Торасемид-фармекс

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТОРАСЕМИД-ФАРМЕКС (TORASEMIDE-PHARMEX)

Состав:

действующее вещество: torasemide;

1 мл раствора для инъекций содержит торасемида 5 мг;

вспомогательные вещества: полигиленгликоль 400, трометамин, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Мочегонные средства. Диуретики высокой активности.

Код АТХ С03С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Торасемид действует как салуретик, его действие связано с угнетением почечной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящем отделе петли Генле. У человека диуретический эффект быстро достигает максимума в течение первых 2–3 часов после внутривенного и перорального применения соответственно и сохраняется стабильным почти в течение 12 часов. У здоровых добровольцев в диапазоне доз 5–100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличение диуреза (петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза отмечалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства, например дистально действующие диуретики тиазидового ряда, уже не проявляли нужного эффекта, например, при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид способствует уменьшению отёков. При сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счёт снижения пребот нагрузки и постнагрузки.

Фармакокинетика.

Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99 %, метаболитов М1, М3 и М5 — 86 %, 95 % и 97 % соответственно. Видимый объём распределения (Vz) составляет 16 л. В организме человека торасемид метаболизируется с образованием трёх метаболитов — М1, М3 и М5. Доказательств существования других метаболитов нет. Метаболиты М1, М3 и М5 образуются в результате поэтапного окисления метильной группы, присоединённой к фенильному кольцу, до карбоновой кислоты, метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования кольца. У человека не удалось выявить метаболиты М2 и М4, обнаруженные в экспериментах на животных.

Фармакокинетика торасемида и его метаболитов характеризуется линейной зависимостью. Это означает, что его максимальная концентрация в сыворотке крови и площадь под кривой содержания в сыворотке крови увеличивается пропорционально дозировке. Конечный период полувыведения (t1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3–4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс — приблизительно 10 мл/мин. У здоровых добровольцев приблизительно 80 % от введённой дозы выводится в виде торасемида и его метаболитов с мочой с таким средним процентным соотношением: торасемид — приблизительно 24 %, метаболит М1 — приблизительно 12 %, метаболит М3 — приблизительно 3 %, метаболит М5 — приблизительно 41 %. Основной метаболит М5 диуретического эффекта не имеет, а на действующие метаболиты М1 и М3, взятые вместе, приходится приблизительно 10 % всей фармакодинамической активности. При почечной недостаточности общий клиренс и t1/2 торасемида не изменяются, а t1/2 М3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамические характеристики остаются неизменными, а степень тяжести почечной недостаточности не влияет на продолжительность действия. У пациентов с нарушениями функции печени или с сердечной недостаточностью t1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняется, а количество вещества, выводящегося с мочой, почти полностью соответствует количеству, выводящемуся у здоровых добровольцев, поэтому накопления торасемида и его метаболитов не происходит. Торасемид и его метаболиты почти не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение отёков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью, при необходимости внутривенного применения лекарственного средства, например, при отёке лёгких вследствие острой сердечной недостаточности.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, препаратам сульфонилмочевины и к одному из вспомогательных веществ препарата. Почечная недостаточность с анурией. Печеночная кома или прекома. Артериальная гипотензия. Гиповолемия. Гипонатриемия. Гипокалиемия. Острое нарушение мочеиспускания, например, вследствие гиперплазии предстательной железы. Период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, что может вызвать чрезмерное снижение артериального давления при их одновременном применении. При одновременном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный применением диуретиков, может привести к повышению и усилению побочного действия обоих препаратов. Торасемид может снижать эффективность антидиабетических средств. Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемида. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему (ЦНС). Торасемид, особенно в высоких дозах, может усиливать ототоксическое и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков, например канамицина, гентамицина, тобрамицина, а также нефротоксическое действие цефалоспоринов и цитостатических средств — активных производных платины. Торасемид может усиливать действие теофиллина, а также влияние курареподобных лекарственных средств. Слабительные средства, а также минералокортикоиды и глюкокортикоиды могут усиливать потерю калия, вызванную торасемидом. При одновременном применении торасемида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, что может привести к усилению действия и побочных эффектов лития. Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например эпинефрина и норэпинефрина. При одновременном применении с холестирамином может снижаться всасывание торасемида и, соответственно, его ожидаемая эффективность.

Особенности применения.

Перед началом применения препарата необходимо устранить существующую гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию.

