Тотема

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТОТЕМА (TOT’HEMA)

Состав:

Действующие вещества: железо (в виде глюконата железа гидрата); марганец (в виде глюконата марганца); медь (в виде глюконата меди);

1 ампула (10 мл) содержит: железа (в виде глюконата железа гидрата) — 50 мг; марганца (в виде глюконата марганца) — 1,33 мг; меди (в виде глюконата меди) — 0,7 мг;

Вспомогательные вещества: глицерин, раствор глюкозы, сахароза, кислота лимонная, цитрат натрия, бензоат натрия (Е 211), полисорбат 80, карамель аммиачная (Е 150с)*, ароматизатор «Тутти фрутти»**, вода очищенная.

*Состав карамели аммиачной (Е 150с)*: глюкоза, гидроксид аммония.

**Состав ароматизатора «Тутти фрутти»: изоамилацетат, изоамилбутерат, бензальдегид, этилметилфенилглицидат, гамма-ундекалактон, этилванилин, этанол, вода.

Лекарственная форма. Раствор для приема внутрь.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость темно-коричневого цвета. Возможна незначительная муть или наличие мелкого осадка.

Фармакотерапевтическая группа. Противоанемические средства. Препараты железа, различные комбинации.

Код АТХ В03АЕ10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированный препарат, содержащий основные микроэлементы — железо (II), медь и марганец, необходимые для поддержания процесса кроветворения.

Механизм действия

Железо — важный микроэлемент, играющий ключевую роль во многих физиологических процессах, например, в транспорте кислорода, продукции АТФ, синтезе ДНК и переносе электронов.

Железо является центральным атомом гем-групп, входящих в структуру гемоглобина, и, следовательно, необходимо для эритропоэза.

Препараты железа позволяют устранить дефицит железа в организме и предотвратить его развитие при повышенной потребности в железе или недостаточных запасах железа.

Фармакокинетика.

Всасывание

Всасывание железа — это активный процесс, происходящий преимущественно в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкого кишечника. При снижении запасов железа в организме всасывание усиливается.

Медь может положительно влиять на транспорт железа в энтероцитах. На всасывание железа может влиять одновременный прием определенных продуктов питания, напитков или одновременное применение некоторых лекарственных средств (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Распределение

В организме железо сохраняется преимущественно в костном мозге (эритробластах) и эритроцитах. Железо в форме ферритина сохраняется в печени, селезёнке и костном мозге. По кровотоку железо транспортируется с помощью трансферрина, главным образом в костный мозг, откуда оно поступает в гемоглобин.

Метаболизм

Железо, медь и марганец являются ионами металлов, которые не метаболизируются в печени.

Выведение

Средний показатель экскреции железа у здоровых людей по оценкам составляет приблизительно 1 мг/сутки.

Основными путями выведения являются желудочно-кишечный тракт (отшелушивание энтероцитов, распад гема вследствие экстравазации эритроцитов), мочеполовой тракт и кожа.

Основной путь экскреции марганца и меди — с желчью.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение железодефицитной анемии у взрослых, детей и младенцев.
• Профилактика и лечение дефицита железа у беременных женщин, недоношенных младенцев, близнецов или детей, рожденных женщинами с дефицитом железа, если рацион питания не содержит достаточного количества железа.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ.
• Избыток железа в организме вследствие повышенного всасывания в кишечнике или нарушения метаболизма железа (например, гемохроматоз, талассемия, рефрактерная анемия, апластическая анемия, сидеробластная анемия) или вследствие чрезмерного парентерального введения (например, повторные или длительные переливания крови).
• Анемии, не связанные с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, анемия при воспалении).
• Болезнь Вильсона.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, которые не рекомендуется применять

+ Железо (соли) (внутривенное введение):

Липотимия (предобморочное состояние) или даже шок из-за быстрого высвобождения железа из его комплекса и насыщения трансферрина (сидерофилина).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

+ Биктегравир:

Снижение всасывания биктегравира в желудочно-кишечном тракте почти на две трети при одновременном приеме внутрь или натощак.

Биктегравир следует принимать не менее чем за 2 часа до приема солей железа или одновременно с едой.

+ Бисфосфонаты:

Снижение всасывания бисфосфонатов в желудочно-кишечном тракте.

Соли железа и бисфосфонаты следует принимать раздельно (с интервалом не менее 30 минут до более чем 2 часов по возможности, в зависимости от бисфосфоната).

