Torasemida Farmex

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TORASEMIDA-PHARMEX (TORASEMIDE-PHARMEX)

Composición:

Principio activo: torasemida;

1 ml de solución inyectable contiene 5 mg de torasemida;

Excipientes: polietilenglicol 400, trometamina, hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes diuréticos. Diuréticos de asa.

Código ATC C03CA04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La torasemida actúa como un salurético, cuyo efecto se relaciona con la inhibición de la absorción renal de iones de sodio y cloro en el segmento ascendente de la rama de la asa de Henle. En humanos, el efecto diurético alcanza rápidamente su máximo en las primeras 2–3 horas tras la administración intravenosa y oral, respectivamente, y permanece constante durante aproximadamente 12 horas. En voluntarios sanos, en un rango de dosis de 5–100 mg, se observó un aumento del diuresis proporcional al logaritmo de la dosis (actividad diurética de asa). El aumento del diuresis se observó incluso en casos en los que otros diuréticos, por ejemplo diuréticos tiazídicos que actúan distalmente, ya no mostraban el efecto deseado, como por ejemplo en la insuficiencia renal. Debido a este mecanismo de acción, la torasemida favorece la reducción de edemas. En caso de insuficiencia cardíaca, la torasemida reduce las manifestaciones de la enfermedad y mejora la función del miocardio gracias a la disminución de la precarga y poscarga.

Farmacocinética.

La unión de la torasemida a las proteínas plasmáticas es superior al 99 %, y para los metabolitos M1, M3 y M5 es del 86 %, 95 % y 97 %, respectivamente. El volumen aparente de distribución (Vz) es de 16 L. En el organismo humano, la torasemida se metaboliza formando tres metabolitos: M1, M3 y M5. No existen evidencias de la presencia de otros metabolitos. Los metabolitos M1, M3 y M5 se forman mediante la oxidación progresiva del grupo metilo unido al anillo fenílico hasta ácido carboxílico; el metabolito M3 se forma además por hidroxilación del anillo. En humanos no se han detectado los metabolitos M2 y M4, que sí fueron hallados en experimentos con animales.

La farmacocinética de la torasemida y sus metabolitos se caracteriza por una dependencia lineal. Esto significa que su concentración máxima en plasma sanguíneo y el área bajo la curva de concentración plasmática aumentan proporcionalmente con la dosis. El período de semivida final (t1/2) de la torasemida y sus metabolitos en voluntarios sanos es de 3–4 horas. La depuración total de la torasemida es de 40 ml/min, y la depuración renal es de aproximadamente 10 ml/min. En voluntarios sanos, aproximadamente el 80 % de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de torasemida y sus metabolitos, con la siguiente proporción media: torasemida – aproximadamente el 24 %, metabolito M1 – aproximadamente el 12 %, metabolito M3 – aproximadamente el 3 %, metabolito M5 – aproximadamente el 41 %. El metabolito principal M5 no posee efecto diurético, y los metabolitos activos M1 y M3 juntos representan aproximadamente el 10 % de la actividad farmacodinámica total. En la insuficiencia renal, la depuración total y el t1/2 de la torasemida no cambian, aunque el t1/2 de M3 y M5 se prolonga. Sin embargo, las características farmacodinámicas permanecen inalteradas, y el grado de insuficiencia renal no influye en la duración del efecto. En pacientes con alteraciones de la función hepática o con insuficiencia cardíaca, el t1/2 de la torasemida y del metabolito M5 se prolonga ligeramente, pero la cantidad de sustancia excretada en la orina es casi idéntica a la excretada en voluntarios sanos, por lo que no se produce acumulación de torasemida ni de sus metabolitos. La torasemida y sus metabolitos apenas se eliminan mediante hemodiálisis o hemofiltración.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de edemas y/o efusiones causados por insuficiencia cardíaca, cuando se requiere la administración intravenosa del medicamento, por ejemplo, en caso de edema pulmonar debido a insuficiencia cardíaca aguda.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a las sulfonilureas o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Insuficiencia renal con anuria. Coma hepático o precoma. Hipotensión arterial. Hipovolemia. Hiponatremia. Hipokalemia. Alteración aguda de la micción, por ejemplo, debido a hipertrofia de la próstata. Periodo de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La torasemida potencia el efecto de otros fármacos antihipertensivos, especialmente de los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), lo que puede provocar una disminución excesiva de la presión arterial durante su administración concomitante. Cuando se administra torasemida junto con preparaciones de digitalis, la deficiencia de potasio provocada por los diuréticos puede conducir a un aumento y potenciación de los efectos adversos de ambos medicamentos. La torasemida puede reducir la eficacia de los agentes antidiabéticos. El probenecid y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, indometacina, ácido acetilsalicílico) pueden inhibir la acción diurética y antihipertensiva de la torasemida. Durante el tratamiento con salicilatos en dosis altas, la torasemida puede aumentar su efecto tóxico sobre el sistema nervioso central (SNC). La torasemida, especialmente en dosis altas, puede intensificar el efecto otopoisonico y nefropoisonico de los antibióticos aminoglucósidos, como la kanamicina, gentamicina, tobramicina, así como de los agentes citostáticos derivados activos del platino, y también el efecto nefropoisonico de las cefalosporinas. La torasemida puede potenciar el efecto de la teofilina, así como el efecto de los medicamentos tipo curare. Los laxantes, así como los minerales y glucocorticoides, pueden intensificar la pérdida de potasio provocada por la torasemida. La administración concomitante de torasemida y medicamentos que contienen litio puede provocar un aumento de la concentración de litio en el plasma sanguíneo, lo que puede intensificar el efecto y los efectos adversos del litio. La torasemida puede reducir el efecto vasoconstrictor de las catecolaminas, como la epinefrina y la noradrenalina. La administración concomitante con colestiramina puede reducir la absorción de la torasemida y, por consiguiente, su eficacia esperada.

