Трактоцил

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРАКТОЦИЛ (TRACTOCILE®)

Состав:

действующее вещество: атосибан;

1 мл раствора содержит ацетата атосибана в пересчете на атосибан 7,5 мг;

вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Другие гинекологические препараты. Атосибан.

Код АТХ G02C X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Атосибан — синтетический пептид, конкурентный антагонист человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Связываясь с окситоциновыми рецепторами, снижает частоту сокращений матки и тонус миометрия, приводя к подавлению сократительной активности матки. Атосибан также связывается с вазопрессиновыми рецепторами, подавляя эффект вещества.

При развитии преждевременных родов атосибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает функциональный покой матки. Расслабление матки начинается почти сразу после введения атосибана. В течение 10 минут сократительная активность миометрия значительно снижается, стабильный функциональный покой матки (менее 4 сокращений в час) поддерживается в течение 12 часов.

Фармакокинетика.

У здоровых небеременных женщин, получавших атосибан в виде инфузии (от 10 до 300 мкг/мин в течение 12 часов), стационарная концентрация в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе. Клиренс препарата, объём распределения и период полувыведения не зависели от дозы.

У женщин, получавших атосибан в виде внутривенной инфузии (300 мкг/мин в течение 6–12 часов) по поводу преждевременных родов, стационарная концентрация в плазме достигалась в течение 1 часа после начала инфузии (в среднем 442 ± 73 нг/мл, диапазон 298–533 нг/мл).

После прекращения инфузии концентрация препарата в плазме быстро снижается со значениями начального (tα) и конечного (tβ) периода полувыведения 0,21 ± 0,01 и 1,7 ± 0,3 часа соответственно. Средний клиренс препарата — 41,8 ± 8,2 л/ч. Средний объём распределения — 18,3 ± 6,8 л.

Связывание атосибана с белками плазмы у беременных женщин составляет от 46 до 48 %.

Атосибан проникает через плаценту. В плазме крови и моче человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита М1 (дез-(орнитин, глицин-NH2)-[Mpa, D-тирозин(Et)2, треонин-окситоцин]) и концентрации атосибана в плазме составляло 1,4 и 2,8 на второй час инфузии и после её прекращения соответственно. Неизвестно, накапливается ли М1 в тканях. Атосибан определяется в моче в очень незначительных количествах, его концентрация в моче в 50 раз ниже, чем концентрация М1. Неизвестно, какой процент атосибана выводится с калом. Основной метаболит М1 подавляет вызванные окситоцином сокращения матки in vitro примерно в 10 раз слабее, чем атосибан. Метаболит М1 проникает в грудное молоко.

Клинические характеристики.

Показания.

Трактоцил применяют для профилактики преждевременных родов у беременных при наличии всех нижеперечисленных условий:

• регулярные сокращения матки продолжительностью не менее 30 с и частотой более 4 раз в течение 30 мин;
• раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0–3 см для женщин, рожающих впервые) и укорочение шейки матки более чем на 50 %;
• возраст пациентки старше 18 лет;
• срок беременности от 24 до 33 полных недель;
• нормальная частота сердечных сокращений плода.

Противопоказания.

Трактоцил не следует применять в следующих случаях:

• срок беременности менее 24 или более 33 полных недель;
• преждевременный разрыв плодных оболочек при беременности более 30 недель;
• нарушение частоты сердцебиения плода;
• внутриутробная задержка роста и аномальная частота сердечных сокращений (ЧСС) плода;
• предродовое маточное кровотечение, требующее немедленного родоразрешения;
• эклампсия и тяжелая преэклампсия, требующие немедленного родоразрешения;
• внутриутробная гибель плода;
• подозрение на внутриамниотическую инфекцию;
• предлежание плаценты;
• отслойка плаценты;
• любые другие состояния, затрагивающие мать и/или плод, при которых сохранение беременности представляет опасность;
• повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования in vitro показали, что атосибан не является субстратом системы цитохрома Р450 и не ингибирует метаболизм препаратов ферментами этой системы, поэтому участие атосибана в лекарственных взаимодействиях, опосредованных цитохромом Р450, маловероятно.