+ Кальций:

Снижение всасывания солей железа в желудочно-кишечном тракте.

Соли железа следует принимать между приемами пищи, избегая одновременного приема кальция.

+ Карбидопа, леводопа:

Снижение всасывания карбидопы и леводопы в желудочно-кишечном тракте.

Соли железа и карбидопу с леводопой следует принимать раздельно (по возможности с интервалом более 2 часов).

+ Холестирамин:

Снижение всасывания солей железа в желудочно-кишечном тракте.

Соли железа следует принимать за 1–2 часа до приема холестирамина или через 4 часа после него.

+ Циклины (тетрациклины):

Снижение всасывания циклинов и железа в желудочно-кишечном тракте.

Соли железа и циклины следует принимать раздельно (по возможности с интервалом более 2 часов).

+ Энтакапон:

Сниженное всасывание энтакапона и железа в желудочно-кишечном тракте вследствие хелатирования железа энтакапоном.

Соли железа и энтакапон следует принимать раздельно (по возможности с интервалом более 2 часов).

+ Фторхинолоны:

Снижение всасывания фторхинолонов в желудочно-кишечном тракте.

Соли железа и фторхинолоны следует принимать раздельно (по возможности с интервалом более 2 часов).

+ Тиреоидные гормоны:

Снижение всасывания тиреоидных гормонов в желудочно-кишечном тракте.

Соли железа и тиреоидные гормоны следует принимать раздельно (по возможности с интервалом более 2 часов).

+ Ингибиторы интегразы (ВИЧ):

Снижение всасывания ингибиторов интегразы в желудочно-кишечном тракте.

Соли железа и антиретровирусные препараты следует принимать раздельно (по возможности с интервалом более 2 часов).

+ Метилдопа:

Снижение всасывания метилдопы в желудочно-кишечном тракте (образование комплексов).

Соли железа и метилдопу следует принимать раздельно (по возможности с интервалом более 2 часов).

+ Пеницилламин:

Снижение всасывания пеницилламина в желудочно-кишечном тракте.

Соли железа и пеницилламин следует принимать раздельно (по возможности с интервалом более 2 часов).

+ Роксадустат:

Прием двухвалентного катиона железа может уменьшить абсорбцию в желудочно-кишечном тракте и потенциальную эффективность роксадустата, принимаемого одновременно.

Соли железа и роксадустат следует принимать раздельно (по возможности с интервалом более чем 1 час).

+ Стронций:

Снижение всасывания стронция в желудочно-кишечном тракте.

Соли железа и стронций следует принимать раздельно (по возможности с интервалом более 2 часов).

+ Местные препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, антациды и адсорбенты:

Снижение всасывания железа в желудочно-кишечном тракте.

В качестве меры предосторожности эти местные препараты или антациды следует принимать отдельно от любых других лекарств (по возможности с интервалом более 2 часов).

+ Триентин:

Снижение уровня сывороточного железа.

Соли железа и триентин следует принимать раздельно.

+ Цинк:

Снижение всасывания цинка в желудочно-кишечном тракте.

Соли железа и цинк следует принимать раздельно (по возможности с интервалом более 2 часов).

+ Продукты питания:

Фитиновые кислоты (цельнозерновые крупы), овощи, полифенолы (чай, кофе, красное вино), кальций (молоко, молочные продукты) и некоторые белки (яйца) оказывают сильное негативное влияние на усвоение железа.

По возможности соли железа и эти продукты следует употреблять раздельно (с интервалом более 2 часов).

Комбинации, которые следует учитывать

+ Ацетогидроксамовая кислота:

Снижение всасывания этих двух лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте вследствие хелатирования железа.

Особенности применения.

