch e dell’insulina glargine (100 UI/ml) in 7.637 pazienti con diabete mellito di tipo 2 e alto rischio di eventi cardiovascolari.

Nell’analisi principale è stato valutato il tempo dal momento della randomizzazione fino al primo verificarsi di uno dei tre eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE): morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non fatale o ictus non fatale. Lo studio è stato pianificato come studio di dimostrazione di non maggiore rischio, considerando un limite di rischio prestabilito pari a 1,3 per il rapporto di rischio (HR) di sviluppo di MACE di Tresiba FlexTouch rispetto all’insulina glargine. È stata dimostrata la sicurezza cardiovascolare di Tresiba FlexTouch rispetto all’insulina glargine (HR 0,91 [0,78; 1,06]) (vedere tabella 2).

I risultati delle analisi nei sottogruppi (ad esempio, per sesso, durata del diabete, rischio cardiovascolare e regime precedente di terapia insulinica) sono risultati sovrapponibili ai risultati dell’analisi principale.

Tabella 2. Risultati dell’analisi del parametro composito MACE a tre componenti e dei singoli endpoint cardiovascolari nello studio DEVOTE

			Rapporto di rischio (95% IC)		Tresiba FlexTouch N (%)		Insulina glargina N (%)
Analisi primaria (composito a 3 componenti MACE)			0,91 (0,78-1,06)		325 (8,51)		356 (9,32)
Morte per cause CV			0,96 (0,76-1,21)		136 (3,56)		142 (3,72)
Ictus non fatale			0,90 (0,65-1,23)		71 (1,86)		79 (2,07)
IMA non fatale			0,85 (0,68-1,06)		144 (3,77)		169 (4,43)
Morte per qualsiasi causa			0,91 (0,76-1,11)		202 (5,29)		221 (5,79)
	0,7 0,9 1 1,1 1,3
	A favore di Tresiba FlexTouch	A favore dell'insulina glargina

N – numero di pazienti con un primo evento confermato dal comitato EAC, verificatosi durante lo studio.

% – percentuale di pazienti con un primo evento confermato dal comitato EAC, rispetto al numero totale di pazienti randomizzati.

EAC – comitato di valutazione degli esperti.

C-c – cardiovascolare.

IM – infarto del miocardio.

DІ – intervallo di confidenza al 95%.

All'inizio dello studio il livello di HbA1c era pari all'8,4% in entrambi i gruppi di trattamento e dopo 2 anni l'HbA1c era pari al 7,5% sia nel gruppo trattato con Tresiba FlexTouch che nel gruppo trattato con insulina glargine.

Tresiba FlexTouch ha mostrato un vantaggio rispetto all'insulina glargine per una minore frequenza di episodi gravi di ipoglicemia e un numero inferiore di pazienti che hanno manifestato episodi gravi di ipoglicemia. La frequenza degli episodi notturni gravi di ipoglicemia con Tresiba FlexTouch è risultata statisticamente significativa inferiore rispetto a quella osservata con l'insulina glargine (vedere tabella 3).

Tabella 3. Risultati dello studio DEVOTE

	Tresiba FlexTouch1	Insulina glargina (100 UI/ml)1
N	3818	3819
Frequenza di ipoglicemia (per 100 pazienti-anno di osservazione)
Episodi gravi	3,70	6,25
	Frequenza degli eventi: 0,60 [0,48; 0,76]
Episodi notturni gravi2	0,65	1,40
	Frequenza degli eventi: 0,47 [0,31; 0,73]
Frazione di pazienti con episodi di ipoglicemia (percentuale di pazienti)
Episodi gravi	4,9	6,6
	Rapporto di probabilità: 0,73 [0,60; 0,89]

1 Prescritto in aggiunta al trattamento standard del diabete mellito e delle malattie cardiovascolari.

2 Gli episodi notturni di ipoglicemia grave sono stati definiti come episodi verificatisi nell'intervallo temporale tra mezzanotte e le ore 6:00.

