Tractocile

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRACTOCILE® (TRACTOCILE®)

Composición:

Principio activo: atosiban;

1 ml de solución contiene 7,5 mg de acetato de atosiban, calculado en base al atosiban;

Excipientes: manitol (E 421), ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Concentrado para solución para perfusión.

Principales características físico-químicas: solución transparente, incolora, libre de partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Otros medicamentos ginecológicos. Atosiban.

Código ATC G02C X01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Atosiban es un péptido sintético, antagonista competitivo del oxitocino humano a nivel de sus receptores. Al unirse a los receptores de oxitocina, disminuye la frecuencia de las contracciones uterinas y el tono del miometrio, lo que conduce a la supresión de las contracciones uterinas. Atosiban también se une a los receptores de vasopresina, inhibiendo así el efecto de esta sustancia.

En caso de parto pretérmino, atosiban en las dosis recomendadas suprime las contracciones uterinas y proporciona al útero un reposo funcional. La relajación uterina comienza casi inmediatamente después de la administración de atosiban. En el transcurso de 10 minutos, la actividad contráctil del miometrio disminuye significativamente, manteniéndose un reposo funcional uterino estable (menos de 4 contracciones por hora) durante 12 horas.

Farmacocinética.

En mujeres sanas no embarazadas que recibieron atosiban en forma de infusión (de 10 a 300 mcg/min durante 12 horas), la concentración plasmática en estado de equilibrio aumentó proporcionalmente con la dosis. La depuración del fármaco, el volumen de distribución y el período de semivida no dependieron de la dosis.

En mujeres que recibieron atosiban mediante infusión intravenosa (300 mcg/min durante 6-12 horas) debido a parto pretérmino, la concentración plasmática en estado de equilibrio se alcanzó dentro de la primera hora tras el inicio de la infusión (en promedio 442 ± 73 ng/ml, rango de 298-533 ng/ml).

Tras la interrupción de la infusión, la concentración del fármaco en plasma disminuye rápidamente, con valores medios del tiempo de semivida inicial (tα) y final (tβ) de 0,21 ± 0,01 y 1,7 ± 0,3 horas, respectivamente. La depuración media del fármaco es de 41,8 ± 8,2 l/h. El volumen de distribución medio es de 18,3 ± 6,8 l.

La unión de atosiban a las proteínas plasmáticas en mujeres embarazadas oscila entre el 46 y el 48 %.

Atosiban atraviesa la placenta. En el plasma sanguíneo y la orina humana se han identificado dos metabolitos. La relación entre la concentración del metabolito principal M1 (des-(ornitina, glicina-NH2)-[Mpa, D-tirosina(Et)2, treonina]-oxitocina) y la concentración de atosiban en plasma fue de 1,4 y 2,8 a la segunda hora de infusión y tras su interrupción, respectivamente. No se sabe si M1 se acumula en los tejidos. Atosiban se detecta en la orina en cantidades muy pequeñas, siendo su concentración en orina 50 veces menor que la de M1. No se conoce el porcentaje de atosiban eliminado por heces. El metabolito principal M1 inhibe in vitro las contracciones uterinas inducidas por oxitocina aproximadamente 10 veces menos que atosiban. El metabolito M1 atraviesa la leche materna.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tractocile se utiliza para prevenir el parto prematuro en mujeres embarazadas que presenten todas las condiciones siguientes:

• contracciones uterinas regulares de una duración de al menos 30 segundos y con una frecuencia superior a 4 veces durante 30 minutos;
• dilatación cervical entre 1 y 3 cm (0–3 cm en mujeres primíparas) y adelgazamiento cervical superior al 50 %;
• edad de la paciente mayor de 18 años;
• edad gestacional entre 24 y 33 semanas completas;
• frecuencia cardíaca fetal normal.

Contraindicaciones.

Tractocile no debe administrarse en los siguientes casos:

• edad gestacional inferior a 24 o superior a 33 semanas completas;
• rotura prematura de membranas con una edad gestacional superior a 30 semanas;
• alteraciones en la frecuencia cardíaca fetal;
• retardo del crecimiento intrauterino y frecuencia cardíaca fetal (FCF) anormal;
• hemorragia uterina antes del parto que requiera un parto inmediato;
• eclampsia y preeclampsia grave que requieran un parto inmediato;
• muerte fetal intrauterina;
• sospecha de infección intrauterina;
• placenta previa;
• desprendimiento de placenta;
• cualquier otra condición que afecte a la madre o al feto, en la que la prolongación del embarazo represente un peligro;
• hipersensibilidad previa al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Estudios in vitro han demostrado que el atosiban no es sustrato del sistema del citocromo P450 ni inhibe el metabolismo de fármacos mediado por estas enzimas, por lo que es poco probable que el atosiban participe en interacciones medicamentosas mediadas por el citocromo P450.