У здоровых добровольцев женского пола было проведено исследование взаимодействия с лабеталолом и бетаметазоном. Клинически значимого взаимодействия атосибана с бетаметазоном или лабеталолом выявлено не было.

Другие исследования лекарственных взаимодействий с антибиотиками, алкалоидами спорыньи и антигипертензивными препаратами не проводились.

Особенности применения.

При применении атосибана пациенткам, у которых возможен преждевременный разрыв плодных оболочек, польза от отсрочки родов должна превышать потенциальный риск развития хориоамнионита.

Опыт применения атосибана у пациенток с нарушениями функции печени и почек отсутствует.

Атосибан не применяют при аномальном прикреплении плаценты.

Опыт применения атосибана при многоплодной беременности, а также при сроках беременности от 24 до 27 недель ограничен в связи с тем, что незначительное количество пациенток получали лечение препаратом. Следовательно, эффективность атосибана для этих групп пациенток не установлена.

Возможно повторное применение Трактоцила, но не более 3 раз (в связи с отсутствием клинического опыта).

При внутриутробной задержке развития решение о продолжении введения или повторном введении Трактоцила зависит от оценки зрелости плода.

Во время введения атосибана и при постоянном возобновлении сокращений матки следует проводить мониторинг сокращений матки и частоты сердечных сокращений плода.

Как антагонист окситоцина, атосибан теоретически может усиливать релаксацию матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, поэтому необходимо постоянно оценивать кровопотерю в родах. Однако в ходе клинических исследований неадекватные послеродовые сокращения матки не наблюдались.

Многоплодная беременность и лекарственные средства с токолитическим действием, такие как блокаторы кальциевых каналов и бета-миметики, как известно, связаны с повышенным риском отека легких. Поэтому атосибан следует применять с осторожностью при многоплодной беременности и/или одновременном применении других токолитиков.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Атосибан следует применять только при диагностированных преждевременных родах в период с 24 до 33 полных недель беременности.

Если во время беременности женщина кормит грудью ранее рождённого ребёнка, на период лечения препаратом Трактоцил грудное вскармливание следует прекратить в связи с выделением окситоцина с грудным молоком, что может способствовать сокращению матки и противодействовать эффекту токолитической терапии.

В ходе клинических исследований атосибана влияния на лактацию выявлено не было. Доказано, что незначительные количества атосибана проникают в грудное молоко.

Исследования по эмбриофетотоксичности не выявили токсического действия атосибана.

Исследования фертильности и раннего периода эмбриогенеза не проводились.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами не оценивалось из-за несоответствия клинической ситуации.

Способ применения и дозы.

Терапию Трактоцилом должен назначать и проводить квалифицированный врач, имеющий опыт ведения преждевременных родов.

Трактоцил вводят внутривенно в 3 последовательные этапа:

1. сначала болюсно вводят Трактоцил, раствор для инъекций, в начальной дозе 6,75 мг;
2. сразу после этого проводят длительную инфузию препарата Трактоцил, концентрат для раствора для инфузий, в высокой дозе 300 мкг/мин (нагрузочная инфузия) в течение 3 часов;
3. после этого проводят длительную (до 45 часов) инфузию концентрата в низкой дозе —
   100 мкг/мин. Продолжительность лечения не должна превышать 48 часов.

Полная доза препарата за весь курс терапии не должна превышать 330,75 мг атосибана.

Внутривенное одномоментное введение препарата необходимо осуществлять сразу после постановки диагноза преждевременные роды. После введения болюсной инъекции следует начинать инфузию. Если сократительная активность матки сохраняется на фоне терапии Трактоцилом, следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении.

Данные по применению препарата у пациенток с нарушениями функций печени или почек отсутствуют. Нарушения функций почек не требуют изменения дозировки, поскольку с мочой выделяется очень незначительное количество атосибана. Пациенткам с нарушениями функций печени следует с осторожностью применять атосибан.

Методика дозирования препарата для болюсного введения и последующей инфузии.