При длительном применении торасемида рекомендуется регулярно контролировать электролитный баланс, в частности содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов, одновременно принимающих гликозиды наперстянки, глюкокортикостероиды, минералокортикостероиды или слабительные средства. Кроме этого, необходимо регулярно контролировать содержание глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Торасемид следует применять с особой осторожностью у пациентов, страдающих заболеваниями печени, сопровождающимися циррозом печени и асцитом, поскольку внезапные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме. Терапию торасемидом (как и другими диуретиками) пациентам этой группы следует проводить в условиях стационара. Для профилактики гипокалиемии и метаболического ацидоза препарат следует назначать вместе с препаратами-антагонистами альдостерона или средствами, способствующими задержке калия в организме. После применения торасемида наблюдались случаи ототоксичности (шум в ушах и потеря слуха), которые носили обратимый характер, однако прямой связи с применением препарата не установлено. При применении диуретиков необходимо тщательно контролировать клинические симптомы нарушения электролитного баланса, гиповолемии, экстраренальной азотемии и других нарушений, которые могут проявляться в виде сухости во рту, жажды, слабости, вялости, сонливости, возбуждения, боли в мышцах или судорог, миастении, гипотонии, олигурии, тахикардии, тошноты, рвоты. Избыточный диурез может стать причиной обезвоживания организма, привести к снижению объема циркулирующей крови, тромбообразованию и эмболии, особенно у пожилых пациентов.

Пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса необходимо прекратить применение препарата и после устранения нежелательных эффектов возобновить терапию, начиная с других доз.

Вследствие того, что при лечении торасемидом может наблюдаться повышение содержания глюкозы в крови, у пациентов с латентным или явным сахарным диабетом необходимо проводить постоянный тщательный контроль углеводного обмена. Также требуется регулярный контроль картины крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Особенно в начале лечения пожилым пациентам необходимо обращать особое внимание на появление симптомов потери электролитов и сгущения крови.

При отсутствии достаточного клинического опыта применения не следует назначать торасемид при наличии следующих заболеваний и состояний: подагра; аритмия, например синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени; патологические изменения кислотно-щелочного обмена; сопутствующая терапия с применением препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринов; патологические изменения картины крови, например тромбоцитопения или анемия у больных без почечной недостаточности; нарушение функции почек, вызванное нефротоксичными веществами.

Применение препарата ТОРАСЕМИД-ФАРМЕКС может стать причиной получения положительного результата при проведении допинг-теста. В этом случае нельзя исключить вредное влияние препарата на здоровье, если его применять без медицинских показаний, то есть с целью допинга.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Достоверные данные о влиянии торасемида на эмбрион и плод у человека отсутствуют. Торасемид проникает через плацентарный барьер. Поэтому препарат можно применять в период беременности только по жизненным показаниям и в минимальной возможной эффективной дозе. Диуретики не подходят для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать токсическое влияние на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной или почечной недостаточностью, необходимо тщательно контролировать электролиты и гематокрит, а также внимательно наблюдать за развитием плода.

Период грудного вскармливания. На данный момент не установлено, проникает ли торасемид в грудное молоко у животных или человека. Нельзя исключить риск применения препарата у новорождённых/маленьких детей. Поэтому применение торасемида в период лактации противопоказано. Если необходимо применять торасемид в этот период, следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность.

Исследования влияния торасемида на фертильность у людей не проводились.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Даже при правильном применении торасемид может негативно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Это в значительной степени касается таких случаев, как начало лечения, увеличение дозы препарата, замена лекарственного средства или назначение сопутствующей терапии. Поэтому при применении торасемида следует соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые. Лечение необходимо начинать с применения однократной дозы 2 мл препарата ТОРАСЕМИД-ФАРМЕКС, что эквивалентно 10 мг торасемида в сутки. Если эффект недостаточен, однократную дозу можно увеличить до 4 мл препарата ТОРАСЕМИД-ФАРМЕКС, что эквивалентно 20 мг торасемида. Если эффект и в этом случае будет недостаточным, возможно применение краткосрочной (в течение не более 3 суток) терапии с введением суточной дозы 8 мл препарата ТОРАСЕМИД-ФАРМЕКС, что эквивалентно 40 мг торасемида.

Острый отек легких. Лечение следует начинать с внутривенного введения однократной дозы 4 мл препарата ТОРАСЕМИД-ФАРМЕКС, что эквивалентно 20 мг торасемида. В зависимости от эффекта, эту дозу можно повторить через интервал в 30 минут. Запрещается превышать максимальную суточную дозу 20 мл препарата ТОРАСЕМИД-ФАРМЕКС, что эквивалентно 100 мг торасемида.

