Torasemide-Farmex

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale TORASEMIDE-PHARMEX (TORASEMIDE-PHARMEX)

Composizione:

principio attivo: torasemide;

1 ml di soluzione iniettabile contiene 5 mg di torasemide;

eccipienti: polietilenglicole 400, trometamina, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Diuretici. Diuretici ad alto rendimento.

Codice ATC C03CA04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Torasemide agisce come un saluretico; il suo effetto è legato all'inibizione del riassorbimento renale degli ioni sodio e cloro nel ramo ascendente della ansa di Henle. Nell'uomo, l'effetto diuretico raggiunge rapidamente il massimo entro le prime 2-3 ore dopo somministrazione endovenosa e orale, rispettivamente, e rimane costante per circa 12 ore. In volontari sani, nell'intervallo di dosaggio da 5 a 100 mg, si è osservato un aumento del diuresi proporzionale al logaritmo della dose (attività diuretica a livello della ansa). Un aumento del diuresi è stato osservato anche nei casi in cui altri diuretici, ad esempio i diuretici tiazidici ad azione distale, non mostravano più l'effetto desiderato, ad esempio in caso di insufficienza renale. Grazie a questo meccanismo d'azione, Torasemide-Farmex favorisce la riduzione dell'edema. In caso di insufficienza cardiaca, Torasemide-Farmex riduce i sintomi della malattia e migliora la funzione del miocardio grazie alla riduzione del pre- e post-carico.

Farmacocinetica

Il legame di Torasemide con le proteine plasmatiche è superiore al 99%, mentre per i metaboliti M1, M3 e M5 è rispettivamente dell'86%, 95% e 97%. Il volume di distribuzione apparente (Vz) è di 16 l. Nell'organismo umano, Torasemide viene metabolizzato con la formazione di tre metaboliti: M1, M3 e M5. Non esistono evidenze dell'esistenza di altri metaboliti. I metaboliti M1, M3 e M5 si formano in seguito all'ossidazione progressiva del gruppo metilico legato all'anello fenilico fino all'acido carbossilico; il metabolita M3 si forma in seguito all'idrossilazione dell'anello. Negli esseri umani non sono stati rilevati i metaboliti M2 e M4, che sono stati individuati negli esperimenti sugli animali.

La farmacocinetica di Torasemide e dei suoi metaboliti è caratterizzata da una relazione lineare. Ciò significa che la concentrazione massima nel plasma e l'area sotto la curva concentrazione-tempo aumentano proporzionalmente alla dose somministrata. Il periodo di emivita terminale (t1/2) di Torasemide e dei suoi metaboliti nei volontari sani è di 3-4 ore. Il clearance totale di Torasemide è di 40 ml/min, mentre il clearance renale è di circa 10 ml/min. Nei volontari sani, circa l'80% della dose somministrata viene escreto nelle urine sotto forma di Torasemide e dei suoi metaboliti, con la seguente percentuale media: Torasemide circa il 24%, metabolita M1 circa il 12%, metabolita M3 circa il 3%, metabolita M5 circa il 41%. Il metabolita principale M5 non possiede effetto diuretico, mentre i metaboliti attivi M1 e M3, considerati insieme, contribuiscono per circa il 10% all'intera attività farmacodinamica. In caso di insufficienza renale, il clearance totale e il t1/2 di Torasemide non cambiano, mentre il t1/2 di M3 e M5 si prolunga. Tuttavia, le caratteristiche farmacodinamiche rimangono invariate e il grado di gravità dell'insufficienza renale non influenza la durata dell'effetto. Nei pazienti con alterazioni della funzione epatica o con insufficienza cardiaca, il t1/2 di Torasemide e del metabolita M5 si prolunga leggermente, ma la quantità di sostanza escreta con le urine è quasi uguale a quella riscontrata nei volontari sani; pertanto, non si verifica accumulo di Torasemide e dei suoi metaboliti. Torasemide e i suoi metaboliti vengono escreti in misura trascurabile durante emodialisi ed emofiltri.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di edemi e/o versamenti dovuti a insufficienza cardiaca, quando è necessaria l'applicazione endovenosa del medicamento, ad esempio in caso di edema polmonare causato da insufficienza cardiaca acuta.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo, ai farmaci solfonilurea o a uno dei componenti eccipienti del medicamento. Insufficienza renale con anuria. Coma epatico o precoma epatico. Ipotesi arteriosa. Ipoprotenemia. Iponatriemia. Ipokaliemia. Acuta alterazione della minzione, ad esempio dovuta ad ipertrofia prostatica. Periodo di allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il torasemide potenzia l'effetto di altri farmaci antipertensivi, in particolare degli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, il che può causare una eccessiva riduzione della pressione arteriosa durante il loro utilizzo concomitante. Quando il torasemide viene somministrato contemporaneamente ai preparati di digitali, la carenza di potassio indotta dai diuretici può portare ad un aumento e potenziamento degli effetti collaterali di entrambi i farmaci. Il torasemide può ridurre l'efficacia dei farmaci antidiabetici. Il probenecid e i farmaci antiinfiammatori non steroidei (ad esempio indometacina, acido acetilsalicilico) possono inibire l'azione diuretica e antipertensiva del torasemide. Nel trattamento con salicilati in alte dosi, il torasemide può aumentare la loro azione tossica sul sistema nervoso centrale (SNC). Il torasemide, specialmente in alte dosi, può potenziare l'azione ototossica e nefrotossica degli antibiotici aminoglicosidi, come la canamicina, la gentamicina, la tobramicina e dei citostatici – derivati attivi del platino, nonché l'azione nefrotossica delle cefalosporine. Il torasemide può potenziare l'effetto della teofillina e l'effetto dei farmaci curariformi. I lassativi, nonché i mineralo- e glucocorticoidi possono aumentare la perdita di potassio indotta dal torasemide. Quando il torasemide viene somministrato contemporaneamente ai preparati di litio, è possibile un aumento della concentrazione di litio nel plasma sanguigno, il che può causare un potenziamento dell'effetto e degli effetti collaterali del litio. Il torasemide può ridurre l'effetto vasocostrittore delle catecolamine, come ad esempio adrenalina e noradrenalina. Quando somministrato contemporaneamente alla colestiramina, può verificarsi una riduzione dell'assorbimento del torasemide e, di conseguenza, una riduzione dell'efficacia attesa.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale è necessario correggere eventuali condizioni preesistenti di ipokaliemia, iponatriemia o ipovolemia.