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento, es necesario corregir previamente cualquier hipokalemia, hiponatremia o hipovolemia existente.

Durante el uso prolongado de torasemida se recomienda realizar un control regular del equilibrio electrolítico, especialmente del potasio en suero, particularmente en pacientes que reciben simultáneamente digitálicos, glucocorticoides, mineralocorticoides o laxantes. Además, debe controlarse periódicamente la glucosa, el ácido úrico, la creatinina y los lípidos en sangre. La torasemida debe administrarse con especial precaución en pacientes con enfermedad hepática que cursa con cirrosis hepática y ascitis, ya que cambios bruscos en el equilibrio hidroelectrolítico pueden provocar coma hepático. El tratamiento con torasemida (como con otros diuréticos) en estos pacientes debe realizarse bajo condiciones hospitalarias. Para prevenir la hipokalemia y el ácido metabólico, el medicamento debe administrarse junto con antagonistas de la aldosterona o con medicamentos que favorezcan la retención de potasio en el organismo. Tras la administración de torasemida se han observado casos de ototoxicidad (zumbidos en los oídos y pérdida de audición), que han sido reversibles, aunque no se ha establecido un vínculo directo con el uso del medicamento. Durante el tratamiento con diuréticos es necesario controlar cuidadosamente los síntomas clínicos de alteraciones del equilibrio electrolítico, hipovolemia, azotemia extrarrenal y otras alteraciones que pueden manifestarse como sequedad bucal, sed, debilidad, fatiga, somnolencia, agitación, dolor muscular o calambres, miastenia, hipotensión, oliguria, taquicardia, náuseas y vómitos. Un diuresis excesiva puede provocar deshidratación, disminución del volumen sanguíneo circulante, trombosis y embolias, especialmente en pacientes de edad avanzada.

En pacientes con alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, debe suspenderse el uso del medicamento y, tras la resolución de los efectos adversos, reiniciar el tratamiento con dosis diferentes.

Dado que durante el tratamiento con torasemida puede observarse un aumento de los niveles de glucosa en sangre, en pacientes con diabetes latente o manifiesta es necesario realizar un control constante y riguroso del metabolismo de los hidratos de carbono. También se requiere un control sanguíneo periódico (eritrocitos, leucocitos, plaquetas). Especialmente al inicio del tratamiento, debe prestarse especial atención en pacientes de edad avanzada a la aparición de síntomas de pérdida de electrolitos y de hemoconcentración.

No debe administrarse torasemida en presencia de las siguientes enfermedades o estados si no existe suficiente experiencia clínica: gota; arritmias, por ejemplo bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado; alteraciones patológicas del metabolismo ácido-base; tratamiento concomitante con medicamentos que contengan litio, aminoglucósidos o cefalosporinas; alteraciones patológicas en el hemograma, como trombocitopenia o anemia en pacientes sin insuficiencia renal; alteraciones de la función renal provocadas por sustancias nefrotóxicas.