Особые предостережения

• Данный лекарственный препарат не рекомендуется для лечения гипосидеремии при воспалительных синдромах.
• По возможности, прием препаратов железа следует проводить одновременно с устранением причин потери железа.
• Случайный прием высокой дозы препарата, особенно у детей, может привести к интоксикации, которая может иметь летальный исход (см. раздел «Передозировка»).
• Лекарственный препарат Тотема не предназначен для внутривенного введения.
• Случайное попадание раствора железа в дыхательные пути при пероральном приеме препарата может стать причиной развития гранулем, поражений или некроза слизистой оболочки бронхов, что, в свою очередь, может привести к кашлю, кровохарканью и/или бронхостенозу (симптомы могут появиться даже через несколько дней или месяцев после вдыхания раствора). К описанному риску особенно склонны пожилые пациенты и пациенты, имеющие трудности с глотанием. В случае подозрения на попадание раствора железа в дыхательные пути пациенты должны обратиться к врачу.
• Данный лекарственный препарат противопоказан пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицит сахаразы-изомальтазы.
• При длительном использовании (не менее 2 недель) глюкоза и сахароза могут быть вредны для зубной эмали.
• В 1 ампуле (10 мл) содержится 108 мг этанола в составе ароматизатора. Количество этанола в 10 мл этого лекарственного препарата меньше, чем в 3 мл пива или 2 мл вина. Небольшое количество спирта не оказывает значительного влияния.
• В 1 ампуле (10 мл) содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть его можно считать не содержащим натрия.
• В 1 ампуле (10 мл) содержится 20 мг бензоата натрия. Бензоат натрия может усиливать желтуху (пожелтение кожи и склер глаз) у новорожденных детей (возрастом до 4 недель). Препарат назначают детям с возраста 1 месяца.
• Следует с осторожностью назначать лекарственный препарат Тотема пациентам с нарушением функции печени, в частности с алкогольной болезнью печени, неалкогольной жировой болезнью печени и вирусным гепатитом, а также пациентам с активными заболеваниями желудочно-кишечного тракта, например хроническими воспалительными заболеваниями кишечника, стенозами кишечника, дивертикулами, гастритом, язвами желудка и кишечника.
• Пациенты с почечной недостаточностью могут иметь повышенную потребность в железе и нуждаться в дополнительном приеме препаратов железа для лечения дефицита железа или анемии. Пациентам с почечной недостаточностью, не находящимся на диализе, особенно при стадиях 2–3, препараты железа для перорального применения можно назначать при условии удовлетворительной переносимости (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациентам с хронической почечной недостаточностью на диализе (стадия 5D), а также потенциально пациентам со стадиями заболевания 3–5 препараты железа следует вводить внутривенно. Лекарственный препарат Тотема не предназначен для внутривенного введения.
• Одновременное употребление большого количества чая или кофе ухудшает всасывание железа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Профилактические меры

• Профилактика дефицита железа у детей в возрасте 1 года основывается на раннем введении разнообразного питания.
• Согласно данным литературных источников, слизистая оболочка желудка и желудочно-кишечного тракта пациентов, принимающих препараты железа, может накапливать пигмент, что может помешать проведению хирургических вмешательств на желудочно-кишечном тракте (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данных о применении железа в I триместре беременности недостаточно для оценки рисков пороков развития.

Данные клинических исследований не свидетельствуют о влиянии приема препаратов железа в период беременности на массу тела при рождении, преждевременные роды или смертность новорожденных. В исследованиях на животных репродуктивной токсичности выявлено не было. Поэтому при необходимости лекарственный препарат Тотема можно применять в период беременности.

Кормление грудью

Железо в небольших количествах содержится в грудном молоке. Его концентрация не зависит от приема матерью препаратов железа. Таким образом, побочных эффектов для новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается.

Препарат Тотема можно применять в период кормления грудью.

Фертильность

По результатам исследований на животных можно предположить отсутствие влияния на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

1 ампула лекарственного средства содержит 50 мг элементарного железа.

Лечение железодефицитной анемии:

Детям с возраста 1 месяца: 3 мг элементарного железа на 1 кг массы тела в сутки, не более 60 мг в сутки.

Взрослым: 100–150 мг элементарного железа в сутки, т.е. 2–3 ампулы в сутки в один или несколько приемов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с нарушением функции почек, как правило, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с нарушением функции печени, как правило, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Профилактика и лечение дефицита железа:

Беременным женщинам: по 50 мг железа (1 ампула) в сутки в течение последних 2 триместров беременности (или начиная с 4-го месяца).

Продолжительность лечения

Лечение, как правило, должно продолжаться достаточно долго, чтобы устранить анемию (восстановление уровня гемоглобина и показателя среднего объема эритроцитов MCV) и/или восстановить запас железа (уровень сывороточного ферритина, коэффициент насыщения трансферрина железом).

Железодефицитная анемия: уровень гемоглобина следует проверять через 4 недели после начала терапии. Периодичность последующих проверок зависит от течения анемии. Продолжительность курса лечения, как правило, составляет 3–6 месяцев в зависимости от степени истощения запасов железа. Возможна более длительная терапия, если причину железодефицитной анемии не удалось устранить. После нормализации уровня гемоглобина прием препарата с железом следует продолжать еще 3 месяца.

