Tranexa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRENAXA (TRENAXA)

Composición:

Principio activo: ácido tranexámico;

1 ml de solución contiene 100 mg de ácido tranexámico;

Sustancias auxiliares: agua para inyección, ácido clorhídrico o hidróxido de sodio (para ajuste de pH).

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, libre de partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antihemorrágicos. Inhibidores del fibrinólisis. Código ATC B02AA02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El ácido tranexámico ejerce un efecto antihemorrágico mediante la inhibición de las propiedades fibrinolíticas de la plasmina. Se forma un complejo que incluye ácido tranexámico y plasminógeno; el ácido tranexámico se une al plasminógeno durante su transformación con participación de la plasmina. La actividad del complejo ácido tranexámico-plasmina sobre el fibrinógeno es menor que la actividad de la plasmina sola. Los datos obtenidos en estudios in vitro indicaron que dosis altas de ácido tranexámico redujeron la actividad de este complejo.

Población pediátrica (niños a partir de 1 año de edad)
En la literatura científica se han descrito 12 estudios sobre la eficacia del ácido tranexámico en cirugía cardíaca pediátrica, que incluyeron a 1073 niños, de los cuales 631 pacientes recibieron ácido tranexámico. La mayoría de ellos fueron evaluados en comparación con un grupo control placebo. La población estudiada fue heterogénea respecto a la edad, tipo de intervención quirúrgica y dosificación. Los resultados de los estudios sobre el uso de ácido tranexámico indican una reducción en la pérdida de sangre y en la necesidad de transfusiones sanguíneas en cirugía cardíaca pediátrica con circulación extracorpórea (circulación cardiopulmonar extracorpórea) durante procedimientos con alto riesgo de hemorragia, especialmente en pacientes «cianóticos» (con alteraciones circulatorias significativas) o en aquellos sometidos a cirugía de reentrada. Se ha determinado que el régimen de dosificación más adecuado podría ser el siguiente:

• Administración inicial (dosis de carga): infusión en bolo de 10 mg/kg, administrada tras el inicio de la anestesia y antes del corte de la piel;
• administración continua mediante infusión de 10 mg/kg/h o inyección en el adaptador de la bomba de circulación extracorpórea a una dosis ajustada según el procedimiento quirúrgico específico o calculada según el peso corporal del paciente (10 mg/kg), o bien administración en el adaptador de la bomba de circulación extracorpórea y una inyección final de 10 mg/kg al finalizar la intervención quirúrgica con circulación extracorpórea.

Algunos datos sugieren que la infusión continua puede ser más adecuada, ya que mantiene una concentración terapéutica en el plasma sanguíneo durante la cirugía. No se han realizado estudios específicos sobre la relación dosis-efecto ni estudios farmacocinéticos en niños.

Farmacocinética.

Absorción. La concentración máxima de ácido tranexámico en el plasma sanguíneo se alcanza rápidamente tras una infusión intravenosa de corta duración, tras lo cual los niveles en plasma comienzan a disminuir de forma multiexponencial.

Disposición. A niveles terapéuticos en plasma, el porcentaje de unión del ácido tranexámico a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 3 %; se considera que esta unión se debe completamente a su interacción con el plasminógeno. El ácido tranexámico no se une a la albúmina sérica. El volumen de distribución inicial es de aproximadamente entre 9 y 12 litros.

El ácido tranexámico atraviesa la placenta. Tras una inyección intravenosa de 10 mg/kg en mujeres embarazadas, la concentración de ácido tranexámico en suero oscila entre 10 y 53 µg/ml, mientras que en sangre del cordón umbilical se encuentra entre 4 y 31 µg/ml. El ácido tranexámico penetra rápidamente en el líquido sinovial y en los tejidos de la membrana sinovial. Tras una inyección intravenosa de 10 mg/kg en pacientes sometidos a cirugía de rodilla, los niveles en el líquido articular fueron similares a los del suero sanguíneo. Los niveles de ácido tranexámico en otros tejidos y fluidos corporales son proporcionales a los observados en sangre (en leche materna: una centésima parte; en líquido cefalorraquídeo: una décima parte; en humor acuoso del ojo: una décima parte). El ácido tranexámico se ha detectado en el semen, donde inhibe la actividad fibrinolítica, pero prácticamente no afecta a la migración (movilidad) de los espermatozoides.