Pediatria

L'efficacia e la sicurezza dell'uso di Tresiba FlexTouch in bambini e adolescenti con diabete mellito di tipo 1 sono stati valutati in uno studio clinico randomizzato 1:1, controllato, di 26 settimane (n = 350), seguito da un'estensione di ulteriori 26 settimane (n = 280). Il gruppo di pazienti trattati con Tresiba FlexTouch comprendeva 43 bambini di età compresa tra 1 e 5 anni, 70 bambini di età compresa tra 6 e 11 anni e 61 adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni. Con l'assunzione giornaliera di Tresiba FlexTouch, è stato osservato, alla settimana 52, un analogo abbassamento dell'HbA1c e una maggiore riduzione della glicemia plasmatica a digiuno rispetto al basale, rispetto al farmaco di confronto, l'insulina detemir, somministrata una o due volte al giorno. Ciò è stato ottenuto con una dose giornaliera di Tresiba FlexTouch inferiore del 30% rispetto alla dose di insulina detemir. La frequenza (eventi/paziente-anno di esposizione) di ipoglicemia grave (secondo la definizione ISPAD; 0,51 rispetto a 0,33), di ipoglicemia confermata (57,71 rispetto a 54,05) e di ipoglicemia notturna confermata (6,03 rispetto a 7,60) con Tresiba FlexTouch e insulina detemir è risultata comparabile. In entrambi i gruppi, nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni si è osservata una frequenza maggiore di ipoglicemia confermata rispetto ad altre fasce d'età. Nel gruppo trattato con Tresiba FlexTouch, si è osservata una frequenza maggiore di ipoglicemia grave nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni. La frequenza di episodi di iperglicemia con chetosi è risultata significativamente inferiore con Tresiba FlexTouch rispetto all'insulina detemir: rispettivamente 0,68 e 1,09. La frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni avverse nei bambini non differivano da quelli osservati nella popolazione generale di pazienti con diabete mellito. La formazione di anticorpi è risultata estremamente rara e non ha avuto impatto clinico. I dati sull'efficacia e la sicurezza negli adolescenti con diabete mellito di tipo 2 sono stati derivati dai dati disponibili per adolescenti e adulti con diabete mellito di tipo 1 e per adulti con diabete mellito di tipo 2. I risultati confermano la possibilità di utilizzare Tresiba FlexTouch negli adolescenti con diabete mellito di tipo 2.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo iniezione sottocutanea, i multiesameri solubili e stabili dell'insulina degludec formano un deposito nel tessuto sottocutaneo. I monomeri di insulina degludec si separano gradualmente dai multiesameri, determinando un rilascio lento e costante dell'insulina degludec nella circolazione ematica.

La concentrazione plasmatica di equilibrio dell'insulina degludec viene raggiunta dopo 2-3 giorni di somministrazione giornaliera.

L'effetto ipoglicemizzante di Tresiba FlexTouch, somministrato una volta al giorno, si manifesta in modo uniforme durante le prime e le seconde 12 ore (AUC_{IDeg,0-12h, PK} / AUC_{IDeg, totale PK} = 0,5), a differenza dell'insulina glargina.

Distribuzione

L'affinità dell'insulina degludec per l'albumina plasmatica umana è > 99%.

Metabolismo

La degradazione dell'insulina degludec è simile a quella dell'insulina umana; nessuno dei metaboliti formati possiede attività biologica.

Eliminazione

Dopo somministrazione sottocutanea, il tempo di dimezzamento è determinato dalla velocità di assorbimento dal tessuto sottocutaneo. Il tempo di dimezzamento di Tresiba FlexTouch è di circa 25 ore, indipendentemente dalla dose.

Linearità

È stata osservata una proporzionalità delle dosi nell'esposizione totale dopo somministrazione sottocutanea nell'intervallo delle dosi terapeutiche. Nell'analisi diretta del confronto, sono stati soddisfatti i requisiti di bioequivalenza tra Tresiba FlexTouch 100 UI/ml e Tresiba FlexTouch 200 UI/ml (basati su AUC_{IDeg, τ, PK} e C_{max, IDeg, PK}).

Sesso

Non sono state osservate differenze nelle proprietà farmacocinetiche del farmaco in base al sesso.

Età, razza, insufficienza renale ed epatica

Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica dell'insulina degludec tra pazienti adulti anziani e giovani, tra pazienti di diversa appartenenza razziale e tra soggetti sani e pazienti con insufficienza renale o epatica.

Pediatria

Le proprietà farmacocinetiche dell'insulina degludec in bambini (età compresa tra 1 e 11 anni) e adolescenti (età compresa tra 12 e 18 anni) a dose stabilizzata sono risultate comparabili a quelle osservate negli adulti con diabete mellito di tipo 1. L'esposizione totale dopo somministrazione di una dose singola è risultata maggiore nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti con diabete mellito di tipo 1.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del diabete mellito in adulti, adolescenti e bambini a partire da 1 anno di età.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'insulina degludec o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È noto che diversi farmaci influenzano il metabolismo del glucosio.

Medicinali che possono ridurre il fabbisogno di insulina

Farmaci ipoglicemizzanti orali, agonisti dei recettori del GLP-1, inibitori della monoamino ossidasi (MAO), beta-bloccanti, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), salicilati, steroidi anabolizzanti e sulfoniluree.

Medicinali che possono aumentare il fabbisogno di insulina

Contraccettivi orali, diuretici tiazidici, glucocorticoidi, ormoni tiroidei, simpaticomimetici, ormone della crescita e danazolo.

I beta-bloccanti possono mascherare i sintomi di ipoglicemia.

L'octreotide/lanreotide può sia ridurre che aumentare il fabbisogno di insulina.

L'alcol può potenziare o ridurre l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina.

Caratteristiche d'uso.

Ipo glicemia

Saltare un pasto o un'esercizio fisico intenso non previsto possono portare a ipoglicemia.

L'ipoglicemia può verificarsi se la dose di insulina è troppo elevata rispetto al fabbisogno di insulina.

Nei bambini, è necessario prestare particolare attenzione all'adeguatezza della dose di insulina (soprattutto nei regimi basale-bolus) rispetto alla quantità di cibo assunta e all'attività fisica, al fine di ridurre il rischio di ipoglicemia.