Se realizó un estudio de interacción en mujeres voluntarias sanas con labetalol y betametasona. No se observó ninguna interacción clínicamente relevante entre atosiban y betametasona o labetalol.

No se han realizado estudios de interacción medicamentosa con antibióticos, alcaloides del ergot o fármacos antihipertensivos.

Características de uso.

En caso de administrar atosiban a pacientes con posible rotura prematura de membranas, los beneficios de retrasar el parto deben superar el riesgo potencial de desarrollo de corioamnionitis.

No existe experiencia en la administración de atosiban a pacientes con alteraciones de la función hepática o renal.

No se debe administrar atosiban en caso de inserción anómala de la placenta.

La experiencia con atosiban en embarazos múltiples, así como en embarazos entre las semanas 24 y 27, es limitada debido al reducido número de pacientes tratadas con este medicamento. Por lo tanto, el beneficio de atosiban en estos grupos no ha sido establecido.

Se puede administrar Tractocile repetidamente, pero no más de tres veces (debido a la falta de experiencia clínica).

En caso de retraso del crecimiento intrauterino, la decisión de continuar o reintentar la administración de Tractocile dependerá de la evaluación de la madurez fetal.

Durante la administración de atosiban y en caso de persistencia de las contracciones uterinas, se debe realizar un monitoreo continuo de las contracciones uterinas y de la frecuencia cardíaca fetal.

Como antagonista de la oxitocina, teóricamente el atosiban podría aumentar la relajación uterina y provocar hemorragia posparto; por ello, es necesario evaluar constantemente la pérdida de sangre durante el parto. Sin embargo, en los estudios clínicos no se observaron contracciones uterinas posparto inadecuadas.

Se sabe que el embarazo múltiple y los medicamentos con acción tocolítica, como los bloqueadores de canales de calcio y los betamiméticos, están asociados con un mayor riesgo de edema pulmonar. Por lo tanto, se debe administrar atosiban con precaución en caso de embarazo múltiple y/o tratamiento concomitante con otros tocolíticos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Atosiban debe administrarse únicamente en caso de parto prematuro diagnosticado, entre la semana 24 y la semana 33 completas de embarazo.

Si durante el embarazo la mujer está amamantando a un niño nacido previamente, la lactancia debe suspenderse durante el tratamiento con Tractocile debido a la excreción de oxitocina en la leche materna, que podría provocar contracciones uterinas y contrarrestar el efecto de la terapia tocolítica.

Durante los ensayos clínicos con atosiban no se detectó ningún efecto sobre la lactancia. Se ha demostrado que pequeñas cantidades de atosiban pasan a la leche materna.

Los estudios sobre embriofetotoxicidad no revelaron efectos tóxicos del atosiban.

No se han realizado estudios sobre fertilidad ni sobre las primeras etapas de la embriogénesis.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha evaluado el efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, debido a la inadecuación de la situación clínica.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con Tractocile debe ser prescrito y supervisado por un médico cualificado con experiencia en el manejo del parto pretérmino.

Tractocile se administra por vía intravenosa en tres fases consecutivas:

1. en primer lugar, se administra una dosis inicial en bolo de Tractocile, solución inyectable, a una dosis de 6,75 mg;
2. inmediatamente después, se realiza una infusión continua del medicamento Tractocile, concentrado para solución para perfusión, a una dosis alta de 300 µg/min (infusión de carga) durante 3 horas;
3. a continuación, se continúa con una infusión continua (hasta 45 horas) del concentrado a dosis baja:
   100 µg/min. La duración del tratamiento no debe superar las 48 horas.

La dosis total del medicamento durante todo el curso del tratamiento no debe exceder los 330,75 mg de atosiban.

La administración intravenosa inmediata del medicamento debe realizarse tan pronto como se diagnostique el parto pretérmino. Tras la administración de la inyección en bolo, debe iniciarse inmediatamente la infusión. Si la actividad contráctil del útero persiste a pesar del tratamiento con Tractocile, debe considerarse un tratamiento alternativo.

No existen datos sobre la administración del medicamento en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal. No se requiere ajuste de la dosis en caso de alteraciones renales, ya que se elimina una cantidad muy pequeña de atosiban por orina. El atosiban debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Técnica de dosificación del medicamento para administración en bolo y para la infusión subsiguiente.

Readministración

Si se requiere una administración repetida de atosiban, también se debe comenzar con una inyección intravenosa en bolo del medicamento inyectable, seguida de la administración del concentrado para solución para perfusión.