Способ применения

Предназначен для перорального применения.

Ампулу перед приемом необходимо взболтать.

Содержимое ампулы выливают в стакан с водой (подслащенной или без добавления сахара) или апельсиновым соком.

Оторвать кусочек картона по пунктирной линии, указанной на картонной упаковке, и сложить пополам, чтобы отломить кончик ампулы.

Открытие обоих кончиков ампулы может привести к образованию осколков стекла. Важно не отламывать кончики над стаканом, содержащим жидкость.

1. Осторожно отломить первый кончик ампулы подальше от стакана.
2. Перевернуть ампулу вверх дном и расположить открытый кончик над стаканом. Держать ампулу под углом, чтобы второй кончик не находился над стаканом. Отломить второй кончик.

Лекарственное средство Тотема желательно принимать перед едой, однако время приема и дозу можно корректировать в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.

Дети. Препарат можно назначать детям с возраста 1 месяца.

Передозировка.

Сообщалось о случаях случайной передозировки солями железа, особенно у маленьких детей. Пероральный прием 20 мг элементарного железа/кг массы тела может вызвать появление симптомов интоксикации. Прием более 60 мг/кг может привести к тяжелой токсичности. Эквивалент 200–250 мг элементарного железа/кг считается потенциально смертельной дозой. Острое отравление железом может развиваться в четыре стадии:

• Первая стадия наступает в течение 6 часов после перорального приема лекарственного средства, преобладают признаки желудочно-кишечной токсичности, в частности рвота и диарея. Другие реакции могут включать нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, например гипотензию, нарушения метаболизма, включая ацидоз и гипергликемию, а также признаки угнетения ЦНС (от вялости до комы). После этой первой стадии состояние пациентов с отравлением легкой и средней степени тяжести, как правило, не ухудшается.
• Вторая стадия, которая возникает не всегда, может наступить через 6–24 часа после приема лекарственного средства и характеризуется временной ремиссией или клинической стабилизацией состояния.
• В ходе третьей стадии (через 12–48 часов после приема лекарственного средства) признаки желудочно-кишечной токсичности повторяются в полном объеме и могут сопровождаться такими реакциями: шок, метаболический ацидоз, тяжелая вялость или кома, некроз печени и желтуха, гипогликемия, нарушение свертывания крови, олигурия или почечная недостаточность, а также возможна дисфункция миокарда.
• Четвертая стадия может наступить через несколько недель после приема лекарственного средства. Она характеризуется желудочно-кишечной непроходимостью и, возможно, отсроченным поражением печени.

Лечение передозировки следует начинать как можно раньше. В зависимости от концентрации железа в сыворотке крови рекомендуется применять хелатообразующее средство (т.е. дефероксамин).

Побочные реакции.

Побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований лекарственного средства Тотема, а также побочные реакции, зафиксированные в период после регистрации, классифицированы по системно-органным классам словаря MedDRA и по частоте возникновения на следующие категории: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Класс системных и органных нарушений MedDRA	Часто	Частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных)
Нарушения со стороны иммунной системы		Гиперчувствительность, анафилактическая реакция
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Запор, диарея, изжога, тошнота, рвота, черный окраска стула, вздутие, боль в животе	Раздражение желудочно-кишечного тракта, гастрит, псевдомеланоз слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта* Изменение окраски зубов**
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		Высыпания, зуд, крапивница, ангионевротический отек, аллергический дерматит

* Согласно данным литературных источников, слизистая оболочка желудка и желудочно-кишечного тракта пациентов, принимающих препараты железа, может накапливать пигмент, что может затруднить проведение хирургических вмешательств на желудочно-кишечном тракте.

** Коричневые или чёрные пятна на зубах исчезают после прекращения терапии.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 мл раствора в стеклянной ампуле, по 10 ампул в ячейковых упаковках, по 2 ячейковые упаковки в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Иннотера Шузи, Франция/Innothera Chouzy, France.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рю Рене Шантеро, Шузи-сюр-Сис, Валуар-сюр-Сис, 41150, Франция/Rue Rene Chantereau, Chouzy-sur-Cisse, Valloire-sur-Cisse, 41150, France.

Заявитель.

Лаборатория Иннотек Интернасьональ, Франция/Laboratoire Innotech International, France.

Местонахождение заявителя.

22 авеню Аристид Бриан, 94110 Аркей, Франция/22 avenue Aristide Briand, 94110 Arcueil, France.