I pazienti nei quali un'intensa terapia insulinica ha notevolmente migliorato il controllo della glicemia possono notare un cambiamento nei sintomi premonitori abituali di ipoglicemia; essi devono essere informati in anticipo in merito a tale possibilità. I sintomi premonitori abituali possono scomparire nei pazienti con diabete di lunga durata.

Le malattie concomitanti, in particolare infezioni e febbre, generalmente aumentano il fabbisogno di insulina del paziente. Le malattie concomitanti renali, epatiche o delle ghiandole surrenali, dell'ipofisi o della tiroide possono richiedere un aggiustamento della dose di insulina.

Come per altri farmaci di insulina basale, l'azione prolungata del farmaco Tresiba FlexTouch può ritardare il ripristino dei livelli glicemici dopo un episodio di ipoglicemia.

Iperglicemia

In caso di iperglicemia significativa, si raccomanda l'uso di insulina ad azione rapida.

Un dosaggio inadeguato o l'interruzione del trattamento nei pazienti che richiedono insulina può portare a iperglicemia e chetoacidosi diabetica. Inoltre, le malattie concomitanti, specialmente le infezioni, possono causare iperglicemia e quindi un aumento del fabbisogno di insulina.

I primi sintomi dell'iperglicemia si sviluppano generalmente gradualmente nell'arco di alcune ore o giorni. Essi comprendono sensazione di sete, minzione frequente, nausea, vomito, sonnolenza, arrossamento e secchezza della pelle, secchezza orale, perdita di appetito e odore di acetone nell'aria espirata. Nel diabete mellito di tipo 1, l'iperglicemia non trattata porta alla chetoacidosi diabetica, che è potenzialmente letale.

Passaggio da un altro tipo di insulina

Il passaggio da un altro tipo o marca di insulina o da un insulina di un diverso produttore deve avvenire sotto stretto controllo medico, poiché potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di insulina.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

I pazienti devono essere istruiti sull'importanza di cambiare regolarmente il sito di iniezione per ridurre il rischio di lipodistrofia e amiloidosi cutanea. Iniettare in aree con tali reazioni comporta un potenziale rischio di assorbimento ritardato dell'insulina e di peggioramento del controllo glicemico. Sono stati riportati casi di ipoglicemia dopo un improvviso cambio del sito di iniezione da un'area colpita a una non colpita. Si raccomanda il monitoraggio della glicemia dopo il cambio del sito di iniezione da un'area colpita a una non colpita e l'eventuale aggiustamento della dose dei farmaci antidiabetici.

Combinazione di pioglitazone con farmaci a base di insulina

Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca congestizia in pazienti trattati con pioglitazone in combinazione con insulina, specialmente in pazienti con fattori di rischio per insufficienza cardiaca congestizia. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive il trattamento con la combinazione di pioglitazone e Tresiba FlexTouch. I pazienti devono essere monitorati dal medico per rilevare precocemente sintomi di insufficienza cardiaca congestizia, aumento di peso corporeo e comparsa di edemi. In caso di peggioramento della funzione cardiaca, il trattamento con pioglitazone deve essere interrotto.

Disturbi della vista

Un'intensificazione della terapia insulinica con un rapido miglioramento del controllo glicemico può temporaneamente peggiorare la retinopatia diabetica, mentre un miglioramento a lungo termine del controllo glicemico riduce il rischio di progressione della retinopatia diabetica.

Prevenzione di errori accidentali

I pazienti devono controllare sempre l'etichetta dell'insulina prima di ogni iniezione per evitare di confondere accidentalmente Tresiba FlexTouch con altri farmaci a base di insulina.

I pazienti devono verificare visivamente il numero di unità selezionate sul display della penna preriempita. I pazienti ciechi o con scarsa vista devono rivolgersi a una persona vedente che conosca il corretto utilizzo del dispositivo per l'insulina.

Per prevenire errori di dosaggio e potenziali sovradosaggi, i pazienti e i medici non devono utilizzare siringhe per prelevare il farmaco dal cartuccio della penna preriempita. In caso di ostruzione dell'ago, i pazienti devono seguire le istruzioni riportate nel foglio illustrativo di Tresiba FlexTouch (vedere Istruzioni per l'uso e la manutenzione della penna).

Produzione di anticorpi contro l'insulina

L'amministrazione di insulina può portare alla produzione di anticorpi contro di essa. In rari casi, la presenza di tali anticorpi può richiedere un aggiustamento della dose di insulina per contrastare la tendenza all'iperglicemia o all'ipoglicemia.

Tresiba FlexTouch contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, pertanto può essere considerato praticamente privo di sodio.

Tracciabilità

Al fine di migliorare la tracciabilità del medicinale biologico, il nome e il numero di lotto del farmaco somministrato devono essere chiaramente indicati sulla confezione.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non esiste esperienza clinica sull'uso di Tresiba FlexTouch in donne in gravidanza.

Studi sugli animali riguardo all'effetto sulla funzione riproduttiva non hanno evidenziato differenze tra l'insulina degludec e l'insulina umana riguardo all'embrotossicità e alla teratogenicità.