El uso del medicamento TORASEMIDA-FARMEKS puede provocar un resultado positivo en las pruebas antidopaje. En este caso, no puede descartarse un efecto perjudicial del medicamento sobre la salud si se utiliza sin indicación médica, es decir, con fines de dopaje.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos fiables sobre el efecto de la torasemida en el embrión y el feto humano. La torasemida atraviesa la barrera placentaria. Por tanto, el medicamento solo puede utilizarse durante el embarazo en caso de indicaciones vitales y en la dosis mínima eficaz posible. Los diuréticos no son adecuados para el tratamiento estándar de la hipertensión arterial o edemas en mujeres embarazadas, ya que pueden reducir la perfusión a través de la barrera placentaria y provocar efectos tóxicos sobre el desarrollo fetal intrauterino. Si se utiliza torasemida para tratar embarazadas con insuficiencia cardíaca o renal, es necesario realizar un monitoreo riguroso de los electrolitos y el hematocrito, así como una observación cuidadosa del desarrollo fetal.

Periodo de lactancia. Actualmente no se sabe si la torasemida pasa a la leche materna en animales o humanos. No puede descartarse el riesgo del uso del medicamento en recién nacidos/lactantes. Por lo tanto, el uso de torasemida durante la lactancia está contraindicado. Si es necesario utilizar torasemida durante este periodo, debe suspenderse la lactancia.

Fertilidad.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la torasemida sobre la fertilidad en humanos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Incluso cuando se utiliza adecuadamente, la torasemida puede afectar negativamente la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria. Esto es especialmente relevante al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis del medicamento, al cambiar de medicamento o al iniciar un tratamiento concomitante. Por lo tanto, durante el uso de torasemida debe tenerse especial precaución al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos. El tratamiento debe iniciarse con una dosis única de 2 ml del medicamento TORASEMIDA-FARMEKS, equivalente a 10 mg de torasemida al día. Si el efecto es insuficiente, la dosis única puede aumentarse hasta 4 ml del medicamento TORASEMIDA-FARMEKS, equivalente a 20 mg de torasemida. Si el efecto sigue siendo insuficiente, puede aplicarse un tratamiento de corta duración (durante no más de 3 días) con una dosis diaria de 8 ml del medicamento TORASEMIDA-FARMEKS, equivalente a 40 mg de torasemida.

Edema pulmonar agudo. El tratamiento debe iniciarse con la administración intravenosa de una dosis única de 4 ml del medicamento TORASEMIDA-FARMEKS, equivalente a 20 mg de torasemida. Dependiendo del efecto, esta dosis puede repetirse con un intervalo de 30 minutos. Está prohibido superar la dosis máxima diaria de 20 ml del medicamento TORASEMIDA-FARMEKS, equivalente a 100 mg de torasemida.

La solución inyectable debe administrarse por vía intravenosa, lentamente. Está prohibida la administración intraarterial. Debe administrarse únicamente la solución pura. En caso de tratamiento prolongado, la administración intravenosa debe sustituirse tan pronto como sea posible por vía oral, ya que la administración intravenosa de torasemida no debe prolongarse más allá de 7 días.

Pacientes con insuficiencia hepática. El tratamiento de este grupo de pacientes debe realizarse con precaución, ya que es posible un aumento de la concentración plasmática de torasemida.

Pacientes de edad avanzada. El tratamiento de este grupo de pacientes no requiere ajuste especial de la dosis. Sin embargo, no se han realizado estudios comparativos específicos en pacientes de edad avanzada frente a pacientes más jóvenes.

Niños.

No se debe utilizar torasemida en niños y adolescentes debido a la falta de experiencia clínica suficiente.

Sobredosis.

La sintomatología típica es desconocida. La sobredosis puede provocar un fuerte efecto diurético, incluyendo el riesgo de pérdida excesiva de agua y electrolitos, somnolencia, síndrome amnésico (una de las formas de alteración de la conciencia), hipotensión arterial sintomática, insuficiencia cardiovascular y trastornos gastrointestinales.

Tratamiento de la sobredosis. No se conoce un antídoto específico. Los síntomas de intoxicación desaparecen generalmente con la reducción de la dosis o la suspensión del medicamento, junto con la reposición adecuada de líquidos y electrolitos (debe realizarse control). La torasemida no se elimina de la sangre mediante hemodiálisis.

Tratamiento en caso de hipovolemia: reposición del volumen de líquido.