Eliminación. El medicamento se elimina principalmente por la orina en forma inalterada. La excreción urinaria mediante el mecanismo de filtración glomerular es la vía principal de eliminación. El aclaramiento renal es prácticamente equivalente al aclaramiento plasmático (entre 110 y 116 ml/min). Aproximadamente el 90 % del ácido tranexámico se elimina durante las primeras 24 horas tras la administración intravenosa de una dosis de 10 mg/kg de peso corporal. El período de semivida de eliminación del ácido tranexámico es de aproximadamente 3 horas.

Grupos especiales de pacientes. La concentración plasmática aumenta en pacientes con insuficiencia renal. No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos con participación de niños.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hemorragia o riesgo de hemorragia debidos al aumento de la fibrinólisis, tanto generalizada como localizada, en adultos y niños a partir del año de edad.

Las indicaciones específicas incluyen:

• Hemorragias provocadas por una fibrinólisis generalizada o localizada aumentada, tales como:
  • Metrorragia y menorrhagia;
  • Hemorragias gastrointestinales;
  • Trastornos hemorrágicos del tracto urinario, provocados por intervenciones quirúrgicas en la próstata o por procedimientos quirúrgicos o intervenciones en las vías urinarias;
• Intervenciones quirúrgicas otorrinolaringológicas (extirpación de adenoides, amigdalectomía) y odontológicas (extracción dental);
• Cirugías ginecológicas o complicaciones en la práctica obstétrica;
• Cirugías torácicas, abdominales y otras intervenciones quirúrgicas mayores, por ejemplo, cirugía cardiovascular;
• Control de hemorragias asociadas con la administración de un medicamento fibrinolítico.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Trombosis venosa o arterial aguda.
• Estados fibrinolíticos con hemorragia aguda grave debidos a la administración de agentes coagulopáticos (anticoagulantes), excepto aquellos medicamentos que activan predominantemente el sistema fibrinolítico.
• Insuficiencia renal grave (existe riesgo de acumulación del medicamento).
• Antecedentes de convulsiones.
• Administración intratecal e intraventricular por inyección, administración intracerebral (riesgo de edema cerebral seguido de convulsiones).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones medicamentosas. La administración concomitante (simultánea) de anticoagulantes debe realizarse bajo estricta supervisión médica por parte de un profesional con experiencia en este tipo de terapia. Los medicamentos que actúan sobre la hemostasia deben usarse con precaución en pacientes que han recibido tratamiento con ácido tranexámico. En estos casos existe riesgo de formación de trombos, por ejemplo con el uso de estrógenos. Además, la acción antifibrinolítica del medicamento puede ser antagonizada por el uso de trombolíticos.

En perfusión intravenosa, se pueden añadir heparinas.

La terapia combinada con clorpromacina y ácido tranexámico en pacientes con hemorragia subaracnoidea puede provocar espasmo de los vasos cerebrales y isquemia cerebral, así como una posible reducción del flujo sanguíneo cerebral.

El medicamento no es compatible con uroquinasa, bitartrato de noradrenalina, clorhidrato de desoxiepinefrina, dipiridamol y diazepam.

Debe administrarse con precaución en pacientes que reciben terapia antifibrinolítica.

El uso concomitante con estrógenos incrementa el riesgo de formación de trombos.

Características de aplicación.

Debe seguirse rigurosamente las indicaciones y la vía de administración indicadas:

• Las inyecciones intravenosas deben realizarse muy lentamente;
  • el ácido tranexámico no debe administrarse por vía intramuscular.

