Trenacxa

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE TRENACXA (TRENAXA)

Composizione:

Principio attivo: tranexamic acid;

1 ml di soluzione contiene acido tranexamico 100 mg;

Eccipienti: acqua per preparazioni iniettabili, acido cloridrico o idrossido di sodio (per la correzione del pH).

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente, priva di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti antemorragici. Inibitori della fibrinolisi. Codice ATC B02A A02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L’acido tranexamico esercita un’azione antemorragica inibendo le proprietà fibrinolitiche del plasmina. Si forma un complesso contenente acido tranexamico e plasminogeno; l’acido tranexamico si lega al plasminogeno durante la sua trasformazione con partecipazione della plasmina. L’attività del complesso acido tranexamico-plasmina sul fibrina è inferiore rispetto a quella della sola plasmina. Dati ottenuti da studi in vitro hanno mostrato che alte dosi di acido tranexamico riducono l’attività di tale complesso.

Popolazione pediatrica (bambini di età pari o superiore a 1 anno)
Nella letteratura scientifica sono stati descritti 12 studi sull’efficacia nell’ambito della cardiochirurgia pediatrica, che hanno coinvolto 1073 bambini, di cui 631 hanno ricevuto acido tranexamico. La maggior parte di questi è stata valutata in confronto con un gruppo di controllo placebo. La popolazione studiata era eterogenea per età, tipo di intervento chirurgico e dosaggio. I risultati degli studi sull’uso dell’acido tranexamico indicano una riduzione della perdita ematica e del fabbisogno di emoderivati nella cardiochirurgia pediatrica con circolazione extracorporea (CEC) durante interventi ad alto rischio emorragico, in particolare nei pazienti "cianotici" (con significativo alterato circolo ematico) o nei pazienti sottoposti a intervento di revisione. È stato stabilito che il regime posologico più adatto potrebbe essere il seguente:

• somministrazione iniziale (dose di carico): infusione bolus di 10 mg/kg, da somministrare dopo l’induzione dell’anestesia e prima dell’incisione cutanea;
• somministrazione continua mediante infusione a 10 mg/kg/ora oppure iniezione nell’adattatore della pompa della circolazione extracorporea in una dose adattata alla procedura chirurgica specifica o calcolata in base al peso corporeo del paziente (10 mg/kg), oppure iniezione nell’adattatore della pompa della circolazione extracorporea e iniezione finale di 10 mg/kg al termine dell’intervento chirurgico con utilizzo della CEC.

Alcuni dati suggeriscono che l’infusione continua possa essere preferibile, poiché mantiene una concentrazione terapeutica nel plasma durante l’intervento. Non sono stati condotti studi specifici sul rapporto dose-risposta né studi farmacocinetici nei bambini.

Farmacocinetica

Assorbimento. La concentrazione plasmatica massima di acido tranexamico viene rapidamente raggiunta dopo una breve infusione endovenosa; successivamente, i livelli plasmatici decrescono secondo un andamento multiesponenziale.

Distribuzione. Ai livelli terapeutici nel plasma, il grado di legame dell’acido tranexamico alle proteine plasmatiche è di circa il 3%; si ritiene che questo legame sia interamente attribuibile all’interazione con il plasminogeno. L’acido tranexamico non si lega all’albumina sierica. Il volume di distribuzione iniziale è di circa 9-12 litri.

L’acido tranexamico attraversa la placenta. Dopo iniezione endovenosa di 10 mg/kg in donne in gravidanza, la concentrazione di acido tranexamico nel siero ematico è compresa tra 10 e 53 µg/ml, mentre nel sangue del cordone ombelicale varia tra 4 e 31 µg/ml. L’acido tranexamico penetra rapidamente nel liquido sinoviale e nei tessuti della membrana sinoviale. Dopo iniezione endovenosa di 10 mg/kg in pazienti sottoposti a interventi al ginocchio, i livelli nel liquido sinoviale sono risultati simili a quelli nel siero ematico. I livelli di acido tranexamico in altri tessuti e liquidi sono proporzionali a quelli riscontrati nel sangue (nel latte materno: un centesimo; nel liquido cerebrospinale: un decimo; nell’umore acqueo oculare: un decimo). L’acido tranexamico è stato riscontrato nello sperma, dove inibisce l’attività fibrinolitica ma ha un effetto praticamente nullo sulla migrazione (motilità) degli spermatozoi.