In generale, durante la gravidanza e la pianificazione della gravidanza, si raccomanda un controllo intensivo della glicemia e un monitoraggio attento delle donne diabetiche in stato di gravidanza. Il fabbisogno di insulina di solito diminuisce nel I trimestre e aumenta durante il II e il III trimestre. Dopo il parto, il fabbisogno di insulina di solito ritorna rapidamente ai livelli pre-gravidanza.

Allattamento

Non esiste esperienza clinica sull'uso di Tresiba FlexTouch durante l'allattamento. Negli animali, l'insulina degludec passa nel latte materno, con concentrazioni nel latte inferiori a quelle nel plasma.

Non è noto se l'insulina degludec passi nel latte materno umano. Negli neonati/lattanti allattati al seno non sono previsti effetti indesiderati sul metabolismo.

Fertilità

Studi sulla funzione riproduttiva negli animali dopo somministrazione di insulina degludec non hanno evidenziato effetti indesiderati sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

La reazione del paziente e la sua capacità di concentrazione possono essere compromesse in caso di ipoglicemia. Ciò può rappresentare un fattore di rischio, ad esempio durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari.

I pazienti devono adottare misure preventive contro l'ipoglicemia prima di mettersi alla guida. Ciò è particolarmente importante per i pazienti con sintomi premonitori di ipoglicemia ridotti o assenti o con episodi di ipoglicemia frequenti. In tali circostanze, si deve valutare l'opportunità di guidare un veicolo.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Tresiba FlexTouch è un'insulina basale ad azione ultralunga, da somministrare per via sottocutanea una volta al giorno, preferibilmente alla stessa ora.

L'effetto delle insuline analoghe, compresa l'insulina degludec, è espresso in unità (U). Un'unità (1 U) di insulina degludec corrisponde a 1 unità internazionale (UI) di insulina umana, a 1 unità di insulina glargine (100 U/ml) o a 1 unità di insulina detemir.

Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2, il medicinale può essere somministrato da solo o in combinazione con farmaci ipoglicemizzanti orali, agonisti del recettore del GLP-1 o in combinazione con insulina bolus (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»).

Nei pazienti con diabete mellito di tipo 1, il medicinale deve essere utilizzato in combinazione con un'insulina ad azione rapida per coprire il fabbisogno insulinico durante i pasti.

Il dosaggio di Tresiba FlexTouch deve essere stabilito in base alle esigenze individuali del paziente. Si raccomanda di ottimizzare il controllo glicemico mediante aggiustamenti della dose di insulina basale in base ai livelli di glucosio nel plasma a digiuno.

Come per altri farmaci a base di insulina, potrebbe essere necessario aggiustare la dose in caso di variazioni dell'attività fisica o dell'abituale regime dietetico del paziente, nonché in presenza di malattie concomitanti.

La dose necessaria deve essere determinata in unità. La penna preriempita Tresiba FlexTouch da 100 U/ml consente di somministrare dosi da 1 a 80 unità per iniezione, con incrementi di 1 unità.

Il contatore della dose indica il numero di unità indipendentemente dalla concentrazione; non è necessario ricalcolare la dose di insulina quando si passa a un medicinale con una diversa concentrazione.

Flessibilità nell'orario di somministrazione

Qualora non fosse possibile somministrare il medicinale alla stessa ora ogni giorno, è ammessa una variazione dell'orario, purché sia rispettato un intervallo minimo di 8 ore tra un'iniezione e l'altra. Non esistono dati clinici sull'uso di Tresiba FlexTouch con orari variabili nei bambini e negli adolescenti.

Ai pazienti che dimenticano di somministrarsi l'insulina all'orario previsto, si raccomanda di farlo non appena se ne ricordano, quindi di riprendere il normale regime di somministrazione giornaliero.

Inizio del trattamento

Pazienti con diabete mellito di tipo 2

La dose iniziale raccomandata è di 10 unità una volta al giorno, con successivi aggiustamenti individuali della dose.

Pazienti con diabete mellito di tipo 1

Il medicinale deve essere somministrato una volta al giorno in combinazione con un'insulina per coprire il fabbisogno insulinico durante i pasti, con successivi aggiustamenti individuali della dose.

Passaggio da altri medicinali a base di insulina

È raccomandato un attento monitoraggio della glicemia durante il passaggio a Tresiba FlexTouch e nelle prime settimane di trattamento. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose e l'orario di somministrazione dell'insulina a rapida azione o di altri agenti ipoglicemizzanti.

Pazienti con diabete mellito di tipo 2

Nei pazienti precedentemente trattati con insulina basale una volta al giorno, terapia insulinica basale-bolus o con insuline miste preconfezionate o automescolate, il passaggio a Tresiba FlexTouch può avvenire con un rapporto 1:1 rispetto alla precedente dose di insulina basale, seguito da un aggiustamento individuale della dose.

Si deve considerare la necessità di ridurre la dose del 20% rispetto alla precedente dose di insulina basale, con successivo aggiustamento individuale:

• nel passaggio da un'insulina basale somministrata due volte al giorno;
• nel passaggio da insulina glargine (300 U/ml).

