Тренакса

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТРЕНАКСА (TRENAXA)

Состав:

действующее вещество: tranexamic acid;

1 мл раствора содержит транексамовой кислоты 100 мг;

вспомогательные вещества: вода для инъекций, кислота хлористоводородная или натрия гидроксид (для коррекции рН).

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигеморрагические средства. Ингибиторы фибринолиза. Код АТХ В02А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Транексамовая кислота оказывает гемостатическое действие за счёт ингибирования фибринолитической активности плазмина. Происходит образование комплекса с участием транексамовой кислоты и плазминогена; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при превращении с участием плазмина. Активность комплекса транексамовой кислоты и плазмина в отношении фибрина ниже, чем активность одного только плазмина. Данные in vitro исследований показали, что высокие дозы транексамовой кислоты уменьшали активность указанного комплекса.

Педиатрическая популяция (дети от 1 года)
В научной литературе описано 12 исследований эффективности в детской кардиохирургии с участием 1073 детей, из которых 631 пациент получал транексамовую кислоту. Состояние большинства из них оценивалось по сравнению с контрольной группой плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенной по возрасту, типу хирургического вмешательства и дозировке. Результаты исследований применения транексамовой кислоты свидетельствуют о снижении кровопотери и уменьшении потребности в применении препаратов крови в детской кардиохирургии при использовании искусственного кровообращения (ИК)/кардиопульмонального шунта/ во время операций с высоким риском кровотечения, особенно у «цианотических» (с существенными нарушениями кровообращения) пациентов или пациентов, которым проводится повторная операция. Наиболее адаптированный режим дозирования может быть следующим:

• первое введение (нагрузочная доза) — болюсная инфузия 10 мг/кг, вводится после начала общей анестезии и до разреза кожи;
• непрерывное введение путём инфузии 10 мг/кг/ч или внутривенное введение в адаптер насоса искусственного кровообращения в дозе, скорректированной для процедуры указанного хирургического вмешательства, или в дозе, рассчитанной по массе тела пациентов — 10 мг/кг, или введение в адаптер насоса искусственного кровообращения и заключительная инъекция в дозе 10 мг/кг в конце хирургического вмешательства с использованием ИК.

Некоторые данные позволяют предположить, что непрерывная инфузия является более предпочтительной, поскольку она поддерживает терапевтическую концентрацию в плазме крови на протяжении всей операции. Специфические исследования соотношения «доза–эффект» или фармакокинетические исследования с участием детей не проводились.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Пиковая концентрация транексамовой кислоты в плазме крови быстро достигается после короткой внутривенной инфузии, после чего уровни концентрации в плазме крови начинают снижаться по мультиэкспоненциальному типу.

Распределение. При терапевтических уровнях в плазме крови показатель связывания транексамовой кислоты с белками плазмы крови составляет приблизительно 3 %; считается, что показатели связывания полностью объясняются связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с сывороточным альбумином. Начальный объём распределения составляет приблизительно от 9 до 12 литров.

Транексамовая кислота проникает через плаценту. После внутривенного введения 10 мг/кг беременным женщинам концентрация транексамовой кислоты в сыворотке крови находилась в диапазоне 10–53 мкг/мл, тогда как концентрация в пуповинной крови — в диапазоне 4–31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в суставную жидкость и ткани синовиальной оболочки. После внутривенного введения 10 мг/кг пациентам, перенесшим операции на колене, уровни концентрации в суставной жидкости были сопоставимы с таковыми в сыворотке крови. Уровни концентрации транексамовой кислоты в ряде других тканей и жидкостей соотносятся с уровнями, наблюдаемыми в крови (в грудном молоке — одна сотая часть, в спинномозговой жидкости — одна десятая, в водянистой влаге глаза — одна десятая). Транексамовая кислота была обнаружена в сперме, где она ингибирует фибринолитическую активность, но практически не влияет на миграцию (подвижность) сперматозоидов.

Выведение. Препарат выводится преимущественно с мочой в неизменённом виде. Механизм клубочковой фильтрации является основным путём экскреции. Почечный клиренс практически эквивалентен плазменному клиренсу (от 110 до 116 мл/мин). Приблизительно 90 % транексамовой кислоты выводится в течение первых 24 часов после внутривенного введения дозы 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты составляет приблизительно 3 часа.