Nel caso di trattamento prolungato con torasemide, si raccomanda un controllo periodico dell’equilibrio elettrolitico, in particolare dei livelli di potassio nel siero, specialmente nei pazienti che assumono contemporaneamente glicosidi cardiaci, glucocorticoidi, mineralcorticoidi o lassativi. È inoltre necessario monitorare regolarmente i livelli ematici di glucosio, acido urico, creatinina e lipidi. La torasemide deve essere utilizzata con particolare cautela nei pazienti affetti da patologie epatiche associate a cirrosi epatica ed ascite, poiché bruschi cambiamenti nell’equilibrio idroelettrolitico possono indurre coma epatico. La terapia con torasemide (così come con altri diuretici) in questi pazienti deve essere effettuata in regime ospedaliero. Per prevenire l’ipokaliemia e l’acidosi metabolica, il medicinale dovrebbe essere somministrato in associazione con farmaci antagonisti dell’aldosterone o con farmaci che favoriscono la ritenzione di potassio. Sono stati segnalati casi di ototossicità (acufeni e perdita dell’udito) dopo l’assunzione di torasemide, che si sono rivelati reversibili, tuttavia non è stato dimostrato un diretto legame con l’uso del medicinale. Durante l’impiego di diuretici è necessario monitorare attentamente i sintomi clinici di squilibrio elettrolitico, ipovolemia, azotemia extrarenale e altre alterazioni, che possono manifestarsi con secchezza della bocca, sete, debolezza, stanchezza, sonnolenza, agitazione, dolore muscolare o crampi, mialgia, ipotonia, oliguria, tachicardia, nausea e vomito. Un’eccessiva diuresi può causare disidratazione, riduzione del volume ematico circolante, formazione di trombi ed embolia, in particolare negli anziani.

Nei pazienti con alterazioni dell’equilibrio idroelettrolitico, il trattamento deve essere interrotto e ripreso solo dopo la risoluzione degli effetti indesiderati, iniziando con dosi diverse.

Poiché durante il trattamento con torasemide può verificarsi un aumento della glicemia, nei pazienti con diabete mellito latente o manifesto è necessario effettuare un monitoraggio costante del metabolismo dei carboidrati. È inoltre richiesto un controllo periodico dell’emocromo (eritrociti, leucociti, piastrine). Particolare attenzione deve essere prestata all’inizio del trattamento nei pazienti anziani per la comparsa di sintomi di perdita di elettroliti e di emocoagulazione.

In assenza di sufficiente esperienza clinica nell’uso del medicinale, non si deve somministrare torasemide in presenza delle seguenti patologie o condizioni: gotta; aritmie, ad esempio blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di II e III grado; alterazioni patologiche del metabolismo acido-base; terapia concomitante con farmaci a base di litio, aminoglicosidi o cefalosporine; alterazioni ematiche patologiche, ad esempio trombocitopenia o anemia in pazienti senza insufficienza renale; alterazioni della funzionalità renale indotte da sostanze nefrotossiche.