Pazienti con diabete mellito di tipo 1

Nei pazienti con diabete mellito di tipo 1, si deve considerare una riduzione del 20% della dose rispetto alla precedente dose di insulina basale o al componente basale del regime di infusione sottocutanea continua di insulina, con successivo aggiustamento individuale in base alla risposta glicemica individuale.

Uso di Tresiba FlexTouch in combinazione con agonisti del recettore del GLP-1 nei pazienti con diabete mellito di tipo 2

Quando si aggiunge Tresiba FlexTouch agli agonisti del recettore del GLP-1, la dose iniziale raccomandata è di 10 unità una volta al giorno, con successivo aggiustamento individuale della dose.

Quando si aggiungono agonisti del recettore del GLP-1 a Tresiba FlexTouch, si raccomanda di ridurre la dose di Tresiba FlexTouch del 20% per ridurre il rischio di ipoglicemia. Successivamente, la dose deve essere aggiustata individualmente.

Popolazioni speciali

Pazienti anziani (≥ 65 anni)

Il medicinale può essere utilizzato nei pazienti anziani. Si raccomanda un monitoraggio più accurato della glicemia e un aggiustamento della dose individualizzato (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Compromissione epatica e renale

Tresiba FlexTouch può essere utilizzato nei pazienti con compromissione epatica o renale. Si raccomanda un monitoraggio più accurato della glicemia e un aggiustamento della dose individualizzato (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Bambini

Tresiba FlexTouch può essere utilizzato negli adolescenti e nei bambini a partire da 1 anno di età (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»). Nel passaggio da un'insulina basale a Tresiba FlexTouch, il dosaggio di insulina basale e bolus deve essere calcolato individualmente per ridurre il rischio di ipoglicemia (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Somministrazione del medicinale

Tresiba FlexTouch deve essere somministrato esclusivamente per via sottocutanea, mediante iniezione nell'addome, nel braccio o nella coscia. Per ridurre il rischio di lipodistrofia e amiloidosi cutanea, il sito di iniezione deve essere variato all'interno della stessa area (vedere i paragrafi «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Il medicinale non deve essere somministrato:

• per via endovenosa, poiché ciò potrebbe causare ipoglicemia grave;
• per via intramuscolare, poiché ciò potrebbe alterare la velocità di assorbimento;
• tramite pompa per infusione insulinica.

Tresiba FlexTouch non deve essere prelevato con una siringa dalla cartuccia della penna preriempita.

I pazienti devono essere istruiti a utilizzare sempre un ago nuovo per ogni iniezione. Il riutilizzo degli aghi per l'iniezione di insulina dalla penna aumenta il rischio di occlusione dell'ago, che può portare alla somministrazione di una dose insufficiente o eccessiva di insulina. In caso di occlusione dell'ago, i pazienti devono seguire le istruzioni riportate nel foglietto illustrativo di Tresiba FlexTouch per i pazienti (vedere le istruzioni per la cura e l'uso della penna).

• La penna è destinata all'uso individuale. La cartuccia non può essere riempita nuovamente.
• Il medicinale Tresiba FlexTouch non deve essere utilizzato se la soluzione non è incolore e limpida.
• Il medicinale Tresiba FlexTouch non deve essere utilizzato se è stato congelato.
• Prima di ogni utilizzo, deve essere applicato un ago nuovo. Gli aghi non devono essere riutilizzati. Il paziente deve smaltire l'ago dopo ogni iniezione.
• In caso di occlusione dell'ago, i pazienti devono seguire le istruzioni riportate nel foglietto illustrativo di Tresiba FlexTouch per i pazienti.
• I dispositivi usati devono essere smaltiti secondo le normative locali.

Tresiba FlexTouch è fornito in una penna preriempita («FlexTouch»), progettata per essere utilizzata con aghi iniettivi NovoFine o NovoTwist di lunghezza fino a 8 mm. La penna preriempita consente di somministrare da 1 a 80 unità di insulina con incrementi di 1 unità.

Istruzioni per l'uso di Tresiba FlexTouch per il paziente

Prima di utilizzare la penna Tresiba FlexTouch, leggere attentamente queste istruzioni.

Non utilizzare la penna senza aver ricevuto istruzioni dal medico o dall'infermiere.

Verificare innanzitutto l'etichetta per assicurarsi che la penna contenga Tresiba FlexTouch 100 U/ml, quindi osservare le illustrazioni riportate di seguito per informazioni sulle diverse parti della penna e dell'ago.

I pazienti ciechi o con grave ipovisione, che non possono verificare visivamente il numero di unità impostate sul contatore della dose della penna, non devono utilizzare la penna senza l'aiuto di un'altra persona. Rivolgersi a un'altra persona con buona vista e che conosca l'uso del dispositivo per l'iniezione di insulina.

La penna preriempita contiene 300 U di insulina. La penna Tresiba FlexTouch da 100 U/ml consente di somministrare dosi da 1 a 80 unità per iniezione con incrementi di 1 unità.

Tresiba FlexTouch è destinato all'uso con aghi iniettivi NovoFine o NovoTwist di lunghezza fino a 8 mm. Gli aghi non sono inclusi nel contenuto della confezione.