Eliminazione. Il farmaco viene eliminato principalmente attraverso le urine in forma invariata. L’escrezione urinaria tramite meccanismo di filtrazione glomerulare rappresenta la principale via di eliminazione. Il clearance renale è praticamente equivalente al clearance plasmatico (da 110 a 116 ml/min). Circa il 90% dell’acido tranexamico viene eliminato entro le prime 24 ore dopo la somministrazione endovenosa di una dose di 10 mg/kg di peso corporeo. L’emivita di eliminazione dell’acido tranexamico è di circa 3 ore.

Gruppi di pazienti particolari. La concentrazione plasmatica aumenta nei pazienti con insufficienza renale. Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici con partecipazione di bambini.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Emorragia o rischio di emorragia dovuto a un aumento della fibrinolisi, sia generalizzata che locale, negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età.

Le indicazioni specifiche comprendono:

• emorragie causate da un aumento della fibrinolisi generale o locale, come:
  • menorragia e metrorragia;
  • emorragie gastrointestinali;
  • disturbi emorragici del tratto urinario insorti in seguito a interventi chirurgici sulla prostata o a procedure chirurgiche o interventi sui percorsi urinari;
• interventi chirurgici otorinolaringoiatrici (rimozione delle adenoidi, tonsillectomia) e odontoiatrici (estrazione dei denti);
• interventi chirurgici ginecologici o complicanze in ostetricia;
• interventi chirurgici toracici, addominali e altri interventi chirurgici maggiori, ad esempio la chirurgia cardiovascolare;
• controllo degli emorragie in relazione alla somministrazione di un agente fibrinolitico.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'ingrediente attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Trombosi venosa o arteriosa acuta.
• Stati fibrinolitici con emorragia acuta grave causata dalla somministrazione di agenti coagulopatici (anticoagulanti), ad eccezione di quei farmaci che attivano prevalentemente il sistema fibrinolitico.
• Insufficienza renale grave (esiste il rischio di accumulo del farmaco).
• Convulsioni in anamnesi.
• Somministrazione intratecale, intraventricolare e intracerebrale (rischio di edema cerebrale con successivo sviluppo di convulsioni).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sulle interazioni tra farmaci. L'assunzione contemporanea di anticoagulanti deve avvenire sotto stretto controllo medico da parte di un medico esperto in questo tipo di terapia. I medicinali che agiscono sull'emostasi devono essere utilizzati con cautela nei pazienti trattati con acido tranexamico. In questi casi esiste un rischio di trombosi, ad esempio con l'uso di estrogeni. Inoltre, l'azione antifibrinolitica del farmaco può essere antagonizzata dall'uso di trombolitici.

Nella somministrazione endovenosa in fleboclisi, è possibile aggiungere eparine.

La terapia concomitante con clorpromazina e acido tranexamico in pazienti con emorragia subaracnoidea può causare spasmo dei vasi cerebrali e ischemia cerebrale, nonché una possibile riduzione del flusso ematico cerebrale.

Il medicinale non è compatibile con urochinasi, bitartrato di noradrenalina, cloridrato di desossiepinefrina e dipiridamolo, diazepam.

Utilizzare con cautela nei pazienti sottoposti a terapia antifibrinolitica.

L'uso concomitante con estrogeni aumenta il rischio di formazione di trombi.

Caratteristiche d'uso.