El tratamiento repetido puede iniciarse en cualquier momento tras el primer tratamiento y puede repetirse hasta 3 veces (ver sección «Instrucciones de uso»).

Preparación de la solución para administración intravenosa

Antes de la administración, los frascos deben examinarse visualmente para detectar partículas y cambios de color en la solución.

Después de abrir el frasco del concentrado, la dilución debe realizarse inmediatamente. La solución diluida para administración intravenosa debe utilizarse dentro de las 24 horas siguientes a su preparación.

Para la perfusión intravenosa que se realiza inmediatamente después de la dosis en bolo, el concentrado debe diluirse en uno de los siguientes líquidos:

• Solución de cloruro de sodio al 0,9 %,
• Solución de Ringer lactato,
• Solución de glucosa al 5 %.

De un recipiente de 100 ml, deben extraerse 10 ml del diluyente correspondiente y desecharse. Añadir 10 ml del concentrado de Tractocile (2 frascos de 5 ml) para obtener una concentración de 75 mg de atosiban en 100 ml.

La solución resultante debe ser transparente, incolora y no contener partículas.

La perfusión de carga se realiza administrando la solución preparada a una velocidad de 24 ml/h (es decir, 18 mg/h) durante 3 horas, bajo supervisión médica adecuada en una unidad obstétrica. Transcurridas 3 horas, la velocidad de perfusión se reduce a 8 ml/h.

Para continuar la perfusión, deben prepararse los siguientes 100 ml mediante el método descrito anteriormente.

Debe recalcularse la cantidad del medicamento para mantener la proporción indicada si se utiliza un recipiente de otro volumen.

Para garantizar una administración precisa de la dosis, debe ajustarse la velocidad de infusión en el dispositivo de perfusión intravenosa en gotas/minuto. Una cámara de microgoteo intravenoso (bomba de perfusión) puede proporcionar un rango conveniente de velocidades de perfusión dentro de las dosis recomendadas de Tractocile.

Niños

No se utiliza en niños.

Sobredosis

Se han descrito varios casos de sobredosis sin síntomas específicos. No se conoce un antídoto específico para la sobredosis.

Reacciones adversas.

Durante los estudios clínicos se han descrito posibles reacciones adversas en el organismo de la madre. En general, durante los estudios clínicos, el 48 % de las pacientes tratadas con atosiban presentaron reacciones adversas. Las reacciones no deseadas observadas fueron generalmente de grado leve. La náusea fue la reacción más frecuentemente notificada (14 %).

Los estudios clínicos no revelaron reacciones adversas específicas del atosiban en recién nacidos. Las reacciones adversas en neonatos estuvieron dentro de los límites normales y fueron comparables con los resultados observados en los grupos tratados con placebo y con betamiméticos.

Las reacciones adversas se han clasificado según su frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Del sistema inmunológico: rara – reacción alérgica.

Del metabolismo y nutrición: frecuente – hiperglucemia.

Del estado psíquico: poco frecuente – insomnio.

Del sistema nervioso: frecuente – cefalea, mareo.

Del sistema cardiovascular: frecuente – taquicardia, hipotensión arterial, sofocos.

Del aparato gastrointestinal: muy frecuente – náuseas; frecuente – vómitos.

De la piel y tejidos subcutáneos: poco frecuente – prurito, erupción cutánea.

De los órganos genitales: rara – hemorragia uterina, atonía uterina.

Trastornos generales y en el lugar de administración: frecuente – reacción en el lugar de inyección; poco frecuente – hipertermia.

Casos respiratorios, tales como disnea y edema pulmonar, especialmente en combinación con la administración concomitante de otros medicamentos con actividad tocolítica, como antagonistas del calcio y betamiméticos, y/o embarazo múltiple, han sido notificados durante el período poscomercialización.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el refrigerador (a una temperatura de 2–8 °C) en el envase original. Mantener fuera del alcance de los niños.

Después de abrir el frasco con el concentrado, la dilución debe realizarse inmediatamente. La solución diluida para administración intravenosa debe utilizarse dentro de las 24 horas siguientes a su preparación.

Incompatibilidades.

Debido a la falta de estudios sobre compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos. Si es necesario administrar otro medicamento simultáneamente, puede utilizarse la misma cánula o un lugar diferente para la inyección intravenosa. Esto permite un control independiente y continuo de la velocidad de infusión.

Envase. 5 ml de concentrado para solución para perfusión en un frasco; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Ferriñg GmbH, Alemania / Ferring GmbH, Germany.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Wittland 11, 24109 Kiel, Alemania / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.