L’uso del medicinale TORASEMIDE-FARMEK può causare un risultato positivo nei test antidoping. In tal caso non si può escludere un effetto dannoso del medicinale sulla salute se utilizzato al di fuori delle indicazioni terapeutiche, ossia a scopo di doping.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Non esistono dati certi sull’effetto della torasemide sull’embrione e sul feto nell’uomo. La torasemide attraversa la barriera placentare. Pertanto, il medicinale può essere utilizzato durante la gravidanza solo in caso di assoluta necessità e alla dose efficace minima possibile. I diuretici non sono adatti per il trattamento standard dell’ipertensione arteriosa o dell’edema in gravidanza, poiché possono ridurre la perfusione placentare ed esercitare effetti tossici sullo sviluppo fetale. Se la torasemide viene utilizzata per trattare pazienti in gravidanza con insufficienza cardiaca o renale, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio degli elettroliti e dell’ematocrito, nonché un’attenta osservazione dello sviluppo fetale.

Allattamento. Attualmente non è noto se la torasemide passi nel latte materno negli animali o nell’uomo. Non si può escludere il rischio per i neonati o i lattanti. Pertanto, l’uso della torasemide durante l’allattamento è controindicato. Se l’uso della torasemide è necessario in questo periodo, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità.

Non sono stati condotti studi sull’effetto della torasemide sulla fertilità nell’uomo.

Capacità di influire sulla velocità di reazione durante la guida di autoveicoli o l’uso di macchinari.

Anche con un uso corretto, la torasemide può influire negativamente sulla capacità di guidare autoveicoli o di utilizzare macchinari. Ciò riguarda soprattutto i casi di inizio del trattamento, aumento della dose, sostituzione del medicinale o associazione con terapie concomitanti. Pertanto, durante il trattamento con torasemide si deve prestare la massima cautela quando si guida un autoveicolo o si utilizzano macchinari.

Modalità e dosaggio d'uso.

Adulti. Il trattamento deve essere iniziato con una dose singola di 2 ml del medicinale Torasemide-Farmex, corrispondente a 10 mg di torasemide al giorno. Se l'effetto è insufficiente, la dose singola può essere aumentata fino a 4 ml del medicinale Torasemide-Farmex, corrispondente a 20 mg di torasemide. Se anche in questo caso l'effetto dovesse risultare insufficiente, si può applicare una terapia a breve termine (per non più di 3 giorni) con una dose giornaliera di 8 ml del medicinale Torasemide-Farmex, corrispondente a 40 mg di torasemide.

Scompenso cardiaco acuto con edema polmonare. Il trattamento deve essere iniziato con l'infusione endovenosa di una dose singola di 4 ml del medicinale Torasemide-Farmex, corrispondente a 20 mg di torasemide. A seconda dell'effetto ottenuto, questa dose può essere ripetuta a intervalli di 30 minuti. È vietato superare la dose massima giornaliera di 20 ml del medicinale Torasemide-Farmex, corrispondente a 100 mg di torasemide.

La soluzione iniettabile deve essere somministrata per via endovenosa lentamente. È vietato somministrare la soluzione per via intraarteriosa. Somministrare esclusivamente la soluzione pura. In caso di trattamento prolungato, la somministrazione endovenosa deve essere sostituita il più rapidamente possibile con la somministrazione orale, poiché l'uso endovenoso di torasemide non è raccomandato per oltre 7 giorni.

Pazienti con insufficienza epatica. Il trattamento di questa categoria di pazienti deve essere effettuato con cautela, poiché è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di torasemide.

Pazienti anziani. Il trattamento di questa categoria di pazienti non richiede una particolare scelta della dose. Tuttavia, non sono stati condotti studi specifici su pazienti anziani in confronto con pazienti più giovani.

Bambini.

L'uso di torasemide nei bambini e negli adolescenti non è raccomandato a causa della mancanza di esperienza clinica adeguata.

Sovradosaggio.

La sintomatologia tipica non è nota. Il sovradosaggio può causare un forte effetto diuretico, compreso il rischio di perdita eccessiva di acqua ed elettroliti, sonnolenza, sindrome amnetica (una delle forme di alterazione della coscienza), ipotensione arteriosa sintomatica, insufficienza cardiocircolatoria e disturbi gastrointestinali.

Trattamento del sovradosaggio. Non esiste un antidoto specifico. I sintomi da intossicazione di solito regrediscono riducendo o sospendendo il dosaggio del farmaco e con un adeguato reintegro di liquidi ed elettroliti (da monitorare attentamente). La torasemide non viene eliminata dal sangue mediante emodialisi.

Trattamento in caso di ipovolemia: reintegro del volume di liquidi.