È necessario attenersi rigorosamente alle indicazioni e alle modalità d'uso indicate:

• le iniezioni endovenose devono essere effettuate molto lentamente;
  • l'acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Convulsioni. Nei pazienti sono stati segnalati casi di convulsioni associate al trattamento con acido tranexamico. Durante gli interventi di bypass aorto-coronarico (CABG), la maggior parte di questi casi è stata osservata dopo somministrazione endovenosa di alte dosi di acido tranexamico. Quando si utilizzano le dosi raccomandate più basse, la frequenza delle convulsioni post-operatorie è risultata simile a quella dei pazienti ai quali non era stato somministrato questo farmaco.

Disturbi della vista. È necessario considerare la possibile insorgenza di complicanze oftalmologiche, compresi disturbi della vista e alterazioni della visione cromatica. In tali casi, il trattamento deve essere interrotto. In caso di somministrazione prolungata e continuativa di acido tranexamico (iniezioni), devono essere previsti esami oftalmologici regolari (inclusi controllo dell'acuità visiva, della visione cromatica, del fondo oculare e del campo visivo). In presenza o in caso di insorgenza di alterazioni oftalmologiche patologiche, in particolare legate a malattie della retina, il medico, dopo adeguata consulenza specialistica, dovrà decidere caso per caso l'eventuale necessità e la possibilità di un uso a lungo termine dell'acido tranexamico (iniezioni).

Ematuria. In caso di ematuria con coinvolgimento delle vie urinarie superiori, può sussistere il rischio di ostruzione dell'uretra.

Complicanze tromboemboliche. Prima di prescrivere l'acido tranexamico, è necessario valutare i fattori di rischio per complicanze tromboemboliche. L'acido tranexamico (soluzione iniettabile) deve essere somministrato ai pazienti con anamnesi di malattie tromboemboliche e a coloro che, in base all'anamnesi familiare, presentano un rischio di complicanze tromboemboliche (pazienti ad alto rischio di trombofilia) solo in caso di effettive indicazioni vitali. In tali casi, il trattamento deve essere iniziato dopo consultazione con uno specialista esperto in emostasiologia e deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica.

A causa del rischio aumentato di trombosi, l'acido tranexamico deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono contraccettivi orali.

Sindrome da coagulazione intravascolare disseminata (DIC). L'acido tranexamico generalmente non viene somministrato ai pazienti con sindrome da DIC. Tuttavia, se necessario, può essere prescritto esclusivamente in presenza di una marcata attivazione del sistema fibrinolitico associata a emorragia acuta e grave. È stato osservato che il profilo ematologico tipico di queste condizioni è caratterizzato da: riduzione del tempo di formazione del coagulo euglobulinico; tempo protrombinico prolungato; riduzione plasmatica di fibrinogeno, fattori V e VIII, plasminogeno, fibrinolisina e alfa-2-macroglobulina; livelli plasmatici normali di P e complesso P; cioè fattori II (protrombina), VIII e X; aumento nel plasma dei prodotti di degradazione del fibrinogeno; livello piastrinico normale. Quanto sopra implica che, in presenza della malattia di base, i diversi elementi di questo profilo non possono modificarsi autonomamente. In tali casi acuti, una dose singola di 1 g di acido tranexamico è spesso sufficiente per arrestare l'emorragia. La possibilità di utilizzare l'acido tranexamico nella sindrome da DIC deve essere considerata solo se disponibile un'adeguata base di laboratorio ematologico e un'esperienza clinica consolidata.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono disponibili dati su studi clinici adeguati e ben controllati sulla sicurezza dell'acido tranexamico durante la gravidanza. Tuttavia, non sono noti effetti teratogeni o embriotossici. È stato descritto l'uso dell'acido tranexamico come terapia emostatica nel I-II trimestre di gravidanza in caso di minaccia di aborto, con risultati che permettono di prevenire rapidamente il rischio di interruzione della gravidanza e favoriscono un decorso positivo della stessa. Tuttavia, l'acido tranexamico deve essere somministrato alle donne in gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Il farmaco può essere utilizzato durante il parto e il taglio cesareo alle dosi abituali.