Повторное применение

Если возникает необходимость в повторном применении атосибана, его также следует начинать с болюсного введения раствора для инъекций, за которым следует введение концентрата для раствора для инфузий.

Повторное лечение можно начинать в любое время после первого лечения, его можно повторять до 3 раз (см. раздел «Особенности применения»).

Приготовление раствора для внутривенного введения

Перед введением флаконы следует визуально осмотреть на наличие частиц и изменения цвета раствора.

После вскрытия флакона с концентратом разведение следует проводить немедленно. Разведённый раствор для внутривенного введения необходимо использовать в течение 24 часов после приготовления.

Для внутривенной инфузии, которую проводят сразу после введения болюсной дозы, концентрат следует растворить в одной из следующих жидкостей:

• 0,9 % раствор натрия хлорида,
• раствор Рингера лактатный,
• 5 % раствор глюкозы.

Из ёмкости объёмом 100 мл следует взять 10 мл соответствующего раствора и удалить его. Добавить к раствору 10 мл концентрата Трактоцила (2 флакона по 5 мл), чтобы получить концентрацию 75 мг атосибана в 100 мл.

Полученный таким образом раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать частиц.

Нагрузочную инфузию проводят путём введения приготовленного раствора со скоростью 24 мл/ч (то есть 18 мг/ч) в течение 3 часов под надлежащим медицинским контролем в акушерском отделении. Через 3 часа скорость инфузии снижается до 8 мл/ч.

Для продолжения инфузии необходимо приготовить следующие 100 мл методом, описанным выше.

Необходимо пересчитать количество препарата для соблюдения указанной пропорции в случае использования ёмкости другого объёма.

Для обеспечения точного дозирования препарата необходимо откалибровать скорость введения в приборе для дозированной внутривенной инфузии в каплях/минуту. Камера для внутривенной микрокапельной инфузии (инфузомат) может обеспечить удобный диапазон скорости инфузии в пределах рекомендованных доз Трактоцила.

Дети.

Не применяют детям.

Передозировка.

Описано несколько случаев передозировки, которые протекали без специфических симптомов. Специфический антидот при передозировке неизвестен.

Побочные реакции.

В ходе клинических исследований описаны возможные побочные реакции со стороны организма матери. В целом у 48 % пациенток, получавших лечение атосибаном, в ходе клинических исследований возникли побочные реакции. Нежелательные реакции, которые наблюдались, в целом имели легкую степень тяжести. Наиболее часто сообщалось о тошноте (14 %).

Клинические исследования не выявили каких-либо специфических побочных реакций на атосибан у новорождённых. Побочные реакции у новорождённых находились в пределах нормы и были сопоставимы с результатами исследований в группах, получавших плацебо и бета-миметики.

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000).

В пределах каждой группы по частоте нежелательные реакции приведены в порядке убывания тяжести.

Со стороны иммунной системы: редко — аллергическая реакция.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипергликемия.

Со стороны психики: нечасто — бессонница.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, артериальная гипотензия, приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд, сыпь.

Со стороны половых органов: редко — маточные кровотечения, атония матки.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто — реакция в месте инъекции; нечасто — гипертермия.

Респираторные случаи, такие как одышка и отёк лёгких, особенно в сочетании с одновременным применением других лекарственных средств с токолитической активностью, таких как антагонисты кальция и бета-миметики, и/или многоплодной беременностью, были зарегистрированы в постмаркетинговый период.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. Хранить в холодильнике (при температуре 2–8 °C) в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

После вскрытия флакона с концентратом разведение следует проводить немедленно. Разведённый раствор для внутривенного введения необходимо использовать в течение 24 часов после приготовления.

Несовместимость.

В связи с отсутствием исследований по совместимости данный препарат не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными средствами. Если необходимо одновременное введение другого препарата, можно использовать ту же канюлю или другое место для внутривенной инъекции. Это позволяет обеспечить постоянный независимый контроль скорости инфузии.

Упаковка. По 5 мл концентрата для раствора для инфузий в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ферринг ГмбХ, Германия / Ferring GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виттланд 11, 24109 Киль, Германия / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.