! Informazioni importanti.

Leggere attentamente queste istruzioni, poiché sono fondamentali per l'uso sicuro della penna.

Tresiba FlexTouch: penna preriempita («FlexTouch») e ago (esempio).

1. Preparazione della penna Tresiba FlexTouch per l'iniezione

Verificare il nome dell'insulina e la concentrazione riportati sull'etichetta della penna per assicurarsi che contenga il medicinale Tresiba FlexTouch 100 UI/ml. Questo è particolarmente importante se si utilizzano più tipi di insulina. Fig. A. Rimuovere il tappo della penna.
Fig. C. Prendere un ago nuovo e rimuovere la membrana di carta.
Fig. D. Avvitare l'ago sulla penna. Ruotare l'ago finché non sarà ben fissato.
Fig. E. Rimuovere il grande tappo esterno dell'ago. Non gettarlo via: sarà necessario dopo l'iniezione per rimuovere in modo sicuro l'ago dalla penna.
Fig. F. Rimuovere il tappo interno dell'ago e gettarlo via: tentare di reinserirlo potrebbe causare una puntura accidentale. Una goccia di insulina potrebbe apparire sulla punta dell'ago. Questo è normale, tuttavia è necessario effettuare un controllo del flusso di insulina.

! Per ogni iniezione, utilizzare sempre un nuovo ago per evitare l'otturazione dell'ago, infezioni o un errato dosaggio dell'insulina.

! Non utilizzare mai un ago piegato o danneggiato.

1. Verifica del flusso di insulina
   
   

Controllare sempre il flusso di insulina prima dell'iniezione. Questo aiuta a garantire che la dose completa del medicinale venga somministrata. Fig. A. Ruotare il selettore della dose in modo da impostare 2 unità. Verificare che il contatore della dose indichi 2.
Fig. B. Tenendo la penna in posizione verticale con l'ago rivolto verso l'alto, battere delicatamente più volte con il dito sul cartuccia in modo che le bolle d'aria si raccolgano nella parte superiore della cartuccia.
Fig. C. Premere e tenere premuto il pulsante della dose finché il contatore della dose non torna al segno «0». Il segno «0» deve allinearsi con l'indicatore della dose. Deve apparire una goccia di insulina sulla punta dell'ago.

Una piccola bolla d'aria può rimanere sulla punta dell'ago, ma non verrà iniettata durante l'iniezione.

Se non appare una goccia di insulina, ripetere passo dopo passo (dalla Fig. A alla Fig. C) la verifica fino a 6 volte. Se la goccia di insulina non appare ancora, sostituire l'ago e ripetere i passaggi dalla Fig. A alla Fig. C un'altra volta.

Se la goccia di insulina non appare comunque, gettare via questa penna siringa e prenderne una nuova.

! Assicurarsi sempre che appaia una goccia di insulina sulla punta dell'ago prima di somministrare il medicamento. Se non appare alcuna goccia, non si deve somministrare l'insulina, anche se il contatore della dose ruota.

1. Impostazione della dose

Fig. A. Prima della somministrazione, assicurarsi che il contatore della dose sia impostato sul segno «0». Il segno «0» deve coincidere con l'indicatore della dose. Ruotare il selettore della dose per impostare la dose prescritta dal medico. La dose impostata può essere corretta sia aumentando che riducendo la dose, ruotando il selettore nella direzione appropriata. La penna siringa consente di somministrare una dose singola fino a 80 unità.

Il selettore della dose modifica il numero di unità di insulina. Solo il contatore e l'indicatore della dose mostrano quante unità sono state selezionate per l'iniezione.

È possibile impostare fino a 80 unità per una singola somministrazione. Se la penna contiene meno di 80 unità di insulina, il contatore della dose si fermerà al numero di unità rimanenti.

Il selettore della dose emette un clic diverso quando viene ruotato per aumentare o diminuire la dose oppure quando viene impostato un numero di unità superiore a quelle disponibili nella penna. Non contare i clic della penna per determinare la dose di insulina.

! Utilizzare sempre il contatore e l'indicatore della dose per verificare la quantità di unità impostata prima di somministrare il medicinale.

Non contare i clic della penna per impostare la dose.

Non utilizzare la scala del livello di insulina, che indica solo approssimativamente la quantità di insulina rimasta nella penna.

1. Somministrazione dell'insulina

Fig. A. Inserire l'ago sotto la pelle. Seguire la tecnica di iniezione appresa dal medico o dall'infermiere. Assicurarsi di vedere il contatore della dose. Non toccare il contatore della dose con le dita: ciò potrebbe interrompere l'insufflazione dell'insulina. Premere e tenere premuto il pulsante di dosaggio finché il contatore della dose non torna al segno «0». Il «0» deve coincidere con gli indicatori della dose e si può udire un clic. L'ago deve rimanere sotto la pelle per almeno 6 secondi. Questo garantisce l'erogazione della dose completa del medicinale.

Fig. B. Rimuovere l'ago dalla pelle ad angolo retto. Se appare del sangue nel sito di iniezione, premere leggermente il punto con un batuffolo di cotone. Non strofinare il sito di iniezione.