L'acido tranexamico passa in minima quantità nel latte materno. Se necessario il trattamento con acido tranexamico, si dovrà valutare l'opportunità di interrompere l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante l'uso del medicinale Trenacxa alle dosi abituali, possono manifestarsi capogiri e ipotensione arteriosa, nonché peggioramento della qualità della percezione cromatica e della nitidezza visiva. Pertanto, durante il trattamento, si raccomanda di evitare la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari che richiedono concentrazione e prontezza di riflessi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Somministrare per via endovenosa (in fleboclisi o in bolo).

Adulti

In caso di fibrinolisi generalizzata, somministrare acido tranexamico per via endovenosa lentamente, alla dose di 1 g (2 fiale da 5 ml) oppure 15 mg/kg di peso corporeo ogni 6-8 ore, alla velocità di somministrazione di 1 ml/min.

In caso di fibrinolisi locale si raccomanda di somministrare il medicinale a partire dalla dose di 500 mg (1 fiala da 5 ml) fino a 1 g (2 fiale da 5 ml) per via endovenosa, lentamente (circa 1 ml/min), da 2 a 3 volte al giorno.

Dosi per pazienti con compromissione della funzione renale. In caso di insufficienza renale, l'uso dell'acido tranexamico è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale. Nei pazienti con lieve o moderata insufficienza renale, la dose di acido tranexamico deve essere ridotta in base ai valori di creatinina sierica:

Tabella 1

Dosaggio nei pazienti con compromissione della funzione epatica. Nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

Popolazione pediatrica

Nei bambini a partire da 1 anno di età, il farmaco può essere utilizzato in base alle indicazioni (vedere la sezione «Indicazioni»), con un dosaggio approssimativo di 20 mg/kg/die. Tuttavia, i dati relativi all'efficacia, alla sicurezza e alle caratteristiche del dosaggio nell'uso pediatrico per le indicazioni specificate sono limitati.

Gli aspetti relativi all'efficacia, alle caratteristiche del dosaggio e alla sicurezza dell'uso dell'acido tranexamico nei bambini sottoposti a interventi cardiaci non sono stati completamente studiati.

Pazienti anziani

Generalmente non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio, a meno che non vi siano segni di insufficienza renale.

Modalità di somministrazione

La somministrazione deve avvenire esclusivamente per via endovenosa lenta (iniezione/infusione).

L'acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Iniezione endovenosa: l'acido tranexamico deve essere somministrato mediante iniezione bolus lenta per un periodo di almeno 5 minuti.

Infusione endovenosa: l'acido tranexamico deve essere miscelato immediatamente con i seguenti solventi per iniezione/infusione:

cloruro di sodio 0,9 %, soluzione per iniezione; soluzione per iniezione di Ringer; destrosio, soluzione per iniezione, 5 %; destrina-40 nella soluzione di destrosio per infusione (5 %) e destrina-40 nella soluzione di cloruro di sodio 0,9 % per iniezione; soluzione di aminoacidi.

Popolazione pediatrica

La dose massima singola nei bambini a partire da 1 anno di età è di 10 mg/kg di peso corporeo. La dose massima giornaliera è di 20 mg/kg di peso corporeo.

Sovradosaggio

Casi di sovradosaggio non sono stati osservati.

I sintomi del sovradosaggio possono includere vertigini, cefalea, ipotensione e convulsioni. È stato dimostrato che le convulsioni si verificano generalmente con una frequenza maggiore di somministrazione e sono caratteristiche in caso di aumento del dosaggio.

Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati secondo il classificatore MedDRA (classi principali di organi e sistemi). All'interno di ciascuna classe di organi e sistemi, gli effetti indesiderati sono elencati in base alla frequenza. All'interno di ogni gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. La frequenza è definita come segue: molto comune (> 1/10); comune (>1/100, <1/10); non comune (>1/1000, <1/100); frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Tabella 2

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nella confezione originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

5 ml o 10 ml in fiale, 1, 5 o 10 fiale in una confezione alveolata; 1 confezione alveolata in un astuccio di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Labiana Farmacéuticos, S.L.U.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Casanova, 27-31, Corbera de Llobregat, 08757 (Barcellona), Spagna.