Convulsiones. Se han registrado casos de convulsiones asociadas al tratamiento con ácido tranexámico en pacientes. Durante intervenciones de derivación aortocoronaria (CABG), la mayoría de los casos mencionados se registraron tras la administración intravenosa de ácido tranexámico en dosis altas. Cuando se utiliza la dosis baja recomendada, la frecuencia de convulsiones postoperatorias es similar a la observada en pacientes que no recibieron este medicamento.

Alteraciones visuales. Debe considerarse la posibilidad de complicaciones oftalmológicas, incluyendo alteraciones de la visión y del color. En tales casos, el tratamiento debe interrumpirse. Cuando el ácido tranexámico se administra por inyección de forma continua y prolongada, deben realizarse exámenes oftalmológicos periódicos (incluyendo evaluación de agudeza visual, visión del color, fondo de ojo y campo visual). En caso de existir o desarrollarse alteraciones oftalmológicas patológicas, especialmente relacionadas con enfermedades de la retina, tras la correspondiente consulta con un especialista, el médico deberá decidir individualmente sobre la necesidad y posibilidad de un uso prolongado del ácido tranexámico (inyecciones) en cada caso particular.

Hematuria. En caso de hematuria con participación de las vías urinarias superiores, puede existir peligro de obstrucción ureteral.

Complicaciones tromboembólicas. Antes de prescribir ácido tranexámico, deben evaluarse los factores de riesgo de complicaciones tromboembólicas. En pacientes con antecedentes de enfermedades tromboembólicas o en aquellos con riesgo familiar de complicaciones tromboembólicas (pacientes con alto riesgo de trombofilia), el ácido tranexámico (solución inyectable) solo debe administrarse en casos con indicaciones vitales directas. El tratamiento debe iniciarse tras consulta con un especialista con experiencia en hemostasia y debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

Debido al riesgo aumentado de trombosis, el ácido tranexámico debe administrarse con precaución en pacientes que toman anticonceptivos orales.

Coagulación intravascular diseminada (CID). Generalmente no se administra ácido tranexámico a pacientes con síndrome de CID. Si existe necesidad de utilizar ácido tranexámico, este debe prescribirse exclusivamente cuando exista una activación fibrinolítica predominante con hemorragia aguda grave. Se ha determinado que el perfil hematológico característico en estas condiciones se asemeja al siguiente: disminución del tiempo de formación del coágulo euglobulínico; tiempo de protrombina prolongado; niveles plasmáticos reducidos de fibrinógeno, factores V y VIII, plasminógeno, fibrinolisina y alfa-2-macroglobulina; niveles plasmáticos normales de factores P y complejo P; es decir, factores II (protrombina), VIII y X; niveles plasmáticos elevados de productos de degradación de fibrinógeno; recuento de plaquetas normal. Lo anterior implica que, en presencia de la enfermedad de base, los distintos elementos de este perfil no pueden cambiar por sí solos. En tales casos agudos, una dosis única de 1 g de ácido tranexámico suele ser suficiente para detener la hemorragia. La posibilidad de utilizar ácido tranexámico en el síndrome de CID debe considerarse únicamente si se dispone de una base de laboratorio hematológico adecuado y de experiencia clínica acumulada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos de estudios clínicos adecuados y bien controlados sobre la seguridad del uso de ácido tranexámico durante el embarazo. Sin embargo, se sabe que no tiene efectos teratogénicos ni embriotóxicos. Se ha descrito el uso de ácido tranexámico para terapia hemostática durante el primer y segundo trimestre del embarazo en casos de amenaza de aborto, lo que permite prevenir rápidamente dicha amenaza y favorecer un embarazo exitoso. No obstante, el ácido tranexámico debe administrarse a mujeres embarazadas solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

El medicamento puede usarse durante el parto y la cesárea en las dosis habituales.