Tratamiento en caso de hipopotasemia: administración de preparados de potasio.

Tratamiento de la insuficiencia cardiovascular: colocar al paciente en posición supina, y si es necesario, aplicar terapia sintomática.

Shock anafiláctico (medidas de urgencia). Ante la primera aparición de reacciones cutáneas (urticaria, enrojecimiento de la piel), estado de agitación del paciente, dolor de cabeza, sudoración excesiva, náuseas o cianosis, debe realizarse cateterización venosa; colocar al paciente en posición horizontal, asegurar una ventilación adecuada y administrar oxígeno. Si es necesario, puede aplicarse epinefrina, soluciones sustitutivas del volumen sanguíneo y glucocorticoides.

Reacciones adversas.

Para la evaluación de las reacciones adversas se utilizó la siguiente frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Metabolismo/electrolitos. Frecuentes: agravamiento de la alcalosis metabólica. Calambres musculares (especialmente al inicio del tratamiento). Aumento de la concentración de ácido úrico y glucosa en sangre, así como de colesterol y triglicéridos. Hipokalemia en caso de dieta sin potasio, vómitos, diarrea, uso excesivo de laxantes, así como en pacientes con disfunción hepática crónica. Dependiendo de la dosis y duración del tratamiento, pueden presentarse alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico, por ejemplo, hipovolemia, hipokalemia y/o hiponatremia.

Sistema cardiovascular. Muy raras: complicaciones tromboembólicas, confusión mental, hipotensión arterial y trastornos de la circulación y función cardíaca, incluyendo isquemia cardíaca y cerebral, lo que podría provocar, por ejemplo, arritmias, angina de pecho, infarto agudo de miocardio, síncope debido a una posible hemoconcentración.

Sistema digestivo. Frecuentes: múltiples trastornos del sistema digestivo (especialmente al inicio del tratamiento), incluyendo pérdida de apetito, meteorismo, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento. Muy raras: pancreatitis.

Riñones y vías urinarias. Raras: aumento de la concentración de creatinina y urea en sangre, ganas frecuentes de orinar. Cuando se produce una pérdida significativa de agua y electrolitos debido a una excesiva formación de orina, especialmente al inicio del tratamiento y en pacientes de edad avanzada, puede observarse disminución de la presión arterial, dolor de cabeza, astenia y somnolencia.

En pacientes con alteraciones en la micción (por ejemplo, con hiperplasia prostática) la excesiva formación de orina puede provocar retención urinaria y distensión excesiva de la vejiga.

Hígado. Frecuentes: aumento de la concentración de algunas enzimas hepáticas (gama-glutamil transferasa) en sangre.

Sistema inmunológico. Muy raras: reacciones alérgicas, incluyendo prurito, exantema, fotosensibilización, reacciones cutáneas graves. Tras la administración intravenosa pueden observarse reacciones agudas de hipersensibilidad potencialmente graves para la vida (choque anafiláctico).

Sangre y sistema hematopoyético. Muy raras: disminución del número de plaquetas, eritrocitos y/o leucocitos como resultado de hemoconcentración.

Manifestaciones generales y reacciones en el sitio de administración. Frecuentes: dolor de cabeza, mareo, fatiga excesiva, debilidad general (especialmente al inicio del tratamiento). Raras: sequedad bucal, sensaciones desagradables en las extremidades (parestesias). Muy raras: trastornos visuales, zumbido en los oídos, pérdida de audición. Frecuencia desconocida: reacciones locales tras la inyección.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. El medicamento TORASEMIDA-FARMEKS no debe mezclarse con otros medicamentos para la administración de inyecciones intravenosas y/o infusiones.

Envase.

4 ml en un frasco; 5 frascos en un envase blíster; 1 envase blíster en un estuche de cartón.

4 ml en una ampolla; 5 ampollas en un blíster; 1 blíster en un estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante.

S.L. «FARMEKS GRUP».

Sociedad con responsabilidad limitada «Compañía farmacéutica «Zdorovia».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.

(S.L. «FARMEKS GRUP»)

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.

(Sociedad con responsabilidad limitada «Compañía farmacéutica «Zdorovia»)

Debe informarse al fabricante sobre todos los casos de reacciones adversas:

S.L. «FARMEKS GRUP», Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100, teléfono: +38(044)391-19-19, fax: +38(044)391-19-18 o mediante el formulario en el sitio web: https://www.pharmex.com.ua/ua/files/f137o.doc .