A volte può comparire una goccia di insulina sulla punta dell'ago dopo l'iniezione. Questo è normale e non influenza in alcun modo il dosaggio.

! Controllare sempre il contatore della dose per verificare la quantità di unità somministrate.

Il contare della dose indica esattamente il numero di unità.

Non contare i clic della penna per determinare il numero di unità.

1. Rimozione dell'ago dopo l'iniezione

Fig. A. Sulla superficie piana, chiudere con attenzione l'ago con il grande tappo esterno, senza toccare l'ago o il tappo esterno.
Fig. B. Dopo che l'ago è chiuso, premere delicatamente il tappo esterno fino all'arresto, quindi svitare l'ago.
Fig. C. Dopo ogni utilizzo, rimettere il tappo sulla penna siringa per proteggere il medicinale dalla luce.

Rimuovere sempre l'ago dopo ogni iniezione per garantire un'iniezione indolore e prevenire l'otturazione dell'ago. L'insulina non può essere iniettata se l'ago è otturato.

Lo stilo esausto deve essere smaltito senza l'ago, seguendo le istruzioni del medico, dell'infermiere, del farmacista o delle autorità locali competenti.

! Per evitare punture accidentali con l'ago, non rimettere mai il tappo interno precedentemente rimosso sull'ago.

! Dopo ogni iniezione, rimuovere sempre l'ago per evitare otturazioni dell'ago, infezioni, fuoriuscita di insulina o un dosaggio errato del farmaco.

1. Determinazione della quantità di insulina nello stilo

Fig. A. La scala della quantità di insulina indica solo approssimativamente quanto insulina è rimasta nella penna.

Fig. B. Per determinare quanto insulina è rimasta nella penna, utilizzare il contatore della dose: ruotare il selettore della dose finché il contatore della dose non si ferma. Se il contatore della dose indica 80, nella penna è rimasto almeno 80 unità di insulina. Se il contatore della dose indica meno di 80, il numero corrisponde alla quantità residua di insulina nella penna. Ruotare il selettore della dose in senso inverso finché il contatore della dose non indica «0». Se è necessario somministrare una dose di insulina superiore rispetto al numero di unità rimaste nella penna, è possibile somministrare la quantità mancante utilizzando una seconda penna.

! Contare attentamente la dose quando si utilizzano due penne. In caso di dubbio, è meglio somministrare la dose completa con una nuova penna.

! Altre informazioni importanti:

• Tenere sempre la penna a portata di mano.
• Avere sempre a disposizione una penna di riserva e aghi nuovi in caso di danneggiamento o perdita della penna.
• Conservare sempre la penna e gli aghi in un luogo sicuro, fuori dalla portata di altre persone, specialmente dei bambini.
• Gli aghi e la penna pre-riempita con Tresiba FlexTouch sono destinati esclusivamente all'uso individuale.
• Le persone che assistono il paziente devono maneggiare con grande cautela gli aghi usati per evitare lesioni e infezioni.

Norme di cura e manipolazione della penna:

• Non lasciare la penna nell'auto per evitare surriscaldamento o congelamento del medicinale.
• Evitare il contatto della penna con polvere, sporcizia o liquidi.
• Non lavare, non bagnare e non ungere la penna. Se necessario, la penna pre-riempita con Tresiba FlexTouch può essere pulita passandovi sopra un panno umido con un detergente delicato.
• Evitare cadute della penna. Non battere la penna su superfici dure. Dopo una caduta o in caso di sospetto malfunzionamento, applicare un nuovo ago e verificare il flusso di insulina prima della somministrazione.
• Non tentare di riempire nuovamente il contenitore della penna. Se vuoto, la penna deve essere smaltita.
• Non tentare di riparare la penna né di smontarla.

Bambini.

L'efficacia e la sicurezza di Tresiba FlexTouch sono state dimostrate in uno studio a lungo termine nei bambini (di età compresa tra 1 e 18 anni). Tresiba FlexTouch può essere utilizzato nei bambini a partire da 1 anno di età e negli adolescenti.

Sovradosaggio.

Anche se per l'insulina non esiste un concetto specifico di sovradosaggio, dopo la sua somministrazione può svilupparsi ipoglicemia di gravità variabile, qualora vengano utilizzate dosi eccessivamente elevate rispetto alle esigenze del paziente.

• L'ipoglicemia lieve può essere trattata con l'assunzione orale di glucosio o di prodotti contenenti zucchero. Per questo motivo, si raccomanda ai pazienti diabetici di avere sempre con sé prodotti contenenti glucosio.
• In caso di ipoglicemia grave, quando il paziente è incosciente, persone adeguatamente istruite devono somministrare glucagone per via sottocutanea o intramuscolare (0,5–1,0 mg). Un operatore sanitario può somministrare glucosio per via endovenosa. La glucosio deve essere somministrato anche per via endovenosa se lo stato del paziente non migliora entro 10–15 minuti dopo l'amministrazione di glucagone.

Dopo che il paziente ha ripreso conoscenza, deve assumere carboidrati per via orale al fine di prevenire un recidiva di ipoglicemia.