Особые группы пациентов. Плазменная концентрация повышается у пациентов с почечной недостаточностью. Специфические фармакокинетические исследования с участием детей не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

Кровотечение или риск кровотечения при усиленном фибринолизе, как генерализованном, так и местном, у взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Специфические показания включают:

• кровотечения, обусловленные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как:
  • меноррагия и метроррагия;
  • желудочно-кишечные кровотечения;
  • геморрагические расстройства мочевыводящих путей, возникшие в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или в результате оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях;
• отоларингологические (удаление аденоидов, тонзиллэктомия) и стоматологические (удаление зубов) оперативные вмешательства;
• гинекологические операции или осложнения в акушерской практике;
• торакальные, абдоминальные и другие крупные хирургические вмешательства, например, кардиоваскулярная хирургия;
• контроль кровотечений в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата.
• Острый венозный или артериальный тромбоз.
• Фибринолитические состояния с острой тяжелой кровотечением вследствие введения коагулопатических средств (антикоагулянтов), за исключением тех препаратов, которые преимущественно активируют фибринолитическую систему.
• Тяжелая почечная недостаточность (существует риск накопления лекарственного средства).
• Судороги в анамнезе.
• Интратекальное и внутривентрикулярное инъекционное введение, интрацеребральное введение (риск отека мозга с последующим развитием судорог).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия лекарственных средств не проводились. Параллельный (одновременный) прием антикоагулянтов должен осуществляться под строгим наблюдением врача, имеющего опыт в данной области терапии. Лекарственные средства, действующие на гемостаз, следует с осторожностью применять пациентам, получавшим лечение с применением транексамовой кислоты. В этих случаях существует риск тромбообразования, например, при применении эстрогенов. Кроме того, антифибринолитическое действие препарата может быть антагонизировано при применении тромболитиков.

При внутривенном капельном введении можно добавлять гепарины.

Совместная терапия хлорпромазином и транексамовой кислотой у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием может приводить к спазму церебральных сосудов и церебральной ишемии, а также возможному снижению церебрального кровотока.

Препарат несовместим с урокиназой, битартратом норадреналина, гидрохлоридом дезоксипинефрина, дипиридамолом, диазепамом.

С осторожностью применять пациентам, получающим антифибринолитическую терапию.

При одновременном применении с эстрогенами повышается риск образования тромбов.

Особенности применения.

Следует строго соблюдать указанные показания и способ применения:

• внутривенные инъекции необходимо делать очень медленно;
  • транексамовую кислоту нельзя вводить внутримышечно.

Судороги. У пациентов были зарегистрированы случаи судорог, связанные с лечением транексамовой кислотой. Во время операций аортокоронарного шунтирования (АКШ) большинство указанных случаев было зарегистрировано после внутривенного введения транексамовой кислоты в высоких дозах. При применении рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как у пациентов, которым не применяли этот лекарственный препарат.

Нарушения зрения. Необходимо учитывать возможность возникновения офтальмологических осложнений, включая нарушения зрения, нарушения цветового зрения. В указанных случаях лечение следует прекратить. При непрерывном длительном применении транексамовой кислоты (инъекции) должны быть назначены регулярные офтальмологические обследования (включая проверку остроты зрения, цветового зрения, глазного дна, поля зрения). При наличии или возникновении патологических офтальмологических изменений, связанных, в частности, с заболеваниями сетчатки, после соответствующей консультации специалиста врач должен решить вопрос о необходимости и возможности длительного применения транексамовой кислоты (инъекции) в каждом отдельном случае индивидуально.

Гематурия. В случае гематурии с вовлечением верхних мочевых путей может возникнуть опасность обструкции мочеиспускательного канала.

Тромбоэмболические осложнения. Перед назначением транексамовой кислоты следует рассмотреть факторы риска тромбоэмболических осложнений. Пациентам с наличием в анамнезе тромбоэмболических заболеваний и больным, у которых по данным семейного анамнеза есть риск тромбоэмболических осложнений (пациенты с высоким риском тромбофилии), транексамовую кислоту (раствор для инъекций) следует вводить только в случаях, когда есть прямые жизненные показания, при этом лечение нужно начинать после консультации специалиста, имеющего опыт в гемостазиологии, и проводить под строгим наблюдением врача.

Из-за наличия повышенного риска развития тромбоза транексамовую кислоту следует назначать с осторожностью пациентам, которые принимают пероральные контрацептивы.

Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС). Пациентам с синдромом ДВС, как правило, не применяют транексамовую кислоту. Если есть необходимость в применении транексамовой кислоты, она должна быть назначена исключительно при наличии преимущественной активации фибринолитической системы с острой тяжелой кровопотерей. Установлено, что характерный гематологический профиль при этих состояниях приближается к следующему: уменьшается время формирования эуглобулинового сгустка; наблюдается удлиненное протромбиновое время; имеются снижения уровня в плазме крови фибриногена, факторов V и VIII, плазминогена, фибринолизина и альфа-2-макроглобулина; нормальные плазменные уровни Р и Р-комплекса, то есть факторов II (протромбин), VIII и X; повышенный уровень в плазме крови продуктов распада фибриногена; нормальный уровень тромбоцитов. Вышеизложенное предполагает, что при наличии основного болезненного состояния различные элементы в этом профиле не могут изменяться сами по себе. В таких острых случаях для остановки кровотечения однократная доза 1 г транексамовой кислоты часто является достаточной. Возможность применения транексамовой кислоты при синдроме ДВС у пациента следует рассматривать только тогда, когда имеется соответствующая гематологическая лабораторная база и накоплен клинический опыт.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Нет данных об адекватных и строго контролируемых клинических исследованиях безопасности применения транексамовой кислоты в период беременности. Однако известно об отсутствии тератогенного и эмбриотоксического эффектов. Описано применение транексамовой кислоты для гемостатической терапии в I–II триместре беременности при угрозе выкидыша, что позволяет быстро предотвратить угрозу прерывания беременности и способствует успешному течению беременности. Однако транексамовую кислоту следует назначать беременным только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Препарат применяют при ведении родов и кесаревом сечении в обычных дозах.

В незначительном количестве транексамовая кислота проникает в грудное молоко. Если есть необходимость применения транексамовой кислоты, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении лекарственного средства Тренакса в обычных дозах возможно возникновение головокружения и артериальной гипотензии, ухудшения качества цветового восприятия и четкости зрения, поэтому в период лечения следует избегать управления автотранспортом или работы со сложными механизмами, которая требует концентрации внимания и скорости реакции.

Способ применения и дозы.

Вводят внутривенно (капельно, струйно).

Взрослые

При генерализованном фибринолизе транексамовую кислоту вводят внутривенно медленно в дозе 1 г (2 ампулы по 5 мл) или 15 мг/кг массы тела каждые 6–8 часов, скорость введения — 1 мл/мин.

При местном фибринолизе рекомендуется применять препарат, начиная с дозы 500 мг (1 ампула по 5 мл) до 1 г (2 ампулы по 5 мл) внутривенно медленно (примерно 1 мл/мин) 2–3 раза в сутки.

Дозировка для пациентов с нарушениями функции почек. При почечной недостаточности применение транексамовой кислоты противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью дозировку транексамовой кислоты необходимо снизить в соответствии с уровнем сывороточного креатинина:

Таблица 1

Дозировка для пациентов с нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

Дети

Детям в возрасте от 1 года применяют по показаниям (см. раздел «Показания»), дозировка — приблизительно 20 мг/кг/сут. Однако данные об эффективности, безопасности и особенностях дозирования при применении детям по указанным показаниям ограничены.

Аспекты эффективности, особенности дозирования и безопасность применения транексамовой кислоты детям, перенесшим операции на сердце, не были полностью изучены.

Пациенты пожилого возраста

Как правило, коррекция дозы не требуется, если отсутствуют признаки почечной недостаточности.

Способ применения

Введение должно строго соответствовать установленному режиму — медленное внутривенное введение (инъекция/инфузия).

Транексамовую кислоту не следует вводить внутримышечно.

Внутривенная инъекция: транексамовую кислоту необходимо вводить путем медленной болюсной инъекции в течение не менее 5 минут.

Внутривенная инфузия: транексамовую кислоту необходимо смешивать непосредственно с такими растворами для инъекций/инфузий:

натрия хлорид 0,9 %, раствор для инъекций; раствор Рингера для инъекций; декстроза, раствор для инъекций, 5 %; декстрин-40 в растворе декстрозы для инъекций (5 %) и декстрин-40 в растворе натрия хлорида 0,9 % для инъекций; аминокислотный раствор.

Дети

Максимальная разовая доза для детей в возрасте от 1 года составляет 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза составляет 20 мг/кг массы тела.

Передозировка

Случаи передозировки не наблюдались.

Симптомы передозировки могут включать головокружение, головную боль, гипотензию и судороги (конвульсии). Доказано, что судороги обычно возникают при более высокой скорости введения и характерны при увеличении дозы.

Лечение передозировки — симптоматическое.

Побочные реакции

Ниже указаны побочные реакции, систематизированные в соответствии с классификатором MedDRA (основные классы систем органов). В пределах каждого класса систем органов побочные реакции упорядочены по частоте. В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести. Частота определена следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (>1/100, <1/10); редко (>1/1000, <1/100); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 2

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл или по 10 мл в ампулах, по 1 или по 5, или по 10 ампул в ячейковой упаковке; по 1 ячейковой упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лабиана Фармацевтикалс, С.Л.У.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Касанова, 27-31, Корбера-де-Льобрегат, 08757 (Барселона), Испания.