El ácido tranexámico pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. Si es necesario utilizar ácido tranexámico, debe considerarse la interrupción de la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante la administración del medicamento Tranexa en dosis habituales, pueden presentarse mareos e hipotensión arterial, así como alteraciones en la percepción del color y en la nitidez visual. Por tanto, durante el período de tratamiento debe evitarse conducir vehículos o trabajar con maquinaria compleja que requiera concentración y rapidez de reacción.

Vía de administración y dosis.

Se administra por vía intravenosa (en infusión gota a gota o en bolo lento).

Adultos

En el caso de fibrinólisis generalizada, administrar ácido tranexámico por vía intravenosa lentamente, en una dosis de 1 g (2 ampollas de 5 ml) o 15 mg/kg de peso corporal cada 6–8 horas, con una velocidad de administración de 1 ml/min.

En el caso de fibrinólisis localizada, se recomienda administrar el medicamento comenzando con una dosis de 500 mg (1 ampolla de 5 ml) hasta 1 g (2 ampollas de 5 ml) por vía intravenosa, lentamente (aproximadamente 1 ml/min), de 2 a 3 veces al día.

Dosis para pacientes con alteraciones de la función renal. En caso de insuficiencia renal, el uso de ácido tranexámico está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave. Para pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la dosis de ácido tranexámico debe reducirse según los niveles séricos de creatinina:

Tabla 1

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función hepática.

Niños

Se puede administrar a niños a partir de 1 año según indicaciones (véase la sección «Indicaciones»), con una dosis aproximada de 20 mg/kg/día. Sin embargo, los datos sobre eficacia, seguridad y particularidades de la dosificación en niños para las indicaciones mencionadas son limitados.

Los aspectos de eficacia, particularidades de la dosificación y la seguridad del uso de ácido tranexámico en niños sometidos a cirugía cardíaca no han sido completamente estudiados.

Pacientes de edad avanzada

Generalmente no se requiere ajuste de la dosis, salvo que existan signos de insuficiencia renal.

Vía de administración

La administración debe seguir un régimen estricto: administración intravenosa lenta (inyección/infusión).

No se debe administrar ácido tranexámico por vía intramuscular.

Inyección intravenosa: el ácido tranexámico debe administrarse mediante inyección lenta en bolo durante un mínimo de 5 minutos.

Infusión intravenosa: el ácido tranexámico debe mezclarse inmediatamente antes de su uso con los siguientes líquidos para inyección/infusión:

cloruro de sodio 0,9 %, solución inyectable; solución inyectable de Ringer; dextrosa, solución inyectable, 5 %; dextrina-40 en solución inyectable de dextrosa (5 %) y dextrina-40 en solución inyectable de cloruro de sodio 0,9 %; solución de aminoácidos.

Niños

La dosis única máxima para niños a partir de 1 año es de 10 mg/kg de peso corporal. La dosis diaria máxima es de 20 mg/kg de peso corporal.

Sobredosis

No se han observado casos de sobredosis.

Los síntomas de sobredosis pueden incluir mareo, cefalea, hipotensión y convulsiones. Se ha demostrado que las convulsiones suelen ocurrir con tasas de administración más altas y son características cuando se incrementa la dosis.

El tratamiento de la sobredosis es sintomático.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas según el clasificador MedDRA (clases principales de órganos y sistemas). Dentro de cada clase de órganos y sistemas, las reacciones adversas se han ordenado por frecuencia. Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se definió de la siguiente manera: muy frecuente (> 1/10); frecuente (>1/100, <1/10); no frecuente (>1/1000, <1/100); frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Tabla 2

Plazo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

5 ml o 10 ml en ampollas, 1, 5 o 10 ampollas en envase blíster; 1 envase blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Mediante receta médica.

Fabricante.

Labiana Pharmaceuticals, S.L.U.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Casanova, 27-31, Corbera de Llobregat, 08757 (Barcelona), España.