Effetti indesiderati

L'effetto indesiderato più comune riportato durante il trattamento è l'ipoglicemia (vedere «Descrizione di singole reazioni avverse»).

Di seguito è riportato un elenco di reazioni avverse basato sui dati degli studi clinici. Le reazioni avverse sono classificate per frequenza e per sistemi/organi secondo MedDRA. In base alla frequenza di insorgenza, queste reazioni sono state suddivise in: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 fino a <1/10), non comuni (>1/1000 fino a <1/100), rari (>1/10000 fino a <1/1000), molto rari (<1/10000) e con frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Apparato immunitario: rari – reazioni di ipersensibilità, orticaria.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: molto comuni – ipoglicemia.

Apparato della cute e del tessuto sottocutaneo: non comuni – lipodistrofia, frequenza sconosciuta – amiloidosi cutanea†.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: comuni – reazioni in sede di iniezione; non comuni – edema periferico.

†Le reazioni avverse provenienti dall'esperienza post-marketing sono descritte nella sezione «Descrizione di singole reazioni avverse».

Descrizione di singole reazioni avverse

Apparato immunitario

Durante l'uso di medicinali contenenti insulina possono verificarsi reazioni allergiche. Reazioni allergiche di tipo immediato all'insulina o alle sostanze eccipienti possono essere potenzialmente letali.

Con l'uso di Tresiba FlexTouch si verificano raramente orticaria e reazioni di ipersensibilità, caratterizzate da gonfiore della lingua e delle labbra, diarrea, nausea, affaticamento e prurito.

Ipoglicemia

L'ipoglicemia può manifestarsi quando la dose di insulina supera in modo significativo il fabbisogno del paziente. L'ipoglicemia grave può portare a perdita di coscienza e/o convulsioni, con conseguenti alterazioni temporanee o permanenti della funzione cerebrale e persino alla morte. I sintomi dell'ipoglicemia compaiono solitamente improvvisamente. Tra questi vi sono sudorazione fredda, pallore e freddolosità cutanea, affaticamento, nervosismo o tremore, ansia, stanchezza insolita o debolezza, confusione mentale, difficoltà di concentrazione, sonnolenza, fame eccessiva, disturbi visivi, cefalea, nausea e palpitazioni.

Apparato della cute e del tessuto sottocutaneo

La lipodistrofia, comprese lipolipertrofia, lipoatrofia e amiloidosi cutanea, può svilupparsi nei siti di iniezione del medicinale e ritardare l'assorbimento dell'insulina dal sito di iniezione. La rotazione costante del sito di iniezione all'interno di una determinata area può ridurre la comparsa o prevenire lo sviluppo di questa reazione.

Reazioni in sede di iniezione

Con l'uso di Tresiba FlexTouch possono verificarsi reazioni cutanee in sede di iniezione, inclusi ematomi, dolore, emorragia, eritema, noduli, gonfiore, cambiamento di colore, prurito, sensazione di calore e indurimento in sede di iniezione. Queste reazioni sono generalmente di intensità moderata e transitorie e tendono a risolversi proseguendo il trattamento.

Pediatria

La frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni avverse nei bambini non differiscono da quelli osservati nella popolazione generale di pazienti con diabete mellito (vedere sezione «Farmacodinamica»).

Popolazioni particolari

Dai dati degli studi clinici, la frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni avverse osservate nei pazienti anziani e nei pazienti con compromissione renale o epatica non differiscono da quelli osservati nella popolazione generale.

Periodo di validità

2,5 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare in frigorifero a una temperatura compresa tra 2–8 °C (non troppo vicino al congelatore). Non congelare. Per proteggere dal sole, conservare la penna preriempita con il tappo applicato.

Dopo il primo utilizzo, la penna preriempita può essere conservata a una temperatura non superiore a 30 °C. È anche possibile conservarla in frigorifero a 2–8 °C. Deve essere utilizzata entro 8 settimane. Dopo ogni iniezione, la penna deve essere nuovamente coperta con il tappo per proteggerla dalla luce.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità

L'aggiunta di sostanze diverse al medicinale Tresiba FlexTouch può causare la degradazione dell'insulina degludec.

Tresiba FlexTouch non deve essere aggiunto a soluzioni per infusione né mescolato con alcun altro medicinale.

Confezionamento

La penna preriempita monouso multidose contiene un cartuccia da 3 ml in vetro (tipo 1), chiusa da un lato con un pistone in gomma butilica alogenata e dall'altro con un disco in gomma butilica/polisisoprene. La penna è realizzata in polipropilene. Confezioni da 1 o 5 penne in astuccio di cartone.

Categoria di prescrizione Prescrivibile solo dietro presentazione di ricetta medica.

Produttore

A/T Novo Nordisk / Novo Nordisk A/S

Novo Nordisk Production SAS

Sede dei produttori e indirizzi dei luoghi di esercizio dell'attività

Novo Allé, Bagsværd, 2880, Danimarca /
Novo Allé, Bagsværd, 2880, Denmark

45, avenue d'Orléans, 28000 Chartres, Francia /
45 avenue d'Orléans, 28000 Chartres, France