Trattamento in caso di ipokaliemia: somministrazione di preparati a base di potassio.

Trattamento dell'insufficienza cardiocircolatoria: posizione sdraiata del paziente, e se necessario, terapia sintomatica.

Shock anafilattico (misure immediate). Alla prima comparsa di reazioni cutanee (orticaria, arrossamento della pelle), stato di agitazione del paziente, cefalea, sudorazione eccessiva, nausea, cianosi, procedere con la cateterizzazione venosa; posizionare il paziente in posizione orizzontale, garantire un'adeguata ventilazione e somministrare ossigeno. Se necessario, può essere somministrata adrenalina (epinefrina), soluzioni sostitutive del volume ematico e corticosteroidi.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente frequenza di manifestazione: molto frequente (≥ 1/10), frequente (1/100 - < 1/10), non frequente (≥ 1/1000 - < 1/100), raro (≥ 1/10000 - < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Metabolismo/elettroliti. Frequente: peggioramento dell'alkalosi metabolica. Crampi muscolari (soprattutto all'inizio del trattamento). Aumento della concentrazione ematica di acido urico e glucosio, nonché di colesterolo e trigliceridi. Ipokaliemia in caso di dieta povera di potassio, vomito, diarrea, uso eccessivo di lassativi e nei pazienti con disfunzione cronica del fegato. A seconda della dose e della durata del trattamento, possono verificarsi alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico, ad esempio ipovolemia, ipokaliemia e/o iponatriemia.

Sistema cardiocircolatorio. Molto raro: complicanze tromboemboliche, confusione mentale, ipotensione arteriosa e disturbi della circolazione e della funzione cardiaca, comprese ischemia cardiaca e cerebrale, che possono portare, ad esempio, ad aritmie, angina pectoris, infarto acuto del miocardio, sincope a causa di possibili emocoagulazione.

Sistema gastrointestinale. Frequente: diversi disturbi gastrointestinali (soprattutto all'inizio del trattamento), inclusa perdita di appetito, meteorismo, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, stitichezza. Molto raro: pancreatite.

Renale e delle vie urinarie. Raro: aumento della concentrazione ematica di creatinina e urea, sensazione di bisogno di urinare. Quando si verifica una significativa perdita di acqua ed elettroliti causata da una marcata diuresi, specialmente all'inizio del trattamento e nei pazienti anziani, può manifestarsi ipotensione arteriosa, cefalea, astenia e sonnolenza.

Nei pazienti con disturbi della minzione (ad esempio, con ipertrofia prostatica), l'aumentata produzione di urina può causare ritenzione urinaria e sovradistensione della vescica.

Fegato. Frequente: aumento della concentrazione ematica di alcuni enzimi epatici (gamma-glutamiltransferasi).

Sistema immunitario. Molto raro: reazioni allergiche, compresi prurito, esantema, fotosensibilizzazione, gravi reazioni cutanee. Dopo somministrazione endovenosa, possono verificarsi reazioni acute di ipersensibilità potenzialmente letali (shock anafilattico).

Sangue e sistema emopoietico. Molto raro: riduzione del numero di piastrine, eritrociti e/o leucociti come risultato di emocoagulazione.

Manifestazioni generali e reazioni nel sito di somministrazione. Frequente: cefalea, vertigini, facile affaticabilità, debolezza generale (soprattutto all'inizio del trattamento). Raro: secchezza della bocca, sensazioni spiacevoli agli arti (parestesia). Molto raro: disturbi della vista, ronzio alle orecchie, perdita dell'udito. Frequenza non nota: reazioni locali dopo iniezione.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Il medicinale TORASEMIDE-FARMEX non deve essere miscelato con altri medicinali per somministrazione endovenosa mediante iniezione e/o infusione.

Confezionamento.

4 ml in flacone; 5 flaconi in una confezione blister; 1 confezione blister in una scatola di cartone.

4 ml in ampolla; 5 ampolle in un blister; 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «FARMEX GROUP».

Società a responsabilità limitata «Farmaceutica «Zdorov'ya».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 08301, Oblast' di Kiev, città di Boryspil', via Shevchenka, 100.

(Società a responsabilità limitata «FARMEX GROUP»)

Ucraina, 61013, Oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.

(Società a responsabilità limitata «Farmaceutica «Zdorov'ya»)

Tutti i casi di effetti indesiderati devono essere segnalati al produttore:

Società a responsabilità limitata «FARMEX GROUP», Ucraina, 08301, Oblast' di Kiev, città di Boryspil', via Shevchenka, 100, tel.: +38(044)391-19-19, fax: +38(044)391-19-18 oppure tramite il modulo sul sito: https://www.pharmex.com.ua/ua/files/f137o.doc.