Раствор для инъекций вводить внутривенно, медленно. Запрещается вводить раствор внутрьартериально. Вводить только чистый раствор. При длительном применении внутривенное введение следует как можно скорее заменить на пероральное, поскольку внутривенное применение торасемида не рекомендуется проводить более
7 суток.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Лечение данной категории пациентов следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста. Лечение данной категории пациентов не требует специального подбора дозы. Однако соответствующих исследований у пожилых людей по сравнению с более молодыми пациентами не проводилось.

Дети.

Применение торасемида у детей и подростков не рекомендуется из-за отсутствия достаточного клинического опыта.

Передозировка.

Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать сильный диурез, включая риск чрезмерной потери воды и электролитов, сонливость, аментивный синдром (одна из форм нарушения сознания), симптоматическую артериальную гипотензию, сердечно-сосудистую недостаточность и расстройства со стороны пищеварительной системы.

Лечение передозировки. Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации, как правило, исчезают при снижении дозы и отмене лекарственного средства, при соответствующей замене жидкости и электролитов (необходим контроль). Торасемид не выводится из крови при помощи гемодиализа.

Лечение в случае гиповолемии: восполнение объема жидкости.

Лечение в случае гипокалиемии: назначение препаратов калия.

Лечение сердечно-сосудистой недостаточности: положение лежа пациента, при необходимости назначение симптоматической терапии.

Анафилактический шок (неотложные меры). При первых признаках кожных реакций (крапивница, покраснение кожи), возбужденного состояния больного, головной боли, повышенной потливости, тошноты, цианоза следует провести катетеризацию вены; пациента уложить в горизонтальное положение, обеспечить свободный приток воздуха, назначить кислород. При необходимости возможно применение эпинефрина, растворов, замещающих объем жидкости, глюкокортикостероидных гормонов.

Побочные реакции.

Для оценки побочных реакций использовалась следующая частота их проявлений: очень часто (≥ 1/10), часто (1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), редко (≥ 1/10000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Метаболизм/электролиты. Часто: усиление метаболического алкалоза. Спазмы мышц (особенно в начале лечения). Повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови, а также холестерина и триглицеридов. Гипокалиемия при сопутствующей бессолевой диете, при рвоте, диарее, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения возможны нарушения водно-электролитного баланса, например, гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень редко: тромбоэмболические осложнения, спутанность сознания, артериальная гипотензия, а также расстройства кровообращения и сердечной деятельности, включая ишемию сердца и мозга, что может привести, например, к аритмии, стенокардии, острому инфаркту миокарда, синкопе вследствие возможной гемоконцентрации.

Со стороны пищеварительной системы. Часто: многочисленные расстройства пищеварительной системы (особенно в начале лечения), включая отсутствие аппетита, метеоризм, боль в желудке, тошноту, рвоту, диарею, запор. Очень редко: панкреатит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Редко: повышение концентрации креатинина и мочевины в крови, позывы к мочеиспусканию. При значительной потере воды и электролитов, вызванной избыточным образованием мочи, особенно в начале лечения и у пожилых пациентов, может наблюдаться снижение артериального давления, головная боль, астения и сонливость.

У пациентов с нарушениями мочеиспускания (например, с гипертрофией простаты) повышенное образование мочи может привести к её задержке и чрезмерному растяжению мочевого пузыря.

Со стороны печени. Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамилтранспептидазы) в крови.

Со стороны иммунной системы. Очень редко: аллергические реакции, включая зуд, экзантему, фотосенсибилизацию, тяжелые кожные реакции. После внутривенного применения могут наблюдаться острые, потенциально опасные для жизни реакции гиперчувствительности (анафилактический шок).

Со стороны крови и кроветворной системы. Очень редко: снижение количества тромбоцитов, эритроцитов и/или лейкоцитов как результат гемоконцентрации.

Общие проявления и реакции в месте введения препарата. Часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения). Редко: сухость во рту, неприятные ощущения в конечностях (парестезия). Очень редко: нарушения зрения, шум в ушах, потеря слуха. Частота неизвестна: местные реакции после инъекций.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Препарат ТОРАСЕМИД-ФАРМЕКС нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий.

Упаковка.

По 4 мл в флаконе; по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной пачке.

По 4 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ТОВ «ФАРМЕКС ГРУПП».

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100.

(ТОВ «ФАРМЕКС ГРУПП»)

Украина, 61013, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Шевченко, д. 22.

(Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье»)

О всех случаях побочных реакций необходимо сообщать производителю:

ТОВ «ФАРМЕКС ГРУПП», Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100, тел.: +38(044)391-19-19, факс: +38(044)391-19-18 или через форму на сайте: https://www.pharmex.com.ua/ua/files/f137o.doc.